COMPOSICIÓN: Cada vial contiene vinorelbina ditartrato, equivalente a vinorelbina base 50 mg/mL.

INDICACIONES: Carcinoma pulmonar de células pequeñas y carcinoma mamario.

MECANISMO DE ACCIÓN: la vinorelbina interfiere con el ensamble microtubular. Se sabe que bloquea la mitosis arrestando las células en metafase y puede también interferir con el metabolismo de los aminoácidos, de la adenosina monofosfato cíclica y del glutation, con la actividad ATPasa del transporte hierro calcio dependiente de la calmodulina, con la respiración celular y con la biosíntesis de los ácidos nucleicos y de los lípidos.

Distribución:

— Volumen de distribución: Estado estacionario: 25,4 a 40,1 l/kg.

Unión a proteínas:

— Plasma: alta (79,6 a 91,2%). Alta unión a plaquetas y a linfocitos.

Biotransformación:

— Hepática: Se ha detectado un metabolito, deacetilvinorelbina, que tiene actividad antitumoral pero no se ha cuantificado en plasma humano. El clearance plasmático medio varía desde 0,97 a 1,26 l/h/kg.

Vida media:

— Trifásica: Terminal: promedio 27,7 a 43,6 horas.

Eliminación:

— Biliar/fecal: 46%.

— Renal: 18%. Un estudio encontró que aproximadamente el 11% de la dosis fue excretada sin cambio en la orina.

CONTRAINDICACIONES: Embarazo, lactancia e insuficiencia hepática severa. Adminístrese con precaución en pacientes con falla renal. Antes y durante el tratamiento se deben hacer controles hematológicos.

REACCIONES ADVERSAS:

Carcinogenicidad/mutagenicidad: Las enfermedades secundarias son potenciales efectos retardados de muchos agentes antineoplásicos, aunque no está claro si esos efectos están relacionados con su acción mutagénica o inmunosupresora. El efecto de la dosis y de la duración de la terapia también es desconocido, no obstante el riesgo parece aumentar con tratamientos a largo plazo. Si bien la información es limitada, los datos disponibles parecen indicar que el riesgo carcinógeno es mayor con los agentes alquilantes.

No se han realizado estudios de carcinogenicidad con vinorelbina.

Mutagenicidad: Estudios in vivo encontraron que la vinorelbina afectó el número de cromosomas y posiblemente la estructura. Los resultados de los estudios de Ames fueron negativos y fueron inconclusos en los ensayos de Locus TK de linfoma de ratón.

Embarazo/reproducción:

Fertilidad: en pacientes que reciben terapia antineoplásica, especialmente con agentes alquilantes, puede producirse supresión gonadal resultante en amenorrea o azoospermia. En general estos efectos parecen estar relacionados con la dosis y duración de la terapia y pueden ser irreversibles. La predicción del grado de deterioro de la función testicular u ovárica se complica con tratamientos combinados con varios agentes antineoplásicos, lo que hace difícil adjudicar los efectos a agentes individuales.

Estudios en ratas a las que se les administro 9 mg/m2 de superficie corporal (aproximadamente 1/3 de la dosis humana) 1 vez a la semana o 4,2 mg/m2 (aproximadamente 1/7 de la dosis humana) antes y durante el apareamiento no encontró efecto significativo sobre la fertilidad. No obstante estudios en ratas machos a los que se les administró 2,1 y 7,2 mg/m2 (aproximadamente 1/15 y 1/4 la dosis humana respectivamente) 2 veces a la semana por 13 o 26 semanas encontró disminución en la espermatogénesis y de la secreción prostática y de la vesícula seminal.

Embarazo: No se han realizado estudios adecuados ni bien controlados en humanos.

— Primer trimestre: Generalmente se recomienda que se evite cuando sea posible el uso de antmeoplásicos, especialmente en combinación con otros medicamentos, particularmente durante el primer trimestre. Si bien la información es limitada, debido a las relativamente escasas referencias de administración de antineoplásicos durante el embarazo, la relación riesgo-beneficio debe ser considerada debido al potencial efecto mutagénico, teratogénico y carcinogénico de estos medicamentos.

Otros peligros para el feto incluyen reacciones adversas vistas en adultos. En general, se recomienda el uso de anticonceptivos durante la terapia con medicamentos citotóxicos.

