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Bandera Ecuador

BACTRIM Suspensión
Marca

BACTRIM

Sustancias

TRIMETOPRIMA Y SULFAMETOXAZOL

Forma Farmacéutica y Formulación

Suspensión

Presentación

1 Caja, 1 Frasco con dosificador graduado, 100 ml, 200/40 mg/ml

COMPOSICIÓN:

Composición cualitativa y cuantitativa

Principios activos:
Trimetoprim (TMP) y sulfametoxazol (SMZ). Comprimidos

Comprimidos: 80 mg de TMP y 400 mg de SMZ. Excipientes: Dioctil sulfosuccinato de sodio, Povidona, estearato de Magnesio y amido carboximetil sódico.

Comprimidos forte: 160 mg de TMP y 800 mg de SMZ.

Excipientes: Dioctil sulfosuccinato de sodio, Povidona, estearato de Magnesio y amido carboximetil sódico.

Suspensión simple (1 medida de 5 ml): 40 mg de TMP y 200 mg de SMZ.

Excipientes: Celulosa microcristalina, aroma de huevo, glicerina, metilparabeno, propilparabeno, polisorbato 80, Sacarina Sódica, Carboximetilcelulosa Sódica, Sacarosa, aroma de tutti fruti, agua puri?cada.

Suspensión forte (1 medida de 5 ml): 80 mg de TMP y 400 mg de SMZ.

Excipientes: Alcohol etílico, celulosa microcristalina, sal de amonio del ácido glicirrizaco, glicerina, metilparabeno, propilparabeno, polisorbato 80, Sacarina Sódica, Edetato de sodio, carboximetil celulosa Sódica, sorbitol, aroma de fresa, aroma a tuti-fruti, agua puri?cada.

Forma farmacéutica: Comprimidos, suspensión. Concentrado para solución para infusión.

PRINCIPIO ACTIVO (S) / GRUPO FARMACOLÓGICO:

Descripción

Clase terapéutica o farmacológica del fármaco: Quimioterápico de acción doble con propiedades bactericidas Antibacterianos para uso sistémico.

Código ATC: J01 EE01.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

BACTRIM sólo debe prescribirse cuando, a juicio del médico, los bene?cios del tratamiento sean superiores a los riesgos; debe considerarse asimismo si sería conveniente utilizar un solo antibacteriano e?caz. Se deben tener en cuenta las orientaciones o?ciales sobre el uso apropiado de antibacterianos, así como la prevalencia de resistencia local. Dado que la sensibilidad in vitro de las bacterias a los antibióticos varía en función del lugar y del tiempo, a la hora de seleccionar el tratamiento antibiótico se tendrá siempre en cuenta la situación local. BACTRIM sólo debe utilizarse para tratar o prevenir infecciones con?rmadas o con una sospecha elevada de estar causadas por bacterias u otros microorganismos sensibles a este medicamento. Cuando no se disponga de tales datos, los patrones locales epidemiológicos y de sensibilidad de los microorganismos pueden ayudar a seleccionar empíricamente el tratamiento antibiótico apropiado.

Infecciones respiratorias y óticas: Agudización de una bronquitis crónica. Otitis media en niños.

Tratamiento y pro?laxis (primaria y secundaria) de la neumonía por Pneumocystis jirovecii en adultos y niños, particularmente en pacientes con inmunodepresión grave.Infecciones urogenitales Infecciones urinarias y chancroide. Infecciones gastrointestinales.

Fiebre tifoidea y paratifoidea, shigelosis (cepas sensibles de Shigella ?exneri y Shigella sonnei cuando esté indicado el tratamiento antibacteriano), diarrea del viajero por Escherichia coli enterotoxígena y cólera (como medida com plementaria de la reposición hidroelectrolítica).

Otras infecciones: Infecciones causadas por muy diversos tipos de microorganismos (administración posiblemente en asociación con otros antibióticos), por ejemplo: brucelosis, osteomielitis aguda y crónica, nocardiosis, actinomicetoma, toxoplasmosis y blastomicosis sudamericana.


MECANISMO DE ACCIÓN:

Propiedades y efectos farmacológicos

Propiedades farmacodinámicas

Los dos principios activos de BACTRIM actúan sinérgicamente a través del bloqueo secuencial de dos enzimas bacterianas que catalizan etapas sucesivas en la biosíntesis del ácido folínico en el microorganismo. En virtud de este mecanismo, BACTRIM suele ser ya bactericida in vitro a concentraciones que sólo son bacteriostáticas cuando se administran por separado ambos principios activos. Además, BACTRIM suele ser activo contra gérmenes resistentes a uno de sus dos componentes activos.

El efecto antibacteriano de BACTRIM in vitro abarca un amplio espectro de gérmenes grampositivos y gramnegativos, aunque la sensibilidad puede depender de la zona geográ?ca:

Microorganismos generalmente sensibles (concentración inhibidora mínima [CIM] <80 mg/l)*

- Cocos: Branhamella catarrhalis.

- Bacilos gramnegativos: Hemophilus in?uenzae (ß-lactamasa-positivos y negativos), Haemophilus parain?uenzae, E. coli, Citrobacter freundii, otras especies de Citrobacter, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, otras especies de Klebsiella, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, otras especies de Serratia, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Shigella spp., Yersinia enterocolitica, otras especies de Yersinia, Vibrio cholerae.

