COMPOSICIÓN:

Composición cualitativa y cuantitativa
ADORLAN® 25 mg/25 mg comprimidos
Un COMPRIMIDO contiene Clorhidrato de tramadol 25 mg
Diclofenaco sódico 25 mg
Excipientes c.s.

ADORLAN® FORTE 50 mg/50 mg tabletas
Una TABLETA contiene Clorhidrato de tramadol 50 mg
Diclofenaco sódico 50 mg
Excipientes c.s.

Lista de excipientes
ADORLAN® 25 mg/25 mg comprimidos
Celulosa microcristalina (Avicel PH-102), sodio croscarmelosa, silicio dióxido coloidal anhidro (Aerosil 200), magnesio estearato.

ADORLAN® FORTE 50 mg/50 mg tabletas
Celulosa microcristalina (Avicel PH-102), sodio croscarmelosa, silicio dióxido coloidal anhidro (Aerosil 200), magnesio estearato.

Forma farmacéutica

ADORLAN® 25 mg/25 mg comprimidos.

ADORLAN® FORTE 50 mg/50 mg tabletas.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

ADORLAN® y ADORLAN® FORTE están indicados para el alivio del dolor inflamatorio agudo de intensidad moderada a severa.

Grupo farmacoterapéutico

Tramadol: Analgésico opioide.

Diclofenaco: Antiinflamatorio no esteroideo.

CONTRAINDICACIONES:

- En casos de hipersensibilidad al tramadol, diclofenaco o a cualquiera de los excipientes (véase sección Lista de excipientes).

- En casos de intoxicación aguda con alcohol, medicamentos hipnóticos, analgésicos, opioides u otros medicamentos psicotrópicos.

- En pacientes que estén recibiendo inhibidores de la MAO o que los hayan tomado dentro del periodo de los últimos 14 días (véase sección Interacciones).

- En pacientes con epilepsia no controlada adecuadamente con tratamiento.

- En pacientes con un historial de broncoespasmo, asma, rinitis o urticaria después de la administración de ácido acetilsalicílico u otros AINE.

- En pacientes con recurrencia existente o previa de úlceras pépticas o hemorragia (por lo menos dos episodios distintos de ulceración comprobada o hemorragia).

- En pacientes con un historial de hemorragia gastrointestinal o perforación relacionado con el tratamiento previo con AINE.

- En pacientes con hemorragia cerebrovascular u otras hemorragias activas.

- En pacientes con insuficiencia hepática o renal grave.

- En pacientes con insuficiencia cardiaca grave (véase sección Precauciones).

- Durante el último trimestre del embarazo (véase sección Fertilidad, embarazo y lactancia).

REACCIONES ADVERSAS:

Efectos no deseados: Los efectos indeseables más frecuentes de la combinación clorhidrato de tramadol/diclofenaco fueron náusea, mareo y somnolencia, observados en más del 10% de los pacientes.

Las frecuencias se definen de la siguiente manera: Muy frecuente: > 1/10

Frecuente: > 1/100, < 1/10

Infrecuente: > 1/1000, < 1/100

Raro: > 1/10 000, < 1/1000

Muy raros: < 1/10 000

Desconocido: no puede calcularse con base en los datos disponibles.

En cada grupo de frecuencia, los efectos indeseables se presentan en orden de gravedad descendente.

Trastornos de la sangre y el sistema linfático: Muy raros: dishematopoyesis (anemia aplásica, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis), anemia hemolítica. Los primeros signos pueden ser fiebre, dolor faríngeo, lesiones superficiales en la boca, síntomas gripales, agotamiento intenso, hemorragia nasal y hemorragia cutánea.

Trastornos cardiacos: Infrecuente: palpitaciones, taquicardia, dolor torácico. Estas reacciones adversas pueden ocurrir, sobre todo en pacientes sometidos a estrés físico.

Raro: bradicardia.

Muy raros: insuficiencia cardiaca congestiva, infarto miocárdico. Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de diclofenaco, sobre todo en dosis altas (150 mg al día) y por periodos prolongados, puede relacionarse con un ligero aumento en el riesgo de eventos trombóticos arteriales (p. ej., infarto de miocardio o accidente vascular cerebral).

Desconocido: Síndrome de Kounis.

Trastornos oculares: Raro: visión borrosa, miosis, midriasis.

Muy raros: alteración visual (visión doble).

Trastornos del oído y laberinto: Muy raros: tinnitus, trastornos auditivos transitorios.

Trastornos endocrinos: En la literatura se han reportado casos de SIADH (Síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética); sin embargo, no se ha establecido una relación causal con el tramadol.

Trastornos gastrointestinales: Muy frecuente: molestias gastrointestinales como náusea, vómito, diarrea y hemorragia gastrointestinal, que en casos excepcionales puede causar anemia.

