FORMA FARMACÉUTICA Y COMPOSICIÓN CUALITATIVA

Cada vial contiene 50 mg de polvo de Brentuximab Vedotina para concentrado para solución para perfusión.

Cada mL contiene 5 mg de Brentuximab Vedotina, después de la reconstitución.

Excipientes: Ácido Cítrico Monohidrato, Citrato de Sodio Dihidrato, α, α- Trehalosa Dihidrato, Polisorbato 80.

INSTRUCCIONES PARA RECONSTITUCIÓN

Precauciones generales: mantener las técnicas asépticas adecuadas durante todo el proceso de manejo de ADCETRIS®.

Las medidas de seguridad recomendadas para la manipulación y preparación incluyen ropa de protección, guantes y cabinas de seguridad de flujo de aire laminar vertical.

ADCETRIS® en viales son recipientes para un solo uso. Todos los viales parcialmente utilizados o soluciones diluidas de dosificación deberán ser desechados utilizando los procedimientos institucionales apropiados de eliminación de drogas.

Instrucciones para reconstitución

Cada 50 mg de un vial de un solo uso deberá ser recons-tituido solamente con 10.5 ml de agua para inyección*.

Dirigir la corriente hacia la pared del vial y no directamente al centro. Gire suavemente el vial para ayudar a la disolución. NO AGITAR. La solución reconstituida en el vial es una solución transparente o ligeramente opalescente, incolora con un pH final de 6.6. La solución reconstituida deberá ser inspeccionada visualmente para detectar cualquier partícula extraña o decoloración. Si se observa cualquier decoloración o partículas, la solución reconstituida deberá ser desechada. Si no se utiliza inmediatamente, la solución reconstituida puede ser almacenada a 2 - 8°C (NO CONGELAR) durante no más de 24 horas. ADCETRIS® no contiene conservantes bacteriostáticos; desechar cualquier medicamento que haya quedado en el vial.

Preparación de solución de perfusión

La cantidad apropiada reconstituida de ADCETRIS® deberá ser retirada del vial (o viales) y ser añadida a una bolsa de perfusión que contenga Cloruro de Sodio al 0,9% inyectable, con el fin de lograr una concentración final de 0.4-1.8 mg/mL de Brentuximab Vedotina. Una vez reconstituido ADCETRIS® también puede ser diluido en 5% de Dextrosa en agua (D5W), o Solución de Lactato de Ringer.

Invertir suavemente la bolsa para mezclar la solución que contiene ADCETRIS®. NO AGITAR. El exceso de agitación puede causar una formación de agregados.

No añadir otros medicamentos a la solución de perfusión preparada de ADCETRIS® o equipo de perfusión IV. La línea de perfusión deberá ser limpiada después de su administración con 0,9% para inyección de Cloruro de Sodio, Dextrosa al 5% en agua (D5W) o Solución de Lactato de Ringer.

A continuación de la dilución, infundir la solución ADCETRIS® inmediatamente a la velocidad de perfusión recomendada, o almacenar la solución a 2 - 8°C (NO CONGELAR) y utilizarla dentro de las 24 horas siguientes.

El tiempo de almacenamiento total de la solución de reconstitución de la perfusión no deberá superar las 24 horas.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

ADCETRIS® está indicado para el tratamiento de pacientes con Linfoma de Hodgkin (LH) en recaída o refractario.

ADCETRIS® está indicado para el tratamiento de pacientes con linfoma anaplásico de células grandes (sALCL por sus siglas en inglés) sistémico en recaída o refractario.

ADCETRIS® está indicado para el tratamiento de pacientes con Linfoma de Hodgkin (LH) con riesgo de recaída o progresión después del transplante autólogo de células madre (ASCT por sus siglas en inglés).

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

La farmacocinética de ADCETRIS® fue evaluada en estudios fase 1 en un análisis farmacocinético poblacional de los datos de 314 pacientes.