- Otros bacilos gramnegativos: Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Pseudomonas cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei.

La experiencia clínica muestra que también pueden considerarse sensibles los siguientes microorganismos: Brucella, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis jirovecii, Cyclospora cayetanensis.

Microorganismos moderadamente sensibles (CIM = 80-160 mg/l)*

- Cocos: Staphylococcus aureus (sensibles y resistentes a la meticilina), Staphylococcus spp. (coagulasa-negativos), Streptococcus pneumoniae (sensibles y resistentes a la penicilina).

- Bacilos gramnegativos: Haemophilus ducreyi, Providencia rettgeri, otras especies de Providencia, Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia (anteriormente Xanthomonas maltophilia).

- Otros bacilos gramnegativos: Acinetobacter lwof?, Acinetobacter anitratus (sobre todo baumanii), Aeromonas hydrophila.

Microorganismos resistentes (CIM >160 mg/l) *

- Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallidum.

* Equivalentes del SMZ

Si se prescribe BACTRIM empíricamente, debe conocerse la prevalencia local de la resistencia a BACTRIM de las bacterias que puedan causar la infección.

Para descartar que exista resistencia, especialmente en las infecciones que puedan estar causadas por gérmenes moderadamente sensibles, conviene realizar una prueba de sensibilidad.

La sensibilidad a BACTRIM puede determinarse por un método estándar de difusión con disco o de dilución, con arreglo a las recomendaciones del Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI).

Los criterios de sensibilidad recomendados por el CLSI se muestran en la tabla siguiente.

Tabla 5. Criterios de sensibilidad recomendados por el Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI)

Prueba de difusión con disco*, diámetro de la zona de inhibición (mm)

Prueba de dilución**, CIM (μg/ml)

TMP

SMZ

Enterobacterias

Sensible

≥16

≤2

≤38

Sensibilidad intermedia

11-15

-

-

Resistente

≤10

≥4

≥76

Acinetobacter spp.

Sensible

≥16

≤2

≤38

Sensibilidad intermedia

11-15

-

-

Resistente

≤10

≥4

≥76

Burkholderia cepacia

Sensible

≥16

≤2

≤38

Sensibilidad intermedia

11-15

-

-

Resistente

≤10

≥4

≥76

Stenotrophomonas maltophila

Sensible

≥16

≤2

≤38

Sensibilidad intermedia

11-15

-

-

Resistente

≤10

4

≥76

Otras bacterias aparte de las enterobacterias ***

Sensible

-

≤2

≤38

Sensibilidad intermedia

-

-

-

Resistente

-

≥4

≥76

Staphylococcus spp.

Sensible

≥16

≤2

≤38

Sensibilidad intermedia

11-15

-

-

Resistente

≤10

≥4

≥76

Enterococcus spp.

Sensible

≥16

≤0,5

≤9,5

Sensibilidad intermedia

11-15

1-2

19-38

Resistente

≤10

≥4

≥76

Streptococcus pneumoniae

Sensible

≥19

≤0,5

≤9,5

Sensibilidad intermedia

16-18

1-2

19-38

Resistente

≤15

≥4

≥76

Haemophilus in?uenzae y Haemophilus parain?uenzae

Sensible

≥16

≤0,5

≤9,5

Haemophilus parain?u- enzae

11-15

1-2

19-38

Resistente

≤10

≥4

≥76

Neisseria meningitidis

Sensible

≥30

≤0,12

≤2,4

Sensibilidad intermedia

26-29

0,25

4,75

Resistente

≤25

≥0,5

≤9,5

* Disco: 1,25 μg de TMP y 23,75 μg de SMZ

** TMP y SMZ en la proporción de 1 a 19

*** En el apartado de otras bacterias aparte de las enterobacterias se encuentran Pseudomonas spp. y otros bacilos gramnegativos no fermentadores de la glucosa y de cultivo no exigente, pero no están incluidas Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia ni Stenotrophomonas maltophila.

Ensayos clínicos/E?cacia

Propiedades farmacocinéticas

Absorción:
Cuando se administran por vía oral, el TMP y la SMZ se absorben rápida y completamente en la parte superior del tubo digestivo. Tras una dosis única de 160 mg de TMP y 800 mg de SMZ, la concentración plasmática máxima de 1,5-3 μg/ml de TMP y 40-80 μg/ml de SMZ se alcanza al cabo de 1-4 horas. Con la administración repetida de la dosis indicada a intervalos de 12 horas, la concentración plasmática mínima en estado de equilibrio se alcanza en 2-3 días y es de 1,3-2,8 μg/ml de TMP y de 32-63 μg/ml de SMZ.

Biodisponibilidad: La absorción de la TMP y del SMZ es completa, tal como re?eja la biodisponibilidad absoluta por vía oral, que alcanza el 100% con ambos fármacos. Distribución: El volumen de distribución es de aproximadamente 1,6 l/kg en el caso de la TMP y de aproximadamente 0,2 l/kg en el caso del SMZ, mientras que la unión a las proteínas plasmáticas es del 37% con la TMP y del 62% con el SMZ.

