COMPOSICIÓN:

Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO DE LIBERACIÓN PROLONGADA contiene 60 mg de Fexofenadina clorhidrato y 120 mg de Pseudoefedrina clorhidrato. Excipientes: ácido esteárico, almidón pregelatinizado de maíz, celulosa microcristalina (PH 101 y PH 102), cera carnauba, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, Opadry YS-1 7006 (hipromelosa, macrogol 400 y macrogol 8000), c.s.

PRINCIPIO ACTIVO (S) / GRUPO FARMACOLÓGICO:

Clase terapéutica o farmacológica: Antagonista de los receptores H1 (antihistamínico sin actividad sedativa ni anticolinérgica) y amina simpaticomimética (descongestivo nasal).

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones: Alivio de síntomas asociados con la rinitis alérgica estacional en adultos y niños mayores de 12 años de edad. Está indicado en aquellos pacientes que no logran el alivio completo de los síntomas con sólo antihistamínicos o cuando se desean tanto las propiedades antialérgicas de fexofenadina clorhidrato como las propiedades descongestivas nasales de pseudoefedrina clorhidrato.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Caracteristicas farmacodinamicas

Combinación entre ambas drogas

La administración de un comprimido de 60 mg de fexofenadina clorhidrato/120 mg de pseudoefedrina clorhidrato, durante aproximadamente dos semanas en pacientes con rinitis alérgica estacional, no mostró ningún incremento estadísticamente significativo del intervalo QTc promedio cuando se comparó con fexofenadina clorhidrato administrada sola (60 mg diarios), o comparando con pseudoefedrina clorhidrato (120 mg dos veces por día) administrada sola.

Fexofenadina

Fexofenadina clorhidrato es un antihistamínico con actividad antagonista periférica selectiva de los receptores H1 de la histamina. Fexofenadina inhibe el broncoespasmo inducido por antígeno en cobayos sensibilizados y la liberación de histamina de los mastocitos peritoneales en la rata. En animales de laboratorio no se observaron efectos anticolinérgicos o efectos por bloqueo de los receptores alfa1-adrenérgicos. Más aún, no se observaron efectos sedativos u otros efectos sobre el SNC. Estudios de distribución tisular con radiomarcadores en ratas indicaron que fexofenadina no atraviesa la barrera hematoencefálica.

Fexofenadina clorhidrato inhibe la formación de pápulas y eritemas cutáneos inducida por la inyección de histamina. Después de la administración oral - una o dos dosis al día - los efectos antihistamínicos aparecieron dentro de la primera hora, alcanzaron el máximo a las 2-3 horas y persistieron un mínimo de 12 horas. La inhibición máxima en las áreas de pápulas y eritemas fue mayor al 80%. No hay ninguna evidencia de tolerancia a estos efectos después de 28 días de recibir la medicación.

No se observó ningún efecto estadísticamente significativo sobre los intervalos QTc en pacientes con rinitis alérgica estacional que recibieron fexofenadina clorhidrato hasta 240 mg dos veces por día durante 2 semanas cuando se los comparó con placebo. Tampoco se observó ningún efecto estadísticamente significativo en los intervalos QTc en individuos sanos que recibieron fexofenadina clorhidrato hasta 400 mg dos veces por día durante 6,5 días y 240 mg una vez por día durante 1 año cuando se los comparó con placebo. Fexofenadina en una concentración 32 veces mayor que la terapéutica en sujetos de sexo masculino, no tuvo ningún efecto en el retardo de la rectificación en los canales de potasio clonados de corazón humano.

Pseudoefedrina

Pseudoefedrina clorhidrato es una amina simpaticomimética activa por vía oral que ejerce acción descongestiva sobre la mucosa nasal. Es un agente efectivo para el alivio de la congestión nasal causada por rinitis alérgica. Pseudoefedrina produce efectos periféricos similares a la efedrina y efectos centrales similares pero de menor intensidad, a las anfetaminas. Tiene potencial para inducir efectos colaterales excitatorios. En la dosis oral recomendada, tiene leve o ningún efecto presor en adultos normotensos.