Frecuente: estreñimiento, boca seca, dolor abdominal, dispepsia, flatulencia, cólicos abdominales, úlcera gastrointestinal (quizá con hemorragia y perforación). Infrecuente: eructos, molestia gastrointestinal (sensación de presión en el estómago, distensión), hematemesis, melena o diarrea sanguinolenta.

Muy raros: estomatitis, glositis, lesión esofágica, molestias abdominales inferiores (p. ej., colitis hemorrágica o colitis ulcerativa agravada/enfermedad de Crohn), colitis isquémica, pancreatitis, estructuras intestinales semejantes a diafragmas.

Debe informarse al paciente que suspenda el medicamento en caso de dolor abdominal superior intenso, melena o hematemesis, y que consulte a un médico de inmediato.

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración

Frecuente: Fatiga.

Infrecuente: edema, sobre todo en pacientes con hipertensión arterial o insuficiencia renal.

Trastornos hepatobiliares

Frecuente: transaminasas elevadas.

Infrecuente: lesión hepática, sobre todo en el tratamiento prolongado, hepatitis aguda con o sin ictericia.

Muy raros: hepatitis fulminante.

Infecciones e infestaciones:

Muy raros: hay reportes de agravación de la inflamación por infección (p. ej., desarrollo de fascitis necrosante) en una conexión temporal con la administración sistémica de NSAID (como el diclofenaco sódico contenido en ADORLAN®). Esto podría estar relacionado con el mecanismo de acción del NSAID. Hay reportes de meningitis aséptica (sobre todo en pacientes con trastornos autoinmunitarios preexistentes, como lupus eritematoso, enfermedad mixta del tejido conectivo), con síntomas como rigidez cervical, cefalea, náusea, vómito, fiebre o desorientación.

Investigaciones

Muy raros: descenso de hemoglobina.

Trastornos del sistema inmunitario:

Raro: hipersensibilidad. Puede manifestarse como edema facial, edema de la lengua y laringe interna, con constricción de la vía respiratoria (edema angioneurótico), disnea, broncoespasmo, sibilancia, taquicardia, hipotensión que llega hasta el choque inminente, anafilaxia.

En caso de alguno de estos síntomas, que pueden ocurrir incluso cuando la preparación se usa por primera vez, ADORLAN® debe suspenderse de inmediato e iniciar el tratamiento médico en caso necesario.

Trastornos del metabolismo y nutrición:

Desconocido: Hipoglucemia

Frecuente: disminución de apetito.

Raro: cambios en el apetito.

En la literatura se han reportado casos de hiponatremia, sin embargo no se ha establecido una relación causal con el tramadol.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo

Raro: debilidad motora.

Trastornos del sistema nervioso:

Muy frecuente: mareo.

Frecuente: cefalea, somnolencia, agitación, irritabilidad.

Raro: trastornos del habla, parestesia, temblor, convulsiones, contracciones musculares involuntarias, coordinación anormal, síncope.

La convulsión se produjo sobre todo después de la administración de dosis altas de tramadol o después del tratamiento concomitante con medicamentos que reducen el umbral convulsivo (véase la sección Precauciones e Interacciones).

Muy raros: desorientación, espasmos musculares, temblor.

Trastornos psiquiátricos:

Raros: alucinaciones, estado de confusión, trastorno del sueño, delirio, ansiedad y pesadillas. Las reacciones adversas psíquicas pueden ocurrir después de la administración de tramadol y varían en intensidad y naturaleza (según la personalidad del sujeto y la duración del tratamiento). Incluyen cambios en el estado de ánimo (casi siempre euforia, a veces disforia), cambios en la actividad (casi siempre disminución, a veces aumento) y cambios en la capacidad cognitiva y sensorial (p. ej., toma de decisiones, trastornos en la percepción). Puede haber farmacodependencia. Puede haber síntomas de síndrome de abstinencia farmacológica, similares a los que ocurren durante la abstinencia de opiáceos: agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hipercinesia, temblor y síntomas gastrointestinales. Otros síntomas que se observan muy rara vez con la suspensión de tramadol incluyen: ataques de pánico, ansiedad intensa, alucinaciones, parestesias, tinnitus y síntomas inusuales del CNS (es decir, confusión, delirios, despersonalización, separación de la realidad, paranoia).

Muy raros: depresión.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Raro: depresión respiratoria, disnea.

Si las dosis recomendadas se rebasan por mucho y se administran también otras sustancias depresoras centrales (véase la sección Interacciones), puede haber depresión respiratoria.

Hay informes de agravación de asma con tramadol (véase la sección Contraindicaciones).

Muy raros: neumonitis.

Desconocida: Síndrome de apnea central del sueño. Renal y trastornos urinarios

Infrecuente: retención de líquido.