Se ha descrito una mayor penetración de TMP que de SMZ en tejido prostático no in?amado, semen, ?ujo vaginal, saliva, tejido pulmonar normal e in?amado y bilis, mientras que la penetración de uno y otro principio activo es similar en el líquido cefalorraquídeo y el humor acuoso. Una gran cantidad de TMP y una cantidad menor de SMZ pasan de la corriente sanguínea al líquido intersticial y a otros líquidos corporales extravasculares. Las concentraciones de TMP y SMZ son mayores que la concentración inhibidora mínima de la mayoría de los microorganismos sensibles.

En el ser humano, tanto la TMP como el SMZ se han detectado en tejidos fetales (placenta, hígado, pulmón), el cordón umbilical y el líquido amniótico, lo que indica que ambas sustancias atraviesan la barrera placentaria. En general, las concentraciones fetales de TMP son similares a las halladas en la madre, mientras que las de SMZ son menores (v. 2.5.1 Embarazo).

Ambos fármacos se excretan en la leche materna, donde las concentraciones son similares (TMP) o inferiores (SMZ) a las del plasma materno (v. 2.5.3 Lactancia).

Metabolismo: Aproximadamente el 30% de una dosis de TMP se metaboliza. Según los resultados de un estudio in vitro con microsomas hepáticos humanos, no puede descartarse que el CYP3A4, el CYP1A2 y el CYP2C9 intervengan en el metabolismo oxidativo de la TMP. Los principales metabolitos de la TMP son 1- y 3-óxidos y los derivados 3-hidroxi y 4-hidroxi; algunos metabolitos son microbiológicamente activos.

Cerca del 80% de una dosis de SMZ se metaboliza en el hígado, dando lugar predominantemente al derivado N4-acetil (≈40% de la dosis), y en menor grado por glucuronización. El metabolismo oxidativo también interviene en el caso del SMZ. El primer paso de la vía oxidativa, que da lugar a la formación del derivado hidroxilamínico, es catabolizado por el CYP2C9.

Eliminación: Ambos principios activos tienen una semivida de eliminación muy similar (media de 10 horas para la TMP y de 11 horas en el caso del SMZ).

Ambos fármacos y sus metabolitos se eliminan casi totalmente por vía renal, tanto por ?ltración glomerular como por secreción tubular; la concentración de ambos principios activos en la orina es considerablemente mayor que en la sangre. Cerca de dos tercios de la dosis de TMP y un quinto de la dosis de SMZ se excretan en forma inalterada en la orina. El aclaramiento total del plasma de la TMP es de 1,9 ml/min/kg y el del SMZ es de 0,32 ml/min/kg. Una pequeña proporción de cada sustancia se elimina con las heces.

Farmacocinética en poblaciones especiales

Ancianos

Dada la importancia del aclaramiento renal en el proceso de eliminación de la TMP, y teniendo en cuenta que el aclaramiento de creatinina disminuye ?siológicamente con la edad, cabe esperar una disminución del aclaramiento renal y del aclaramiento corporal total de la TMP con la edad. El aumento de la edad debe in?uir menos en la farmacocinética del SMZ, dado que el aclaramiento renal del SMZ supone sólo un 20 % del aclaramiento total del SMZ.

Niños

Los resultados de diferentes estudios farmacocinéticos clínicos realizados en la población pediátrica con función renal normal han con?rmado que la farmacocinética de los dos componentes de BACTRIM (TMP y SMZ) depende de la edad en esta población. Aunque la eliminación de TMP-SMZ es reducida en los neonatos (durante los dos primeros meses de vida), posteriormente la eliminación tanto de la TMP como del SMZ es mayor, con un aclaramiento corporal más elevado y una semivida de eliminación más breve. Las diferencias más prominentes se observan en los lactantes pequeños (de >1,7 meses hasta 24 meses) y disminuye al aumentar la edad, en comparación con los niños pequeños (de 1 año hasta 3,6 años), los niños (de 7,5 años a <10 años) y los adultos (v. 2.5.4 Uso en poblaciones especiales/Uso en pediatría y 2.2.1 Uso en poblaciones especiales/Niños).

Insu?ciencia renal: En pacientes con insu?ciencia renal grave (aclaramiento de creatinina: 15-30 ml/min), aumenta la semivida de eliminación de ambos principios activos, lo cual requiere ajustar la dosis. La diálisis peritoneal ambulatoria intermitente o continua no contribuye signi?cativamente a la eliminación de TMP-SMZ. La TMP y el SMZ se eliminan es una proporción signi?cativa durante la hemodiálisis y la hemo?ltración. Se ha sugerido la necesidad de aumentar la dosis de TMP-SMZ un 50% después de cada sesión de hemodiálisis. En niños con insu?ciencia renal (ClCr <30 ml/min), el aclaramiento de la TMP disminuye y la semivida de eliminación se prolonga. La dosis de TMP-SMZ en pacientes pediátricos con insu?ciencia renal debe basarse en la función renal (v. 2.5.6 Uso en poblaciones especiales/Insu?ciencia renal y 2.2.1 Pautas posológicas especiales/Insu?ciencia renal).

Insu?ciencia hepática: La farmacocinética de la TMP y del SMZ en pacientes con insu?ciencia hepática moderada o grave no di?ere signi?cativamente de la observada en sujetos sanos.