Propiedades farmacocinéticas

Combinación entre ambas drogas

La farmacocinética individual de cada droga no se altera cuando se coadministran fexofenadina clorhidrato y pseudoefedrina clorhidrato. Fexofenadina clorhidrato fue rápidamente absorbida después de administración de dosis múltiples de ALLEGRA® D a voluntarios sanos (la concentración plasmática media pico de fexofenadina ocurrió 2,1 horas después de la administración). En el mismo estudio, la concentración plasmática media pico de pseudoefedrina clorhidrato se produjo 4,8 horas después de la administración de la dosis.

Fexofenadina clorhidrato fue rápidamente absorbida después de administrar una dosis única de ALLEGRA® D a voluntarios sanos (la concentración plasmática máxima media de fexofenadina ocurrió 2,1 horas después de la dosificación). En el mismo estudio, la concentración plasmática máxima media de pseudoefedrina clorhidrato se produjo 5,2 horas después de la administración de la dosis.

La coadministración de ALLEGRA® D con comidas de alto contenido graso disminuyó la biodisponibilidad de fexofenadina; la tasa o la magnitud de absorción de pseudoefedrina no fueron afectadas.

Debe evitarse la administración de ALLEGRA® D con alimentos.

Fexofenadina

Fexofenadina clorhidrato se une a proteínas plasmáticas un 60 a 70%.

Fexofenadina sufre un metabolismo insignificante. Después de una dosis oral única de 60 mg, el 80% de la dosis total de fexofenadina clorhidrato fue recuperado en heces y el 11% en orina.

Después de dosis múltiples, fexofenadina tiene una vida media de eliminación terminal promedio de 11 a 16 horas. Se cree que la excreción biliar es la ruta principal de eliminación mientras que un 10% de la dosis ingerida se excreta inalterada en la orina.

La farmacocinética de fexofenadina clorhidrato es lineal para la dosis única o múltiple desde 20 mg hasta 120 mg. La dosificación de 240 mg dos veces por día produjo un aumento ligeramente mayor (8,8%) al proporcional en el área bajo la curva de equilibrio dinámico.

Pseudoefedrina

La vida media sérica de pseudoefedrina clorhidrato es de aproximadamente 4 a 8 horas. La vida media de eliminación podría verse disminuida con un pH urinario <6 e incrementada con un pH urinario >8. Alrededor del 43% al 96% de la dosis administrada se excreta sin cambios en orina, la restante es aparentemente metabolizada en el hígado.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad conocida a fexofenadina y/o pseudoefedrina o a alguno de los componentes de la fórmula.

Debido a la presencia de pseudoefedrina, ALLEGRA® D está contraindicado en pacientes:

• Con hipertensión severa o no controlada, enfermedad severa de las arterias coronarias, glaucoma de ángulo estrecho,

• Con riesgo de retención urinaria relacionada con trastornos uretroprostéticos.

• Con Antecedentes de Convulsiones

• Que estén recibiendo terapia con inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO) o durante los 14 días siguientes a la interrupción de dicha terapia.

• Que toman otros agentes vasoconstrictores utilizados como descongestionantes nasales, ya sea que se administren por vía oral o nasal.

• Combinaciones con ibuprofeno: adultos y adolescentes a partir de 12 años. El intervalo de tiempo mínimo entre dosis individuales debe ser de al menos 4 horas.

REACCIONES ADVERSAS:

Combinación entre ambas drogas: En ensayos clínicos de farmacocinética, los individuos que recibieron ALLEGRA® D reportaron eventos adversos similares a aquellos informados en estudios clínicos placebo-controlados para fexofenadina y similares a los efectos atribuibles a pseudoefedrina clorhidrato. Fexofenadina: En estudios clínicos controlados con placebo que incluyeron pacientes con rinitis alérgica estacional y urticaria crónica idiopática, los eventos adversos fueron comparables entre los pacientes tratados con fexofenadina y los tratados con placebo.

Los eventos adversos más frecuentemente reportados con fexofenadina fueron:

• >3%: Cefaleas (7,3%)

• 1-3%: Somnolencia (2,3%), mareos (1,5%) y náuseas (1,5%).