Raro: trastornos de la micción (disuria y retención urinaria).Muy raros: daño del tejido renal (nefritis tubulointersticial, necrosis papilar renal) que puede acompañarse de insuficiencia renal aguda, proteinuria y/o hematuria; síndrome nefrótico.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo

Frecuente: hiperhidrosis, prurito, exantema.

Infrecuente: alopecia, urticaria.

Muy raros: eccema, eritema, reacción de fotosensibilidad, púrpura (también púrpura alérgica) y reacciones cutáneas ampollares, como síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis tóxica epidérmica (síndrome de Lyell).

Trastornos vasculares:

Infrecuente: regulación cardiovascular alterada (hipotensión postural o colapso cardiovascular).

Muy raros: hipertensión.

Efectos en la capacidad para manejar y usar máquinas: Aun cuando se tome de acuerdo con las instrucciones, ADORLAN® y ADORLAN® FORTE puede ocasionar efectos secundarios en el sistema nervioso central, como fatiga, somnolencia y mareos y por lo tanto puede afectar las reacciones de los conductores de vehículos y de operarios de maquinaria. Esto aplica particularmente con dosificaciones elevadas o en conjunto con otras sustancias psicotrópicas, particularmente alcohol.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacción con otros productos farmacéuticos y otras formas de interacción

- ADORLAN® y ADORLAN® FORTE no deberá combinarse con inhibidores de la MAO (véase sección Contraindicaciones). En pacientes tratados con inhibidores de la MAO en los 14 días previos al uso del opioide petidina, han sido observadas interacciones en el sistema nervioso central que ponen en riesgo la vida, en la función respiratoria y cardiovascular. No se pueden descartar las mismas interacciones con los inhibidores de la MAO durante el tratamiento con ADORLAN® y ADORLAN® FORTE.

- La administración concomitante de ADORLAN® y ADORLAN® FORTE con otros medicamentos depresores del SNC, incluyendo al alcohol, puede potenciar los efectos en el SNC (véase sección Efectos no deseados).

- El tramadol puede inducir convulsiones e incrementar el potencial para que los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos y otros medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo causando convulsiones.

- El uso terapéutico concomitante de tramadol y medicamentos serotoninérgicos como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), los inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSNs, los inhibidores de la MAO (véase sección Contraindicaciones), antidepresivos tricíclicos y mirtazapina pueden ocasionar toxicidad por serotonina. El síndrome serotoninérgico es probable cuando se observa cualquiera de los signos siguientes:

* Clonus espontáneos.

* Clonus inducible u ocular con agitación o diaforesis

* Temblor e hiperreflexia.

* Hipertonia y temperatura corporal > 38 ºC y clonus ocular o clonus inducible.

El retiro de los medicamentos serotoninérgicos generalmente provoca una rápida mejoría. El tratamiento depende del tipo y gravedad de los síntomas.

- Los resultados de los estudios farmacocinéticos han demostrado hasta ahora que con la administración previa o concomitante de cimetidina (inhibidor enzimático) no es probable que ocurran interacciones clínicamente relevantes con tramadol. La administración previa o simultánea de carbamazepina (inductor enzimático) pueden reducir el efecto analgésico y acortar la duración de la acción.

- Otras sustancias activas que se sabe que inhiben el CYP3A4, como ketoconazol y eritromicina, podrían inhibir el metabolismo de tramadol (N-desmetilación), probablemente también el metabolismo del metabolito O-desmetilado activo. La importancia clínica de dicha interacción no ha sido estudiada (véase sección Efectos no deseados).

- Se recomienda precaución cuando se prescribe conjuntamente diclofenaco con inhibidores potentes de CYP2C9 (como voriconazol), lo que podría provocar un aumento significativo en las concentraciones plasmáticas máximas y la exposición al diclofenaco debido a la inhibición del metabolismo de diclofenaco.

- En un número limitado de estudios, la aplicación pre- o postoperatoria del antiemético 5-HT3 antagonista ondansetrón aumentó la necesidad de tramadol en pacientes con dolor postoperatorio.

- Se debe tener cuidado durante el tratamiento concomitante con ADORLAN® y ADORLAN® Forte y derivados cumarínicos (e.j. warfarina) debido a reportes de aumento de INR consangrado importante y equimosis en algunos pacientes tratados con tramadol. También los AINE, incluyendo diclofenaco, pueden intensificar los efectos de los anticoagulantes, como la warfarina (véase sección Precauciones).

- La administración concomitante de diferentes AINE puede incrementar el riesgo de úlceras y hemorragia gastrointestinal debido al efecto sinérgico. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de ADORLAN® y ADORLAN® FORTE y otros AINE (véase sección Precauciones).

