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AVIANT D Comprimidos de liberación prolongada
Marca

AVIANT D

Sustancias

DESLORATADINA, PSEUDOEFEDRINA

Forma Farmacéutica y Formulación

Comprimidos de liberación prolongada

Presentación

1 Caja, 10 Comprimidos de liberación prolongada, 2,5/120 mg

COMPOSICIÓN:

Forma farmacéutica y formulación: Comprimido de Liberación Prolongada

Cada COMPRIMIDO contiene:
Desloratadina 2.5 mg
Sulfato de pseudoefedrina 120 mg

Aviant D contiene también: hidroxipropil metilcelulosa, celulosa microcristalina, povidona, estearato de magnesio, dióxido de silicio, almidón de maíz, edetato disódico, ácido cítrico, ácido esteárico y carmín índigo (E132) laca aluminio.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Aviant D está indicado para el alivio de los síntomas nasales y no nasales de rinitis alérgica estacionaria, incluyendo congestión nasal, en adultos y niños de 12 años de edad y mayores.

PRINCIPIO ACTIVO (S) / GRUPO FARMACOLÓGICO:

Aviant D son comprimidos de dos capas de color azul y blanco, de forma oval que contienen 2.5 mg de desloratadina en la capa azul de liberación inmediata y 120 mg de sulfato de pseudoefedrina en la capa blanca de liberación prolongada que es liberada lentamente, lo cual permite administración oral 2 veces al día.

MECANISMO DE ACCIÓN:

La desloratadina es un antagonista tricíclico de histamina de actuación prolongada con actividad selectiva antagonista de histamina de receptor H1. Los datos de fijación de receptor indican que a una concentración de 2-3 ng/mL (7 nanomolar), la desloratadina muestra interacción significativa con el receptor humano H1 de histamina. La desloratadina tiene una potencia aproximada de 3.5 – 20 veces mayor que la loratadina in vitro y 2.5 – 4 veces mayor que loratadina en animales. La desloratadina inhibió la liberación de histamina de los mastocitos humanos in vitro. Los resultados de un estudio de distribución de tejido radiomarcado en ratas y un estudio de fijación de radioenlace del receptor H1 en cobayos mostraron que la desloratadina realmente no atraviesa la barrera hematoencefálica.

El sulfato de pseudoefedrina es una amina simpaticomimética activa por vía oral y ejerce una acción descongestionante de la mucosa nasal. El sulfato de pseudoefedrina es reconocido como un agente efectivo de alivio de la congestión nasal debida a rinitis alérgica. La pseudoefedrina produce efectos periféricos similares a la efedrina y efectos centrales similares, pero menos intensos que las anfetaminas. Tiene la posibilidad de efectos secundarios excitadores.

Grupo Farmacoterapéutico


Aviant D contiene un antihistamínico (antagonista de H1) y un simpaticomimético.

Efectos Farmacodinámicos (como subsecciones: Datos Sobre Resistencia, Susceptibilidad In Vitro)

Roncha y Eritema: Los estudios de enronchamiento de la piel por histamina en humanos luego de una dosis única y repetida de 5 mg de desloratadina han demostrado que el medicamento tiene un efecto anti-histamínico por 1 hora; esta actividad puede persistir por hasta 24 horas. No hubo evidencia de taquifiláxis de enronchamiento de la piel inducida por histamina en el grupo de 5 mg de desloratadina en el periodo de tratamiento de 28 días.

Efectos sobre QTc: En los ensayos clínicos ECGs para Aviant D se registraron en la línea base y en el punto terminal de 1 a 6 horas después de la última dosis. La mayoría de ECGs fueron normales, tanto en la línea base y punto terminal. No se observaron cambios clínicamente significativos luego del tratamiento con Aviant D para cualquier parámetro del ECG, incluyendo el intervalo QTc.

Propiedades farmacocinéticas

Absorción y Biodisponibilidad

En un estudio farmacocinético de una dosis, se observó que el tiempo promedio para las concentraciones plasmáticas máximas (Tmax) para la desloratadina ocurrieron aproximadamente 4-5 horas después de la dosis y las concentraciones plasmáticas pico promedio (Cmáx) y el área bajo la curva de concentración–tiempo (AUC) de aproximadamente 1.09 ng/mL y 31.6 ng·h/mL, respectivamente. En otro estudio farmacocinético, el alimento y el jugo de toronja no tuvieron efecto sobre la biodisponibilidad (Cmáx y AUC) de la desloratadina. Para la pseudoefedrina, se observó que el Tmáx promedio ocurrió a las 6-7 horas después de la dosis y las concentraciones plasmáticas pico promedias (Cmáx) y área bajo la curva de concentración–tiempo (AUC) de aproximadamente 263 ng/mL y 4588 ng.h/mL, respectivamente. El alimento no tuvo ningún efecto sobre la biodisponiblidad (Cmáx y AUC) de la desloratadina o pseudoefedrina.

