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Bandera Ecuador
ACIDO MICOFENÓLICO Tabletas recubiertas
Marca

ACIDO MICOFENÓLICO

Sustancias

MICOFENOLATO MOFETIL

Forma Famacéutica y Formulación

Tabletas recubiertas

Presentación

1 Caja, 1 Blíster, 10 Tabletas recubiertas, 500 Miligramos

1 Caja, 2 Blíster, 10 Tabletas recubiertas, 500 Miligramos

1 Caja, 20 Blíster, 10 Tabletas recubiertas, 500 Miligramos

COMPOSICIÓN

Cada tableta recubierta contiene:

Micofenolato de Mofetilo

(Ácido micofenólico)

500 mg

Excipientes c.s.p.

1 tableta recubierta

(Celulosa Microcristalina PH 101; Croscarmelosa Sódica; Povidona K90; Dióxido de Silicio Coloidal; Estearato de Magnesio; Pigmento Rojo FD&C N°. 40; Pigmento Azul FD&C N° 2; Polietilenglicol 8000; Talco; Dióxido de Titanio; Hipromelosa; Alcohol Etílico.)

INDICACIONES: ÁCIDO MICOFENÓLICO 500 mg tableta recubierta, en combinación con ciclosporina y corticosteroides está indicado para la profilaxis del rechazo agudo del trasplante en pacientes sometidos a trasplante alogénico renal, cardiaco o hepático.


ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Propiedades farmacodinámicas: Micofenolato de Mofetilo es el éster 2-morfolinoetílico del Ácido Micofenólico (MPA). MPA es un inhibidor potente, selectivo, no competitivo y reversible de la inosinmonofosfato-deshidrogenasa; por lo tanto, inhibe la síntesis de novo del nucleótido guanosina, sin incorporación al ADN. Debido a que los linfocitos T y B dependen de una manera decisiva para su proliferación de la síntesis de novo de purinas, mientras que otros tipos de células pueden utilizar mecanismos de recuperación de purinas, el MPA tiene unos efectos citostáticos más potentes en los linfocitos que en otras células.

CONTRAINDICACIONES

• Se han descrito reacciones de hipersensibilidad a micofenolato de mofetilo o a alguno de los excipientes. Por consiguiente, este medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al micofenolato de mofetilo o al ácido micofenólico.

• Micofenolato de mofetilo está contraindicado en mujeres en periodo de lactancia.

REACCIONES ADVERSAS: Entre las siguientes reacciones adversas se incluyen las reacciones adversas al medicamento ocurridas en los ensayos clínicos:

Las principales reacciones adversas al medicamento, asociadas a la administración de Micofenolato Mofetilo en combinación con ciclosporina y corticosteroides, consisten en diarrea, leucopenia, sepsis y vómitos; se han observado, además, indicios de una frecuencia más alta de ciertos tipos de infección.

Tumores malignos: los pacientes bajo tratamiento inmunosupresor con asociaciones de fármacos, que incluyen micofenolato de mofetilo tienen mayor riesgo de desarrollar linfomas y otros tumores malignos, principalmente en la piel. Se desarrollaron enfermedades linfoproliferativas o infamas en el 0,6% de los pacientes que recibían micofenolato de mofetilo (2 g o 3 g diarios) en combinación con otros inmunosupresores, en ensayos clínicos controlados de pacientes con trasplante renal (datos con 2 g), cardiaco y hepático, a los que se les hizo seguimiento durante por lo menos 1 año. Se observó cáncer de piel, excluyendo al melanoma, en el 3,6% de los pacientes; se observaron otros tipos de tumores malignos en el 1, 1 % de los pacientes. Los datos de seguridad a tres años en pacientes con trasplante renal y cardiaco no mostraron ningún cambio inesperado en la incidencia de tumores malignos en comparación con los datos a 1 año. El seguimiento de los pacientes con trasplante hepático fue de al menos 1 año pero inferior a 3 años.

Infecciones oportunistas: todos los pacientes trasplantados tienen mayor riesgo de padecer infecciones oportunistas, este riesgo aumenta con la carga inmunosupresora total. las infecciones oportunistas más comunes en pacientes tratados con micofenolato de mofetilo (2g o 3g diarios) junto con otros inmunosupresores, en los ensayos clínicos controlados de pacientes con trasplante renal (datos con 2 g), cardiaco y hepático, a los que se les hizo un seguimiento de al menos 1 año, fueron cándida micocutánea, viremia/síndrome por CMV y Herpes simple. La proporción de pacientes con viremia/síndrome por CMVfue del 13,5%.

