COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

AUGMENTIN SR 1062.5 mg en tabletas: cada tableta contiene 1000 mg de Amoxicilina (562.5 mg como Amoxicilina Trihidratada y 437.5 mg como Amoxicilina Sódica) y 62.5 mg de Ácido Clavulánico (como Clavulanato de Potasio); proporción de 16:1.

Indicaciones

AUGMENTIN debe utilizarse de conformidad con las directrices locales oficiales sobre prescripción de antibióticos y datos locales sobre sensibilidad.

AUGMENTIN SR se indica en el tratamiento a corto plazo de infecciones de origen bacteriano, ocasionadas por microorganismos sensibles a AUGMENTIN SR, en los siguientes sitios:

Infecciones respiratorias, p.ej., neumonía extrahospitalaria, exacerbaciones agudas de bronquitis crónica y sinusitis aguda de origen bacteriano, ocasionadas normalmente por cepas de Streptococcus pneumoniae (con inclusión de cepas de S. pneumoniae resistente a la penicilina - SPRP), Haemophilus influenzae#, Moraxella catarrhalis# y Streptococcus pyogenes.

(#Algunos miembros de estas especies de bacterias producen betalactamasas, lo cual los vuelve insensibles a la Amoxicilina sola; para mayor información véase Propiedades Farmacológicas y Farmacodinamia)

La sensibilidad a AUGMENTIN mostrará variación con respecto a la geografía y el tiempo. Los datos locales sobre sensibilidad deben consultarse donde se encuentren disponibles, y cuando sea necesario, se deben llevar a cabo muestreos microbiológicos y pruebas sobre sensibilidad.

Las infecciones ocasionadas por microorganismos sensibles a la Amoxicilina pueden tratarse con la formulación AUGMENTIN SR, debido a su contenido de Amoxicilina. Las infecciones mixtas ocasionadas tanto por microorganismos sensibles a la Amoxicilina, como por microorganismos productores de b-lactamasas que exhiben sensibilidad a la formulación AUGMENTIN, pueden tratarse con AUGMENTIN SR. Se ha demostrado que AUGMENTIN SR es eficaz contra las cepas de S. pneumoniae resistente a la penicilina concentración mínima inhibitoria (CMI) de penicilina mayor que o igual a 2 mg/l) (véase sección Farmacodinamia).

Farmacocinética

a. Absorción: los dos componentes de AUGMENTIN SR (Amoxicilina y Clavulanato) se encuentran completamente disociados en una solución acuosa con pH fisiológico. Ambos componentes se absorben rápida y óptimamente por la vía de administración oral. La absorción de AUGMENTIN SR se optimiza cuando se toma al inicio de alguna comida.

b. Farmacocinética: a continuación se presentan los resultados farmacocinéticos de la Amoxicilina y el Clavulanato que se obtuvieron después de la administración de 2 x 1000/62.5 mg de AUGMENTIN SR, administrados a sujetos adultos sanos al inicio de alguna comida:

La formulación de liberación prolongada AUGMENTIN SR posee un perfil farmacocinético/farmacodinámico (PK/PD) único. El T>CMI que se obtiene con AUGMENTIN SR no puede alcanzarse con una formulación en tabletas de liberación inmediata, administradas a la misma dosis.

c. Distribución: después de la administración intravenosa de Amoxicilina/Clavulanato, se pueden detectar concentraciones terapéuticas, tanto de Amoxicilina como de Clavulanato, en los tejidos y líquido intersticial. Se han encontrado concentraciones terapéuticas de ambos fármacos en la vesícula, tejido abdominal, piel, lípidos y tejidos musculares; entre los líquidos que presentaban niveles terapéuticos se incluyen: líquido sinovial, líquido peritoneal, bilis y pus. Ni la Amoxicilina ni el Clavulanato poseen un alto grado de fijación proteínica; los estudios muestran que aproximadamente el 25% del Clavulanato y el 18% de la Amoxicilina, del contenido total de medicamento en el plasma, se fijan a las proteínas plasmáticas. De acuerdo con los estudios realizados en animales, no hay indicios que sugieran que alguno de los componentes se acumula en algún órgano.

d. Eliminación: como ocurre con otras penicilinas, la principal vía de eliminación de la Amoxicilina es la renal, mientras que el Clavulanato se elimina por mecanismos tanto renales como de otros tipos.

Estudios anteriores han demostrado que, en promedio y en forma aproximada, hasta un 60-70% de la Amoxicilina, y hasta un 40-65% del Clavulanato, se excretan en la orina en forma inalterada.