Luego de la administración oral de Aviant D con una dosis de 2 veces al día por 14 días en voluntarios normales saludables, se alcanzaron condiciones estables en el día 10 para la desloratadina, 3–hidroxidesloratadina y pseudoefedrina. Para la desloratadina, se observaron las concentraciones plasmáticas pico estables promedio (Cmáx) y el área bajo la curva de concentración–tiempo (AUC 0–12 h) de aproximadamente 1.7 ng/mL y 16 ng.h/mL, respectivamente. Para la pseudoefedrina, se observaron concentraciones plasmáticas pico estables promedio (Cmáx) y AUC (0–12h) de 459 ng/mL y 4658 ng·h/mL.

Distribución

La desloratadina y 3-hidroxidesloratadina son fijadas a proteínas del plasma en aproximadamente 82% a 87% y 85% a 89%, respectivamente. La fijación de proteína de la desloratadina y 3-hidroxidesloratadina estaba intacta en sujetos con alteración de la función renal.

Biotransformación

En todas las especies preclínicas, la mayor vía metabólica de la desloratadina incluyó la hidroxilación en las posiciones 5- y 6- (37 – 57%) mientras que, en humanos, >50% de la desloratadina administrada se excretó como 3-hidroxidesloratadina (no conjugada más glucurónido conjugado). El metabolismo de la desloratadina a 3-hidroxidesloratadina solo se observó con una sola preparación de hepatocitos. El metabolismo de la desloratadina se inhibió totalmente por 50 μM de quinidina, un inhibidor de CYP2D6.

Supersomas CYP2D6 produjo cantidades residuales de 3 – hidroxidesloratadina (< 1% del total de productos) y otros productos hidroxilados de desloratadina. Los supersomas de CYP1A1 y CYP2D6 produjeron 5- y 6-hidroxidesloratadina a partir de la desloratadina. Estudios in vitro no pudieron identificar de manera concluyente enzimas humanas responsables de metabolizar la desloratadina a 3-hidroxidesloratadina.

La desloratadina, a una concentración de 16.1 μM (máximo probado), inhibió (>25%) CYP2C19 y CYP2D6. La desloratadina no inhibió significativamente a CYP1A2, CYP2C9 y CYP3A4 a las concentraciones probadas. Por lo tanto, la concentración de desloratadina que requirió inhibir significativamente CYPs es más de 400 veces mayor que las Cmáx plasmáticas (3.98 a 4.98 ng/mL) medidas después de la administración de una dosis clínica de 5mg de desloratadina a humanos.

Se ensayó con la desloratadina para determinar su capacidad para inhibir el flujo de salida de sustratos conocidos para el transporte mediado por Pgp. La desloratadina causó una ligera inhibición del flujo de los sustratos de prueba igual a aproximadamente 17% de la inhibición máxima observada con los inhibidores conocidos Pgp. El IC50 estimado fue de 111 μM, lo cual es más de 9000 veces mayor que la Cmáx del plasma de la desloratadina observada después de la administración de una dosis de 5 mg de desloratadina a humanos. Los resultados de estos estudios sugieren que la dosis clínica propuesta de desloratadina no afectará al flujo de salida mediado por Pgp de otros medicamentos o xenobióticos.

Metabolismo

La desloratadina (un metabolito mayor de la loratadina) es ampliamente metabolizada a 3-hidroxidesloratadina, un metabolito activo, que subsiguientemente es glucoronizado. El análisis de las concentraciones plasmáticas de desloratadina y 3-hidroxidesloratadina mostró valores similares para Tmáx y vida media para ambos componentes.

No se han identificado enzimas respondedoras para la formación de 3-hidroxidesloratadina.