Niños y adolescentes (entre 2 y 18 años): en un estudio clínico, que incluía a 92 pacientes pediátricos de edades comprendidas entre los 2 y los 18 años, tratados dos veces al día con 600 mg/m2 de micofenolato de mofetilo administrado por vía oral, el tipo y la frecuencia de las reacciones adversas relacionadas con el fármaco fueron, por lo general, similares a aquellas observadas en pacientes adultos tratados con 1 g de micofenolato de mofetilo dos veces al día. No obstante, las siguientes reacciones adversas relacionadas con el tratamiento fueron más frecuentes en la población pediátrica, particularmente en niños menores de 6 años de edad, que en la de adultos: diarreas, sepsis, leucopenia, anemia e infección.

Pacientes de edad avanzada(≥ 65 años): los pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) en general pueden presentar mayor riesgo de reacciones adversas al fármaco debido a la inmunosupresión. Los pacientes de edad avanzada, que reciben micofenolato de mofetilo como parte de un régimen inmunosupresor en combinación, podrían tener mayor riesgo de padecer ciertas infecciones (incluyendo la enfermedad invasiva de tejido por citomegalovirus), posibles hemorragias gastrointestinales y edema pulmonar, en comparación con individuos jóvenes.

Otras reacciones adversas al medicamento: en la siguiente tabla se indican las reacciones adversas al fármaco, probablemente o posiblemente relacionadas con micofenolato de mofetilo, notificadas en ; ≥ 1/10 y en 1/100 a < 1/10 de los pacientes tratados con micofenolato de mofetilo en los ensayos clínicos controlados de pacientes con trasplante renal (datos con 2 g), cardiaco y hepático.

Reacciones adversas al medicamento, posiblemente relacionadas con micofenolato de mofetilo, notificadas en pacientes tratados con micofenolato de mofetilo en los ensayos clínicos en trasplante renal, cardiaco y hepático cuando se usa en asociación con ciclosporina y corticosteroides.

Dentro de la clasificación por órganos y sistemas, las reacciones adversas se clasifican dentro de cada intervalo de frecuencia, usando las siguientes categorías: muy frecuentes(≥ 1/10); frecuentes(≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1 000 a < 1/100); raras(≥ 1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000); no conocidas (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Infecciones e infestaciones

Muy frecuentes: sepsis, candidiasis gastrointestinal, infección del tracto urinario, herpes simple, herpes zoster. Frecuentes: neumonía, síndrome gripal, infección del tracto respiratorio, moniliasis respiratoria, infección gastrointestinal, candidiasis, gastroenteritis, infección, bronquitis, faringitis, sinusitis, dermatitis micótica, candidiasis en piel, candidiasis vaginal, rinitis.

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos)

Frecuentes: cáncer cutáneo, tumor benigno de piel.

Trastorno de la sangre y del sistema linfático

Muy frecuentes: leucopenia, trombocitopenia, anemia.

Frecuentes: pancitopenia, leucocitosis.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Frecuentes: acidosis, hiperpotasemia, hipopotasemia, hiperglicemia, hipomagnesemia, hipocalcemia, hipercolesterolernia, hiperlipidemia, hipofosfatemia, hiperuricemia, gota, anorexia.

Trastornos psiquiátricos

Frecuentes: agitación, confusión, depresión, ansiedad, alteración del pensamiento, insomnio.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: convulsión, hipertonía, temblor, somnolencia, síndrome miasténico, mareos, cefalea, parestesia, disgeusia.

Trastornos cardiacos

Frecuentes: taquicardia.

Trastornos vasculares

Frecuentes: hipotensión, hipertensión, vasodilatación.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuentes: derrame pleural, disnea, tos.

Trastornos gastrointestinales

Muy frecuentes: vómitos, dolor abdominal, diarrea, náuseas.

Frecuentes: hemorragia gastrointestinal, peritonitis, íleo, colitis, úlcera gástrica, úlcera duodenal, gastritis, esofagitis, estomatitis, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, eructos.

Trastornos hepatobiliares

Frecuentes: hepatitis, ictericia, hiperbilirrubinemia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: hipertrofia cutánea, rash, acné, alopecia.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuentes: artralgia.

Trastornos renales y urinarios

Frecuentes: alteración renal.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes: edema, pirexia, escalofríos, dolor, malestar general, astenia.

Exploraciones complementarias

Frecuentes: aumento de los niveles enzimáticos, aumento de creatinina sérica, aumento de lactato deshidrogenasa sérica, aumento de urea sérica, aumento de fosfatasa alcalinasérica, pérdida de peso.

Reacciones adversas al medicamento producidas durante la experiencia posterior a la comercialización.

Las reacciones adversas al medicamento, notificadas tras la comercialización de Micofenolato de Mofetilo, son similares a las observadas en los estudios controlados en trasplante renal, cardiaco y hepático. A continuación se describen reacciones adversas al medicamento adicionales, notificadas tras la comercialización, con las frecuencias correspondientes si se conocen, dentro de paréntesis.