Una porción de la Amoxicilina también se excreta en la orina como el compuesto inactivo ácido penicilóico, en cantidades equivalentes hasta al 10-25% de la dosis inicial. El Clavulanato se metaboliza extensamente en el ser humano, convirtiéndose en ácido 2,5-dihidro-4-(2-hidroxietil)-5-oxo-1H-pirroli-3-carboxílico y 1-amino-4-hidroxi-bután-2-ona; además, se elimina en la orina y en las heces y, en el aire espirado, en forma de bióxido de carbono.

Datos Preclínicos de Seguridad

No hay información adicional pertinente.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Farmacodinamia

Microbiología: la Amoxicilina es un agente antibiótico semisintético con un amplio espectro de actividad antibacteriana contra muchos microorganismos grampositivos y gramnegativos. Sin embargo, la Amoxicilina es sensible a la degradación por las betalactamasas, por lo que el espectro de actividad de la Amoxicilina sola no incluye a los microorganismos productores de estas enzimas.

El Clavulanato es un agente betalactámico, relacionado estructuralmente con las penicilinas, que posee la habilidad de inactivar a una extensa gama de enzimas betalactamasas, las cuales comúnmente se encuentran en microorganismos resistentes a las penicilinas y a las cefalosporinas. En particular, exhibe una buena actividad contra betalactamasas mediadas por plásmidos clínicamente importantes, frecuentemente responsables de la transferencia de resistencia medicamentosa. Por lo general, es menos eficaz contra las betalactamasas tipo 1 mediadas cromosómicamente.

La presencia de Clavulanato en las formulaciones AUGMENTIN SR protege a la Amoxicilina de la degradación por las enzimas b-lactamasas y extiende, en forma eficaz, el espectro antibacteriano de la Amoxicilina para que incluya a muchas bacterias normalmente resistentes a la Amoxicilina y a otras penicilinas y cefalosporinas. Por tanto, AUGMENTIN SR posee las propiedades distintivas de un antibiótico de amplio espectro y de un inhibidor de betalactamasas. En la lista que se presenta a continuación se ha clasificado a los microorganismos de acuerdo con su sensibilidad in vitro frente a AUGMENTIN.

Sensibilidad in vitro de microorganismos frente a AUGMENTIN.

En los casos donde se ha demostrado la eficacia de AUGMENTIN en estudios clínicos, esto se indica con un asterisco (*).

Se identifica (con †) a los microorganismos que no producen betalactamasa . Si un aislado es sensible a Amoxicilina, puede considerarse sensible a AUGMENTIN.

Especies comúnmente sensibles

Aerobios gram positivos:

Bacillus anthracis

Enterococcus faecalis

Listeria monocytogenes

Nocardia asteroides

Streptococcus pneumoniae*†

Streptococcus pyogenes*†

Streptococcus agalactiae*†

Estreptococos del grupo viridans†

Especies de estreptococos (otro, β -hemolíticos)*†

Staphylococcus aureus (sensible a Meticilina)*

Staphylococcus saprophyticus (sensible a Meticilina)

Estafilococo coagulasa-negativo (sensible a Meticilina)

Aerobios gram negativos:

Bordetella pertussis

Haemophilus influenzae*

Haemophilus parainfluenzae

Helicobacter pylori

Moraxella catarrhalis*

Neisseria gonorrhoeae

Pasteurella multocida

Vibrio cholerae

Otras:

Borrelia burgdorferi

Leptospira ictterohaemorrhagiae

Treponema pallidum

Anaerobios gram positivos:

Especies de clostridium

Peptococcus niger

Peptostreptococcus magnus

Peptostreptococcus micros

Especies de peptostreptococcus

Anaerobios gram negativos:

Bacteroides fragilis

Especies de bacteroides

Especies de capnocytophaga

Eikenella corrodens

Fusobacteria nucleatum

Especies de fusobacterium

Especies de porphyromonas

Especies de prevotella

Especies cuya resistencia adquirida represente un problema

Aerobios gram negativos:

Escherichia coli*

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae*

Especies de klebsiella

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Especies de proteus

Especies de salmonella

Especies de shigella

Aerobios gram positivos:

Especies de corynebacterium

Enterococcus faecium

Microorganismos con resistencia intrínseca:

Aerobios gram negativos:

Especies de acinetobacter

Citrobacter freundii

Especies de enterobacter

Hafnia alvei

Legionella pneumophila

Morganella morganii

Especies de providencia

Especies de pseudomonas

Especies de serratia

Stenotrophomas maltophilia

Yersinia enterocolítica

Otros:

Chlamydia pneumoniae

Chlamydia psittaci

Especies de chlamydia

Coxiella burnetti

Especies de mycoplasma

Información adicional

Resistencia cruzada: la Amoxicilina muestra por sí sola una resistencia cruzada a otros agentes betalactámicos, combinaciones de agentes betalactámicos/inhibidores de betalactamasas y cefalosporinas.