- La administración concomitante de ADORLAN® y ADORLAN® FORTE y digoxina o litio puede incrementar la concentración de estos medicamentos en la sangre. El uso concomitante de glucósidos cardiacos y AINE en pacientes puede exacerbar la insuficiencia cardiaca, reducir la tasa de filtración glomerular (TFG) y aumentar los niveles de glucósido en plasma. Se deberán verificar los niveles séricos de litio. Se recomiendan las revisiones de digoxina sérica.

- Fármacos antiinflamatorios no esteroideos como el diclofenaco pueden atenuar el efecto de diuréticos y medicamentos antihipertensivos. En pacientes con disfunción renal alterada (e.j. pacientes deshidratados o pacientes en edad avanzada con disfunción renal) la administración concomitante de un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o un antagonista de la angiotensina-II con un medicamento que inhibe la ciclooxigenasa puede deteriorar posteriormente la función renal con la posibilidad de provocar una insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. Por lo tanto, una combinación como ésta sólo debe utilizarse con precaución, particularmente en pacientes en edad avanzada. Se debe solicitar a los pacientes tomar cantidades adecuadas de fluidos y se debe considerar hacer verificaciones regulares de los valores renales después del inicio de la terapia de combinación. La administración concomitante de ADORLAN® y ADORLAN® FORTE y de diuréticos ahorradores de potasio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprima puede estar asociado con un aumento en los niveles séricos de potasio, que por lo tanto deben ser vigilados con frecuencia.

- Posible aumento del riesgo de nefrotoxicidad cuando se administran AINE con tacrolimus.

- Colestipol y colestiramina: estos agentes pueden inducir un retraso o una disminución en la absorción de diclofenaco. Por lo tanto, se recomienda administrar diclofenaco al menos una hora antes o de 4 a 6 horas después de la administración de colestipol/colestiramina.

- Glucocorticoides: Incremento en el riesgo de úlceras o hemorragia gastrointestinal (véase sección Precauciones).

- Inhibidores de agregación trombocitaria como el ácido acetilsalicílico e (ISRS): Incremento en el riesgo de hemorragia gastrointestinal (véase sección Precauciones).

- La administración de ADORLAN® y ADORLAN® FORTE dentro del lapso de 24 horas antes o después de metotrexato puede incrementar la concentración de metotrexato en la sangrey aumentar sus efectos tóxicos.

- Los AINE (como diclofenaco sódico en ADORLAN® y ADORLAN® FORTE ) pueden incrementar la nefrotoxicidad de la ciclosporina.

- Los medicamentos que contienen probenecid o sulfinpirazona pueden retrasar la excreción de diclofenaco.

- Cuando se administran AINE con zidovudina hay un incremento en el riesgo de toxicidad hematológica. Existe evidencia de un aumento en el riesgo de hemartrosis y hematoma en hemofílicos VIH (+) que reciben tratamiento concurrente con zidovudina e ibuprofeno.

- Antagonistas del calcio (isradipino, verapamilo): Hay estudios en los que se ha registrado una disminución en su eficacia terapéutica por acción de diclofenaco.

- Antidiabéticos: Los ensayos clínicos han demostrado que diclofenaco puede administrarse junto con antidiabéticos orales sin que influya sobre su efecto clínico. Sin embargo, se han notificado casos aislados de efectos tanto hipoglucémicos como hiperglucémicos con diclofenaco que precisaron modificar la dosis de los antidiabéticos.Por esta razón, se recomienda controlar los niveles de glucosa en sangre como medida de precaución durante el tratamiento concomitante.

- Antibacterianos :

Quinolónicos: Existen informes aislados de convulsiones que pueden haber sido debidas al uso concomitante de quinolonas y AINE.

Ceftriaxona: Hay estudios en los que se ha registrado un incremento de su eliminación por el diclofenaco.

- Fenitoina: Cuando se utiliza concomitantemente fenitoína con diclofenaco, se recomienda una monitorización de los niveles plasmáticos de la fenitoína, ya que se espera un aumento a la exposición de fenitoína.

- Alcohol: Se puede ver potenciada la toxicidad de los antiinflamatorios no esteroideos.

- Misoprostol: Se puede ver potenciada la toxicidad con antiinflamatorios no esteroideos.

- Pentazocina: Hay estudios en los que se ha registrado la aparición de ataques convulsivos de tipo tónico-clónico con antiinflamatorios no esteroideos.

- Inductores de CYP2C9: Se recomienda precaución cuando se prescribe diclofenaco con inductores de CYP2C9 (como rifampicina), que pueden dar lugar a un descenso significativo de la concentración plasmática y exposición a diclofenaco.

