INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Particularidades clínicas

Indicaciones: AZOPT® Suspensión Oftálmica Estéril, está indicado para disminuir la presión intraocular elevada en hipertensión ocular y glaucoma de ángulo abierto.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Propiedades Farmacológicas

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Preparados antiglaucoma y mióticos, inhibidores de la anhidrasa carbónica. Código ATC: S01EC04.

Mecanismo de acción: La Anhidrasa Carbónica (AC) es una enzima que se encuentra en muchos tejidos del cuerpo, incluido el ojo. La anhidrasa carbónica cataliza la reacción reversible que implica la hidratación del dióxido de carbono y la deshidratación del ácido carbónico.

La inhibición de la anhidrasa carbónica en los procesos ciliares del ojo disminuye la secreción de humor acuoso, presumiblemente al ralentizar la formación de iones de bicarbonato con la consiguiente reducción en el transporte de sodio y fluido (McLaughlin 2001). El resultado es una reducción de la Presión Intraocular (PIO), que es un factor de riesgo importante en la patogénesis del daño del nervio óptico y la pérdida de campo visual glaucomatoso. La brinzolamida es un inhibidor de la anhidrasa carbónica II (CA-II), la isoenzima predominante en el ojo (Trickey 1996a, Trickey 1996b, mayo de 1996), con una CI50 in vitro de 3,2 nM y una Ki de 0,13 nM frente a CA- II.

Eficacia clínica y seguridad: Se estudió el efecto reductor de la PIO de brinzolamida como terapia adyuvante del análogo de prostaglandina travoprost. Después de un rodaje de 4 semanas con travoprost, los pacientes con una PIO ≥19 mm Hg fueron aleatorizados para recibir tratamiento adicional con brinzolamida o timolol. Se observó una disminución adicional en la PIO diurna media de 3,2 a 3,4 mm Hg para el grupo brinzolamida y de 3,2 a 4,2 mm Hg para el grupo timolol (Alcon 2007a, Alcon 2007b). Hubo una incidencia global más alta de reacciones adversas oculares no graves, relacionadas principalmente con signos de irritación local, en los grupos brinzolamida / travoprost. Los eventos fueron leves y no afectaron las tasas generales de interrupción en los estudios (ver también la sección 4.8).

Se realizó un ensayo clínico con brinzolamida en 32 pacientes pediátricos menores de 6 años de edad, diagnosticados con glaucoma o hipertensión ocular (Scheib 2006, Whitson 2008). Algunos pacientes fueron ingenuos para la terapia de PIO, mientras que otros tomaron otros medicamentos para reducir la PIO. Aquellos que habían estado en medicamentos previos con PIO no tenían que suspender su (s) medicamento (s) para la PIO hasta el inicio de la monoterapia con brinzolamida. Entre los pacientes que no habían recibido tratamiento con PIO (10 pacientes), la eficacia de brinzolamida fue similar a la observada previamente en adultos, con una reducción media de la PIO desde el inicio hasta 5 mmHg. Entre los pacientes que tomaban medicamentos de reducción de la PIO tópica (22 pacientes), la PIO media aumentó ligeramente desde el inicio en el grupo de AZOPT®.

Propiedades Farmacocinéticas

Absorción: Después de la administración ocular de AZOPT® al 1%, la brinzolamida se absorbe sistémicamente y se acumula en los glóbulos rojos circulantes (RBC) con una vida media de 111 días. La concentración de brinzolamida en los glóbulos rojos después de la administración oral y ocular a largo plazo alcanza una concentración media saturable de aproximadamente 20 μM. Esta concentración de brinzolamida es similar a la concentración de GR (22-27 μM) alcanzada después de la administración oral de brinzolamida, 1 mg dos veces al día durante 32 semanas. Además, el metabolito N-desacetil brinzolamida también se acumula en los glóbulos rojos después de la administración ocular y oral. Sin embargo, el grado de inhibición de la anhidrasa carbónica a estos niveles saturables no es suficiente para los efectos sistémicos. Además, la concentración de brinzolamida y N-desetil brinzolamida en el plasma después de la dosificación ocular tópica de AZOPT® al 1% era típicamente cercana o inferior al límite de cuantificación.

Distribución: Brinzolamida se une moderadamente a proteínas plasmáticas humanas (~ 60%); por lo tanto, el riesgo de interacciones medicamentosas con compuestos que también se unen a proteínas plasmáticas es bajo. Brinzolamida se une moderadamente a la melanina en base a estudios de conejo pigmentados y no pigmentados. Sin embargo, la vida media de brinzolamida en tejidos de conejos está más influenciada por su unión de RBC que la unión de melanina.