Absorción y biodisponibilidad

La farmacocinética sérica del ADC después de una dosis intravenosa de ADCETRIS® fue similar a otros productos de anticuerpos. Se observaron habitualmente concentraciones máximas del ADC al final de la perfusión o en el momento de la recogida de muestra más próxima al final de la perfusión. Se observó un descenso multiexponencial de las concentraciones séricas del ADC, con una semivida terminal aproximada de 4 a 6 días. Las exposiciones fueron aproximadamente proporcionales a la dosis. Posterior a la administración de dosis múltiples de ADCETRIS®, un estado de equilibrio-ADC se alcanzó a los 21 días, de conformidad con la estimación de vida media terminal. Mínima o ninguna acumulación del ADC se observó con dosis múltiples en el tratamiento de cada 3 semanas.

La eliminación de MMAE estaba limitada por su tasa de liberación del ADC. Hasta lograr su concentración máxima el periodo varió de aproximadamente 1 a 3 días después de cada perfusión. Las exposiciones a la MMAE disminuyeron después de dosis múltiples de ADCETRIS® con aproximadamente 50% al 80% de la exposición de la primera dosis que fue observada en las dosis posteriores.

Distribución

In vitro, la unión de MMAE a las proteínas del suero plasmático humano están en un rango de 68-82%. MMAE no es probable que desplace o que sea desplazado por medicamentos de alta unión a proteínas. In vitro, MMAE fue un sustrato de P-gp y no fue un inhibidor potente de P-gp. En seres humanos, el volumen de distribución en estado de equilibrio medio fue de aproximadamente 6-10 L por ADC.

Metabolismo

Los datos in vivo en animales y seres humanos sugieren que sólo una pequeña fracción de MMAE liberada de Brentuximab Vedotina es metabolizada. Los datos in vitro indican que el metabolismo de MMAE que se produce es principalmente a través de la oxidación por CYP3A4/5. Los estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos indican que MMAE inhibe a la CYP3A4/5 pero no inhibe otras isoformas. MMAE no induce ninguna enzima principal del CYP450 en cultivos primarios de hepatocitos humanos.

Eliminación

Un estudio sobre excreción se llevó a cabo en pacientes que recibieron una dosis de 1,8 mg/kg de ADCETRIS® (Brentuximab Vedotina). Aproximadamente el 24% del total de MMAE administrado como parte del ADC durante la perfusión de ADCETRIS® fue recuperado tanto en la orina como en las heces durante un periodo de 1 semana. Del MMAE recuperado, aproximadamente 72% fue recuperado en las heces y la mayoría del MMAE excretado se mantuvo sin cambios. Una cantidad menor de MMAE (28%) fue excretado en la orina y la mayoría fue excretada sin cambios.

Pediatría

Estudios clínicos de ADCETRIS® no incluyen suficiente número de sujetos menores de 18 años de edad para determinar si ellos responden diferente a personas mayores. Seguridad y eficacia no han sido establecidas.

Geriatría

Estudios clínicos de ADCETRIS® no incluyen suficiente número de sujetos de 65 años o más para determinar si ellos responden de manera diferente a sujetos más jóvenes. Seguridad y eficacia no han sido establecidas.

Insuficiencia renal

Un estudio evaluado de farmacocinética de ADCETRIS® y MMAE después de la administración de 1.2 mg/kg de ADCETRIS® a pacientes con insuficiencia renal leve (n=4), moderada (n=3) y grave (n=3). Comparado con pacientes con función renal normal, la exposición MMAE incrementó aproximadamente 1.9-veces más en pacientes con insuficiencia renal grave.