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA:

Fecha de revisión del texto

SmPC V 2 de Agosto del 2023

PIL V 10 de Agosto del 2023

RECOMENDACIONES:

Precauciones y advertencias especiales respecto a su uso

Advertencias

- Se han reportado convulsiones en pacientes a quienes se administra tramadol en los niveles recomendados de dosis. El riesgo puede incrementarse cuando las dosis de clorhidrato de tramadol exceden el límite superior de la dosis diaria recomendada. Además, tramadol puede incrementar el riesgo de presentar convulsiones en pacientes que toman otros medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo (véase sección Interacciones). Los pacientes epilépticos o aquellos que son susceptibles a las convulsiones deben ser tratados con ADORLAN® y ADORLAN® FORTE si la situación es imperiosa.

- Tramadol tiene un bajo potencial de dependencia. En la tolerancia del uso a largo plazo, puede desarrollarse dependencia psíquica y física. En pacientes con una tendencia al abuso o dependencia de fármacos, el tratamiento con ADORLAN® y ADORLAN® FORTE sólo deberá realizarse durante periodos cortos de tiempo bajo estricta supervisión médica.

- ADORLAN® y ADORLAN® FORTE no se recomienda como un sustituto en pacientes dependientes de opioides. Aunque es un agonista opioide, tramadol no puede suprimir los síntomas de privación de la morfina.

- Debe evitarse el uso de ADORLAN® y ADORLAN® FORTE con AINE concomitantes incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

- Se han reportado hemorragia, úlceras o perforación gastrointestinal, en algunos casos con desenlaces fatales, con el uso de todos los AINE incluyendo diclofenaco. Ocurrieron en cualquier momento durante la terapia con o sin signos de advertencia o un historial de eventos gastrointestinales graves.

- El riesgo de hemorragia, úlceras o perforación gastrointestinal es mayor con dosis más elevadas de ADORLAN® y ADORLAN® FORTE, en pacientes con un historial de úlceras, en particular con complicaciones de hemorragia o perforación (véase sección Contraindicaciones), y en pacientes de edad avanzada. Estos pacientes deberán comenzar con la dosis más baja disponible. En estos pacientes y en aquellos que requieran tratamiento concomitante con ácido acetilsalicílico (ASA) en dosis bajas u otros medicamentos que puedan incrementar el riesgo gastrointestinal (véase sección Interacciones), deberá considerarse la terapia de combinación con agentes protectores (e.j. misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) (véase abajo y sección Interacciones).

- Los pacientes con un historial de toxicidad gastrointestinal, en particular en edades avanzadas, deberán reportar cualquier síntoma abdominal inusual (en particular, hemorragia gastrointestinal), especialmente al inicio del tratamiento. Se deberán tomar precauciones en pacientes que estén tomando de manera concomitante medicamentos que puedan incrementar el riesgo de úlceras o hemorragia, e.j. corticosteroides orales, anticoagulantes como warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o inhibidores de la agregación plaquetaria como ASA (véase sección Interacciones).

- Si la hemorragia o úlceras gastrointestinales ocurren durante el tratamiento con ADORLAN® y ADORLAN® FORTE , deberá terminarse el tratamiento.

- Los AINE, incluido el diclofenaco, pueden aumentar el riesgo de fuga anastomótica gastrointestinal. Se recomienda una vigilancia médica estrecha y precaución cuando seutilice diclofenaco después de una intervención quirúrgica gastrointestinal.

- Se requiere el monitoreo y asesoramiento apropiados para pacientes con un historial de hipertensión y/o insuficiencia cardiaca congestiva leve a moderada, ya que se ha reportado retención de fluidos y edema en asociación con la terapia con AINE incluyendo diclofenaco.

- Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de diclofenaco, en particular en dosis elevadas (150 mg diarios) y en tratamiento de largo plazo, puede estar asociado con un riesgo ligeramente elevado de eventos trombóticos arteriales (e.j. infarto al miocardio o accidente cerebrovascular).

- Durante el tratamiento con AINE ha habido en raras ocasiones reportes de reacciones cutáneas graves, en algunos casos con un resultado fatal, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) (véase sección Efectos no deseados). El riesgo de dichas reacciones parece ser mayor al inicio del tratamiento, debido a que en la mayoría de los casos estas reacciones ocurrieron en el primer mes de tratamiento. A los primeros signos de sarpullido, lesiones en las mucosas u otros signos de una reacción de hipersensibilidad ADORLAN® y ADORLAN® FORTE deberá descontinuarse.

- Como con otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos, pueden ocurrir reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides sin exposición previa al fármaco. A los primeros signos de una reacción de hipersensibilidad después de la administración de ADORLAN® y ADORLAN® FORTE, debe suspenderse el tratamiento. Sólo expertos deben iniciar los pasos médicos adecuados. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden evolucionar a un síndrome de Kounis, una reacción alérgica grave que puede cursar con un infarto de miocardio. Los síntomas iniciales de estas reacciones pueden consistir en dolor torácico asociado a una reacción alérgica al diclofenaco.

- Diclofenaco puede inhibir transitoriamente la agregación trombocitaria. Por lo tanto, los pacientes con trastornos de coagulación deberán ser monitoreados cuidadosamente.

