COMPOSICIÓN: Cada TABLETA contiene atenolol 100 mg y clortalidona 25 mg.

INDICACIONES: Antihipertensivo.

CARACTERÍSTICAS FARMACÉUTICAS

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción: El uso combinado de ß-bloqueadores y bloqueadores del canal de calcio con efectos inotrópicos negativos, por ejemplo, verapamilo o diltiazem, puede hacer que estos efectos sean excesivos, particularmente en pacientes con función ventricular reducida y/o anomalías en la conducción sinoatrial o atrioventricular.

Esto puede producir hipotensión, braquicardia o falla cardiaca severa. En el intervalo de las 48 horas siguientes a haber discontinuado el bloqueador del canal de calcio no se debe administrar el ß-bloqueador por vía intravenosa, ni hacer lo mismo en orden inverso.

Mediante una terapia concomitante con dihidropiridinas, por ejemplo, nifedipina, se puede incrementar el riesgo de hipotensión, y ocasionar fallas cardiacas en pacientes con insuficiencia cardiaca latente.

Los glicósidos de la digital, acompañadas de ß-bloqueadores, pueden aumentar el tiempo de conducción aurículoventricular.

Los ß-bloqueadores pueden empeorar la hipertensión regresiva, luego de la suspensión de la clonidina. Si las dos drogas se administran conjuntamente, se debe suspender el ß-bloqueador varios días antes de descontinuar la clonidina. Si se cambia la terapia de clonidina por la de ß-bloqueador, la introducción de los bloqueadores ß se debe prolongar por varios días después de que se haya suspendido la administración de clonidina.

Se debe ejercer precaución cuando se prescriba un ß- bloqueador con agentes antiarrítmicos de Clase 1, tales como la disopiramida.

El uso concomitante de agentes simpaticomiméticos, por ejemplo, la adrenalina, puede contrarrestar el efecto de los ß-bloqueadores.

El uso concomitante de medicamentos inhibidores de la prostaglandina sintetasa (como el ibuprofeno o la indometacina) pueden disminuir los efectos hipotensivos de los ß-bloqueadores.

No se deben administrar preparaciones que contengan litio conjuntamente con diuréticos, debido a que pueden limitar su eliminación renal.

Se debe ejercer precaución al utilizar agentes anestésicos junto con el TENORETIC®. El anestesiólogo debe estar informado al respecto y el anestésico que se elija debe ser un agente con una actividad inotrópica con un mínimo efecto negativo. El uso de ß-bloqueadores con medicamentos anestésicos puede producir la atenuación de la taquicardia refleja y aumentar el riesgo de hipotensión. Es mejor evitar el uso de agentes anestésicos que causen la depresión del miocardio.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas: TENORETIC® combina la actividad antihipertensiva de dos agentes, un ß-bloqueador (atenolol) y un diurético (clortalidona).

El atenolol es ß1 selectivo (es decir que actúa preferiblemente en los receptores adrenérgicos ß1 del corazón). La selectividad se disminuye al aumentar la dosis.

El atenolol no tiene actividades simpaticomiméticas intrínsecas ni estabilizadoras de membranas y, como en el caso de otros ß-bloqueadores, produce efectos inotrópicos negativos (y, por lo tanto, está contraindicado en las fallas cardiacas no controladas).

Al igual que con otros ß-bloqueadores, no está muy claro cómo actúa el atenolol en el tratamiento de la hipertensión.

Es poco probable que cualquier propiedad auxiliar adicional del atenolol S (-), en comparación con la mezcla racémica, produzca efectos terapéuticos diferentes. La clortalidona, un monosulfonamil diurético, aumenta la excreción de sodio y cloro. La natriuresis va acompañada de alguna pérdida de potasio. No se conoce plenamente cuál es el mecanismo mediante el cual la clortalidona reduce la presión sanguínea, pero puede estar relacionado con la excreción y redistribución del sodio en el cuerpo.

El atenolol es eficaz y bien tolerado en la mayoría de las poblaciones étnicas. Los pacientes de raza negra responden de mejor manera a la combinación de atenolol y clortalidona que al atenolol solo.

Propiedades farmacocinéticas: Luego de administrada la dosis oral, la absorción del atenolol es uniforme, pero incompleta (de aproximadamente 40% a 50%) con la aparición de concentraciones máximas de plasma a las 2-4 horas posteriores a ingerirse la dosis. Los niveles de atenolol en la sangre son uniformes y están sujetos a poca variabilidad. El atenolol no tiene un metabolismo hepático significativo, y más del 90% de la sustancia absorbida llega a la circulación sistémica sin ninguna alteración. La vida media en el plasma es de unas 6 horas, pero esto puede ocasionar una deficiencia renal severa, dado que su ruta principal de eliminación es el riñón. El atenolol penetra los tejidos de forma imperfecta por su baja solubilidad en los lípidos, y su concentración en el tejido cerebral es baja. El enlace con la proteína del plasma es bajo (de aproximadamente 3%).

La absorción de la clortalidona posterior a la administración de dosis oral es uniforme, pero incompleta (de aproximadamente el 60%) con concentraciones máximas de plasma alrededor de 12 horas después de administrada la dosis. Los niveles de clortalidona en la sangre son uniformes y están sujetos a poca variabilidad. La vida media en el plasma es de unas 50 horas, y su ruta principal de eliminación es el riñón. El atenolol penetra los tejidos en forma imperfecta por su baja solubilidad en los lípidos, y su concentración en el tejido cerebral es baja. El enlace con la proteína del plasma es alto (de aproximadamente el 75%).