Insuficiencia hepática

Un estudio evaluado de farmacocinética de ADCETRIS® y MMAE después de la administración de 1.2 mg/kg of ADCETRIS® a pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A; n=1), moderada (Child-Pugh B; n=5) y grave (Child-Pugh C; n=1). Comparado con pacientes con función hepática normal, la exposición MMAE aumentó aproximadamente 2.3-veces más en pacientes con insuficiencia renal.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades Farmacodinámicas

Mecanismo de acción

ADCETRIS® es un Anticuerpo Conjugado (ADC Antibody drug conjugated por sus siglas en inglés) que proporciona un agente antineoplásico que provoca la muerte celular por apoptosis selectivamente en células tumorales que expresan CD30. Los datos preclínicos sugieren que la actividad biológica de ADCETRIS® es el resultado de un proceso de múltiples pasos. La unión del ADC al CD30 en la superficie celular inicia la incorporación del complejo ADC-CD30, el cual se desplaza luego al compartimento lisosomal. Dentro de la célula, una sola especie activa definida, MMAE, se libera a través de la escisión proteo-lítica. La unión de MMAE a la tubulina altera la red de microtúbulos dentro de la célula, induce la detención del ciclo celular y da como resultado la muerte apoptótica de la célula tumoral que expresa CD30.

No se han descartado contribuciones de otras funciones asociadas con anticuerpos al mecanismo de acción.

GRUPO FARMACOTERAPÉUTICO: Anticuerpos monoclonales.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de sus excipientes.

Uso combinado de Bleomicina y ADCETRIS® debido a una toxicidad pulmonar.

USO EN EMBARAZO Y LA LACTANCIA

Embarazo

No existen estudios adecuados y bien controlados con ADCETRIS® en mujeres embarazadas. ADCETRIS® puede causar daño fetal cuando ha sido administrado a mujeres embarazadas; por lo tanto, las mujeres que están embarazadas no deben comenzar un tratamiento con ADCETRIS®. Las mujeres en edad fértil deben ser advertidas de no quedar embarazadas mientras estén recibiendo este medicamento, y deberán utilizar métodos eficaces para prevenir el embarazo desde el inicio de su tratamiento con ADCETRIS® y deberán continuarlo durante los 6 meses siguientes a la última dosis de ADCETRIS®. Si la paciente queda embarazada mientras está tomando ADCETRIS®, la paciente deberá ser informada sobre el riesgo potencial para el feto.

ADCETRIS® fue estudiado para efectos en el desarrollo embrio-fetal en ratas hembras preñadas. El nivel de efecto adverso no observado de ADCETRIS® cuando se administró a ratas preñadas fue de 1 mg/kg/dosis.

Se desconoce si el uso de ADCETRIS® afectará a la espermatogénesis humana. En estudios no clínicos, ADCETRIS® produjo toxicidad testicular que se resolvió parcialmente 16 semanas después de la administración de la última dosis. Por lo tanto, debido a este riesgo potencial, los hombres deberán ser advertidos de no embarazar a su pareja durante el tratamiento con ADCETRIS®. Los hombres con potencial reproductivo deberán utilizar un método anticonceptivo de barrera adecuado durante el tratamiento con ADCETRIS® y durante al menos 6 meses después de la última dosis de ADCETRIS®.

Lactancia

Se desconoce si ADCETRIS® o MMAE son excretados en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos son excretados en la leche materna y debido al potencial de reacciones adversas graves de ADCETRIS® en los lactantes, se deberá decidir si se suspende la lactancia o se suspende el fármaco, teniendo en cuenta la importancia de ADCETRIS® para la madre.

REACCIONES ADVERSAS

ADCETRIS® fue administrado como monoterapia en 160 pacientes en dos estudios fundamentales fase 2 (SG035-0003 y SG035-0004) en pacientes con Linfoma de Hodgkin (LH) en recaída o refractario o con linfoma anaplásico de células grandes (sALCL por sus siglas en inglés) en recaída o refractario. La mediana del número de ciclos fue 9 en pacientes con Linfoma de Hodgkin con recaída o refractario y 7 en pacientes con linfoma anaplásico de células grandes (sALCL por sus siglas en inglés) en recaída o refractario. ADCETRIS® fue también administrado como monoterapia en 167 de 329 pacientes en un estudio aleatorizado placebo controlado fase 3 (SGN35-005) en pacientes con Linfoma de Hodgkin (LH) en riesgo de recaída o progresión después del transplante autólogo de células madre (ASCT por sus siglas en inglés). La mediana del número de ciclos recibidos en ambos brazos fue de 15. El retratamiento con ADCETRIS® fue administrado en 21 pacientes con Linfoma de Hodgkin (LH) en recaída o refractario y 8 pacientes con linfoma anaplásico de células grandes sALCL(SGN35-006). La mediana del número de ciclos fue 7 (rango de 2 a 37 ciclos).