- Como otros AINE, diclofenaco puede ocultar los síntomas de una infección debido a sus propiedades farmacodinámicas. Si durante la administración de ADORLAN® y ADORLAN® Forte recurren o empeoran los signos de una infección, se debe pedir al paciente que consulte inmediatamente a un médico quien deberá verificar si está indicado eltratamiento antiinfeccioso/antibiótico.

- La administración a largo plazo de analgésicos puede provocar dolor de cabeza que no debe ser tratado incrementando la dosis del medicamento.

- En general, la toma habitual de analgésicos, en particular combinados con diferentes sustancias analgésicas, puede llevar a un daño renal permanente con el riesgo de insuficiencia renal (nefropatía analgésica).

- El uso concomitante de ADORLAN® y ADORLAN® FORTE y alcohol puede intensificar los efectos secundarios relacionados con la sustancia, particularmente los que afecten al tracto gastrointestinal o al sistema nervioso central.

Trastornos respiratorios relacionados con el sueño Los opioides pueden causar trastornos respiratorios relacionados con el sueño, como la apnea central del sueño (ACS) y la hipoxemia relacionada con el sueño. El uso de opioides aumenta el riesgo de ACS en función de la dosis. En pacientes que presenten ACS, se debe considerar disminuir la dosis total de opioides.

Precauciones

Para prevenir una sobredosis, no se deben coadministrar otros medicamentos que contengan diclofenaco o tramadol. En adultos y gente joven mayor de 18 años, la dosis total de diclofenaco no debe exceder 150 mg/día, lo que resulta para la combinación de dosis fija en una dosis diaria máxima de tramadol de 150 mg/ día.

- ADORLAN® y ADORLAN® FORTE sólo podrá usarse con precauciones especiales en pacientes dependientes de opioides, pacientes con traumatismo craneoencefálico, shock, un nivel reducido de consciencia de origen desconocido, trastornos del centro o función respiratoria, aumento de la presión intracraneal.

- En pacientes sensibles a los opioides, ADORLAN® y ADORLAN® FORTE sólo deberá usarse con precaución.

- Los efectos secundarios pueden disminuir administrando la dosis efectiva más baja durante el periodo más corto necesario para el manejo de los síntomas (véase sección Posología y riesgos gastrointestinales y cardiovasculares abajo).

- En pacientes de edad avanzada, la incidencia de eventos adversos durante el tratamiento con AINE (como diclofenaco sódico presente en ADORLAN® y ADORLAN® FORTE) es mayor, en particular hemorragia y perforación gastrointestinal, en algunos casos con resultados fatales (véase sección Posología).

- En pacientes con un historial de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn), los AINE sólo deberán ser utilizados con precaución, ya que la condición del paciente puede deteriorarse (véase sección Efectos no deseados).

- Los pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardiaca congestiva, cardiopatía isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y/o cerebrovascular, sólo deberán ser tratados con diclofenaco después de una cuidadosa consideración. Se deberán hacer consideraciones similares antes de iniciar un tratamiento de largo plazo en pacientes con factores de riesgo para eventos cardiovasculares (e.j. hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

- La vigilancia médica detallada es imperativa en pacientes que sufran de insuficiencia severa de la función hepática (véase sección Contraindicaciones). Si las pruebas de función hepática anormales persisten o empeoran, si se desarrollan signos o síntomas clínicos consistentes con el desarrollo de la enfermedad hepática o si ocurren otras manifestaciones (eosinofilia, sarpullido), ADORLAN® y ADORLAN® FORTE deberá ser descontinuado. Puede ocurrir hepatitis sin síntomas prodrómicos.

- ADORLAN® y ADORLAN® FORTE sólo deberá usarse después de una cuidadosa consideración de la relación riesgo/beneficio en pacientes con:

- trastornos congénitos del metabolismo de las porfirinas (e.g. porfiria aguda intermitente);

- lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedad mixta del tejido conectivo (véase sección Efectos no deseados.

• Es necesaria una supervisión médica cuidadosa en:

- disfunción renal;

- trastornos de la función hepática;

- inmediatamente después de una cirugía mayor;

- pacientes que sufren de fiebre del heno, pólipos nasales o enfermedad pulmonar obstructiva crónica, debido a que tienen un alto riesgo de reacciones alérgicas.

Éstas pueden ser en la forma de ataques de asma ("asma analgésica"), edema angioneurótico o urticaria;

- también es necesario el cuidado especial en pacientes que son alérgicos a otras sustancias, porque también hay un riesgo elevado de reacciones alérgicas con la administración de ADORLAN® y ADORLAN® FORTE.

• Con la administración a largo plazo de y ADORLAN® FORTE la función renal y el conteo sanguíneo deberán revisarse a intervalos regulares.

Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo: Como ADORLAN® y ADORLAN® FORTE es una combinación fija de ingredientes activos, diclofenaco y tramadol, no deben utilizarse durante el embarazo.

Datos respecto al clorhidrato de tramadol: El clorhidrato de tramadol no debe utilizarse durante el embarazo debido a que no hay disponible evidencia apropiada para evaluar la seguridad del clorhidrato de tramadol en mujeres embarazadas. El clorhidrato de tramadol administrado antes o durante el nacimiento no afecta la contractilidad uterina. En neonatos puede inducir cambios en la frecuencia respiratoria que generalmente no son clínicamente relevantes. El tratamiento de largo plazo durante el embarazo puede conducir a síntomas de abstinencia en el recién nacido después del parto, como consecuencia de la habituación.

Datos respecto al diclofenaco: Se han reportado anormalidades congénitas en asociación con la administración de AINE en el hombre; sin embargo, éstos ocurren en una baja frecuencia y no parecen seguir ningún patrón discernible. A partir de la semana 20 de embarazo, el uso de diclofenaco puede provocar oligohidramnios como resultado de una disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y habitualmente es reversible mediante la interrupción de éste. Además, ha habido informes de constricción del conducto arterioso después del tratamiento en el segundo trimestre, la mayoría de los cuales se resolvieron después de la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, durante el primero y segundo trimestre de embarazo el diclofenaco deberá administrarse a menos que sea indispensable. Si se administra diclofenaco a una mujer que está tratando de embarazarse o durante el primer y segundo trimestre de embarazo, se deberá mantener la dosis lo más baja posible y una duración de tratamiento lo más corta posible.

Deberá considerarse llevar a cabo un control prenatal en busca de indicios de oligohidramnios y constricción del conducto arterioso tras la exposición al diclofenaco durante varios días desde la semana gestacional 20 en adelante.

EI tratamiento con diclofenaco deberá interrumpirse en caso de hallarse oligohidramnios o constricción del conducto arterioso.

Durante el tercer trimestre de embarazo todos los inhibidores de síntesis de prostaglandinas pueden exponer al feto a los siguientes riesgos:

- toxicidad cardiopulmonar (constricción/cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);

- disfunción renal; (véase más arriba).

A la madre y al recién nacido, al final del embarazo, se expone a:

- posible prolongación del tiempo de sangrado, un efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas;

- inhibición de las contracciones uterinas, lo que retrasa o prolonga el parto. En consecuencia, el diclofenaco está contraindicado en el último trimestre de embarazo (ver secciones Contraindicaciones e Interacciones).

Lactancia: Debido a que ADORLAN® y ADORLAN® FORTE es una combinación fija de sustancias activas incluyendo clorhidrato de tramadol, no se debe usar durante la lactancia.

Datos respecto al clorhidrato de tramadol: El clorhidrato de tramadol y sus metabolitos se encuentran en pequeñas cantidades en la leche materna humana. Un bebé podría ingerir aproximadamente 0.1% de la dosis administrada a la madre. Clorhidrato de tramadol no debe ingerirse durante la lactancia.

Datos respecto al diclofenaco: Pequeñas cantidades de la sustancia activa diclofenaco y sus metabolitos pasan a la leche materna. Hasta ahora, no se han reportado efectos negativos en el infante, y por lo tanto en los casos de administración de corto plazo, generalmente no es necesario interrumpir la lactancia. Si se prescribe la administración de largo plazo o de dosis elevadas para enfermedades reumáticas, se deberá considerar la descontinuación temprana de la lactancia.

Fertilidad

Datos sobre el diclofenaco: Como con otros AINE, el uso de diclofenaco puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que estén intentando concebir. En mujeres con dificultades para concebir o que estén siendo sometidas a un estudio de fertilidad, se debería considerar la suspensión de este medicamento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Vía de administración: Uso oral.

Posología y método de administración

Posología: La dosis debe ajustarse a la intensidad del dolor y a la sensibilidad individual del paciente. Generalmente, debe seleccionarse la dosis efectiva más baja para la analgesia. En adultos y jóvenes mayores de 18 años de edad, la dosis total de diclofenaco no debe exceder los 150 mg/día, resultando para la combinación de dosis fija en una dosis diaria máxima de tramadol de 150 mg/día.

A menos que se prescriba de otra manera, ADORLAN® y ADORLAN® FORTE debe ser administrado de la siguiente manera:

Adultos y adolescentes mayores de 18 años

ADORLAN® 25 mg/25 mg comprimidos:

Un comprimido (25 mg clorhidrato de tramadol, 25 mg diclofenaco sódico) cada ocho horas (corresponde a 75 mg clorhidrato de tramadol, 75 mg diclofenaco sódico diariamente).