Brinzolamida se distribuye a los tejidos oculares después de la dosificación tópica de AZOPT® al 1% a los conejos. Después de dosis tópicas únicas, se encuentran concentraciones más altas en los tejidos anteriores en comparación con los tejidos posteriores; mientras que después de la dosificación múltiple, el fármaco se acumula en muchos tejidos oculares, debido a su alta afinidad y estrecha unión a las enzimas anhidrasas carbónicas II. Esto da como resultado semividas largas en el cuerpo ciliar del iris, la coroides, la retina y la lente, que son similares a la vida media en sangre (excepto en la lente que dio como resultado una semivida más prolongada que en la sangre). Después de una administración múltiple, la acumulación de brinzolamida en los tejidos posteriores, como la retina y la coroides, es el resultado de la circulación sanguínea en estos tejidos, lo que produce un Tmáx prolongado y una vida media prolongada. Por el contrario, el humor acuoso, el humor vítreo y el plasma tienen vidas medias relativamente cortas y la acumulación está ausente después de la dosificación BID o TID, que es el resultado de la falta de anhidrasas carbónicas en estos tejidos. Metabolismo: La N-desetil brinzolamida es el principal metabolito humano que se encuentra en la sangre y la orina. Este metabolito es también un inhibidor conocido de la anhidrasa carbónica. El citocromo P-450 CYP3A4 es la principal enzima responsable de la formación de este metabolito; P-450 adicionales parecen contribuir también al aclaramiento de la brinzolamida. Brinzolamide no muestra inhibición de P-450 a concentraciones que incluyen hasta 1000 ng / ml, que es más de 100 veces mayor que en el plasma humano en estado estacionario. Además de la N-desetil brinzolamida, también se han detectado otros metabolitos, la O-desmetil brinzolamida y la N-desmetoxipropil brinzolamida en la orina humana. Estos metabolitos no son específicos de los seres humanos y se han identificado en especies no clínicas después de la administración de brinzolamida oral también. La isomerización del enantiómero R al enantiómero S no se ha observado.

Eliminación: La brinzolamida se elimina predominantemente del riñón como fármaco inalterado (60%) y otro 20% se excreta en la orina como metabolitos.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad a sustancias activas o a cualquiera de los excipientes o a sulfonamidas.

• Insuficiencia renal aguda

• Acidosis hiperclorémica

REACCIONES ADVERSAS:

Efectos adversos: Las siguientes reacciones adversas han sido notificadas durante ensayos clínicos con [Brinzolamida 10 mg/mL, suspensión] y son clasificadas de acuerdo a la subsecuente convención: Muy común (≥ 1/10), común (≥ 1/100 a <1/10), poco común (≥ 1/1.000 a <1/100), raro (≥ 1/10.000 a <1/1.000) y muy raro (<1/10.000). Dentro de cada agrupación de frecuencia, las reacciones adversas son presentadas en orden decreciente de gravedad.

Las reacciones adversas adicionales identificadas en la vigilancia post-comercialización incluyen lo siguiente: Las frecuencias no pueden ser estimadas a través de los datos disponibles.

Efectos sobre la habilidad de guiar y usar maquinaria:

• Visión borrosa temporaria u otros disturbios visuales pueden afectar la habilidad de guiar o usar maquinaria. Caso ocurran disturbios visuales después de la instilación, el paciente deberá esperar hasta que su visión se vuelva normal antes de guiar o usar maquinaria.

• Además, trastornos del sistema nervioso han sido reportados con el uso del producto, que puede afectar la habilidad de guiar o usar maquinaria (ver sección 4.8).

Datos de seguridad preclínica: Los datos no clínicos sobre la brinzolamida no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico. Se observó toxicidad de desarrollo no clínica solo en exposiciones consideradas suficientemente superiores a la exposición máxima en humanos, lo que indica poca relevancia para el uso clínico.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis: No se esperan reacciones específicas con una sobredosis ocular del producto. En caso de ingestión accidental, pueden ocurrir, desequilibrio de electrolitos, desarrollo de un estado de acidosis y un posible efecto en el sistema nervioso. Se deben monitorear los niveles de electrolitos séricos (particularmente el potasio) y los niveles de pH de la sangre.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

• AZOPT® Suspensión Oftálmica Estéril, contiene un inhibidor de anhidrasa carbónica y aunque se administra tópicamente, es absorbida sistémicamente. Alteraciones del equilibrio ácido-base han sido reportadas con inhibidores de anhidrasa carbónica administradas por vía oral. El potencial de interacciones (es decir con, AINEs y salicilatos) debe ser considerada en pacientes recibiendo AZOPT® Suspensión Oftálmica estéril.

• Existe un potencial efecto aditivo sobre los efectos sistémicos conocidos de la inhibición de anhidrasa carbónica en pacientes recibiendo inhibidores de anhidrasa carbónica por vía oral y AZOPT® Suspensión Oftálmica estéril. No es recomendada la administración concomitante de AZOPT® Suspensión Oftálmica estéril e inhibidores de anhidrasa carbónica por vía oral.