En los estudios cruciales de fase 2 y estudios fase 3, las reacciones adversas más comunes (≥ 20%) fueron la neuropatía sensorial periférica, fatiga, náuseas, diarrea, infección del tracto respiratorio superior, y neutropenia.

Adicionalmente, reacciones adversas también observadas en un ≥ 20% fueron vómito y fiebre en los estudios cruciales fase 2 y neuropatía motora periférica y tos en los estudios fase 3.

Las reacciones adversas para ADCETRIS® se encuentran detalladas por el MedDRA Sistema de Clasificación de Órganos y Término Preferente. Dentro de cada sistema de clasificación de órganos, las reacciones adversas están listadas por categorías de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥ 1/1, 000, <1/100).

Reacciones adversas graves

Reacciones adversas graves notificadas incluyen: neumonía, síndrome de distrés respiratorio agudo, dolor de cabeza, neutropenia, trombocitopenia, estreñimiento, diarrea, vómitos, náuseas, pirexia, neuropatía motora periférica, neuropatía sensorial periférica, polineuropatía desmielinizante, síndrome de lisis tumoral, y el síndrome de Stevens-Johnson.

Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica han sido reportados en pacientes tratados con ADCETRIS® (Ver Advertencias y Precauciones de uso).

Infecciones graves e infecciones oportunistas han sido reportados en pacientes tratados con este medicamento (Véase Advertencias y precauciones de uso).

La pancreatitis aguda (incluyendo resultados fatales) se ha reportado en pacientes que reciben ADCETRIS®.

Considere el diagnóstico de pancreatitis aguda en los pacientes que se presentan con dolor abdominal nuevo o que empeora.

Reacciones relacionadas con la perfusión

Reacciones relacionadas con la perfusión fueron reportadas en 11% y el 15% de los pacientes en estudios cruciales fase 2 y estudio de fase 3, respectivamente. En cualquiera de los estudios cruciales de fase 2 o el estudio de fase 3, los efectos adversos más comúnmente asociados con reacciones relacionadas con la perfusión fueron leves a moderados (grado 1 o grado 2) y se incluyen dolor de cabeza, sarpullido, dolor de espalda, vómitos, escalofríos, náuseas, disnea, prurito, y tos. Se ha reportado anafilaxia fuera de los estudios cruciales fase 2 y el estudio de fase 3.

Hepatotoxicidad

Hepatotoxicidad, predominantemente en forma asintomática, elevaciones transitorias en ALT / AST de leve a moderada, han sido reportadas en pacientes que reciben ADCETRIS®.

Descontinuación

Las reacciones adversas provocaron la interrupción del tratamiento en el 23% y el 32% de los pacientes en estudios cruciales fase 2 y estudio de fase 3, respectivamente. Las reacciones adversas que provocaron la interrupción del tratamiento en 2 o más pacientes en cualquiera de los estudios cruciales de fase 2 o el estudio de fase 3 incluyen neuropatía periférica sensorial, neuropatía motora periférica, parestesia, vómitos y síndrome de distrés respiratorio agudo.

Modificaciones de la dosis

La neutropenia llevó a retrasos en la dosis en el 14% y el 22% de los pacientes en estudios cruciales fase 2 y estudio de fase 3, respectivamente. Neuropatía sensorial periférica llevado a la dosis retrasos en el 13% y el 16% de los pacientes en la fase 2 estudios y estudio de fase 3, respectivamente. Además, la neuropatía motora periférica e infección del tracto respiratorio superior, condujeron a retrasos en la dosis en el 6% de los pacientes en el estudio de fase 3.

