FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Tabletas de 5 mg.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Como agente neuroléptico en

• Ilusiones y alucinaciones en:

Esquizofrenia aguda y crónica.

Paranoia.

Estado de confusión agudo, alcoholismo.

• Ilusiones hipocondríacas.

• Desórdenes de la personalidad: paranoide, esquizoide, esquizotipo, antisocial, algunas personalidades “limítrofes” y otras.

Como agente contra la agitación psicomotora en

• Manía, demencia, retardo mental, alcoholismo.

• Desórdenes de la personalidad: compulsiva, paranoide, histriónica y otras.

• Agitación, agresividad e impulsos de desvarío en ancianos.

• Desórdenes del comportamiento y carácter en niños.

• Movimientos coreicos.

• Hipo.

• Tics, tartamudeo.

Como adyuvante en el tratamiento del dolor crónico: en base de su actividad límbica, APRACAL a menudo permite que la dosis del analgésico sea reducida.

Como antiemético en: náusea y vómito de variado origen. APRACAL es la droga de preferencia si las medicinas clásicas para la náusea y el vómito son insuficientemente activas.

FARMACOCINÉTICA: Los niveles plasmáticos pico de APRACAL ocurren entre 2 y 6 horas de la dosificación oral. Luego de la administración oral, la biodisponibilidad de la droga es del 60-70%.

La vida media plasmática es de 24 horas (12-38) luego de la administración oral.

Se ha sugerido que el rango de concentración plasmática de APRACAL de 4 μg/l a un límite superior de 20 a 25 μg/l, es requerida para una respuesta terapéutica.

APRACAL atraviesa la barrera hematoencefálica fácilmente. La unión plasmática proteica es del 92%. La excreción se da en las heces (60%) y en la orina (40%). Alrededor del 1% de la droga se elimina sin cambios por la orina. El volumen de distribución en el estado estable es amplio (7.9±2.5 l/kg).

Existe una variabilidad, interindividual amplia, pero pequeña intraindividual, en las concentraciones plasmáticas de la droga y en la mayoría de los parámetros farmacocinéticos. Como con muchas otras drogas, que son metabolizadas en el hígado, esta variabilidad puede ser parcialmente explicada por la actividad de la vía metabólica reversible de oxidación/reducción en el hígado. Otras vías metabólicas incluyen de-alquilación N-oxidativa y glucuronoconjugación. Los metabolitos pierden su actividad neuroléptica.

FARMACODINAMIA: APRACAL es un neuroléptico que pertenece al grupo químico de las Butirofenonas.

Es un potente antagonista central de los receptores dopaminérgicos y, por tanto, se lo clasifica dentro de los neurolépticos mayores.Como consecuencia directa de su efecto bloqueante dopaminérgico central, tiene una actividad incisiva en las alucinaciones y en las ilusiones y una actividad en los ganglios basales.

APRACAL causa sedación psicomotora eficiente, lo que explica su efecto benéfico en la manía y otros síndromes de agitación. En base a su actividad límbica, ejerce una actividad neuroléptica sedante y ha mostrado ser útil como adyuvante en el tratamiento del dolor crónico. La actividad sobre los ganglios basales incrementa los efectos colaterales motores extrapiramidales (distonía, acatisia y parkinsonismo).

Los efectos antidopaminérgicos periféricos explican su actividad contra la náusea y el vómito, la relajación de los esfínteres gastrointestinales y el incremento en la secreción de prolactina.

CONTRAINDICACIONES

Estado de coma; depresión del SNC debido al alcohol o a medicamentos sedantes; enfermedad de Parkinson; hipersensibilidad conocida al APRACAL; lesiones de los ganglios basales.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

En grandes estudios poblacionales, APRACAL no ha demostrado incremento significativo en las anomalías fetales.

Se han descrito casos aislados de defectos de nacimiento después de la exposición del feto a APRACAL en combinación con otras drogas. APRACAL deberá ser utilizado durante el embarazo, sólo si el beneficio justifica el potencial riesgo del feto.