Trastornos gastrointestinales: frecuentes: hiperpíasia gingival, colitis (incluyen colitis por citomegalovirus), pancreatitis y atrofia de las vellosidades intestinales. Alteraciones relacionadas con la inmunosupresión: Se han comunicado ocasionalmente casos de infecciones graves con riesgo para la vida como meningitis, endocarditis infecciosa, tuberculosis e infección micobacteriana atípica. En pacientes tratados con micofenolato de mofetilo se han notificado casos, alguno de ellos mortales, de leucoencefalopatía Multifocal Progresiva (LMP). En general, los casos notificados presentaban factores de riesgo para la LMP, como tratamiento inmunosupresor y función inmune deteriorada. Se ha comunicado como poco frecuentes: agranulocitosis y neutropenia en algunos pacientes, por lo que se aconseja monitorizar regularmente a los pacientes en tratamiento con micofenolato de mofetilo. Se han notificado casos de anemia aplásica y depresión de médula ósea en pacientes tratados con micofenolato de mofetilo, algunos de los cuales han provocado la muerte.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: se han notificado casos de aplasia eritrocitaria pura (AEP) en pacientes tratados con micofenolato de mofetilo. En pacientes tratados con micofenolato de mofetilo se han observado casos aislados de morfología anormal de los neutrófilos, incluida la anomalía adquirida de Pelger-Huet. Estos cambios no están asociados con alteraciones en las funciones de los neutrófilos. En un análisis de sangre, estos cambios pueden mostrar una "desviación a la izquierda" en la madurez de los neutrófilos, lo cual se puede interpretar erróneamente como un signo de infección en pacientes inmunodeprimidos como los tratados con micofenolato de mofetilo.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: se han observado casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial y fibrosis pulmonar en pacientes tratados con micofenolato de mofetilo en combinación con otros inmunosupresores, algunos de los cuales han sido mortales. También se han notificado casos de bronquiectasias en niños y adultos (frecuencia no conocida).

Hipersensibilidad: en muy raras ocasiones se han informado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo edema angioneurótico y reacción anafiláctica.

Trastornos del sistema inmune: se han notificado hipogammaglobulinemia en pacientes en tratamiento con micofenolato de mofetilo, micofenolato de sodio o ácido micofenólico en combinación con otros inmunosupresores (frecuencia conocida).

Trastornos congénitos: ver embarazo/lactancia.

Notificación de sospechas de reacciones adversas: es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales de la salud deben notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Peruano de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano.

INCOMPATIBILIDADES: No se han descrito.


INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Los estudios de interacción sólo, se han realizado solo en adultos.

Aciclovir: se observaron concentraciones plasmáticas de Aciclovir más altas cuando se administra con micofenolato de mofetilo que cuando se administra Aciclovir solo. Los cambios en la farmacocinética del MPAG (el glucurónido fenólico del MPA) fueron mínimos (aumento del MPAG entorno al 8 %) y no se consideran clínicamente significativos. Dado que las concentraciones plasmáticas de MPAG aumentan cuando está deteriorada la función renal, del mismo modo que las de Aciclovir, existe la posibilidad de que micofenolato de mofetilo y aciclovir, o sus profármacos por ejemplo: Valaciclovir, compitan en la secreción tubular y se eleve aún más la concentración de ambas sustancias.

Antiácidos e inhibidores de la bomba de protones (IBP): se ha observado una disminución de la exposición a ácido micofenólico (MPA) cuando los antiácidos, tales como hidróxidos de magnesio y aluminio, los inhibidores de la bomba de protones, incluyendo lansoprazol y omeprazol, se administraron con micofenolato de mofetilo. No se observaron diferencias significativas al comparar las tasas de rechazo de trasplantes o de injertos entre pacientes que tomaban micofenolato de mofetilo e IBP en comparación con los que no tomaban IBP. Estos datos pueden extrapolarse a todos los antiácidos debido a que la reducción de la exposición cuando micofenolato de mofetilo fue administrado junto con hidróxido de magnesio y aluminio es considerablemente menor que cuando el micofenolato de mofetilo fue administrado junto con IBP.

Colestiramina: tras la administración de una dosis única de 1.5 g de micofenolato de mofetilo a sujetos sanos tratados previamente con 4 g TID de colestiramina, tres veces al día, durante 4 días, disminuyó en un 40% el AUC del MPA. Se deberá tener precaución cuando se administren conjuntamente, debido a su potencial para reducirla eficacia de micofenolato de mofetilo.

Fármacos que interfieren con la circulación enterohepática: se debe tener precaución cuando se empleen fármacos que interfieran con la circulación enterohepática debido a su potencial para reducir la eficacia de micofenolato de mofetilo.

Ciclosporina A: la farmacocinética de la Ciclosporina A (CAs) no experimentó variaciones por el micofenolato de mofetilo. Sin embargo, si se cesa la administración concomitante de ciclosporina, es previsible un aumento del AUC del MPA entorno al 30%.