Neuropatía sensorial periférica llevó a una reducción de la dosis en el 8% y el 22% de los pacientes en los estudios cruciales fase 2 y en el estudio de fase 3, respectivamente. Además, la neuropatía motora periférica también dio lugar a reducción de la dosis en el 6% de los pacientes en el estudio de fase 3.

El noventa por ciento (90%) y sesenta y ocho por ciento (68%) de los pacientes en los estudios fase 2 y en el estudio de fase 3, respectivamente, se mantuvieron en la dosis recomendada de 1,8 mg / kg, durante el tratamiento.

Inmunogenicidad

Los pacientes con LH en recaída o refractaria y sALCL en los estudios cruciales fase 2 (Ver Reacciones adversas) fueron analizadas los anticuerpos para ADCETRIS® cada 3 semanas usando un inmunoensayo electroquimioluminiscente sensible. También se ensayaron pacientes con LH en riesgo de recaída o progresión tras ASCT en el estudio de fase 3. Aproximadamente el 7% de los pacientes en estudios cruciales fase 2 y un 6% de los pacientes de ADCETRIS® en el brazo del estudio fase 3 desarrollaron anticuerpos persistentemente positivos. Hubo una mayor incidencia de reacciones relacionadas con la perfusión observados en pacientes con anticuerpos persistentemente positivos a ADCETRIS® relativos a pacientes que dieron transitoriamente positivo o negativo. Dos pacientes en los estudios cruciales fase 2 y dos pacientes en el estudio de fase 3 experimentaron reacciones adversas en consonancia con reacciones relacionadas con la perfusión que llevaron a la interrupción del tratamiento.

La presencia de anticuerpos para ADCETRIS® no se correlacionó con una reducción sustancial en los niveles séricos de ADCETRIS® y no resultó en una disminución en la eficacia de ADCETRIS®.

Los resultados del ensayo de inmunogenicidad son altamente dependientes de varios factores incluyendo la sensibilidad del ensayo y la especificidad, metodología de ensayo, manipulación de la muestra, el momento de recogida de muestras, los medicamentos concomitantes y la enfermedad subyacente. Por estas razones, la compa-ración de la incidencia de anticuerpos para ADCETRIS® con la incidencia de anticuerpos para otros productos puede ser engañosa.

Retratamiento

Los tipos y tasas de reacciones adversas reportados para pacientes retratados con ADCETRIS® fueron consistentes con aquellos observados en estudios cruciales combinados fase 2, con la excepción de neuropatía motora periférica, la cual tuvo una alta incidencia (28% vs. 9% en estudios fundamentales fase 2) y fue principalmente Grado 1 o 2.

INTERACCIONES CON OTROS PRODUCTOS MEDICINALES Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

Inhibidores CYP3A4, Inductores y Sustratos

La administración conjunta de ADCETRIS® con Ketoconazol, un fuerte inhibidor de CYP3A4 y un inhibidor de gp-P, no alteró la exposición a ADCETRIS®; sin embargo, se observó un aumento moderado a la exposición a MMAE. Aquellos pacientes que están recibiendo inhibidores potentes de CYP3A4 e inhibidores de gp-P concomitantemente con ADCETRIS® deberán ser monitoreados muy de cerca para detectar cualquier evento adverso.

La administración conjunta de ADCETRIS® con Rifampicina, un potente inductor de CYP3A4, no alteró la exposición a ADCETRIS®; sin embargo, se observó una reducción moderada a la exposición a MMAE. No se espera que la coadministración de ADCETRIS® con inductores de CYP3A4 pueda tener un impacto en la seguridad o eficacia del producto.