APRACAL se excreta por la leche materna. Si el uso de APRACAL se considera imprescindible, los beneficios de la lactancia materna deberán sopesarse frente a sus riesgos potenciales.

Se han observado síntomas extrapiramidales en infantes alimentados con el seno de madres tratadas con APRACAL.

EFECTOS SOBRE LA APTITUD PARA CONDUCIR Y MANEJAR MÁQUINAS: Sobre todo a dosis elevadas y en la fase inicial del tratamiento puede darse un cierto grado de sedación o una disminución de la agudeza mental, efectos que pueden acentuarse bajo la influencia del alcohol. Se le recomendará al paciente que no conduzca ni maneje máquinas durante el tratamiento hasta que no se conozca su propensión a dichos efectos.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

En la escala de dosis bajas (de 1 a 2 mg diarios), los efectos adversos de APRACAL son poco frecuentes, leves y transitorios. En los pacientes que reciben dosis más altas, algunos efectos secundarios se dan con mayor frecuencia.

Los más comunes son los efectos neurológicos.

Síntomas extrapiramidales: al igual que con todos los neurolépticos, pueden presentarse síntomas extrapiramidales, tales como temblor, rigidez, hipersalivación, bradiquinesia, acatisia, distonía aguda.

Los agentes antiparkinsonianos del tipo anticolinérgico pueden prescribirse de ser necesarios, pero no deben administrarse sistemáticamente como medida preventiva.

Disquinesia tardía: como ocurre con todas las drogas antipsicóticas, se puede presentar disquinesia tardía en algunos pacientes sometidos a un tratamiento prolongado o después de interrumpirlo. El síndrome se caracteriza sobre todo por movimientos rítmicos involuntarios de la lengua, el rostro, la boca o las mandíbulas. Las manifestaciones pueden ser permanentes en algunos pacientes. El síndrome puede ser enmascarado cuando el tratamiento es reinstaurado, cuando la dosis es incrementada o cuando se hace un cambio a una droga antipsicótica diferente. El tratamiento debe discontinuarse tan pronto como sea posible.

Síndrome neuroléptico maligno: al igual que ocurre con otras drogas antipsicóticas, se ha relacionado a HALDOL con el síndrome neuroléptico maligno, una rara respuesta idiosincrática caracterizada por hipertermia, rigidez muscular generalizada, inestabilidad autonómica, alteración de la conciencia. La hipertermia es a menudo un síntoma precoz de este síndrome. Se suspenderá inmediatamente el tratamiento antipsicótico y se establecerá una terapia de apoyo apropiada y cuidadosa observación.

Otros efectos sobre el SNC: se han descrito alguna que otra vez e incluyen: depresión, sedación, agitación, somnolencia, insomnio, dolor de cabeza, confusión, vértigo, crisis convulsivas tipo gran mal y aparente exacerbación de los síntomas psicóticos.

Síntomas gastrointestinales: se han registrado casos de náuseas, con vómitos, pérdida del apetito y dispepsia. Pueden darse variaciones de peso.

Efectos endocrinos: los efectos hormonales de las drogas antipsicóticas incluyen la hiperprolactinemia, que puede causar galactorrea, ginecomastia y oligorrea o amenorrea. Se han descrito casos aislados de hipoglucemia y del síndrome de secreción inapropiada de ADH.

Efectos cardiovasculares: en algunos pacientes se ha registrado taquicardia e hipotensión. Muy raras veces se han descrito prolongación del intervalo QT y/o arritmias ventriculares, predominantemente durante el uso de APRACAL parenteral. Pueden presentarse con mayor frecuencia a dosis elevadas y en pacientes predispuestos.

Misceláneos: se han registrado ocasionalmente casos de reducciones ligeras y habitualmente transitorias de los recuentos de las células de la sangre.

Sólo raras veces se han descrito agranulocitosis y trombocitopenia, y habitualmente en combinación con otros medicamentos.

Se han descrito casos aislados de anomalías de la función hepática o de hepatitis, más a menudo colestática.