Pacientes con ?brosis quística: El aclaramiento renal de la TMP y el aclaramiento metabólico del SMZ están elevados en los pacientes con ?brosis quística. En consecuencia, en el caso de ambos fármacos aumenta el aclaramiento plasmático total y disminuye la semivida de eliminación.

CONTRAINDICACIONES:

- BACTRIM está contraindicado en pacientes con un daño importante del parénquima hepático.

- BACTRIM también está contraindicado en pacientes con insu?ciencia renal grave, caracterizada por un aclaramiento de creatinina <15 mg/min (v. 2.2.1 Pautas posológicas especiales).

- Tampoco debe utilizarse BACTRIM en caso de hipersensibilidad a alguno de sus principios activos o excipientes.

- BACTRIM no debe administrarse a lactantes durante las seis primeras semanas de vida.

- BACTRIM no debe administrarse junto con la dofetilida (v. 2.4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

REACCIONES ADVERSAS:

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: No se han realizado estudios sobre el efecto de BACTRIM al conducir vehículos u operar maquinaria. Sin embargo, los pacientes que experimentan somnolencia luego de recibir BACTRIM, deberían abstenerse de manejar vehículos y operar maquinaria.

Declaración de esterilidad/radiactividad

Comprimidos: No procede.

Suspensión: No procede.

Concentrado para solución para infusión: estéril. Poscomercialización: En las dosis recomendadas, BACTRIM suele tolerarse bien. Los efectos secundarios más frecuentes son los exantemas y los trastornos gastrointestinales. La frecuencia se define según las siguientes categorías estándar: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥1/100 a <1/10), poco frecuente (≥1/1.000 a <1/100), rara (≥ 1/10.000 a <1/1.000), muy rara (<1/10.000), de frecuencia desconocida (no puede calcularse a partir de los datos disponibles).

Descripción de determinados eventos adversos La mayoría de las alteraciones hemáticas descritas fueron leves, asintomáticas y reversibles tras suspender el tratamiento. Como ocurre con otros fármacos, los pacientes con hipersensibilidad a alguno de los componentes del medicamento pueden sufrir reacciones alérgicas. Las reacciones cutáneas más frecuentes observadas con BACTRIM han sido generalmente leves y rápidamente reversibles después de retirar la medicación. Los infiltrados pulmonares notificados en el contexto de la alveolitis eosinofílica o alérgica pueden manifestarse por síntomas como tos o dificultad respiratoria (v. 2.4 Advertencias y precauciones).

La TMP en dosis elevadas, como se utiliza en los pacientes con neumonía por Pneumocystis jirovecii, induce un aumento progresivo aunque reversible de la concentración sérica de potasio en un número considerable de pacientes.Incluso en las dosis recomendadas puede producirse hiperpotasemia si la TMP se administra a pacientes con trastornos subyacentes del metabolismo del potasio, pacientes con insuficiencia renal o pacientes en tratamiento con otros fármacos inductores de hiperpotasemia (v. 2.4 Advertencias y precauciones). Se han observado casos de hipoglucemia en pacientes no diabéticos tratados con TMP-SMZ, generalmente al cabo de algunos días de medicación (v. 2.4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción). Este riesgo es mayor cuando existe insuficiencia renal, una hepatopatía o desnutrición, y también cuando las dosis de TMP-SMZ son altas.

Varios de los pacientes con pancreatitis aguda tenían enfermedades graves, incluido el sida.

Eventos adversos noti?cados en la población general de pacientes tratados con TMP-SMZ

Clase de órganos y sistemas

Frecuente

Poco frecuente

Rara

Muy raros

De frecuencia desconocida

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, anemia (megalo-

blástica, hemolítica/

autoin munitaria, aplásica)

Metahemo-globine mia, agranulocitosis, agranulocitosis, pancitopenia

Trastornos cardíacos

Miocarditis alérgica

Trastornos del oído y del laberinto

Acúfenos,

vértigo

Trastornos oculares

Uveítis

Vasculitis retiniana

Trastornos gastrointestinales

Náuseas,

vómitos

Diarrea, enterocolitis pseudo-

membranosa

Glositis, estomatitis

Pancreatitis

aguda

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Dolor venoso y ?ebitis

Trastornos hepatobiliares

Concentración

de aminotrans-

ferasas elevada

Concentración de bilirrubina elevada, hepatitis

Colestasis

Necrosis

hepática

Síndrome

de los conductos biliares evanescentes

Trastornos del sistema inmunitario

Reacciones

de hipersensi- bilidad/

alérgicas

(?ebre, angioedema, reacciones ana?lactoides, enfermedad del suero)

Infecciones e infestaciones

Micosis, como la candidiasis

Exploraciones complementarias

Hiperpotasemia, hiponatremia

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Hipoglucemia

Trastornos musculo-

esqueléticos y del tejido conjuntivo

Trastornos del sistema nervioso

Convulsiones

Neuropatía (incluidas la neuritis periférica y las parestesias)