Los eventos reportados durante los estudios controlados que incluyeron pacientes con rinitis alérgica estacional y urticaria crónica idiopática con incidencia inferior al 1% o similar al placebo y que han sido reportados raramente en el seguimiento post-comercialización fueron: fatiga, insomnio, nerviosismo y trastornos del sueño o sueños aterradores. Se informaron casos raros de: rash, urticaria, prurito y reacciones de hipersensibilidad con manifestaciones tales como angioedema, sensación de opresión en el pecho, disnea, rubefacción o anafilaxia sistémica.

Los eventos adversos reportados en estudios controlados con placebo (fexofenadina como monoterapia) en pacientes con urticaria crónica idiopática, fueron similares a aquellos informados en estudios controlados con placebo en pacientes con rinitis alérgica estacional. Pseudoefedrina

Trastornos psiquiátricos

Frecuencia no conocida: ansiedad, agitación, alucinaciones, nerviosismo, síntomas maníacos como insomnio, estado de ánimo alto o irritable, autoestima inflada, aumento de la actividad o inquietud, pensamientos acelerados, hablar rápido y distracción.

Trastornos sistema nervioso

Frecuencia no conocida: ictus, dolor de cabeza, convulsiones, mareos, somnolencia, temblor.

Trastornos cardíacos

Frecuencia no conocida: taquicardia, palpitaciones, arritmias.

Trastornos vasculares

Frecuencia no conocida: Hipertensión.

Trastornos gastrointestinales

Frecuencia no conocida: náuseas, vómitos, sequedad de boca, disminución del apetito, colitis isquémica.

Trastornos generales

Frecuencia no conocida: fatiga, sed, dolor de pecho, astenia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuencia no conocida: erupción, urticaria, prurito, hiperhidrosis, pustulosis exantemática generalizada aguda.

Trastornos renales y urinarios

Frecuencia no conocida: Disuria y retención urinaria. Trastornos del sistema inmunológico

Frecuencia no conocida: reacciones de hipersensibilidad.Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuencia no conocida: disnea.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones

Fexofenadina: La coadministración con eritromicina o ketoconazol no produjo aumentos significativos en el intervalo QTc. No se reportaron diferencias en los efectos adversos cuando estas drogas fueron administradas solas o en combinación.

La administración de un antiácido que contenga gel de aluminio y magnesio, 15 minutos antes de ingerir fexofenadina clorhidrato, causó reducción de la biodisponibilidad en un 41%. Se aconseja dejar pasar 2 horas entre la administración de fexofenadina clorhidrato y antiácidos que contengan aluminio y magnesio. No se observó interacción entre fexofenadina y omeprazol.

Pseudoefedrina: Está contraindicado el uso concomitante de pseudoefedrina con inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO) y durante los 14 días posteriores a la interrupción de dicho tratamiento.

El uso concomitante de pseudoefedrina con fármacos antihipertensivos que interfieren con la actividad simpática puede reducir el efecto descongestivo de la pseudoefedrina.

La coadministración de pseudoefedrina con agentes simpaticomiméticos o vasoconstrictores conducen a efectos cardiovasculares aditivos.

El efecto terapéutico de la pseudoefedrina puede disminuir o potenciarse cuando se usa concomitantemente con antidepresivos tricíclicos.

El uso concomitante de pseudoefedrina con digitálicos, quinidina o antidepresivos tricíclicos puede aumentar el riesgo de arritmia.

Combinaciones con ibuprofeno: Adultos y adolescentes a partir de 12 años. El intervalo de tiempo mínimo entre dosis individuales debe ser de al menos 4 horas

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:

Fabricado por: Sanofi Winthrop Industrie. 56, Route de Choisy au Bac, 60205, Compiègne – Francia / France.

Envasado y empacado por: Sanofi Medley Farmacêutica Ltda, Rua Conde Domingos Papaiz N° 413, Suzano, São Paulo – Brasil / Brazil.

IMP./ DIST.:

Bolivia: Quimiza Ltda. Q.F. Maysa Claros Paz.Venta bajo receta médica.

