COMPOSICIÓN: Cada CÁPSULA blanda de UTROGESTAN* 100 mg contiene progesterona micronizada 100 mg. Cada CÁPSULA blanda de UTROGESTAN* 200 mg contiene progesterona micronizada 200 mg.

INDICACIONES:

Indicaciones: 100: Vía Oral: Trastornos ligados a una insuficiencia en progesterona, menopausia: como complemento del tratamiento estrogénico en mujeres con útero intacto. Vía vaginal: Reposición en progesterona durante el curso de déficits completos en mujeres con falla ovárica, trasplante de óvulos. Suplemento de la fase luteal durante el curso de ciclos de fecundación in vitro. Suplementación de la fase luteal mediante el curso de ciclos espontáneos o inducidos. En casos de infertilidad o esterilidad primaria o secundaria por alteraciones de la ovulación. En casos de amenaza de aborto o prevención de abortos repetitivos por insuficiencia lútea.

Indicaciones: 200: Trastornos del ciclo como amenorrea secundaria. Polimenorrea, oligomenorrea, sangrado irregular, síndrome de tensión premenstrual, Terapia de Reemplazo Hormonal (TRH) uso concomitante con estrógeno, amenaza de aborto por insuficiencia lútea, aborto recurrente, riesgo de parto prematuro, ciclos estimulados para estimulación asistida. Infertilidad por anovulación, programas de ovodonación. Prueba de progesterona.

ACCIÓN TERAPÉUTICA: Gestágeno.

FARMACOCINÉTICA:

Vía oral:

Absorción: La progesterona micronizada es absorbida por la vía digestiva. El aumento de la progesteronemia empieza hacia la primera hora y los niveles plasmáticos más altos se observan entre una a tres horas después de la administración. Los estudios farmacocinéticos realizados han demostrado que después de la ingestión simultánea de dos cápsulas de 100 mg, la progesteronemia pasa, término medio, de 0.13 ng/ml a 4.25 ng/ml después de la primera hora, a 11.75 ng/ml a las dos horas, a 8.37 ng/ml a las cuatro horas, a 2.0 ng/ml a las seis horas y a 1.64 ng/ml a las ocho horas. Teniendo en cuenta el tiempo de retención tisular de la hormona, resulta necesario a fin de obtener una impregnación todo a lo largo del nictémero, repartir la posología en dos tomas espaciadas por un intervalo de doce horas. Existen sensibles variaciones individuales, sin embargo, un mismo individuo conserva iguales características farmacocinéticas a muchos meses de distancia, lo que permite una buena adaptación individual de la posología. Metabolismo: Los principales metabolitos presentes en el plasma son la 20α-hidroxi-?4α- pregnanolona y 5α-dihidroprogesterona.

La eliminación urinaria se realiza en aproximadamente el 95% bajo la forma de metabolitos glucuronoconjugados dentro de los cuales el principal es el 3α, 5β- pregnanediol (pregnandiol). Estos metabolitos plasmáticos y urinarios son idénticos a los encontrados durante el curso de la secreción fisiológica del cuerpo amarillo ovárico.

Vía vaginal:

Absorción: Luego de la inserción vaginal, la absorción de la progesterona por la mucosa vaginal es rápida, como lo testimonia la elevación de los niveles plasmáticos de progesterona, a partir de la primera hora siguiente a la administración. La concentración plasmática máxima de progesterona se alcanza entre las dos y seis horas posteriores a la aplicación y se mantienen a una concentración media, por encima de las 24 horas, de 9.7 ng/ml luego de la administración de 100 mg por la mañana y por la noche. Esta posología media recomendada induce concentraciones plasmáticas fisiológicas y estables de progesterona, similares a las observadas durante la fase lútea de un ciclo menstrual normo-ovulatorio. Las pequeñas variaciones interindividuales de progesterona permiten preveer, precisamente, el efecto esperado con una posología estándar. Con las dosis superiores a 200 mg/día las concentraciones de progesterona obtenidas son comparables a las descriptas durante el primer trimestre del embarazo. Metabolismo: En el plasma, la concentración de la 5β-pregnanolona no muestra elevación. La eliminación urinaria se realiza principalmente bajo la forma de 3α, 5β-pregnanediol (pregnandiol) como lo testimonia el aumento progresivo de su concentración (hasta alcanzar una concentración máxima de alrededor de 142 ng/ml en la sexta hora posterior a la aplicación).