Sólo en casos excepcionales se dan reacciones de hipersensibilidad como salpullido, urticaria y anafilaxia.

Otros efectos secundarios descritos en ocasiones son: estreñimiento, visión borrosa, sequedad de boca, retención urinaria, priapismo, edema periférico, hipersudoración e hipersalivación, pirosis, alteraciones en la regulación de la temperatura.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

Al igual que todos los neurolépticos, APRACAL puede aumentar la depresión del sistema nervioso central producida por otras drogas depresoras del SNC como el alcohol, los hipnóticos, los sedantes o los analgésicos fuertes. Asimismo se ha descrito una intensificación de su efecto sobre el SNC cuando se combina con Metildopa.

APRACAL puede menoscabar los efectos antiparkinsonianos de la Levodopa.

APRACAL inhibe la metabolización de antidepresivos tricíclicos, aumentando así las concentraciones plas-máticas de estos medicamentos.

En estudios farmacocinéticos se ha reportado incremento leve a moderado de los niveles de APRACAL cuando se administra concomitantemente con las siguientes drogas: Quinidina, Buspirona, Fluoxetina. Puede ser necesario reducir la dosis de APRACAL. Cuando tratamientos prolongados con drogas inductoras enzimáticas como Carbamazepina, Fenobarbital o Rifampicina se añaden a la terapia con APRACAL, se observa una reducción significativa de las concentraciones plasmáticas del APRACAL. Por consiguiente, de ser necesario, se debe ajustar la dosis de APRACAL durante un tratamiento combinado. Después de suspender la administración de dicha droga, puede ser necesario reducir la dosis de APRACAL.

En casos raros se han reportado los siguientes síntomas durante el tratamiento concomitante de litio y APRACAL: encefalopatía, síntomas extrapiramidales, disquinesia tardía, síndrome neuroléptico maligno, desórdenes del tallo cerebral, síndrome agudo cerebral y coma. La mayoría de estos síntomas fueron reversibles. Se mantiene obscuro si esto representa a una entidad clínica distinta.

Sea como fuere, se recomienda suspender inmediatamente el tratamiento simultáneo de litio y APRACAL si el paciente presenta estos síntomas.

Se ha descrito efecto antagónico con el anticoagulante fenindiona. APRACAL puede asimismo antagonizar con la acción de la adrenalina y de otros agentes simpaticomiméticos y contrarrestar el efecto hipotensor de agentes bloqueantes adrenérgicos como la Guanetidina.

PRECAUCIONES GENERALES

Casos raros de muerte súbita se han reportado en pacientes psiquiátricos que han estado recibiendo drogas antipsicóticas, como APRACAL. Puesto que se ha observado prolongación del segmento QT durante el tratamiento con APRACAL, se recomienda tener precauciones con pacientes que tengan condiciones que prolonguen el QT (síndrome de QT, especialmente si APRACAL se administra parenteralmente).

Como APRACAL se metaboliza en el hígado, se recomienda precaución en pacientes con hepatopatías previas.

Se ha dicho que APRACAL puede desencadenar crisis convulsivas. Se recomienda precaución en pacientes que sufren de epilepsia y en condiciones que predisponen a crisis convulsivas (como por ejemplo, abstinencia alcohólica y lesiones cerebrales).

La tiroxina puede facilitar la toxicidad de APRACAL. En consecuencia debe usarse con el máximo cuidado en pacientes con hipertiroidismo. En estos pacientes, el tratamiento antipsicótico siempre deberá ir acompañado de un tratamiento para mantener una adecuada función tiroidea.

En casos de esquizofrenia, la respuesta al tratamiento con drogas antipsicóticas puede ser lenta. Asimismo, al suspender su administración, es posible que los síntomas no vuelvan a manifestarse hasta pasadas varias semanas o meses. Tras la suspensión repentina de dosis altas de drogas antipsicóticas se han descrito, muy raras veces, síntomas agudos como náuseas, vómitos e insomnio. Asimismo pueden darse recidivas y se recomienda una suspensión gradual. Al igual que con todos los agentes antipsicóticos, cuando predomina la depresión no debe usarse únicamente APRACAL. Se puede combinar con antidepresivos para tratar los casos en que coexistan la depresión y la psicosis.