Representante exclusivo en Paraguay: sanofi-aventis Paraguay S.A. Av. Costanera y Calle 3 – Parque Barrail. Asunción – Paraguay. Venta autorizada por la Dirección Nacional de Vigilancia Sanitaria del M.S.P. y B.S. Registro Sanitario N°: 05050-04-EF. Director Técnico: Q.F. Jefferson L. Garbin. Reg. Prof. N°: 4.372. VENTA BAJO RECETA. EN CASO DE SOBREDOSIS, FAVOR CONCURRIR AL CENTRO DE TOXICOLOGÍA EMERGENCIAS MÉDICAS. GRAL SANTOS Y TEODORO S. MONGELÓS. TEL. 204 800. Importado de: sanofi-aventis Argentina S.A. Importado alternativamente de: sanofi-aventis de Panamá S.A.

Sanofi-aventis del Ecuador S.A., Quito-Ecuador. Venta bajo receta controlada.

Fexofenadine/ Pseudoephedrine CCDS v10 (LRC 07 Diciembre2020).

Revisión: Mayo 2021.

SANOFI-AVENTIS

Av. De los Shyris N° 3727 y Naciones Unidas

Edificio Silva Nuñez, Piso 7

PBX: 593 (2) 299 4300, opción 7

Fax: 593 (2) 299 4349

Casilla 17-210-0244

Quito- Ecuador

RECOMENDACIONES:

Precauciones y advertencias

ALLEGRA® D debe usarse bajo consejo médico en pacientes con:

Administración concomitante de metilfenidato o agentes antimigrañosos, especialmente alcaloides vasoconstrictores del cornezuelo de centeno debido a la actividad α-simpaticomimética de la pseudoefedrina.

El tratamiento debe suspenderse si los pacientes se desarrollan; Hipertensión; taquicardia, palpitaciones, arritmias cardíacas; cualquier síntoma neurológico como la aparición o empeoramiento del dolor de cabeza.

ALLEGRA® D debe ser usado con precaución en pacientes con diabetes mellitus, hipertensión, enfermedad cardíaca isquémica, presión intraocular incrementada, hipertiroidismo, hipertrofia prostática, enfermedad renal e hiperreactividad a efedrina, historial de accidente cerebrovascular, Psicosis.

Pseudoefedrina, como otras aminas simpaticomiméticas, podría producir estimulación del SNC con convulsiones o colapso cardiovascular.

Se han notificado síntomas neurológicos y psiquiátricos y latidos cardíacos irregulares después de la administración sistémica de vasoconstrictores, especialmente en caso de sobredosis.

Los pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles a los efectos sobre el sistema nervioso central (SNC).

La pseudoefedrina debe usarse con precaución en pacientes con enfermedad renal ya que hasta el 90% de la pseudoefedrina se excreta inalterada en la orina.

En pacientes sometidos a cirugía programada en la que se vayan a utilizar anestésicos halogenados volátiles, es preferible interrumpir el tratamiento con ALLEGRA® D varios días antes de la cirugía por el riesgo de hipertensión aguda.

Este producto puede resultar positivo en análisis de dopaje a deportistas.

Carcinogénesis, mutagénesis y toxicidad: No hay estudios que evalúen el potencial carcinogénico o mutagénico de ALLEGRA® D (administración conjunta de ambos principios activos).

El potencial carcinogénico de fexofenadina clorhidrato se evaluó utilizando los estudios farmacocinéticos de soporte de terfenadina y se demostró exposición adecuada a la fexofenadina (valores AUC plasmáticos). No se observó evidencia de carcinogenicidad en ratas ni en ratones a los que se les administró terfenadina (hasta 150 mg/kg), lo que corresponde a una exposición plasmática de fexofenadina hasta cuatro veces el valor terapéutico humano (considerando dosis de 60 mg de fexofenadina clorhidrato dos veces por día).

Varios estudios de fexofenadina clorhidrato (in vitro e in vivo) no revelaron evidencia de mutagenicidad.