Ganciclovir: teniendo en cuenta los resultados de un estudio de administración de dosis única a las dosis recomendadas de micofenolato oral y ganciclovir intravenoso, así como los conocidos efectos de la insuficiencia renal en la farmacocinética del micofenolato de mofetilo y del ganciclovir, se prevé que la administración conjunta de estos fármacos (que compiten por los mismos mecanismos de la secreción tubular renal) produzca un aumento de la concentración del MPAG y del ganciclovir. Como no hay indicios de que se produzca una alteración sustancial de la farmacocinética del MPA no es necesario ajustar Ia dosis de micofenolato de mofetilo. Se deben considerar las recomendaciones de dosis de ganciclovir, así como llevar a cabo una estrecha vigilancia en aquellos pacientes con insuficiencia renal y que estén siendo tratados con micofenolato de mofetilo y ganciclovir simultáneamente o sus profármacos, por ejemplo: Valganciclovir.

Anticonceptivos orales: la farmacocinética y farmacodinamia de los anticonceptivos orales no se vieron modificadas por la administración simultánea de Micofenolato de Mofetilo.

Rifampicina: en pacientes no tratados con ciclosporina, la administración concomitante de micofenolato de mofetilo y rifampicina dio lugar a una disminución en la exposición al MPA del 18% al 70% (AUC 0-12h). Por lo tanto, se recomienda vigilar los niveles de exposición al MPA y ajustar las dosis de micofenolato de mofetilo, en consecuencia, para mantener la eficacia clínica cuando se administra rifampicina deforma concomitante.

Sirolimus: en pacientes sometidos a trasplante renal, la administración concomitante de micofenolato de mofetilo con ciclosporina A redujo la exposición al MPA en un 30-50% en comparación con los pacientes que hablan recibido la combinación de sirolimus y dosis similares de micofenolato de mofetilo.

Sevelámero: la administración concomitante de micofenolato de mofetilo con sevelámero disminuyó la Cmáx del MPA y del AUC 0-12 en un 30% y 25%, respectivamente, sin consecuencias clínicas (ej.: rechazo del injerto). Sin embargo, se recomendó administrar micofenolato de mofetilo al menos 1 hora antes o 3 horas después del uso de sevelámero para minimizar el impacto sobre la absorción del MPA. No hay datos sobre micofenolato de mofetilo con quelantes de fosfato distintos de sevelámero.

Trimetoprima/sulfametoxazol: no se observó ningún efecto sobre la biodisponibilidad del MPA.

Norfloxacino y Metronidazol: no se ha observado interacción significativa en la administración concomitante separada de micofenolato de mofetilo con norfloxacino y metronidazol en voluntarios sanos. Sin embargo, norfloxacino y metronidazol combinados redujeron la exposición al MPA en aproximadamente un 30% tras una dosis única de micofenolato de mofetilo.

Ciprofloxacino y amoxicilina más ácido clavulánico: en pacientes que han recibido un trasplante de riñón, se han notificado casos en los que la dosis inicial de MPA se reduce en torno a un 50% en los días inmediatamente posteriores al inicio del tratamiento oral con ciprofloxacino o amoxicilina más ácido clavulánico. Este efecto tiende a disminuir con el uso continuado de estos antibióticos y suele remitir a los pocos días de su suspensión. Un cambio en la dosis inicial puede no modificar la exposición global a MPA. Por lo tanto, si no existe una evidencia clínica de disfunción del injerto, de forma general no será necesario realizar un cambio en la dosis de micofenolato de mofetilo. No obstante, se debe realizar un cuidadoso seguimiento clínico durante todo el tiempo en que se administre la combinación y durante un corto periodo tras la suspensión del tratamiento antibiótico.

Tacrolimus: en los pacientes sometidos a trasplante hepático que comenzaron con micofenolato de mofetilo y tacrolimus, el AUC y la Cmáx del MPA no se vieron afectados de forma significativa por la administración conjunta con tacrolimus. Por el contrario, hubo un aumento de aproximadamente un 20% en el AUC de tacrolimus cuando se administraron dosis múltiples de micofenolato de mofetilo (1,5 g dos veces al día) a pacientes tratados con tacrolimus. Sin embargo, en pacientes con trasplante renal, la concentración de tacrolimus no pareció verse alterada por Micofenolato Mofetilo.

Otras interacciones: la administración conjunta de probenecid y micofenolato de mofetilo en el mono eleva al triple el valor del AUC del MPAG. En consecuencia, otros fármacos con secreción tubular renal pueden competir con el MPAG y provocar así un aumento de las concentraciones plasmáticas del MPAG o del otro fármaco sujeto a secreción tubular.

Vacunas de organismos vivos: las vacunas de organismos vivos no deben administrarse a pacientes con una respuesta inmune deteriorada. la respuesta de anticuerpos a otras vacunas puede verse disminuida.

