COMPOSICIÓN:

Composicion cualitativa y cuantitativa:

Cada mL contiene: Acetato de Fluorometolona Micronizada 1,0 mg

Excipientes: Cloruro de benzalconio al 0,1mg/ml (conservante), fosfato de sodio monobásico, tiloxapol, edetato disódico, cloruro de sodio, hidroxietilcelulosa, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico, agua destilada (c.s.p).

Forma farmacéutica: Suspensión oftálmica blanca estéril.

Particularidades farmacéuticas

Lista de excipientes:

• Cloruro de benzalconio

• Fosfato de sodio monobásico

• Tiloxapol

• Edetato disódico

• Cloruro de sodio

• Hidroxietilcelulosa

• Hidróxido de sodio

• Ácido clorhídrico

• Agua destilada

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Particularidades clínicas

Indicaciones: AFLAREX® está indicado para el tratamiento de inflamación ocular no infecciosa, que responde a los esteroides, como inflamaciones de la conjuntiva palpebral y bulbar, corneal y segmento anterior del ojo.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Propiedades farmacológicas

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Oftalmológicos; agentes antinflamatorios; corticosteroides, simples.

Código ATC: S01B A07.

La fluorometolona es un corticosteroide sintético (glucocorticoide), un derivado de la desoxiprednisolona. Es un miembro del grupo de esteroides universalmente conocidos utilizados para el tratamiento de la inflamación ocular.

Efectos farmacodinámicos: Los corticosteroides como la fluorometolona inhiben la respuesta inflamatoria de una variedad de agentes incitantes y están asociados con un retraso en la cicatrización. Inhiben el edema, la deposición de fibrina, la dilatación capilar, la migración de leucocitos, la proliferación capilar, la proliferación de fibroblastos, la deposición de colágeno y la formación de cicatrices asociadas con la inflamación.

Mecanismo de acción: No existe una explicación generalmente aceptada para el mecanismo de acción de los corticosteroides oculares. Se cree que actúan por la inducción de proteínas inhibidoras de la fosfolipasa A2, llamadas colectivamente lipocortinas, que controlan la biosíntesis de mediadores potentes de la inflamación, tales como prostaglandinas y leucotrienos al inhibir la liberación de su precursor común, el ácido araquidónico. El ácido araquidónico se libera de los fosfolípidos de la membrana por la fosfolipasa A2.

El principal objetivo es el receptor citosólico de glucocorticoides. Después de unirse al receptor, el complejo receptor-ligando recién formado se transloca en el núcleo celular, donde se une a muchos Elementos de Respuesta a Glucocorticoides (GRE) en la región promotora de los genes diana. El receptor de ADN unido interactúa con factores de transcripción básicos, causando un aumento en la expresión de los genes diana.

Relación PK / PD: No se ha establecido un modelo PK / PD específico para fluorometolona. Los corticosteroides causan un aumento en la presión intraocular en individuos susceptibles. En un estudio pequeño, Fluorometolona suspensión oftálmica, demostró un tiempo promedio significativamente más largo para producir un aumento en la presión intraocular que el fosfato de dexametasona; sin embargo, la magnitud máxima del aumento fue equivalente para ambos fármacos y en un pequeño porcentaje de individuos se produjo un aumento significativo de la presión intraocular en 1 semana. La bibliografía publicada informa que la fluorometolona tiene un efecto hipertensivo ocular dependiente de la dosis, particularmente en los pacientes que responden a esteroides, aunque es menos pronunciada en comparación con la dexametasona.

Datos de estudios clínicos: Fluorometolona suspensión oftálmica demostró eficacia en el tratamiento de la inflamación ocular de origen no infeccioso en 3 ensayos clínicos bien controlados y 12 estudios publicados.

Propiedades farmacocinéticas fluorometolona Absorción y Distribución: Tras la administración ocular tópica de fluorometolona al 0,1% en 22 pacientes adultos sometidos a cirugía de cataratas, se observó una concentración máxima de fluorometolona de 5,1 ng / ml en el humor acuoso a las 0,5-1 horas posteriores a la dosis.

Después de la administración ocular tópica de una dosis única de 0,1% de fluorometolona a conejos, el fármaco se absorbió en el ojo. Se observaron concentraciones máximas en la córnea de 0,029 μg / g 2 horas después de la administración ocular tópica y se observaron concentraciones máximas en el humor acuoso (0,013 μg / ml) en el primer punto de tiempo de muestreo de 0,5 horas.

Biotransformación: La fluorometolona se metaboliza en humanos mediante la reducción del enlace 6,7 alcano para formar 6,7-deshidro-fluorometolona, así como la hidroxilación para formar 6-hidroxi-fluorometolona. Estos dos metabolitos sufren una oxidación adicional para formar 6,7-dehidro-20-hidroxi-fluorometolona y 6,20 dehidroxifluorometolona, respectivamente.