Ataxia, meningitis aséptica/ síntomas de tipo meningítico

Vasculitis cerebral

Trastornos musculoesque-

léticos y del tejido conjuntivo

Rabdomiólisis

Artralgia,

mialgia

Trastornos psiquiátricos

Alucinaciones

Trastornos renales y urinarios

Urea en sangre elevada, creatinina en suero elevada

Insu?ciencia renal

Cristaluria

Nefritis intersticial, diuresis elevada

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

In?ltrados pulmonares

Vasculitis pulmonar

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Exantema ?jo medi- camentoso, dermatitis exfoliativa, exantema, exantema maculo- papuloso, exantema morbiliforme, eritema, prurito

Urticaria

Eritema multiforme, foto- sensibilidad, síndrome de Stevens Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, exantema medicamentoso con eosino?lia y síntomas sistémicos

Trastornos vasculares

Púrpura,

púrpura

de Schoenlein-Henoch

Vasculitis, vasculitis necrotizante, granulomatosis con poliangitis, panarteritis nudosa

Seguridad de TMP-SMZ en pacientes infectados por el VIH: Por lo que respecta al perfil de posibles eventos adversos, la población de pacientes infectados por el VIH es comparable a la población general de pacientes, si bien algunos eventos adversos pueden producirse con mayor frecuencia y el cuadro clínico puede diferir. Estas diferencias afectan a las clases de órganos y sistemas (SOC) que se indican a continuación.

Conservación

Estabilidad:
Este medicamento no debe usarse después de la fecha de caducidad, indicada con «EXP» en el envase.Conservar a temperatura no mayor a 30°C.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones farmacocinéticas:
El Trimetoprim es inhibidor del transportador de cationes orgánicos 2 (OCT2) e inhibidor débil del CYP2C8. El sulfametoxazol es un inhibidor débil del CYP2C9. La exposición sistémica a fármacos transportados por el transportador OCT2 puede aumentar cuando se administran concomitantemente con TMP-SMZ. Son ejemplos de ello la dofetilida, la amantadina, la memantina y la lamivudina. TMP-SMZ no deben administrase en asociación con la dofetilida (v. 2.3 Contraindicaciones). Existen indicios de que la TMP inhibe la excreción renal de dofetilida. La coadministración de 160 mg de TMP más 800 mg de SMZ 2 veces al día con 500 mg de dofetilida 2 veces al día durante 4 días se tradujo en un aumento del área bajo la curva de concentraciones plasmáticas (ABC) de la dofetilida del 103% y en un incremento de su concentración máxima (Cmáx) del 93%. La dofetilida puede causar arritmias ventriculares graves asociadas a la prolongación del intervalo QT, torsades de pointes inclusive, que están directamente relacionadas con su concentración plasmática. Los pacientes que reciben amantadina o memantina pueden tener mayor riesgo de eventos adversos nerviosos, como el delirio y las mioclonías. La exposición sistémica a fármacos metabolizados principalmente por el CYP2C8 puede aumentar cuando se administran concomitantemente con TMP-SMZ. Son ejemplos de ello el paclitaxel, la amiodarona, la dapsona, la repaglinida, la rosiglitazona y la pioglitazona. El paclitaxel y la amiodarona tienen un índice terapéutico bajo, por lo que no se recomienda la administración concomitante con TMP-SMZ. Tanto la dapsona como TMP-SMZ pueden causar metahemoglobinemia, por lo que existe la posibilidad de interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas. En los pacientes que reciben tanto dapsona como TMPSMZ se debe vigilar la aparición de metahemoglobinemia. Se considerarán tratamientos alternativos si fuera posible.

Se controlará regularmente a los pacientes que reciben repaglinida, rosiglitazona o pioglitazona para detectar la presencia de hipoglucemia.

La exposición sistémica a fármacos metabolizados principalmente por el CYP2C9 puede aumentar cuando se administran concomitantemente con TMP-SMZ. Son ejemplo de ello los anticoagulantes cumarínicos (warfarina, acenocumarol, fenprocumón), la fenitoína y los derivados sulfonilureicos (glibenclamida, gliclazida, glipizida, clorpropamida y tolbutamida).

Se deben vigilar los parámetros de la coagulación en los pacientes que reciben anticoagulantes cumarínicos.Después de administrar las dosis habituales de TMP-SMZ, se ha observado un incremento de la semivida de la fenitoína del 39% y una disminución de su aclaramiento metabólico del 27%. Se vigilará a los pacientes que reciban fenitoína para detectar signos de toxicidad por este fármaco.

Se vigilará regularmente a los pacientes que reciban derivados sulfonilureicos (como glibenclamida, gliclazida, glipizida, clorpropamida y tolbutamida) para detectar la aparición de hipoglucemia.

La concentración sanguínea de digoxina puede aumentar durante el tratamiento concomitante con TMP-SMZ, especialmente en los pacientes ancianos. Por ello se debe vigilar la concentración sérica de digoxina.

Interacciones farmacodinámicas e interacciones de mecanismo indefinido: La tasa de incidencia y la gravedad de las reacciones mielotóxicas y nefrotóxicas puede aumentar cuando se administra TMP-SMZ concomitantemente con otros fármacos conocidos por ser mielosupresores o por asociarse a insuficiencia renal, como los análogos nucleosídicos, el tacrolimús, la azatioprina y la mercaptopurina. Se debe vigilar estrechamente a los pacientes que reciban TMP-SMZ concomitantemente con dichos fármacos para detectar signos y síntomas de toxicidad hemática o renal. Se evitará la coadministración con la clozapina, un fármaco conocido por su potencial sustancial de provocar agranulocitosis.