ADVERTENCIAS

• Los pacientes que reciben micofenolato de mofetilo como parte de un tratamiento inmunosupresor en combinación con otros medicamentos, presentan un mayor riesgo de desarrollar linfomas y otros tumores malignos, en especial de la piel. El riesgo parece estar relacionado con la intensidad y la duración de la inmunosupresión más que con el uso de un fármaco determinado. Como norma general para minimizar el riesgo de cáncer de piel, se debe limitarla exposición a la luz solar y a la luz UV mediante el uso de ropa protectora y el empleo de pantalla solar con factor de protección alto.

• Se debe indicar a los pacientes que reciben tratamiento con micofenolato de mofetilo que comuniquen inmediatamente cualquier evidencia de infección, contusiones no esperadas, hemorragias o cualquier otra manifestación de depresión de la médula ósea.

• Los pacientes tratados con inmunosupresores, incluyendo micofenolato de mofetilo, tienen un riesgo elevado de sufrir infecciones oportunistas (bacterianas, fúngicas, víricas y protozoarias), infecciones mortales y sepsis. Estas infecciones pueden incluir la reactivación de virus latentes, como la hepatitis B o hepatitis C e infecciones causadas por poliomavirus (nefropatía asociada al virus BK, leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) asociada al virus JC). Se han notificado casos de hepatitis debida a la reactivación del virus de la hepatitis B o hepatitis c en pacientes portadores tratados con inmunosupresores. Estas infecciones se han relacionado a menudo con una elevada carga de inmunosupresión total que pueden dar lugar a trastornos graves e incluso mortales para el paciente. Los médicos deben tener esto en cuenta a la hora de hacer el diagnóstico diferencial en los pacientes inmunosuprimidos que presentan deterioro en la función renal o síntomas neurológicos.

• Se debe monitorizar a los pacientes en tratamiento con micofenolato de mofetilo debido a la neutropenia, la cual podría estar relacionada con el propio micofenolato de mofetilo, con medicamentos concomitantes, con infecciones virales, o con la combinación de estas causas. En los pacientes tratados con micofenolato de mofetilo se deben realizar hemogramas completos una vez por semana durante el primer mes, dos veces al mes durante los meses segundo y tercero de tratamiento y, a continuación, una vez al mes durante todo el resto del primer año. Se debería interrumpir o finalizar el tratamiento con micofenolato de motetilo si se desarrollase la neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos < 1,3x103/μl).

• En pacientes tratados con micofenolato de mofetilo en combinación con otros agentes inmunosupresores, se han notificado casos de aplasia eritrocitaria pura (AEP). Se desconoce el mecanismo por el cual el micofenolato de mofetilo induce AEP. La AEP se puede resolver mediante reducción de la dosis o interrumpiendo el tratamiento con micofenolato de mofetilo. Cualquier cambio en el tratamiento con micofenolato de mofetilo, debe llevarse a cabo bajo una supervisión adecuada del paciente que recibe el trasplante para minimizar el riesgo de rechazo al injerto.

• Se debe informar a los pacientes que durante el tratamiento con micofenolato de mofetilo las vacunaciones pueden ser menos eficaces y que se debe evitar el empleo de vacunas atenuadas de organismos vivos. Se debe considerar la vacunación contra la gripe. El médico deberá observar las directrices nacionales para la vacunación contra la gripe.

• Se ha relacionado micofenolato de mofetilo con un aumento en la incidencia de acontecimientos adversos en el aparato digestivo, entre los que se incluyen casos poco frecuentes de ulceraciones en el tracto gastrointestinal, hemorragias y perforaciones. Por este motivo micofenolato de mofetilo debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad activa grave del aparato digestivo.

• Micofenolato de mofetilo es un inhibidor de la IMPDH (lnosin Monofosfato Deshidrogenasa). Por lo que, en teoría, debe evitarse su empleo en pacientes con deficiencia hereditaria rara de la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa (HGPRT) como es el caso de los Síndromes de Lesch-Nyhan y Kelley-Seegmiller.

• No se recomienda administrar micofenolato de mofetilo al mismo tiempo que azatioprina, ya que su administración concomitante no se ha estudiado.

• Teniendo en cuenta la reducción significativa del AUC del MPA que produce la colestiramina, la administración concomitante de micofenolato de mofetilo y fármacos que interfieran en la recirculación enterohepática exige precaución, dada la posibilidad de que disminuya la eficacia de micofenolato de mofetilo.

• Riesgo: no se ha establecido el balance beneficio-riesgo de micofenolato de mofetilo en combinación con tacrolimus o sirolimus.