Mecanismos de resistencia: el Clavulanato proporciona una protección contra la resistencia mediada por ciertas enzimas betalactamasas. La formulación de liberación prolongada AUGMENTIN SR optimiza la eficacia contra microorganismos que exhiben una resistencia mediada por proteínas fijadoras de penicilina (PBP, por sus siglas en inglés) modificadas.

Contraindicaciones

AUGMENTIN SR se contraindica en aquellos pacientes con un historial de hipersensibilidad a los agentes betalactámicos, p.ej., penicilinas y cefalosporinas.

AUGMENTIN SR se contraindica en los pacientes con un historial previo de disfunción hepática/ictericia asociada con la administración de AUGMENTIN.

Embarazo y Lactancia

Los estudios de reproducción realizados en animales (ratones y ratas), con AUGMENTIN administrado vía oral y vía parenteral, no han mostrado efectos teratogénicos. En un estudio simple, realizado en mujeres con ruptura prematura de la membrana fetal (pPROM, por sus siglas en inglés), se comunicó que el tratamiento profiláctico con AUGMENTIN podía asociarse con un aumento en el riesgo de ocurrencia de enterocolitis necrosante en recién nacidos. Al igual que con todas las medicinas, debe evitarse su uso durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, a menos que el médico lo considere esencial.

AUGMENTIN puede administrarse durante el periodo de lactancia. A excepción del riesgo de sensibilización, asociado con la excreción de pequeñas cantidades en la leche materna, no existen riesgos perjudiciales para el lactante.

Efectos sobre la Capacidad de Conducir y Operar Máquinas

No se han observado efectos adversos sobre la capacidad de conducir y operar maquinaria.

Efectos Adversos

Para determinar la frecuencia de ocurrencia de los efectos adversos que van de muy comunes a raros, se utilizaron datos obtenidos de pruebas clínicas amplias. Las frecuencias asignadas a todos los demás efectos adversos (es decir, aquellos que ocurrieron en <1/10,000) se determinaron principalmente con el uso de datos posteriores a la comercialización, y se refieren a una tasa comunicada más que a una frecuencia verdadera.

Se ha empleado la siguiente convención para la clasificación de la frecuencia de ocurrencia:

Muy común >1/10.

Común >1/100 y <1/10.

No común >1/1000 y <1/100.

Raro >1/10,000 y <1/1000.

Muy raro <1/10,000.

Infecciones e infestaciones

Común: candidiasis genital, candidiasis mucocutánea.

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático

Raros: leucopenia (con inclusión de neutropenia) y trombocitopenia reversibles.

Muy raros: agranulocitosis reversible y anemia hemolítica. Demora en el tiempo de sangrado y tiempo de protrombina.

Trastornos del sistema inmunitario

Muy raros: edema angioneurótico, anafilaxia, síndrome similar a la enfermedad del suero, vasculitis alérgica.

Trastornos del sistema nervioso

No comunes: mareos, cefalea.

Muy raros: hiperactividad reversible, convulsiones.

Trastornos gastrointestinales

Muy común: diarrea.

Comunes: náuseas, dolor abdominal.

No comunes: vómito, indigestión

Muy raro: colitis asociada con la administración de antibióticos (con inclusión de colitis seudomembranosa y colitis hemorrágica – véase Advertencias y Precauciones).

Lengua pilosa negra.

Trastornos hepatobiliares

No comunes: se ha notado un aumento moderado en los niveles de ASAT o ALAT, o de ambos, en los pacientes tratados con agentes antibióticos pertenecientes a la clase de los betalactámicos, pero se desconoce la importancia de estos hallazgos.

Muy raros: hepatitis e ictericia colestásica. Estos efectos han sido observados con otras penicilinas y cefalosporinas.

Los efectos hepáticos han sido comunicados predominantemente en varones y pacientes de edad avanzada, y pueden asociarse con un tratamiento por periodos prolongados.

De ordinario, los signos y síntomas se presentan durante el tratamiento, o poco después del mismo, pero en algunos casos se hacen evidentes hasta que transcurren varias semanas a partir de la suspensión del tratamiento. Generalmente son reversibles. Los efectos hepáticos pueden llegar a ser severos y, en circunstancias extremadamente raras, se han comunicado muertes. Casi siempre han ocurrido en pacientes que padecen una grave enfermedad subyacente, o que se encuentran tomando medicaciones concomitantes conocidas por su potencial de ocasionar efectos en el hígado.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo

No comunes: exantema, prurito, urticaria.