Se ha observado un aumento de la incidencia de trombocitopenia en pacientes ancianos tratados concomitantemente con ciertos diuréticos, sobre todo tiacidas. Se debe determinar regularmente la cifra de plaquetas en los pacientes tratados con diuréticos. Las sulfamidas, incluido el SMZ, pueden competir con el metotrexato por los sitios de unión a las proteínas y alterar su transporte renal, lo que se traduce en una mayor concentración de metotrexato libre y en un aumento de la exposición sistémica al mismo. Se han descrito casos de pancitopenia en pacientes tratados con la asociación de TRIMEToprim y metotrexato (v. 2.4 Advertencias y precauciones). El Trimetoprim tiene poca afinidad por la dihidrofolatoreductasa, pero puede incrementar la toxicidad del metotrexato, sobre todo en presencia de factores de riesgo como la edad avanzada, la hipoalbuminemia, la insuficiencia renal y la disminución de la reserva de médula ósea, así como en los pacientes tratados con dosis elevadas de metotrexato. Los pacientes en riesgo deben recibir tratamiento con ácido fólico o folinato de calcio para contrarrestar los efectos del metotrexato en la hematopoyesis.

De algunos informes se desprende que los pacientes que toman pirimetamina como profilaxis antipalúdica en una dosis semanal superior a 25 mg pueden desarrollar anemia megaloblástica si reciben a la vez TMP-SMZ.

Debido al efecto ahorrador de potasio de TMP-SMZ, se tendrá precaución al administrar TMP- SMZ junto con otros fármacos que aumenten el potasio sérico, como los inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (IECA) y los antagonistas de los receptores de la angiotensina (ARA), los diuréticos ahorradores de potasio y la prednisolona.

En pacientes tratados con TMP-SMZ y ciclosporina tras un trasplante renal se ha descrito un deterioro reversible de la función renal.

Influencia en los métodos de diagnóstico: TMP-SMZ, concretamente la TMP, puede interferir en la determinación del metotrexato sérico por la técnica de la unión competitiva a proteínas si se utiliza como proteína de unión una dihidrofolato-reductasa bacteriana. En cambio, no se producen interferencias cuando se determina en un radioinmunoensayo.

La TMP y el SMZ pueden alterar también los resultados de la prueba de Jaffé (detección de la creatinina mediante reacción con el ácido pícrico en medio alcalino), elevando los valores normales en un 10% aproximadamente.

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:

Producto de uso delicado, adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica.

VENTA BAJO RECETA MÉDICA.

Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños. Conservar a una temperatura no mayor a 30°C.

Fabricado por Produtos Roche Químicos e Farmaceuticos S.A., Entrada dos Bandeirantes 2020 Jacarepagua- RJ - 22710 - 104. Río de Janeiro – Brasil.

Importado y Distribuido por

Laboratorios Siegfried S.A.

Av. República de El Salvador N 34-493 y Av. Portugal, Torre Gibraltar, Pb, Quito - Ecuador.


RECOMENDACIONES:

Advertencias y precauciones

Advertencias y precauciones generales:
Para reducir al mínimo el riesgo de reacciones adversas, el tratamiento con BACTRIM debe durar lo menos posible, sobre todo en los ancianos.

Reacciones adversas graves: Aunque en raras ocasiones, se han descrito casos de fallecimiento en relación con reacciones adversas como discrasias sanguíneas, eritema exudativo multiforme grave (síndrome de Stevens- Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), erupción cutánea medicamentosa con eosino?lia y sínto- mas sistémicos (síndrome DRESS) y necrosis hepática fulminante.

Hipersensibilidad y reacciones alérgicas: El tratamiento se suspenderá inmediatamente ante los primeros signos de erupción cutánea o de cualquier otra reacción adversa grave. La administración de BACTRIM a pacientes con antecedentes de alergia grave o asma bronquial exige especial precaución. Los in?ltrados pulmonares noti?cados en el contexto de la alveolitis eosinofílica o alérgica pueden manifestarse por síntomas como tos o di?cultad para respirar. Si se presentan tales síntomas o si empeoran inesperadamente, se debe evaluar de nuevo el estado del paciente y considerar la retirada de BACTRIM.Efectos renales: Las sulfamidas, incluido BACTRIM, pueden incrementar la diuresis, sobre todo en pacientes con edema de origen cardíaco.

Está justi?cado realizar un control estrecho de la concentración sérica de potasio y de la función renal en pacientes que reciben una dosis alta de BACTRIM, como la que se utiliza en los pacientes con neumonía por Pneumocystis jirovecii, en los que padecen trastornos del metabolismo del potasio o una insu?ciencia renal y reciben la dosis habitual de BACTRIM, o en aquellos que reciben fármacos que inducen hiperpotasemia (v. 2.4.5 Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Poblaciones especiales: El riesgo de reacciones adversas graves es mayor en los pacientes ancianos o con alguna complicación, por ejemplo insu?ciencia renal o hepática, así como cuando se utilizan concomitantemente otros fármacos (en cuyo caso el riesgo puede estar relacionado con la dosis y la duración del tratamiento).