ADORLAN® FORTE 50 mg/50 mg tabletas:

Una tableta (50 mg clorhidrato de tramadol, 50 mg diclofenaco sódico) cada ocho horas (corresponde a 150 mg clorhidrato de tramadol, 150 mg diclofenaco sódico diariamente).

La combinación de dosis fija de clorhidrato de tramadol y diclofenaco sódico no deberá ser administrada bajo ninguna circunstancia por más tiempo del absolutamente necesario.

Niños

No se ha establecido el uso de la combinación de dosis fija de clorhidrato de tramadol y diclofenaco sódico en niños menores de 18 años. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento en esta población.

Pacientes geriátricos

Generalmente no es necesario un ajuste de dosis en pacientes de hasta 75 años de edad sin disfunción renal y/o hepática manifiesta clínicamente. La eliminación del tramadol se puede prolongar en pacientes mayores de 75 años de edad. Por lo tanto, si resulta necesario, el intervalo de dosificación se ampliará de acuerdo con las necesidades del paciente. ADORLAN® y ADORLAN® FORTE deberán utilizarse con precaución en aquellos pacientes que generalmente son propensos a padecer reacciones adversas a los fármacos antiinflamatorios no esteroideos.

En particular, se recomienda utilizar la dosis efectiva más baja en pacientes de edad avanzada, o aquellos con bajo peso corporal; el paciente deberá ser monitoreado para supervisar si se presenta sangrado GI durante la terapia.

Insuficiencia renal/diálisis e insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia renal y/o hepática la eliminación del tramadol puede ser más lenta. En estos pacientes, la prolongación de los intervalos de dosificación debe ser considerada con precaución de acuerdo con los requerimientos del paciente.

Para pacientes con disfunción renal y/o hepática severa, no se recomienda el uso de la combinación de dosis fija de clorhidrato de tramadol y diclofenaco sódico (véase sección Contraindicciones).

Método de administración: Los comprimidos no deberán partirse o masticarse. Deberán deglutirse enteros, con una cantidad suficiente de líquido y sin estar en ayunas. En caso de tener problemas gástricos, se recomienda tomar el comprimido junto con algún alimento.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis: ADORLAN® y ADORLAN® FORTE son una combinación fija de sustancias activas. En caso de sobredosis, los síntomas pueden incluir los signos y síntomas de toxicidad de clorhidrato de tramadol o diclofenaco o de los dos principios activos.

Síntomas de sobredosis con clorhidrato de tramadol: En principio, en caso de intoxicación con clorhidrato de tramadol, se esperan síntomas similares a los de otros analgésicos de acción central (opioides). Éstos incluyen en particular, miosis, vómito, colapso cardiovascular, trastornos de la consciencia hasta el coma, convulsiones y depresión respiratoria hasta el paro respiratorio.

Síntomas de sobredosis con diclofenaco: Trastornos del sistema nervioso central, tales como cefalea, mareos, aturdimiento y pérdida de conocimiento (en niños también convulsiones mioclónicas) pueden ocurrir como síntomas de una sobredosis, así como dolor abdominal, náusea y vómito. Asimismo es posible que se presenten hemorragia gastrointestinal y trastornos de la función hepática y renal. También pueden ocurrir hipotensión, depresión respiratoria y cianosis.

Tratamiento: Se deben observar las normas generales para casos de emergencia consistentes en mantener despejadas las vías respiratorias, mantener la respiración y circulación dependiendo de los síntomas. En caso de depresión respiratoria se debe utilizar como antídoto la naloxona. En el caso de convulsiones deben administrarse las benzodiacepinas de acción prolongada (p.ej. diazepam). No existe ningún antídoto específico para diclofenaco.

En caso de intoxicación, la descontaminación gastrointestinal con carbón activado o mediante lavados gástricos se recomienda sólo dentro de las 2 primeras horas después de la toma. La descontaminación gastrointestinal en un tiempo posterior puede ser útil en caso de intoxicación con cantidades excepcionalmente grandes.

Mediante hemodiálisis o hemofiltración se eliminan cantidades mínimas de tramadol sérico. Por lo tanto, el tratamiento de la intoxicación aguda causada por ADORLAN® y ADORLAN® FORTE exclusivamente mediante hemodiálisis o hemofiltración no es adecuado para la desintoxicación.

PRESENTACIÓN:

Caja x 1 blíster x 10 comprimidos.

Caja x 2 blíster x 10 comprimidos.

Caja x 3 blíster x 10 comprimidos.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Precauciones especiales para el almacenamiento: Conservar a temperatura no mayor a 30 °C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No todas las presentaciones comerciales están disponibles en todos los mercados.

Tenga siempre presente, guarde éste y todos los otros medicamentos fuera del alcance de los niños, nunca comparta su medicamento con otros, y use esta medicina solamente para la indicación para la que fue recetada.

Fabricado por:

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