Los datos de ensayos clínicos con desloratadina indican que un subconjunto de la población general tiene capacidad disminuida para formar 3-hidroxidesloratadina, y son malos metabolizadores de la desloratadina. En estudios farmacocinéticos (n = 3748), aproximadamente el 6% de los sujetos eran lentos metabolizadores de la desloratadina (definidos como un sujeto con una tasa AUC de 3-hidroxidesloratadina a desloratadina menos que 0.1, o un sujeto con una vida media de desloratadina superior a 50 horas). Estos estudios farmacocinéticos incluyeron sujetos entre las edades de 2 y 70 años, incluyendo 977 sujetos entre 2–5 años, 1575 sujetos entre 6 a 11 años de edad, y 1196 sujetos entre 12–70 años de edad. No hubo ninguna diferencia en la incidencia de malos metabolizadores entre los grupos de edad. La frecuencia de lentos metabolizadores fue más alta entre los negros (17%, n = 988) en comparación con los caucásicos (2%, n = 1462) e hispánicos (2% n = 1063). La exposición media (AUC) a desloratadina en los lentos metabolizadores fue de aproximadamente 6 veces mayor que los sujetos que no son lentos metabolizadores. Los sujetos que son lentos metabolizadores de desloratadina no pueden ser identificados de manera prospectiva y se expondrán a niveles más altos de desloratadina luego de la dosificación con la dosis recomendada de desloratadina. En estos estudios, no se observaron diferencias generales respecto de seguridad entre los lentos metabolizadores y los metabolizadores normales.

La pseudoefedrina sola, es metabolizada de manera incompleta en el hígado por N–desmetilación a un metabolito inactivo. El medicamento y su metabolito son excretados por la orina. Aproximadamente el 55–96% de una dosis administrada de clorhidrato de pseudoefedrina es excretado sin cambios en la orina.

Eliminación

Luego de la administración de una sola dosis de Aviant D, la vida media promedio de eliminación plasmática de desloratadina fue de aproximadamente 24 horas.

Cuando se administró sola, la vida media promedio de eliminación de la pseudoefedrina es de aproximadamente 4–6 horas que depende del pH de la orina. La vida media de eliminación se disminuye con el pH de la orina más bajo de 6 y puede aumentarse con el pH de la orina más alto que 8.

CONTRAINDICACIONES:

Aviant D está contraindicado en pacientes que son hipersensibles a esta medicación o a cualquiera de sus ingredientes, o a la loratadina.

Debido a su componente pseudoefedrina, Aviant D está contraindicado en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho o retención urinaria, y en pacientes que reciben terapia de inhibidor monoamina oxidasa (MAO) o en catorce (14) días de haber detenido el tratamiento. También está contraindicado en pacientes con hipertensión severa, enfermedad severa de la arteria coronaria, y para aquellos que han demostrado hipersensibilidad a sus componentes, a agentes adrenérgicos, u otros medicamentos de estructura química similar.

La desloratadina debe administrarse con precaución en pacientes con un antecedente médico o familiar de convulsiones. En particular, los niños pequeños pueden ser más susceptibles a desarrollar nuevas convulsiones bajo tratamiento con desloratadina. Los profesionales de la salud pueden considerar la descontinuación de la desloratadina en pacientes que experimenten una convulsión durante el tratamiento.

REACCIONES ADVERSAS:

Deterioro Hepático

Aviant D debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática.

Deterioro Renal

Aviant debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.

Uso Pediátrico

Los comprimidos de Aviant D no son formas de dosificación apropiadas en pacientes pediátricos y no se las recomienda en pacientes menores de 12 años debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.

Uso Geriátrico

Los pacientes de edad avanzada son más propensos a tener reacciones adversas a las aminas simpaticomiméticas. La selección de la dosis para pacientes de edad avanzada debe ser cautelosa, reflejando la mayor frecuencia de la disfunción hepática, renal, o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia de medicamentos en esta población.

Experiencia de ensayos clínicos

Se estudió la seguridad de Aviant D en 414 pacientes que reciben Aviant D dos veces al día por hasta 2 semanas. La mayoría de eventos adversos que ocurrieron luego del tratamiento con Aviant D fueron similares en tipo y frecuencia a los observados en pacientes tratados solo con pseudoefedrina. El tratamiento relacionado con los eventos adversos que se reportaron en ≥ 2% en pacientes se presenta en la Tabla 2.