En caso de insu?ciencia renal, se ajustará la dosis según se indica en 2.2.1 Pautas posológicas especiales. Se debe vigilar estrechamente a los pacientes con insu?ciencia renal grave (es decir, con un aclaramiento de creatinina de 15-30 ml/min) que reciban TMP-SMZ, con el ?n de detectar signos y síntomas de toxicidad como náuseas, vómitos e hiperpotasemia.

Salvo en circunstancias excepcionales, no se prescribirá BACTRIM a personas con trastornos hemáticos graves. Se han descrito casos de pancitopenia en pacientes que tomaban la combinación de Trimetoprim y metotrexato (v. 2.4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

En los ancianos o en pacientes con carencia de ácido fólico o insu?ciencia renal, se producen en ocasiones alteraciones hemáticas indicativas de una carencia de ácido fólico; dichas alteraciones pueden revertir si se administra ácido folínico.

Dada la posibilidad de hemólisis, BACTRIM no debe administrarse a pacientes con de?ciencia de G6PD salvo que sea absolutamente necesario, y entonces sólo en dosis mínimas.

Como ocurre con todos los medicamentos que contienen sulfamidas, se aconseja precaución en los pacientes con por?ria o disfunción tiroidea.

Los pacientes que sean acetiladores lentos pueden presentar con mayor frecuencia reacciones idiosincrásicas a las sulfamidas.

Tratamiento a largo plazo: La administración prolongada de BACTRIM requiere un control periódico del hemograma. Si la cifra de algún elemento forme de la sangre desciende signi?cativamente, se suspenderá la administración de BACTRIM.

En el tratamiento a largo plazo con BACTRIM deben realizarse periódicamente análisis de orina y controles de la función renal (particularmente en los pacientes con insu?ciencia renal). El aporte de líquidos y la diuresis durante el tratamiento deben ser su?cientes para prevenir la cristaluria.

Uso en poblaciones especiales

Embarazo:
No se ha demostrado sistemáticamente el riesgo de malformaciones congénitas con el tratamiento con Sulfametoxazol/Trimetoprim cuando se administra en los primeros meses del embarazo. En estudios en animales se ha demostrado que dosis muy altas de Sulfametoxazol/Trimetoprim produjeron malformaciones fetales características del antagonismo del ácido fólico (v. 3.3.4 Teratogenicidad). Dado que la TMP y el SMZ atraviesan la barrera placentaria y, por tanto, podrían influir en el metabolismo del ácido fólico, sólo se administrará BACTRIM durante el embarazo cuando el beneficio terapéutico previsto sea mayor que el riesgo para el feto. Se recomienda que las pacientes embarazadas o las que tengan previsto quedarse embarazadas tomen suplementariamente 5 mg diarios de ácido fólico durante el tratamiento con BACTRIM. En la medida de lo posible, se evitará administrar BACTRIM durante el último trimestre del embarazo, debido al riesgo de querníctero en el recién nacido (v. 3.2.2 Distribución).Parto: Sin texto.

Lactancia: Tanto la TMP como el SMZ pasan a la leche materna. Aunque la cantidad de BACTRIM ingerida por un niño amamantado es pequeña, deben sopesarse los riesgos para el niño (querníctero, hipersensibilidad) y los beneficios terapéuticos previstos para la madre (v. 3.2.2 Distribución).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración

Comprimidos y suspensión: Administración oral. Concentrado para solución para infusión: Solo para administración oral.

Posología y forma de administración

Administración oral

Dosis habitual:
En la tabla siguiente se muestran las dosis habituales para adultos y niños mayores de 12 años.

Tabla 1. Dosis habitual para adultos y niños mayores de 12 años

Comprimidos

Comprimidos forte

Medidas de suspensión

Mañana

Noche

Mañana

Noche

Mañana

Noche

Dosis habitual

2

2

1

1

4 (20 ml)

4 (20 ml)

Dosis mínima y para el trata
miento a largo plazo (más de 14 días)

1

1

1/2

1/2

2 (10 ml)

2 (10 ml)

Dosis alta (para casos especial- mente graves)

3

3

1 1/2

1 1/2

6 (30 ml)

6 (30 ml)

Conviene tomar BACTRIM después de las comidas, con su?ciente cantidad de líquido.

Duración del tratamiento: En las infecciones agudas, BACTRIM debe administrarse al menos durante 5 días o hasta que el paciente permanezca asintomático por espacio de 2 días como mínimo. Si no se observa una mejoría clínica después de 7 días de tratamiento, se evaluará de nuevo el estado del paciente.

Chancroide: Dos comprimidos o 1 comprimido forte 2 veces al día. Si no hay indicios de curación al cabo de 7 días, se puede plantear la conveniencia de administrar tratamiento otros 7 días. Ahora bien, el médico debe tener presente que la falta de respuesta terapéutica puede indicar que la enfermedad se debe a un microorganismo resistente.

Infección urinaria aguda no complicada: En las mujeres que presenten una infección urinaria aguda no complicada se recomienda una dosis única de 2-3 comprimidos forte. Siempre que sea posible, los comprimidos se tomarán por la noche, después de cenar, o antes de acostarse.

Neumonía por Pneumocystis jirovecii: La dosis recomendada es de ≤20 mg/kg de TMP y ≤100 mg/kg de SMZ, repartidos en dosis iguales cada 6 horas, durante 14 días.