Acetato de Fluorometolona Absorción y Distribución: El acetato de fluormetolamina al 0,1% se absorbe rápidamente en la córnea del conejo después de la administración ocular tópica con una concentración máxima de 2,95 ng / g en el momento más temprano muestreado (0,5 horas). El producto de hidrólisis, fluorometolona se observó en la mitad de las córneas del conejo a las 2 horas. Las concentraciones de acetato de fluorometolona en el humor acuoso alcanzaron un punto similar al punto temporal más temprano y su producto de hidrólisis, la fluorometolona alcanzó un máximo de 1 hora en el humor acuoso con una concentración similar a la de la fluorometolona administrada por vía tópica.

Biotransformación: El acetato de fluorometolona es un éster que está sujeto a una rápida hidrólisis en los tejidos oculares y en la sangre. El principal metabolito es la fluorometolona, que es probable que experimente un metabolismo sistémico adicional como se describió anteriormente.

Fluorometolona y Fluorometolona Acetato Eliminación: La vía de eliminación de la fluorometolona administrada por vía tópica y sus metabolitos no se había informado. La mayoría de los corticosteroides tópicos se metabolizan en el hígado y sus metabolitos se excretan en la orina y la bilis.

Linealidad / no linealidad: No se han realizado estudios de captación ocular que evalúen la proporcionalidad de la dosis de fluorometolona o acetato de fluorometolona.

Insuficiencia hepática, deterioro renal y pacientes geriátricos: No se han realizado estudios que evalúen la farmacocinética de fluorometolona o de acetato de fluorometolona suspensión oftálmica en pacientes con insuficiencia hepática y renal o en pacientes geriátricos.

Datos de seguridad preclínicos: No se han realizado estudios de carcinogénesis, mutagénesis o de fertilidad en animales o en humanos con fluorometolona. Los datos no clínicos de los estudios de fluorometolona revelan efectos sistémicos que se asocian comúnmente con los corticosteroides e incluyen la supresión del aumento de peso corporal; una disminución en el recuento de linfocitos; atrofia de las glándulas linfáticas y la glándula suprarrenal; y para efectos locales, adelgazamiento de la piel. Los estudios de toxicidad reproductiva y de desarrollo no clínicos con otros corticosteroides han demostrado una farmacología sistémica exagerada a exposiciones consideradas suficientemente superiores a la exposición humana máxima, lo que indica poca relevancia para el uso clínico.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

• Infecciones bacterianas agudas sin tratar.

• Queratitis herpética.

• Vaccinia, varicela y otras infecciones virales de la córnea o conjuntiva.

• Enfermedades fúngicas de las estructuras oculares.

• Infecciones oculares micobacterianas.

REACCIONES ADVERSAS:

Los siguientes efectos adversos serán identificados a través de una vigilancia post-mercadeo siguiendo la administración de [Fluorometolona Colirio]. Las frecuencias no pueden ser estimadas a través de los datos disponibles. Dentro de cada Grupo de Órganos y Sistemas, las reacciones adversas son presentadas en orden decreciente de gravedad.

Efectos sobre la habilidad de conducir y usar máquinas: Visión borrosa temporaria u otros disturbios visuales pueden afectar la habilidad de conducir y utilizar maquinaria. Cuando ocurran casos de visión borrosa después de la instilación, el paciente deberá esperar hasta que su visión vuelva a lo normal antes de conducir y utilizar maquinaria.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

• El uso concomitante de AINEs tópicos y esteroides tópicos puede aumentar el potencial para problemas de cicatrización.

• El tratamiento conjunto con inhibidores de CYP3A4, que incluyen ritonavir y cobicistat, puede aumentar la exposición sistémica y aumentar el riesgo de efectos secundarios sistemáticos. La combinación debe evitarse a menos que el beneficio supere el aumento del riesgo de efectos secundarios sistémicos de los corticosteroides, en cuyo caso los pacientes deben ser controlados debido a los efectos secundarios sistémicos de los corticosteroides.

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:

Incompatibilidades: No aplicable.

Vida útil: 24 meses. Desechar 28 días después de la primera apertura del envase.

TODO MEDICAMENTO DEBE CONSERVARSE FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS.

Fabricado por: Novartis Biociências S.A., São Paulo – Brasil para Novartis Pharma AG, Basilea- Suiza.

CCDS-TDOC-0050386_version 2.0, Effective Date 04.mar.18.

NOVARTIS ECUADOR S. A.

Casilla 17-11-06201

Quito, Ecuador

RECOMENDACIONES:

Advertencias y precauciones especiales de uso:

• El uso prolongado de corticosteroides oftalmológicos tópicos puede resultar en hipertensión ocular y/o glaucoma, lesión al nervio óptico, reducción de la agudeza visual y defectos del campo visual y formación de catarata subcapsular posterior. En pacientes recibiendo terapia prolongada de corticosteroide oftalmológico, se debe verificar la presión intraocular de forma rutinaria y frecuente. Esto es especialmente importante en pacientes pediátricos, ya que el riesgo de hipertensión ocular inducido por corticosteroide puede ser mayor en niños y puede ocurrir de forma anticipada en relación a adultos. AFLAREX® no es aprobado para uso pediátrico. El riesgo de presión intraocular elevada inducida por corticosteroides y/o formación de catarata es incrementando en pacientes con predisposiciones (ej. diabetes).