Tabla 2 Incidencia de Eventos Adversos Relacionados con el Tratamiento Reportados por ≥2% de los Sujetos en Cualquier Grupo de Tratamiento por Sistema Corporal/ Clase de Órgano: Datos Obtenidos de los Estudios P00355/362 (Todos Los Sujetos Asignados en Orden Aleatorio)

Sistema Corporal/Clase de Órgano

Término Preferido

DL 2.5 mg/PSE 120 mg BID (N = 414)

DL 5.0 mg QD (N = 412)

PSE 120 mg BID

(N = 422)

Trastornos del Sistema Nervioso Autónomo

Sequedad en la boca

7.2%

2.4%

7.8%

Cuerpo en General – Trastornos Generales

Fatiga

Cefalea

2.7%

3.1%

1.5%

1.5%

1.4%

2.6%

Trastornos del Sistema Nervioso Central y Periférico

Mareo

2.4%

1.0%

<1%

Trastornos del Sistema Gastrointestinal

Anorexia

1.9%

0

2.1%

Trastornos Psiquiátricos

Insomnio

Nerviosismo

Somnolencia

8.9%

1.2%

2.7%

2.2%

0

3.4%

12.1%

2.6%

1.4%

Experiencia Post-Comercializació

Los siguientes efectos adversos espontáneos se han notificado durante la comercialización de desloratadina como un producto de un solo ingrediente: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxis y erupción cutánea), taquicardia, palpitaciones, hiperactividad psicomotora, convulsiones y alto nivel de enzimas hepáticas (incluyendo bilirrubina y hepatitis), e incremento del apetito se han notificado muy raramente.

Los casos de reacciones severas de la piel como pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA) han sido reportados con productos que contienen pseudoefedrina

Pacientes Geriátricos

En un número limitado de pacientes ≥65 años de edad tratados con Aviant D, no se observaron diferencias clínicamente importantes en la eficacia o seguridad en comparación con grupos de edades más jóvenes.

Pacientes Pediátricos

No se han realizado estudios con Aviant D en pacientes pediátricos.

Alteración Renal

No se han realizado estudios con Aviant D en pacientes con insuficiencia renal.

Alteración Hepática

No se han realizado estudios con Aviant D en pacientes con insuficiencia hepática.

Género

No se observaron diferencias clínicamente significativas relacionadas con el género en los parámetros farmacocinéticos de desloratadina, 3-hidroxidesloratadina, o pseudoefedrina luego de la administración de Aviant D.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

No se han realizado estudios específicos de interacción con los comprimidos de Aviant D. Sin embargo, en los estudios de farmacología clínica en voluntarios saludables, no hubo cambios clínicamente importantes en el perfil de seguridad de la desloratadina cuando se la co-administró con eritromicina, ketoconazol, azitromicina, fluoxetina y cimetidina según la evaluación de los parámetros electrocardiográficos (incluyendo el intervalo corregido QT), pruebas de laboratorio clínico, signos vitales y eventos adversos (ver Tabla 1).

Tabla 1 Cambios en la Farmacocinética de Desloratadina y 3-Hidroxidesloratadina en Voluntarios Género Masculino y Femenino Saludables.

Cambios en la Farmacocinética de Desloratadina y 3-Hidroxidesloratadina en Voluntarios Género Masculino y Femenino Saludables

Desloratadina

3-Hidroxidesloratadina

Cmax

AUC

Cmax

AUC

0-24 hrs

Eritromicina

(500 mg Q8h)

+24%

+14%

+43%

+40%

Ketoconazol

(200 mg Q12h)

+45%

+39%

+43%

+72%

Azitromicina

(500 mg día 1250 mg QD x 4 días)

+15%

+5%

+15%

+4%

Fluoxetina

(20 mg QD)

+15%

+0%

+17%

+13%

Cimetidina

(600 mg Q12h)

+12%

+19%

-11%

3%

Los efectos anti-hipertensivos de los agentes bloqueadores beta-adrenérgicos, metildopa, mecamilamina, reserpina, y alcaloides veratrum pueden reducirse mediante simpaticomiméticos.

Puede presentarse incremento de actividad del marcapaso ectópico cuando se usa pseudoefedrina concomitantemente con digitálicos .

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

El uso de pseudoefedrina puede producir resultados falsamente positivos en pruebas para metanfetaminas.

No hay estudios con animales o en laboratorio sobre el producto en la combinación de desloratadina y sulfato de pseudoefedrina para evaluar la carcinogénesis, mutagénesis, o alteración de la fertilidad.

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:

Restricciones de uso durante

el embarazo y la lactancia:


Embarazo

No ha habido estudios de reproducción realizados con la combinación de desloratadina y pseudoefedrina. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La desloratadina no ha demostrado ser teratogénica en estudios con animales. Sin embargo, debido a que los estudios de reproducción con animales no siempre son predictivos de una respuesta en humanos, se debe usar desloratadina durante el embarazo solo si es claramente necesario.