La tabla siguiente orienta acerca del límite superior de la dosis según el peso corporal en pacientes con neumonía por Pneumocystis jirovecii.

Tabla 2. Pautas sobre el límite de la dosis máxima según el peso corporal en pacientes con neumonía por Pneumocystis jirovecii

Dosis, cada 6 horas

Peso corporal (kg)

Medidas (volumen)

Comprimidos

Comprimidos forte

8

1 (5 ml)

16

2 (10 ml)

1

24

3 (15 ml)

1 1/2

32

4 (20 ml)

2

1

40

5 (25 ml)

2 1/2

48

6 (30 ml)

3

1 1/2

64

8 (40 ml)

4

2

80

10 (50 ml)

5

2 1/2

Para la pro?laxis de la neumonía por Pneumocystis jirovecii, la dosis recomendada en adolescentes y adultos es de 1 comprimido forte de BACTRIM al día (v. 2.2.1 Pautas posológicas especiales - Niños).

Pacientes con nocardiosis: La dosis diaria recomendada en los pacientes adultos con nocardiosis es de 3-4 comprimidos forte durante un mínimo de 3 meses. Esta dosis debe de ajustarse a la edad, el peso y la función renal del paciente, así como a la gravedad de la enfermedad. Se ha descrito una duración del tratamiento de 18 meses. Pautas posológicas especiales

Pacientes ancianos (geriátricos):
Los pacientes ancianos con función renal normal deben recibir la dosis habitual de los adultos.

Niños (hasta 12 años)

Administración oral:
Las pautas posológicas para niños que se presentan en la siguiente tabla equivalen aproximadamente a una dosis de 6 mg de TMP y 30 mg de SMZ por kilo de peso y día.

Tabla 3. Dosis normal en niños hasta 12 años

Edad

Medidas (volumen) de suspensión - Cada 12 horas

6 semanas a 5 meses

1/2 (2,5 ml)

6 meses a 5 años

1 (5 ml)

6-12 años

2 (10 ml)

Neumonía por Pneumocystis jirovecii (pro?laxis): En los niños, la dosis recomendada es de 150 mg/m de TMP y 750 mg/m2 de SMZ, administrada por vía oral y fraccionada en 2 dosis iguales, durante 3 días consecutivos por semana. La dosis diaria total no debe sobrepasar los 320 mg de TMP y 1.600 mg de SMZ.

En la tabla siguiente se muestra cómo alcanzar en los niños la dosis recomendada en función de la super?cie corporal en la pro?laxis de la neumonía por Pneumocystis jirovecii.

Tabla 4. Pautas para administrar la dosis recomendada en la pro?laxis de la neumonía por Pneumocystis jirovecii en los niños

Super?cie corporal

Dosis, cada 12 horas

(m2)

Medidas (volumen)

Comprimidos

0,26

1/2 (2,5 ml)

0,53

1 (5 ml)

1/2

1,06

2 (10 ml)

1

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis

Síntomas: Una sobredosis aguda puede producir los siguientes síntomas: náuseas, vómitos, diarrea, cefalea, vértigo, mareo, trastornos psíquicos y visuales; en casos graves, puede observarse cristaluria, hematuria y anuria.La sobredosis crónica puede causar depresión de la médula ósea, que se manifiesta ?esta por trombocitopenia o leucopenia, y otras discrasias sanguíneas, a causa del dé?cit de ácido folínico que puede producirse.

Tratamiento: Según los síntomas, podrá adoptarse alguna de las siguientes medidas terapéuticas: prevención de la absorción ulterior, aceleración de la excreción renal mediante diuresis forzada (la alcalinización de la orina aumenta la excreción de SMZ), hemodiálisis (nota: la diálisis peritoneal no es e?caz), control electrolítico y del hemograma. En caso de discrasia sanguínea mani?esta o de ictericia, se instaurará el tratamiento especí?co de estas complicaciones. Como antídoto del efecto de la TMP sobre la hematopoyesis, pueden administrarse 3-6 mg de folinato de calcio por vía intramuscular (i.m.), durante 5-7 días.

Clase de órganos y sistemas

Muy frecuente

Poco frecuente

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia

Trastornos gastrointestinales

Anorexia, náuseas, vómitos, diarrea

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Fiebre (en general acompañada de erupción maculopapulosa)

Trastornos hepatobiliares

Concentración de transaminasas elevada

Exploraciones complementarias

Hiperpotasemia

Hiponatremia

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Hipoglucemia

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Exantema maculopapuloso, prurito

PRESENTACIÓN:

Presentaciones comerciales

Comprimidos


BACTRIM 400/80 mg

Caja x 2 blísteres x 10 comprimidos c/u.

BACTRIM Forte 800/160 mg

Caja de Cartón x 2 blísteres x 5 comprimidos c/u. Caja de Cartón x 20 blísteres x 5 comprimidos c/u. BACTRIM 200/40 mg

Caja x 1 frasco x 10 0ml de Suspensión + Medida dosi?cadora.

BIBLIOGRAFÍA:

Datos preclínicos sobre seguridad

Teratogenicidad:
En la experimentación animal, dosis muy altas de Sulfametoxazol/Trimetoprim produjeron las malformaciones típicas del antagonismo del ácido fólico.