Si se requiere simultáneamente medicación antiparkinsoniana puede ser preciso prolongar esta una vez que se retire APRACAL, con el fin de evitar el desarrollo o la agravación de síntomas extrapiramidales. El médico deberá tener presente el posible aumento de la presión intraocular cuando administre anticolinérgicos, incluyendo agentes antiparkinsonianos, en combinación con APRACAL.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

La dosificación sugerida más adelante corresponde tan sólo a porcentajes, se deberá obtener la dosis adecuada según la respuesta del paciente. Esto a menudo implica una alta dosificación en la fase aguda y una reducción gradual en la fase de mantenimiento, para llegar a obtener la dosis mínima efectiva. Dosis altas se administrarán a pacientes que responden pobremente a una dosificación baja.

Adultos

Como agente neuroléptico

• Fase aguda: episodios agudos de esquizofrenia, delirium tremens, paranoia, confusión aguda, síndrome de Korsakoff, paranoia aguda, 10-20 mg vía oral, a ser repetido cada hora hasta que se obtenga suficiente control de la sintomatología, hasta un máximo de 60 mg/día.

• Fase crónica: esquizofrenia crónica, alcoholismo crónico, desórdenes crónicos de la personalidad.

1-3 mg vía oral, TID, puede incrementarse a 10-20 mg TID, dependiendo de la respuesta.

Como agente para el tratamiento de agitación psicomotora

• Fase crónica: 0.5-1 mg TID oralmente, puede incrementarse a 2-3 mg TID, si se requiere, para obtener respuesta.

• Como adyuvante en el tratamiento del dolor crónico: 0.5-1 mg TID oralmente, puede ajustarse de ser necesario.

En pacientes ancianos: el tratamiento debe iniciarse con la mitad de la dosis establecida para los adultos y de ser necesario, ajustar la dosis de acuerdo con los resultados.

En niños: 0.1 mg/kg de peso corporal TID por vía oral; puede ajustarse la dosis de ser necesario.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL

Sintomatología: se manifiesta por una exageración de los efectos farmacológicos conocidos y de los efectos adversos. Los síntomas más destacados son: reacciones extrapiramidales severas, hipotensión, sedación. La reacción extrapiramidal se manifiesta por la rigidez muscular y un temblor generalizado o localizado. También puede producirse hipertensión en lugar de hipotensión.

En casos extremos, el paciente puede presentar un estado comatoso con depresión respiratoria e hipotensión que puede ser tan grave como para producir un estado parecido al de shock. Se tendrá en cuenta el riesgo de arritmias ventriculares, posiblemente asociadas con una prolongación de QT.

Tratamiento: no existe antídoto específico. El tratamiento es de apoyo pero se recomienda lavado de estómago o inducción de vómito (a no ser que el paciente esté aturdido, comatoso o en estado convulsivo), seguido de la administración de carbón activado.

En los pacientes comatosos se establecerá una vía respiratoria utilizando un método de apoyo orofaríngeo o un tubo endotraqueal. La depresión respiratoria puede requerir respiración artificial.

El ECG y los signos vitales se monitorizarán permanentemente hasta que el ECG sea normal. Las arritmias severas se tratarán con medidas antiarrítmicas adecuadas.

La hipotensión y el colapso circulatorio se pueden contrarrestar usando líquidos intravenosos, plasma o albúmina concentrada y agentes vasoconstrictores como la dopamina o la noradrenalina. No se usará adrenalina, ya que en combinación con APRACAL podría causar hipotensión profunda.

En caso de reacciones graves de tipo extrapiramidal se administrará medicación antiparkinsoniana (Mesilato de Benzatropina 1 o 2 mg IM o IV) por vía parenteral.

PRESENTACIONES

Cada tableta contiene 5 mg de APRACAL, caja por 20.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Conservar entre 15 y 30° C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN

Mantener fuera del alcance de los niños.

Laboratorios Siegfried