Raro: eritema multiforme.

Muy raros: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis vesicular y exfoliativa, pustulosis exantematosa aguda generalizada (PEAG).

Si se presenta cualquier reacción de dermatitis alérgica, debe suspenderse el tratamiento.

Trastornos renales y urinarios

Muy raros: nefritis intersticial, cristaluria (véase Sobredosis).

Interacciones

No se recomienda el uso concomitante de Probenecid. El Probenecid disminuye la secreción tubular renal de Amoxicilina. Su uso concomitante con AUGMENTIN puede ocasionar una demora y un aumento en los niveles sanguíneos de Amoxicilina, mas no de Clavulanato.

El uso concomitante de Alopurinol, durante el tratamiento con Amoxicilina, puede aumentar la probabilidad de ocurrencia de reacciones alérgicas en la piel. No existen datos sobre el uso concomitante de AUGMENTIN y Alopurinol. Al igual que otros antibióticos, AUGMENTIN puede afectar la flora intestinal, produciendo una disminución en la reabsorción de estrógenos y reduciendo la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

En la literatura existen casos raros de incrementos en el índice internacional normalizado, en pacientes mantenidos bajo terapia con Acenocumarol o Warfarina, y que tienen un ciclo prescrito de Amoxicilina. Si se requiere la coadministración, se debe vigilar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el índice internacional normalizado al adicionar o retirar la administración de AUGMENTIN.

Después del inicio de Amoxicilina mas Ácido Clavulánico oral, en pacientes recibiendo Micofenolato de Mofetil, se ha reportado una reducción de aproximadamente 50% en la concentración pre-dosis del metabolito activo ácido micofenólico. El cambio en el nivel pre-dosificación puede no representar exactamente los cambios en la exposición general al MPA.

Advertencias y Precauciones

Antes de iniciar la terapia con AUGMENTIN SR, debe llevarse a cabo una investigación cuidadosa sobre reacciones previas de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros alérgenos.

En pacientes bajo terapia con penicilina, se han comunicado reacciones de hipersensibilidad graves y ocasionalmente mortales (anafilactoides). Es más probable que estos tipos de reacciones se presenten en individuos con algún historial de hipersensibilidad a la penicilina (véase Contraindicaciones). Si se presenta alguna reacción alérgica, debe suspenderse la terapia con AUGMENTIN SR e instituirse una terapia alternativa adecuada. Los pacientes que presentan reacciones anafilactoides graves requieren inmediatamente un tratamiento de emergencia con adrenalina. También puede requerirse oxígeno, esteroides intravenosos (i.v.) y tratamiento de las vías respiratorias (con inclusión de intubación).

Se debe evitar el uso de AUGMENTIN SR si se sospecha mononucleosis infecciosa, ya que este padecimiento se ha asociado con la ocurrencia de exantema morbiliforme después de la administración de Amoxicilina.

El uso por periodos prolongados puede dar lugar a una proliferación de microorganismos no sensibles.

Se ha reportado colitis pseudomembranosa con el uso de antibióticos, y puede variar en cuanto a gravedad desde leve hasta riesgoso para la vida. Por lo tanto, es importante tener presente su diagnóstico en pacientes que desarrollan diarrea durante o después de recibir antibióticos. Aunque es poco probable que ocurra con antibióticos aplicados tópicamente, si se presenta diarrea prolongada o significativa, o si el paciente experimenta calambres abdominales, se debe descontinuar inmediatamente el tratamiento y los pacientes deben ser estudiados.

En raras ocasiones se ha reportado una prolongación anormal en el tiempo de protombina (incremento en INR) en pacientes que reciben AUGMENTIN y anticoagulantes orales. Se debe instituir una vigilancia adecuada cuando se prescriban anticoagulantes de manera concurrente. Es posible que se requiera ajustar la dosis de los anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación.

No se requiere realizar ajustes en la dosificación de AUGMENTIN SR en aquellos pacientes con una depuración de creatinina mayor que o igual a 30 mL/min. AUGMENTIN SR no es recomendable en pacientes con una depuración de creatinina menor que 30 mL/min.

En muy raras ocasiones, y particularmente en la terapia parenteral, se ha observado cristaluria en pacientes con diuresis reducida. Durante la administración de dosis altas de Amoxicilina, se recomienda mantener una ingesta de líquidos y una diuresis adecuadas, con el fin de reducir la posibilidad de ocurrencia de cristaluria asociada con la administración de Amoxicilina (véase Sobredosis).