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:

Incompatibilidades: No aplicable.

Vida útil: Hasta 24 meses.

Hasta 4 semanas después de la primera apertura del envase.

TODO MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.

Fabricado por: Novartis Biociências S.A. São Paulo – Brasil para Novartis Pharma AG, Basilea- Suiza.

CCDS-TDOC-0052905 versión 1.0, Effective Date: 15.mar.2017.

NOVARTIS ECUADOR S. A.

Casilla 17-11-06201

Quito, Ecuador

RECOMENDACIONES:

Advertencias especiales y precauciones de uso:

• Las reacciones comunes de hipersensibilidad a todos los derivados de sulfonamida pueden ocurrir en pacientes que están recibiendo AZOPT® Suspensión Oftálmica Estéril, ya que es absorbido sistemáticamente. En caso que aparezcan señales de reacciones serias u ocurrencia de hipersensibilidad, descontinúe el uso de este producto.

• Alteraciones del equilibrio ácido-base han sido reportadas con inhibidores de anhidrasa carbónica administradas por vía oral. Use con precaución en pacientes con riesgo a sufrir insuficiencia renal por el posible riesgo de acidosis metabólico.

• El posible papel de brinzolamida en relación a la función endotelial corneal, no ha sido investigada en pacientes con córneas comprometidas (particularmente, en pacientes con recuento de células endoteliales bajo). Se recomienda monitorear cuidadosamente a pacientes con córneas comprometidas, en especial aquellos con diabetes mellitus o distrofias corneales.

• AZOPT® Suspensión Oftálmica Estéril contiene cloruro de benzalconio que puede causar irritación. Se conoce que el compuesto puede descolorir lentes de contacto blandas. Evite contacto con lentes de contacto blandas. Se les debe informar a los pacientes sobre la remoción de los lentes de contacto antes de la aplicación de AZOPT® Suspensión Oftálmica Estéril. Los mismos deberán esperar por lo menos 15 minutos antes de reinsertarlos.

Fertilidad, embarazo y lactancia

Fertilidad: No se han realizado estudios para evaluar el efecto de la administración ocular tópica de brinzolamida sobre la fertilidad masculina o femenina. No se observó ningún efecto sobre la fertilidad en ratas después de la administración oral de brinzolamida.

Embarazo: No existe, ni de forma limitada, información sobre el uso ocular tópica de brinzolamida en mujeres embarazadas. Los estudios en animales con brinzolamida han demostrado toxicidad reproductiva siguiendo la administración sistémica. Los estudios en animales con brinzolamida no mostraron teratogenicidad en dosis de hasta 18 mg / kg / día y 6 mg / kg / día en ratas y conejos, respectivamente. Se observó una disminución en el peso corporal fetal y un aumento en las variaciones de desarrollo en ratas a una dosis oral de 18 mg / kg / día (514 veces la dosis oftálmica humana recomendada). (Ver sección 5.3) *

Brindazolamida no es recomendada durante el embarazo. Lactancia: Se desconoce si brinzolamida/metabolitos son excretados en lecha humana siguiendo la administración ocular tópica. Sin embargo, el riesgo al bebé lactante no puede ser excluido. En estudios con animales siguiendo la administración oral, niveles mínimos de brinzolamida fueron detectados en la leche materna.

Debe decidirse si interrumpir la lactancia o suspender / abstenerse de la terapia con Brindazolamida teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio de la terapia para la mujer.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología y método de administración

Posología

Dosis habitual para adultos:

Antiglaucomatoso oftálmico: Tópica, en la conjuntiva, 1 gota en el ojo(s) afectado tres veces al día.

Modo de administración

• Sólo para uso ocular

• Tras remover la tapa, si el anillo de seguridad está flojo, removerlo antes de usar el producto.

• Agitar bien la botella antes de usar.

• Para evitar contaminación de la punta del cuentagotas y la suspensión, tener cuidado para no tocar los párpados, áreas adyacentes u otras superficies con la punta del cuentagotas de la botella AZOPT® Suspensión Oftálmica Estéril.

• Se recomienda cerrar suavemente el párpado y la oclusión nasolagrimal tras la instilación. Esto puede reducir la absorción sistémica de productos medicinales administrados por vía ocular y resultan en una reducción en los efectos colaterales sistémicos.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del contenedor: Caja x frasco gotero x 5 ml Caja x frasco gotero x 10 ml. Botella-dispensador de baja densidad de polietileno.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Precauciones especiales para almacenamiento: Conservar a una temperatura no mayor a 30°C.

Instrucciones para uso y manipulación y descarte: Sin requerimientos especiales.

Cualquier producto no usado o material residual debe descartarse de conformidad con los requerimientos locales.