Lactancia

Tanto la desloratadina y pseudoefedrina pasan a la leche materna. Por lo tanto, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender Aviant D, tomando en cuenta la importancia del medicamento para la madre. Se debe tener precaución cuando Aviant D se administra a mujeres que están en periodo de lactancia.


RECOMENDACIONES:

Aviant D debe usarse con precaución en pacientes con hipertensión, diabetes mellitus, enfermedad isquémica cardíaca, aumento de la presión intraocular, hipertiroidismo, insuficiencia renal, o hipertrofia prostática. La estimulación del sistema nervioso central con convulsiones o colapso cardiovascular acompañado con hipotensión pueden producirse por las aminas simpaticomiméticas.

Las reacciones severas en la piel pueden ocurrir con los productos que contienen pseudoefedrina tales como pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA). Los pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente. Si se observan signos y síntomas tales como fiebre, eritema, o muchas pequeñas pústulas, la administración de este medicamento debe interrumpirse y tomar las medidas apropiadas si es necesario.

Carcinogénesis, Mutagénesis

Se evaluó el potencial carcinogénico de desloratadina usando un estudio con loratadina en ratas y un estudio con desloratadina en ratones. En un estudio de dos años en ratas, se administró loratadina en la dieta a dosis de 25 mg/kg/día (las exposiciones estimadas de desloratadina y metabolitos de desloratadina fueron de aproximadamente 30 veces la AUC en humanos en la dosis oral diaria recomendada). Se observó una incidencia significativamente más alta de tumores hepatocelulares (adenomas y carcinomas combinados) en machos a quienes se les dio 10 mg/kg día de loratadina y en machos y hembras a quienes se les dio 25 mg/kg día de loratadina. Las exposiciones estimadas de desloratadina y metabolito de desloratadina en ratas con un suministro de 10 mg/kg de loratadina fueron de aproximadamente 7 veces la AUC en humanos en la dosis diaria oral recomendada. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos durante el uso de larga duración de desloratadina. En un estudio dietético de 2 años en ratones, machos y hembras suministrándoles 16 mg/kg/día y 32 mg/kg/día de desloratadina, respectivamente no se observó incrementos significativos en la incidencia de cualquier tumor. Las exposiciones estimadas de desloratadina y el metabolito de desloratadina en los ratones en estas dosis fueron de 12 y 27 veces, respectivamente la AUC en humanos en las dosis orales diarias recomendadas.

En estudios de genotoxicidad con desloratadina, no hubo evidencia de potencial genotóxico en un ensayo inverso de mutación (ensayo de mutagenicidad bacteriano de microsoma de mamífero Salmonella/ E.Coli) o en dos ensayos para aberraciones cromosomáticas (ensayo de clastogenicidad de linfocito de sangre periférica humana y ensayo de micronúcleo de médula ósea de ratón). No se reportó que la pseudoefedrina sea mutagénica.

Alteración de la Fertilidad

No hubo ningún efecto sobre la fertilidad femenina en ratas a dosis de 24 mg/kg/día (las exposiciones estimadas para desloratadina y metabolito de desloratadina fueron de aproximadamente 130 veces más que el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada). Una disminución de fertilidad específica para machos, demostrada por disminución de tasas de concepción femenina, disminución de número espermático y movilidad, y cambios histopatológicos testiculares, ocurrió en una dosis oral de 12 mg/kg (exposiciones estimadas para desloratadina y metabolito de desloratadina fueron de aproximadamente 45 veces el AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada). La desloratadina no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad en ratas a una dosis oral de 3 mg/kg día (las exposiciones estimadas para desloratadina y metabolito de desloratadina fueron aproximadamente 8 veces la AUC en humanos a la dosis oral diaria recomendada.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Oral

Adultos y niños de 12 años y más:

La dosis recomendada de Aviant D es de un comprimido dos veces al día.

Aviant D puede administrarse con o sin comida.

Precaución: No masticar, romper o triturar el comprimido. Ingiérala integra.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

En el caso de sobredosis, considerar las medidas estándar para eliminar el medicamento no absorbido. Se recomienda el tratamiento sintomático y de soporte. La desloratadina y 3-hidroxidesloratadina no se eliminan por hemodiálisis.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Almacenar los comprimidos de Aviant D a una temperatura no mayor a 30°C y evitar la exposición igual o superior a 30°C (86°F). Proteger de la humedad excesiva. Proteger de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños.

Hecho por:

SCHERING-PLOUGH LABO N.V.,

Heist-op-den-Berg – Bélgica.