AUGMENTIN SR debe administrarse cuidadosamente en los pacientes que exhiben indicios de disfunción hepática.

Dosis y Administración

AUGMENTIN SR sólo se indica en el tratamiento de adultos mayor que o igual a 16 años de edad.

Las tabletas de AUGMENTIN SR tienen una línea ranurada para permitir que la tableta sea quebrada en 2 partes iguales para facilitar su deglución. Esto no tiene la intención de reducir la dosis de medicación: ambas mitades deben tomarse al mismo tiempo. La dosis recomendada de AUGMENTIN SR es de 2 tabletas dos veces al día.

Adultos:

Infecciones respiratorias: 2 tabletas, administradas dos veces al día, durante 7-10 días, incluyendo:

Insuficiencia renal

No se requiere realizar ajustes en la dosificación de aquellos pacientes con depuración de creatinina mayor que o igual a 30 ml/min.

AUGMENTIN SR no es recomendable en pacientes con depuración de creatinina menor que 30 ml/min.

Hemodiálisis

AUGMENTIN SR no es recomendable en pacientes bajo hemodiálisis.

Insuficiencia hepática

Titular la dosis con precaución; vigilar la función hepática a intervalos regulares.

No se dispone de suficientes datos para establecer una recomendación de dosificación.

Pacientes de edad avanzada

No es necesario realizar ajustes.

Modo de administración

Vía oral.

Adminístrese AUGMENTIN SR al inicio de alguna comida, para optimizar su absorción.

El tratamiento no debe extenderse por más de 14 días sin que se instituya alguna revisión.

Sobredosis

Puede haber indicios de síntomas gastrointestinales (GI) y trastornos en el balance hídrico y equilibrio hidroelectrolítico. Los síntomas GI pueden tratarse sintomáticamente atendiendo el equilibrio hidroelectrolítico.

Se ha observado cristaluria asociada con la administración de Amoxicilina. Este padecimiento en algunos casos ha provocado insuficiencia renal (véase Advertencias y Precauciones).

AUGMENTIN puede eliminarse de la circulación mediante hemodiálisis.

Toxicomanía y farmacodependencia

No han surgido comunicaciones de farmacodependencia, toxicomanía o abuso en el uso de medicamentos con fines recreativos, que representen un problema con este compuesto.

PRESENTACIÓN FARMACÉUTICA

Tabletas recubiertas capsulares y de color blanco, grabadas con AC 1000/62.5 en uno de los lados, y con una bisectriz en el otro.

CARACTERÍSTICAS FARMACÉUTICAS

Lista de Excipientes

Núcleo de la tableta: celulosa microcristalina PhEUR/NF, glicolato sódico de almidón BP/NF, dióxido de silicio coloidal NF, estearato de Magnesio PhEUR/NF, goma de xantano NF, ácido cítrico NF.

Película de recubrimiento (opadry YS 1 7700): hidroxipropilmetilcelulosa 2910 6cp PhEUR/USP, hidroxipropilmetilcelulosa 2910 15cp PhEUR/USP, dióxido de Titanio PhEUR/USP, polietilenglicol 3350 USNF, polietilenglicol 8000 USNF.

Incompatibilidades

Ninguna conocida.

Precauciones especiales de almacenamiento

Las presentaciones orales AUGMENTIN SR deben almacenarse en un lugar seco, a una temperatura igual o menor a 30°C.

Naturaleza y contenido del empaque

AUGMENTIN SR en tabletas: tiras de empaques alveolados de PVC/aluminio o aluminio/aluminio, con una o dos tabletas recubiertas por cada empaque alveolado.

Instrucciones para su uso/manejo

No hay información adicional pertinente.

No todas las presentaciones están disponibles en todos los mercados.

Versión número: GDS14/IPI08.

Fecha de emisión: 18 enero 2013.

AUGMENTIN y AUGMENTIN SR son marcas registradas del grupo de compañías GlaxoSmithKline.

La Información de Prescribir completa en su versión vigente se encuentra disponible a petición del profesional de la salud en mila@gsk.com o en la Dirección Médica de GlaxoSmithKline Ecuador, Edificio Electroecuatoriana, Av. 10 de Agosto y Naciones Unidas, teléfono 2994700 extensión 4753 o en www.salud.gsk.com.ec.

Para reportar un evento adverso o una queja de un producto o dispositivo médico de GSK, por favor comuníquese al 2994700 extensión 5.