FARMACODINAMIA: La progesterona tiene como característica la condición de ser lipofílica y de difundirse con libertad hacia las células, donde se une a los receptores de la progesterona. El receptor de progesterona es un factor de transcripción nuclear activado por un ligando que interactúa con un elemento de reacción a la progesterona en genes precondicionados para regular su expresión. El receptor de progesterona se expresa en vías reproductoras femeninas, glándulas mamarias, sistema nervioso central e hipófisis, pero por lo general tiene una distribución más limitada en los tejidos que los receptores de estrógenos u otras hormonas esteroides.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a la progesterona o a sus ingredientes, tromboflebitis, trastornos tromboembólicos, apoplejía cerebral, o pacientes con una historia pasada de estas condiciones, disfunción o enfermedad hepática severa, malignidad sospechada o conocida en senos u órganos genitales. Sangrado vaginal no diagnosticado.

Las cápsulas de progesterona contienen aceite de maní y nunca deben ser usadas por pacientes alérgicas, embarazo o sospecha de embarazo, tromboflebitis, trastornos tromboembólicos, apoplejía cerebral, o pacientes con una historia pasada de estas condiciones, Aborto provocado.

EMBARAZO Y LACTANCIA: Numerosos estudios epidemiológicos llevados a cabo sobre más de un millón de pacientes no dieron asociación entre progesterona y malformaciones fetales.

REACCIONES ADVERSAS:

Vía oral:

— Somnolencia o sensaciones de vértigo fugaces, que sobrevienen una a tres horas luego de la ingestión del producto.

En esos casos, disminuir la posología en cantidad o bien, modificar el ritmo: 200 mg por la noche al acostarse, diez días por ciclo, o adoptar la vía vaginal.

— Abreviación del ciclo menstrual o metrorragias. Reajustar con atraso, respecto del ciclo, el comienzo del tratamiento (p. ej., comenzar en el día 19 del ciclo en vez de hacerlo el día 17). Estos efectos prueban, a menudo, una sobredosificación.

Vía vaginal:

— No se han observado efectos de intolerancia local (ardor, prurito, flujo).

— Ningún efecto secundario general ha sido observado, en particular somnolencia o sensación de vértigo, con las posologías recomendadas.

ADVERTENCIAS: Más de la mitad de los abortos espontáneos precoces se deben a accidentes genéticos. Además, los fenómenos infecciosos y los trastornos mecánicos pueden ser responsables de abortos precoces. La administración de progesterona tendría entonces el único efecto de retardar la expulsión de un huevo muerto. El tratamiento en las condiciones de empleo indicadas no es contraceptivo. El uso de UTROGESTAN* en la mujer gestante sólo está indicado durante el primer trimestre, por vía vaginal, para los casos de amenaza de aborto y aborto recurrente, por insuficiencia lútea.

Se recomienda realizar un examen ginecológico incluyendo citología exfoliativa (Papanicolau), antes de comenzar el tratamiento. Tomar las medidas adecuadas en caso de sangrado vaginal sin diagnóstico.

Debido al efecto sobre la retención de agua de la progesterona se debe ser cuidadoso en los casos de: insuficiencia cardiaca, asma, migraña, epilepsia.

Observar cuidadosamente a las pacientes con historia de depresión y cuando se trate de pacientes diabéticas.

PRECAUCIONES:

— Vía oral: Se recomienda utilizar UTROGESTAN* lejos de las comidas.

— Vía vaginal: Se debe colocar cada cápsula profundamente en la vagina.

— La administración durante el embarazo se reserva a los tres primeros meses y a la vía vaginal.

Debido a que el empleo de la progesterona puede provocar somnolencia y/o sensación de vértigo, debe evitarse la conducción de vehículos, manejo de maquinarias y otras actividades riesgosas, preferentemente durante toda la duración del tratamiento o por lo menos durante los primeros días. La decisión con respecto a ello depende del médico personal del paciente y deberá tomarse en cada caso sobre la base de la respuesta del paciente al tratamiento y la posología respectiva.

POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN: Se deben respetar estrictamente las posologías indicadas. UTROGESTAN* 200 mg será utilizado cuando la dosis necesaria de progesterona micronizada es superior o igual a 200 mg por día. Sin embargo, cualquiera que sea la vía de administración utilizada (oral o vaginal), la posología en cada administración no deberá ser mayor a 200 mg.

Vía oral: Término medio, la posología puede variar de 200 a 300 mg de progesterona por día, repartidas en dos tomas, una por la mañana y otra por la noche al acostarse. En las insuficiencias lúteas (síndrome premenstrual, mastopatías benignas, irregularidades menstruales, premenopausia), el esquema terapéutico es de 200 a 300 mg por día administrados:

200 mg en una sola toma, por la noche al acostarse.

300 mg divididos en dos tomas.

Durante 10 días por ciclo, habitualmente del día 17 al 26, inclusive, de cada ciclo.

Para el tratamiento de reemplazo en la menopausia, es desaconsejable el tratamiento estrogénico aislado (riesgo de hiperplasia de endometrio); se añadirá la progesterona a razón de 200 mg por día:

— En dos tomas de 100 mg cada una, en caso de utilizar UTROGESTAN* 100 mg,

— o en una sola toma de 200 mg a la noche al acostarse, durante 12 a 14 días por mes, o sea, las 2 últimas semanas de cada secuencia terapéutica, seguida de una interrupción de todo tratamiento sustitutivo durante una semana, en el transcurso de la cual es habitual observar una hemorragia por deprivación.

Para las indicaciones mencionadas se utilizará la vía vaginal, con las mismas posologías que la vía oral, en los casos de:

— Hepatopatías.

— Efectos secundarios debidos a la progesterona (somnolencia posterior a la absorción oral).

Vía vaginal, eventualmente vía oral: En el caso de la vía vaginal, la/las cápsulas deberán introducirse profundamente en la vagina.

— Tratamiento de reemplazo con progesterona en el curso de los déficits completos de mujeres ovaroprivas (donación de ovocitos).

Esta posología podrá ser continuada sólo hasta la 12ª semana de gestación y no posteriormente.

— Como complemento de un tratamiento estrogénico apropiado la posología indicada es de: 100 mg de progesterona los días 13 y 14 del ciclo de transferencia y luego, 200 mg de progesterona, repartidas en dos tomas por día, una por la mañana y otra por la noche desde el día 15 hasta el día 25 del ciclo.

— A partir del día 26 y en caso de embarazo principiante, la dosis se aumentará hasta alcanzar un máximo de 600 mg por día repartido en tres tomas. Esta posología se continuará hasta el día 60, y como máximo hasta la semana 12 de embarazo.

— Suplementación de la fase lútea en el curso de los ciclos de Fertilización In vitro (FIV).

La posología recomendada es de 400 a 600 mg por día, en dos o tres tomas por día, a partir del día de la inyección de Gonadotrofina Coriónica Humana (HCG) hasta la 12ª semana de embarazo.

— Suplementación de la fase lútea durante el curso de ciclos espontáneos o inducidos, en caso de hipofertilidad o de esterilidad primaria o secundaria, particularmente por disovulación.

La posología aconsejada es de 200 a 300 mg por día en una o dos tomas, a partir del día 17 del ciclo, durante diez días. El tratamiento será retomado rápidamente y continuado hasta la 12ª semana de gestación en caso de diagnóstico de embarazo.

— Amenaza de aborto precoz o prevención de abortos o repetición por insuficiencia lútea.

La posología recomendada es de 200 a 400 mg por día en dos tomas, hasta la 12ª semana de gestación y no posteriormente.

SOBREDOSIFICACIÓN: Ante la eventualidad de una sobredosificación, ir al hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología.

PRESENTACIONES: UTROGESTAN* 100 mg: Envase con 15 y 30 cápsulas blandas (Reg. San. INVIMA 2010M-14217 R1). UTROGESTAN* 200 mg: Envase con 15 cápsulas blandas (Reg. San. INVIMA 2004M-0003046).

Importado y Distribuido por Laboratorios:

Biopas S. A. bajo licencia de Besins Healthcare S. A. Bélgica

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