No se observaron signos clínicos de toxicidad, ni efectos sobre el peso corporal o el consumo de alimentos en estudios de toxicidad aguda en varias especies animales, a las que se les administró 2000 mg/kg de fexofenadina clorhidrato por sonda oral. No hubo hallazgos significativos (relacionados al tratamiento) en los roedores al realizar la necropsia. Los perros toleraron 450 mg/kg administrados dos veces por día durante 6 meses y solo presentaron emesis ocasional.

Embarazo: ALLEGRA® D debe usarse durante el embarazo solamente si el beneficio potencial para la madre supera al riesgo potencial para el feto.

Lactancia: ALLEGRA® D no está recomendado para mujeres que amamantan a menos que, bajo juicio médico, el beneficio potencial para la madre supere al riesgo potencial para el lactante.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología y método de administración

Adultos: 1 comprimido, dos veces por día.

Niños: Desde los 12 años de edad: 1 comprimido, dos veces por día.

Niños menores de 12 años: No se ha establecido la seguridad y la efectividad.

Ancianos: No se requiere ajuste de dosis.

Poblaciones especiales

No se requiere ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia hepática.

En pacientes con insuficiencia renal se recomienda una dosis inicial de un comprimido una vez por día (ver Precauciones y Advertencias).

Administración: Vía oral. ALLEGRA® D debe ingerirse entera y nunca triturarla ni masticarla.

Evitar la ingestión conjunta con alimentos.

Puesto que la matriz de liberación prolongada es insoluble en los líquidos corporales, los ingredientes inertes de ALLEGRA® D se podrían eliminar en las heces de una forma similar al comprimido original. La matriz marrón amarillenta de cera es insoluble en los fluidos corporales. Como resultado, la capa marrón amarillenta puede aparecer intacta en las heces, aunque la pseudoefedrina en la tableta ha sido liberada completamente.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis

Experiencia en seres humanos

Fexofenadina: La mayoría de los reportes de sobredosificación con fexofenadina clorhidrato contienen información limitada, sin embargo se informaron mareos, somnolencia y sequedad en la boca. En individuos sanos se estudiaron dosis únicas hasta 800 mg y dosis hasta 690 mg dos veces al día durante 1 mes o 240 mg una vez por día durante 1 año, sin que se desarrollaran eventos adversos clínicamente significativos en comparación con placebo. No fue establecida la dosis máxima tolerada de fexofenadina.

Pseudoefedrina: Los efectos farmacológicos esperados en casos de sobredosis serían causados por las propiedades simpaticomiméticas de la pseudoefedrina que afectan los sistemas nervioso, psiquiátrico y cardíaco.

En caso de sobredosis de ALLEGRA® D, tome todas las medidas apropiadas de inmediato.

La información sobre intoxicación aguda está limitada a los antecedentes de comercialización de sólo pseudoefedrina clorhidrato (no en combinación con fexofenadina). En grandes dosis, los simpaticomiméticos podrían dar lugar a la aparición de vértigo, cefaleas, náuseas, vómitos, sudoración, sed, taquicardia, dolor precordial, palpitaciones, hipertensión, dificultad en la micción, debilidad y tensión muscular, ansiedad, inquietud e insomnio. Muchos pacientes pueden presentar psicosis tóxica con delirio y alucinaciones. Algunos podrían desarrollar arritmias cardíacas, colapso circulatorio, convulsiones, coma y falla respiratoria. Tratamiento

Considerar medidas estándar que permitan remover restos de droga no absorbida. Se recomienda tratamiento sintomático y de soporte. La hemodiálisis no es efectiva para la remoción de fexofenadina de la sangre.

La excreción de pseudoefedrina aumenta si se baja el pH de la orina. Si son necesarias aminas simpaticomiméticas, debe tenerse precaución en presencia de pseudoefedrina.Se desconoce el efecto de la hemodiálisis en la eliminación de pseudoefedrina.

PRESENTACIÓN:

Envase con 10 comprimidos recubiertos de liberación prolongada.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Condiciones de almacenamiento: Conservar a temperatura no mayor a 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Mantener en su envase original, no debe utilizarse después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Mantener todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.