La co-administración de Midazolam, un sustrato CYP3A4, con ADCETRIS® no alteró el metabolismo de midazolam; por lo tanto, no se espera que ADCETRIS® pueda modificar la exposición a los fármacos que se metabolizan por las enzimas CYP3A4.

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no deberá ser mezclado con otros medicamentos excepto los mencionados en la sección Instrucciones para reconstitución.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Leucoencefalopatía multifocal progresiva

Infección por virus John Cunningham (JCV), que provoca la aparición de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) y la muerte, puede ocurrir en pacientes tratados con ADCETRIS®. LMP ha sido reportada en pacientes que recibieron ADCETRIS® después de recibir múltiples tratamientos previos de quimioterapia. La LMP es una enfermedad desmielinizante poco frecuente del sistema nervioso central resultante de la reactivación latente de JCV y con frecuencia es mortal.

Los signos o síntomas nuevos que aparecen o que empeoran ya sean de comportamiento, neurológicos o cognitivos pueden ser indicativos de LMP. La dosificación de ADCETRIS® debe ser suspendida en caso de sospecha de LMP. Una evaluación sugerida de LMP incluye una consulta de neurología, una resonancia magnética con gadolinio del cerebro y análisis del líquido cefalorra-quídeo para ADN JCV por reacción en cadena de la polimerasa o una biopsia cerebral para evidencia de JCV. La dosificación de ADCETRIS® deberá ser suspendida de forma permanente si se confirma el diagnóstico de LMP.

El médico debe estar especialmente alerta a los síntomas indicativos de LMP que el paciente pueda no notar (por ejemplo, signos cognitivos, neurológicos o psiquiátricos).

Toxicidad pulmonar

Casos de toxicidad pulmonar incluyendo neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial, y síndrome de distrés respiratorio agudo (ARDS por sus siglas en inglés), algunos con resultados fatales, han sido reportados en pacientes que reciben ADCETRIS®, aunque no se haya establecido una relación causal con ADCETRIS®, el riesgo de toxicidad pulmonar no se puede descartar. En caso de síntomas pulmonares nuevos o de empeoramiento (por ejemplo tos, dispnea) una evaluación de diagnóstico inmediata se debe realizar y los pacientes deben ser tratados apropiadamente. Considere llevar a cabo la dosificación de ADCETRIS®, durante la evaluación y hasta la mejoría sintomática.

Pancreatitis

Pancreatitis aguda ha sido observada en pacientes tratados con ADCETRIS®. Se han reportado resultados fatales.

Pacientes deben ser observados de cerca para el dolor abdominal nuevo o que empeora, que puede ser indicativo de pancreatitis aguda. La evaluación de pacientes puede incluir examen físico, evaluación de laboratorio para amilasa sérica y lipasa sérica y proyección de imagen abdominal como la ecografía y otras medidas de diagnóstico apropiadas. ADCETRIS® debe ser mantenido en cualquier caso de sospecha de pancreatitis aguda. ADCETRIS® debe ser descontinuado si un diagnóstico de pancreatitis aguda es confirmado.

Infecciones graves e infecciones oportunistas

Las infecciones graves y oportunistas tales como la neumonía, bacteriemia y sepsis/ shock séptico (incluyendo resultados mortales) han sido reportadas en pacientes tratados con ADCETRIS®. Los pacientes deben ser vigilados cuidadosamente durante el tratamiento para prevenir la aparición de posibles infecciones bacterianas, fúngicas o virales.

Reacciones relacionadas con la perfusión

Reacciones relacionadas con la perfusión pueden ocurrir con ADCETRIS®. Es importante vigilar cuidadosamente a los pacientes durante la perfusión. Si se produce una reacción relacionada con la perfusión, la perfusión deberá ser interrumpida y administrarse la atención médica adecuada. Los pacientes que hayan experimentado una reacción previa relacionada con la perfusión deben ser premedicados para perfusiones posteriores. La premedicación puede incluir Paracetamol (Acetaminofén), un antihistamínico y un corticosteroide.