• Durante la experiencia posterior a la comercialización han ocurrido los siguientes efectos adversos:

Las reacciones adversas notificadas de Micofenolato de Mofetilo y Ácido Micofenólico, son similares a las observadas en los ensayos controlados para trasplante renal, cardiaco y hepático.

Las reacciones adversas adicionales: Aparato digestivo: colitis - incluye colitis por citomegalovirus - (≥1/100, <1/10), pancreatitis (≥1/100, <1/10) y atrofia de las vellosidades intestinales.

Alteraciones relacionadas con la inmunosupresión: infecciones graves con riesgo para la vida como meningitis, endocarditis, tuberculosis e infección micobacteriana atípica.

Leucoencefalopatra Multifocal Progresiva (LMP) y en ciertos casos han sido fatales. En general, los casos notificados presentaban factores de riesgo para la LMP, como consecuencia de tratamiento inmunosupresor y función inmune deteriorada.

Agranulocitosis (≥1/1000, <1/10) y neutropenia, por lo que se aconseja monitorizar regularmente a los pacientes en tratamiento con Micofenolato de Mofetilo y Ácido Micofenólico.

Anemia aplásica y depresión de médula ósea, algunos de los cuales han provocado la muerte. Hipersensibilidad: Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo edema angioneurótico y reacción anafiláctica.

Embarazo efectos teratogénicos: Micofenolato de Mofetilo y Ácido Micofenólico puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada.

El uso de Micofenolato de Mofetilo y Ácido Micofenólico durante el embarazo se asocia a un riesgo creciente de pérdida del embarazo en el primer trimestre y un riesgo creciente de malformaciones congénitas, especialmente en el oído externo, así como otras anormalidades faciales, incluyendo labio leporino y paladar hendido, también pueden ocurrir otras anomalías en los miembros distales, el corazón, el esófago y el riñón.

En el registro nacional del trasplante de los EEUU (NTPR), había datos sobre 33 embarazos expuestos a Micofenolato de Mofetilo y Ácido Micofenólico, en 24 pacientes trasplantadas hubo 15 abortos espontáneos (el 45 %) y 18 infantes lograron vivir, de los cuales cuatro tuvieron malformaciones estructurales (el 22 %). En los datos post comercialización (recogidos 1995-2007) sobre 77 mujeres expuestas a Micofenolato de Mofetilo y Ácido Micofenólico sistémico durante el embarazo, 25 tuvieron abortos espontáneos y 14 tuvieron un infante o feto malformado.

• Prevención de exposición durante el embarazo: las mujeres en edad reproductiva deben tener una prueba negativa del embarazo en suero u orina con una sensibilidad por lo menos de 25 mlU/mL en el plazo de 1 semana antes de iniciar la terapia, la cual no debe administrarse hasta que se obtenga un informe de prueba de embarazo negativa. Las mujeres en edad reproductiva (adolescentes e inclusive las mujeres en la peri-menopausia) que tomen Micofenolato de Mofetilo y Ácido Micofenólico deben recibir contracepción eficaz. La paciente debe comenzar a usar dos métodos elegidos de contracepción 4 semanas antes de comenzar la terapia con Micofenolato de Mofetilo y Ácido Micofenólico, a menos que la abstinencia sea el método elegido: Ella debe continuar el método anticonceptivo hasta por 6 semanas después de dejar de usar Micofenolato de Mofetilo y Ácido Micofenólico.

Los pacientes deben conocer que Micofenolato de Mofetilo y Ácido Micofenólico reduce los niveles en sangre de las hormonas de la píldora anticonceptiva oral lo que podría reducir teóricamente su eficacia.

• Informar a los pacientes: indicar a los pacientes las instrucciones completas de dosificación e informar sobre el riesgo creciente de enfermedad linfoproliferativa y de otras enfermedades malignas.

Informar a los pacientes que necesitan pruebas de laboratorio apropiadas y repetidas mientras están tomando Micofenolato de Mofetilo y Ácido Micofenólico. Informar a las mujeres en edad reproductiva que el uso de Micofenolato de Mofetilo y Ácido Micofenólico durante el embarazo, se asocia a un riesgo creciente de pérdida de embarazo en el primer trimestre y a un riesgo creciente de defectos de nacimiento y que deben utilizar la contracepción eficaz. Conversar con las pacientes sobre los planes del embarazo. Cualquier mujer en edad reproductiva debe utilizar contracepción altamente eficaz (de dos métodos) 4 semanas antes de comenzar la terapia con Micofenolato de Mofetilo y Ácido Micofenólico y continuar la contracepción hasta 6 semanas después de terminar el tratamiento con Micofenolato de Mofetilo y Ácido Micofenólico, a menos que la abstinencia sea el método elegido. Un paciente que está planeando un embarazo no debe utilizar Micofenolato de Mofetilo y Ácido Micofenólico, a menos que ella no pueda ser tratada con éxito con otras drogas inmunosupresoras.

• Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: no se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinas. El perfil farmacodinámico y las reacciones adversas descritas indican que es improbable tal efecto.

• En los pacientes que reciben micofenolato de mofetilo, micofenolato de sodio o ácido micofenolato en combinación con otros inmunosupresores, se han notificado casos de hipoganmaglobulinemia en asociación con infecciones recurrentes. En algunos de estos casos, la sustitución de micofenolato de mofetilo, micofenolato de sodio o ácido micofenólico por un inmunosupresor alternativo, ha dado lugar a que los niveles de lgG en suero vuelvan a la normalidad. A los pacientes en tratamiento con micofenolato de mofetilo, micofenolato de sodio o ácido micofenólico, que desarrollan infecciones recurrentes, se les debe controlar las inmunoglobulinas séricas. En caso de hipogammaglobulinemia sostenida, clínicamente relevante, se debe considerar una acción clínica apropiada, teniendo en cuenta los efectos citostáticos potentes que el ácido micofenólico tiene en los linfocitos TyB.

• Se han publicado informes de bronquiectasias en adultos y niños que recibieron micofenolato de mofetilo, micofenolato de sodio o ácido micofenólico en combinación con otros inmunosupresores. En algunos de estos casos, la sustitución de micofenolato de mofetilo, micofenolato de sodio o ácido micofenólico por otro inmunosupresor ha dado como resultado una mejora en los síntomas respiratorios. El riesgo de bronquiectasias puede estar relacionado con hipogammaglobulinemia o con un efecto directo sobre el pulmón. También se han notificado casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial y fibrosis pulmonar, alguno de los cuales fueron mortales. Se recomienda que se monitoricen a los pacientes que desarrollen síntomas pulmonares persistentes tales como tos y disnea.

• La inmunosupresión puede incrementar la susceptibilidad a infecciones y al posible desarrollo de linfoma y otras enfermedades malignas, principalmente en la piel. Solamente los médicos experimentados en el tratamiento y manejo inmunosupresivo en pacientes a los que se realiza trasplante renal, cardiaco o hepático deben utilizar Micofenolato de Mofetilo y Ácido Micofenólico. Los pacientes que reciben este medicamento deben ser manejados con personal idóneo e instalaciones equipadas y proveídas con laboratorio adecuado y los recursos médicos de apoyo. El médico responsable de la terapia de mantenimiento debe tener conocimiento completo de toda la información para él y el paciente. Los pacientes femeninos en edad reproductiva deben utilizar contracepción segura. El uso de ácido micofenólico durante el embarazo se asocia al riesgo creciente de la pérdida del embarazo y de malformaciones congénitas.

• Casos de LMP se han presentados durante su utilización, alguno de ellos fatales. En general, los casos presentan como factores de riesgo el tratamiento inmunosupresor y la función inmune deteriorada.

• Micofenolato de Mofetilo y Ácido Micofenólico puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas.

• No utilizar después de la fecha de expira impresa en el envase.


PRECAUCIONES

• En pacientes inmunodeprimidos que presenten síntomas neurológicos, los profesionales de la salud deben considerar en el diagnóstico diferencial a la LMP. Se recomienda realizar una consulta con el neurólogo.

• En los pacientes que desarrollen LMP, se debe considerar reducir la inmunosupresión o retirar1a totalmente. En pacientes trasplantados, reducir la inmunosupresión podría suponer un riesgo de rechazo del injerto.

• Embarazo: se recomienda no iniciar tratamiento con micofenolato de mofetilo hasta disponer de una prueba de embarazo negativa. Se debe utilizar un tratamiento anticonceptivo efectivo antes de comenzar el tratamiento, a lo largo del mismo, y durante las seis semanas siguientes a la terminación del tratamiento con micofenolato de mofetilo. Debe indicarse a los pacientes que consulten inmediatamente a su médico en caso de quedar embarazadas. No se recomienda el uso de micofenolato de mofetilo durante el embarazo, quedando reservado sólo para aquellos casos en los que no haya disponible un tratamiento alternativo más adecuado. Micofenolato de mofetilo sólo se debería usar durante el embarazo si el beneficio para la madre supera el riesgo potencial para el feto. No hay datos adecuados del uso de micofenolato de mofetilo en mujeres embarazadas. No obstante, se han notificado casos de malformaciones congénitas en hijos de pacientes tratadas durante el embarazo con micofenolato de mofetilo en combinación con otros inmunosupresores, incluyendo malformaciones en oídos, por ejemplo: carencia del oído externo/medio o con anomalía en la formación. Se han notificado casos de abortos espontáneos en pacientes tratadas con micofenolato de mofetilo. los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva.

• Lactancia: en ratas lactantes se ha demostrado que el micofenolato de mofetilo se elimina por la leche. No se sabe si se elimina por la leche humana. Micofenolato de mofetilo está contraindicado en mujeres durante la lactancia, debido al riesgo potencial de reacciones adversas graves al micofenolato de mofetilo en niños lactantes.