• Pueden producirse efectos secundarios sistémicos de los corticosteroides después del tratamiento, con corticosteroides oftálmicos, continuo intensivo a largo plazo en pacientes predispuestos, incluidos pacientes tratados con inhibidores de CYP3A4 (por ejemplo, ritonavir y cobicistat).

• Los corticosteroides pueden reducir la resistencia y auxilia en el establecimiento de infecciones bacteriana, virales o fúngicas y enmascarar las señales clínicas de infección.

• La infección fúngica debe ser sospechada en pacientes con ulceración corneal persistente. Caso ocurra una infección fúngica, se deberá descontinuar la terapia con corticosteroides.

• Los corticosteroides oftalmológicos tópicos pueden retardar la cicatrización de la lesión corneal. Los AINEs también son conocidos por disminuir o retardar la cicatrización. El uso tópico de AINEs y esteroides tópicos puede aumentar el potencial para problemas de cicatrización. (Véase la sección 4.5).

• En aquellas enfermedades que causan adelgazamiento de la córnea o la esclerótica, se sabe que se producen perforaciones con el uso de corticosteroides tópicos.

• El uso de lentes de contacto no es recomendado durante el tratamiento de una inflamación oftalmológica. AFLAREX® contiene cloruro de benzalconio que puede causar irritación. Se conoce que el compuesto puede descolorir lentes de contacto blandas. Evite contacto con lentes de contacto blandas. En caso se les permita a los pacientes usar lentes de contacto, se debe informar a los pacientes sobre la remoción de los lentes de contacto antes de la aplicación de AFLAREX®. Los mismos deberán esperar por lo menos 15 minutos antes de reinsertarlos.

Fertilidad, embarazo y lactancia fertilidad: No existe información sobre los efectos de AFLAREX® en la fertilidad humana.

Embarazo: No existe, ni de forma limitada, información sobre el uso de AFLAREX® en mujeres embarazadas. Los estudios en animales con corticosteroides han demostrado toxicidad reproductiva.

Lactancia: Se desconoce si la fluorometolona/metabolitos ha sido encontrada en la leche humana con la administración ocular tópica. Los corticosteroides sistémico son excretados en la leche humana. No se puede excluir los riesgos que podrían resultar para el niño lactante.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología y método de administración

Vía de administración: Oftálmica.

Posología

Dosis habitual en adultos y población geriátrica.

• Una o dos gotas en el saco conjuntival del ojo afectado 4 veces al día. Durante las primeras 24 a 48 horas, la dosificación puede aumentarse a 2 gotas cada 2 horas. Si no ocurre mejoría después de dos semanas, consultar al médico. Se debe tener cuidado de no interrumpir el tratamiento prematuramente.

Población pediátrica

• La seguridad y eficacia de AFLAREX® suspensión oftálmica, no se ha establecido en niños.

Método de administración

• Sólo para uso ocular.

• Después de retirar la tapa, si el anillo de seguridad está flojo, retírelo antes de usar el producto.

• Las gotas para los ojos no son para inyección. Nunca deben inyectarse por vía subconjuntival, ni deben introducirse directamente en la cámara anterior del ojo.

• La botella debe agitarse bien antes de su uso.

• Para evitar la contaminación de la punta del cuentagotas y la suspensión, se debe tener cuidado de no tocar los párpados, las áreas circundantes u otras superficies con la punta cuentagotas de la botella.

• Es recomendable que la presión intraocular sea monitoreada rutinariamente.

• Se debe tener cuidado de no interrumpir la terapia prematuramente.

• Si no mejora después de 2 semanas, consulte a un médico.

• Se recomienda cerrar suavemente el párpado y la oclusión nasolagrimal tras la instilación. Esto puede reducir la absorción sistémica de productos medicinales administrados por vía ocular y resultan en una reducción en los efectos colaterales sistémicos.

• En el caso de terapia concomitante con otros productos oculares tópicos medicinales, debe permitirse un intervalo de 5 minutos entre las aplicaciones sucesivas. Ungüentos oftálmicos deben administrarse en último lugar.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis: Es poco probable que la sobredosis ocular tópica de AFLAREX® sea asociada a toxicidad. Es poco probable que la ingestión accidental sea asociada a toxicidad.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del contenedor: Caja x frasco gotero de 5 ml.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Precauciones especiales para almacenamiento: Conservar a una temperatura no mayor a 30°C.

Instrucciones para uso y manipulación y descarte: Ningún requerimiento especial.