Se ha reportado anafilaxia con ADCETRIS®. Es importante vigilar cuidadosamente a los pacientes durante la perfusión. Si se produce anafilaxis, suspender inmediatamente la administración de ADCETRIS® y administrar el tratamiento médico adecuado. Existe información limitada sobre re-tratamientos de pacientes que han experimentado una reacción anafiláctica con ADCETRIS®.

Neuropatía periférica

El tratamiento con ADCETRIS® puede causar neuropatía periférica sensorial y motora. La neuropatía periférica inducida por ADCETRIS® es típicamente acumulativa y generalmente reversible. En ensayos clínicos, la mayoría de pacientes tuvieron una mejoría o la resolución de algunos de sus síntomas. Los pacientes deben ser vigilados para detectar los síntomas de la neuropatía, tales como la hipoestesia, hiperestesia, parestesia, malestar, sensación de ardor, dolor neuropático o debilidad. Los pacientes que sufren de una neuropatía periférica incipiente o sufren un empeoramiento pueden requerir un retraso y un cambio en la dosis de ADCETRIS® o la descontinuación de ADCETRIS®. Parece que la neuropatía puede ser mitigada por un retraso de la dosis y la posterior reducción o descontinuación de ADCETRIS®.

Toxicidades hematológicas

Anemia Grado 3 o Grado 4, trombocitopenia y una neutropenia prolongada (≥ 1 semana) pueden ocurrir con ADCETRIS®. La neutropenia febril ha sido reportada con el tratamiento con ADCETRIS®. Se deberán realizar hemogramas completos antes de la administración de cada dosis de ADCETRIS®. Los pacientes deberán ser vigilados muy de cerca para detectar si tienen fiebre. Si se desarrolla una neutropenia de grado 3 o 4, deberán ser tratados mediante modificaciones en la dosis o la descontinuación del medicamento.

Síndrome de Lisis Tumoral

El síndrome de lisis tumoral ha sido reportado con ADCETRIS®. Los pacientes con una rápida proliferación tumoral y una alta carga tumoral están en riesgo de síndrome de lisis tumoral. Estos pacientes deben ser vigilados muy de cerca y se deberá tomar las medidas adecuadas.

Síndrome de Stevens-Johnson y Necrólisis Epidérmica Tóxica

El síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y Necrólisis Epidérmica Tóxica (NET) han sido reportados con ADCETRIS®. Se han notificado casos mortales. Si se producen SSJ o NET, descontinuar el uso de ADCETRIS® y administrar el tratamiento médico adecuado.

Complicaciones Gastrointestinales

Complicaciones gastrointestinales incluyendo obstrucción intestinal, íleo, enterocolitis, colitis neutropénica, erosión, úlcera, perforación y hemorragia, algunos con resultados fatales, han sido reportados en pacientes tratados con ADCETRIS®. Algunos casos de perforaciones gastrointestinales fueron reportados en pacientes con complicaciones gastrointestinales con linfoma subyacente. En caso de síntomas nuevos de complicaciones gastrointestinales o de empeoramiento, llevar a cabo una rápida evaluación del diagnóstico y un tratamiento

apropiado.

Hepatotoxicidad

Hepatotoxicidad en forma de elevaciones en alanina aminotransferasa (ALT por sus siglas en inglés) y aspartato aminotransferasa (AST por sus siglas en inglés) han sido reportadas con ADCETRIS®. También han ocurrido casos serios de hepatotoxicidad incluyendo resultados fatales, enfermedades hepáticas pre-existentes, comorbilidades y medicación concomitante puede también aumentar el riesgo. La función hepática debe monitorizarse de forma rutinaria en los pacientes que están recibiendo ADCETRIS®. Pacientes que experimenten hepatotoxicidad pueden requerir un retraso, cambio en la dosis o descontinuación de ADCETRIS®.