Lactancia: No se sabe si la vinorelbina se distribuye en la leche materna. Aunque está disponible muy poca información respecto a la distribución de agentes antineoplásicos en la leche materna, no se recomienda la lactancia mientras se está administrando terapia con vinorelbina debido a los riesgos que corren los bebes (efectos adversos, mutagénicidad, carcinogénicidad).

Pediátricas: Estudios apropiados que relacione la edad con los efectos de la vinorelbina no han sido realizados en la población pediátrica. La seguridad y eficacia no ha sido establecida.

Geriátrica: No se han realizado en la población geriátrica, estudios apropiados que relacionen la edad con los efectos de la vinorelbina. No obstante aproximadamente 1/3 de los pacientes en estudios que se han realizado en América del Norte fueron de 65 años de edad o mayores y no documentaron problemas específicos a la edad.

INTERACCIONES: La siguiente interacción con drogas y/o problemas relacionados han sido seleccionados en base a su potencial significancia clínica. Las combinaciones conteniendo alguno de los siguientes medicamentos, dependiendo de la cantidad presente, pueden también interactuar con este medicamento:

— Medicamentos que causan discrasia sanguínea: Los efectos leucopénicos de la vinorelbina pueden estar incrementados con la terapia concurrente o reciente si estos medicamentos causan los mismos efectos; el ajuste de la dosis de vinorelbina, si es necesario, debe estar basado en el recuento sanguíneo.

— Depresores de la médula ósea, radioterapia: El uso simultáneo puede elevar los efectos depresores de la médula ósea de estos medicamentos y de la radioterapia.

— Vacunas a virus muertos: Debido a que los mecanismos de defensa normales pueden estar suprimidos por la terapia con vinorelbina, la respuesta anticuerpo del paciente a la vacuna puede estar disminuida. El intervalo entre la interrupción de los medicamentos que causan inmunosupresión y la recuperación de la capacidad del paciente para responder a la vacuna depende de la intensidad y del tipo de medicamento inmunosupresor utilizado, la enfermedad subyacente, y otros factores; y se estima que varía entre 3 meses a un año.

— Vacunas a virus vivos: Debido a que los mecanismos de defensa normales pueden estar suprimidos por la terapia con vinorelbina, el uso concurrente con una vacuna a virus vivos puede potenciar la replicación del virus de la vacuna, puede aumentar los efectos colaterales/adversos del virus de la vacuna, y/o puede disminuir la respuesta anticuerpo del paciente a la vacuna; la inmunización de estos pacientes debe ser tomada sólo con extrema precaución después de una revisión cuidadosa del estado hematológico del paciente y sólo con el conocimiento y el consentimiento del médico a cargo de la terapia con vinorelbina. El intervalo entre la interrupción de los medicamentos que causan inmunosupresión y la recuperación de la capacidad del paciente para responder a la vacuna depende de la intensidad y del tipo de medicamento inmunosupresor utilizado, la enfermedad subyacente, y otros factores; se estima que varía entre 3 meses y un año. Los pacientes con leucemia en remisión no deberían recibir vacunas a virus vivos hasta al menos 3 meses después de su última quimioterapia. La inmunización con la vacuna oral para el poliovirus debe ser postergada en personas en estrecho contacto con el paciente, especialmente miembros de la familia.

Alteraciones de los valores de laboratorios: Lo siguiente ha sido seleccionado en base a su potencial significancia química.

— Enzimas hepáticas: Pueden producirse incrementos en los valores séricos asintomáticos y transitorios.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Insuficiencia hepática: Precaución I.H. grave en vía IV: Reducir dosis, monitorizar parámetros biológicos.

DOSIFICACIÓN: Se administra por inyección IV en solución que contiene 1 mg/mL en solución salina 0.9%, las dosis se ajusta según la patología y el estado del paciente.

MODO DE ADMINISTRACIÓN:

Vía IV: Administrar bajo la supervisión de un médico calificado y con experiencia en el uso de quimioterápicos.

PRESENTACIÓN: Solución inyectable. VINORELBINA 50 mg/5 mL, Caja por 1, 5 y 10 frascos ampolla (Reg. San. INVIMA 2016M-0004790-R1).

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