• Precauciones especiales para eliminación: dado que se ha observado efecto teratogénico para el micofenolato de mofetilo, no deben triturarse las tabletas de Ácido Micofenólico 500 mg tableta recubierta. La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: El tratamiento con micofenolato de mofetilo debe ser iniciado y mantenido por especialistas debidamente cualificados en trasplantes.

Uso en trasplante renal

Dosis para adultos: el inicio de la administración de micofenolato de mofetilo por vía oral debe realizarse en las 72 horas siguientes al trasplante. La dosis recomendada en trasplantados renales es de 1 g administrado dos veces al día (dosis diaria= 2 g).

Dosis usual en niños y adolescentes {entre 2 y 18 años): la dosis recomendada de micofenolato de mofetilo es de 600 mg/m2, administrada dos veces al día por vía oral (hasta un máximo de 2 g diarios). Los comprimidos de micofenolato de mofetilo deben prescribirse únicamente a pacientes con una superficie corporal mayor de 1,5 m2, a una dosis de 1 g dos veces al día (dosis diaria = 2 g). Debido a que algunas reacciones adversas ocurren con una frecuencia mayor en este grupo de edad, en comparación con los adultos, es posible que sea necesario efectuar reducciones de dosis temporales o interrupción del tratamiento; esto deberá tener en cuenta factores clínicos relevantes incluyendo la gravedad de la reacción.

Dosis usual en niños menores a 2 años: existen datos limitados de seguridad y eficacia en niños con una edad inferior a los 2 años. Estos son insuficientes para realizar recomendaciones posológicas y por consiguiente, no se recomienda su uso en este grupo de edad.

Uso en trasplante cardiaco

Dosis para adultos: el inicio de la administración de micofenolato de mofetilo por vía oral debe realizarse en los 5 días siguientes al trasplante. La dosis recomendada en los pacientes sometidos a trasplante cardiaco es de 1,5 g administrada dos veces al día (dosis diaria= 3 g).

Dosis usual en niños: no hay datos disponibles de pacientes pediátricos con trasplante cardiaco.

Uso en trasplante hepático

Dosis usual geriátrica(≥ 65 años): la dosis recomendada en pacientes de edad avanzada es de 1g administrado dos veces al día en el trasplante renal y 1,5 g dos veces al día en los trasplantes cardiaco y hepático.

Uso en pacientes con insuficiencia renal

En pacientes sometidos a trasplante renal con insuficiencia renal crónica grave (tasa de filtración glomerular < 25 ml/min/1,73 m2), deben evitarse dosis superiores a 1 g dos veces al día fuera del periodo inmediatamente posterior al trasplante. Se debe observar cuidadosamente a estos pacientes. No son necesarios ajustes posológicos en pacientes con retardo funcional del riñón trasplantado en el postoperatorio. No existen datos sobre los pacientes sometidos a trasplante cardiaco o hepático con insuficiencia renal crónica grave.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática grave

Los pacientes sometidos a trasplante renal con enfermedad grave del parénquima hepático, no precisan ajuste de dosis. No existen datos sobre los pacientes sometidos a trasplante cardiaco con enfermedad grave del parénquima hepático.

Tratamiento durante episodios de rechazo

El MPA (ácido micofenólico) es el metabolito activo del micofenolato de mofetilo. El rechazo del riñón trasplantado no provoca cambios en la farmacocinética del MPA; no es necesario reducir la dosis o interrumpir el tratamiento con micofenolato de mofetilo. No hay fundamentos para ajustar la dosis de micofenolato de mofetilo tras el rechazo del corazón trasplantado. No se dispone de datos farmacocinéticos durante el rechazo del hígado trasplantado.

TRATAMIENTO EN CASO DE SOBREDOSIS: Se han notificado casos de sobredosis con micofenolato de mofetilo en ensayos clínicos y durante la experiencia postcomercialización. En muchos de estos casos, no se notificaron reacciones adversas. En los casos de sobredosis en los cuales se notificaron reacciones adversas, estas reacciones estaban dentro del perfil de seguridad conocido del medicamento.

Se cree que una sobredosis de micofenolato de mofetilo posiblemente podrá producir una sobrepresión del sistema inmune y aumentar la susceptibilidad a infecciones y una supresión de la médula ósea. Si se desarrolla neutropenia, se debería interrumpir o reducir la dosis de micofenolato de mofetilo.

No se prevé la eliminación de cantidades clínicamente significativas de MPA o MPAG por hemodiálisis.

Los secuestradores de ácidos biliares, como la colestiramina, pueden eliminar el MPA disminuyendo la recirculación enterohepática del fármaco.

"TODO MEDICAMENTO DEBE CONSERVARSE FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS".

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