Uso en embarazo

ADCETRIS® puede causar daño fetal cuando es administrado en mujeres embarazadas (Véase Uso en Embarazo y Lactancia)

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

ADCETRIS® deberá ser administrado bajo supervisión de un médico con experiencia en el uso de agentes contra el cáncer.

Posología

La dosis recomendada es de 1.8 mg/kg administrada en perfusión intravenosa durante 30 minutos cada 3 semanas.

Para los pacientes con Linfoma de Hodgkin (LH), en riesgo de recaída o progresión después del trasplante autólogo de células madre (ASCT por sus siglas en inglés). El tratamiento con ADCETRIS® debe comenzar después de la recuperación del ASCT basado en un criterio médico. Estos pacientes deben recibir hasta 16 ciclos.

La dosis inicial recomendada para el retratamiento de pacientes con Linfoma de Hodgkin (LH), en riesgo de recaída o progresión después del trasplante autólogo de células madre (ASCT por sus siglas en inglés) quienes previamente han respondido al tratamiento con ADCETRIS® es de 1.8 mg/Kg administrado como una perfusión intravenosa durante 30 minutos cada 3 semanas. Alternativamente, el tratamiento puede iniciarse con la última dosis tolerada.

La dosis inicial recomendada en pacientes con insuficiencia renal severa es 1.2 mg/Kg administrada como perfusión intravenosa durante 30 minutos cada 3 semanas. Pacientes con insuficiencia renal deben ser monitoreados de cerca por las reacciones adversas.

La dosis inicial recomendada en pacientes con insuficiencia hepática es 1.2 mh/Kg administrado como una perfusión intravenosa durante 30 minutos cada 3 semanas. Pacientes con insuficiencia hepática deben ser monitoreados de cerca por las reacciones adversas.

No administrar como inyección IV rápida o bolo.

Si el peso del paciente es más de 100 kg, el cálculo de la dosis deberá utilizar 100 kg.

Continuar el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable.

SOBREDOSIS

No hay antídoto conocido para la sobredosis con ADCETRIS®. En caso de sobredosis, el paciente deberá ser vigilado muy de cerca para detectar reacciones adversas, particularmente neutropenia, y deberá administrarse el tratamiento de apoyo adecuado.

AJUSTE DE DOSIS Y/O DESCONTINUACIÓN

Modificación de la dosis y/o descontinuación

Continuar el tratamiento mientras el paciente sigue beneficiándose de la terapia y la tolera. (Véase abajo para recomendaciones para Neuropatía periférica y neutropenia)

La neuropatía periférica

Si la neuropatía periférica sensorial o motora aparece o empeora durante el tratamiento, véase la Tabla 2 para obtener recomendaciones sobre las dosis apropiadas.

Neutropenia

En caso de presentarse una neutropenia durante el tratamiento, ésta deberá ser administrada según los retrasos de las dosis. Véase la Tabla 3 a continuación descrita, para obtener las recomendaciones de dosis apropiadas.

Forma de administración

ADCETRIS® no deberá ser administrado como inyección intravenosa rápida o bolo. ADCETRIS® deberá ser admi-nistrado a través de una línea intravenosa específica y no deberá ser mezclado con otros medicamentos.

FABRICADO POR

BSP Pharmaceuticals S.P.A.

Via Appia Km, 65,561

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Ecuador: Takeda Ecuador Cía. Ltda., Quito-Ecuador.

Versión: IPP-Adcetris-Ecuador-24 de marzo de 2017

TAKEDA ECUADOR CÍA. LTDA.

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Quito, Ecuador

ALMACENAMIENTO

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de niños. No usar este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en el envase después de su CADUCIDAD.

Vial sin abrir: conservar en el refrigerador (entre 2ºC y 8 ºC). No congelar. Mantener el vial en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Solución reconstituida/diluida: utilizar inmediatamente o almacenar en el refrigerador (entre 2°C y 8°C) y utilizarla dentro de las 24 horas siguientes.

No usar este medicamento si observa alguna partícula o decoloración antes de su administración.

Su venta requiere receta médica.