La administración conjunta de clortalidona y atenolol tiene poco efecto en la farmacocinética individual de uno u otro compuesto.

TENORETIC® surte efecto durante por lo menos 24 horas después de la administración oral de una dosis diaria. La facilidad de la dosis facilita su observancia, gracias a la aceptabilidad entre los pacientes.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: Bloqueo cardiaco, asma, insuficiencia cardiaca, hepática y/o renal. Enfermedades pulmonares obstructivas crónicas, diabetes mellitus. No debe administrarse simultáneamente con inhibidores de la monoaminoxidasa. Esclerosis cerebral o enfermedad coronaria avanzada.

El TENORETIC® no se debe emplear en pacientes que presenten cualquiera de las condiciones siguientes: hipersensibilidad conocida a cualquiera de los dos componentes; bradicardia; choque cardiogénico; hipotensión; acidosis metabólica; perturbaciones circulatorias arteriales periféricas severas; bloqueo cardiaco de segundo o tercer grado; síndrome del seno enfermo; feocromocitoma no tratado; falla cardiaca no controlada.

EMBARAZO Y LACTANCIA: El TENORETIC® no se debe administrar durante el embarazo, ni la lactancia.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR O UTILIZAR MÁQUINAS: Es poco posible que el uso del medicamento produzca cualquier impedimento en la capacidad de los pacientes para conducir autos u operar máquinas. Sin embargo, se debe tener en cuenta que, en ocasiones, puede producir mareos o fatiga.

POSIBLES REACCIONES ADVERSAS: El TENORETIC® es bien tolerado por los pacientes. En estudios clínicos, los eventos indeseados que se han encontrado son por lo general atribuibles a las acciones farmacológicas de sus componentes.

Se informa de los siguientes eventos indeseados, enumerados por sistema corporal, relacionados con el empleo del TENORETIC® o con cualquiera de sus dos componentes:

Bioquímicos: Hiperuricemia, hiponatremia, (relacionada con la clortalidona), hipokalemia, baja tolerancia a la glucosa (ver Contraindicaciones y advertencias y Advertencias y precauciones).

Cardiovasculares: Bradicardia; deterioro de la falla cardiaca; hipotensión postural asociable con síncope; se puede aumentar la claudicación intermitente si ya está presente; fenómeno de Raynaud.

Sistema nervioso central: Confusión; mareos; cambios de temperamento; pesadillas; psicosis y alucinaciones; perturbaciones del sueño del tipo que se observa con otros ß-bloqueadores.

Gastrointestinales: Se ha informado de casos poco frecuentes de resequedad en la boca, perturbaciones gastrointestinales, elevaciones de los niveles de transaminasa, y se han observado casos ocasionales de toxicidad hepática, incluida la colestasis intrahepática y náuseas (relacionadas con la clortalidona).

Hematológicos: Leucopenia; púrpura; trombocitopenia.

Piel y faneras: Alopecia; resequedad en los ojos; reacciones psoriasiformes en la piel; erupciones cutáneas.

Neurológicos: Parestesia.

Respiratorios: Puede presentarse broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o historial de afecciones asmáticas.

Otros: Fatiga; se ha observado un aumento de los anticuerpos antinucleares (AAN), aunque no está clara la importancia clínica que esto encierre.

Se debe contemplar la posibilidad de descontinuar el TENORETIC® si, de acuerdo con el criterio clínico, el bienestar del paciente se ve afectado adversamente por cualquiera de las reacciones anteriores.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Debido a su componente ß-bloqueador: Aunque está contraindicado para fallas cardiacas no controladas (ver Contraindicaciones y advertencias y Advertencias y precauciones), se puede utilizar en pacientes cuyos signos de falla cardiaca hayan sido controlados. Se debe ejercer precaución en pacientes con reserva cardiaca deficiente.

Puede incrementar el número y duración de los ataques de angina en pacientes afectados por la angina de Printzmetal, debidos a la vasoconstricción de arteria coronaria mediada por un receptor a no opuesto. El atenolol es un ß-bloqueador ß-1 selectivo, por lo cual se puede estudiar la utilización del TENORETIC®, aunque con un máximo grado de precaución.

Aunque está contraindicado para las perturbaciones circulatorias arteriales periféricas severas (ver Contraindicaciones y advertencias y Advertencias y precauciones), también puede agravar las perturbaciones circulatorias arteriales periféricas menos severas.

Dado su efecto negativo en el tiempo de conducción, se debe tener precaución si se le va a suministrar a pacientes afectados por bloqueo cardiaco de primer grado.

Puede modificar la taquicardia y la hipoglicemia.

Puede ocultar los signos de la tirotoxicosis.

Reduce el ritmo cardiaco, como resultado de su acción farmacológica. En aquellos casos fuera de lo común en los que un paciente en tratamiento desarrolle síntomas que puedan ser atribuibles a un ritmo cardiaco lento, se puede disminuir la dosis.

No se debe descontinuar de repente en pacientes que sufran de enfermedad cardiaca isquémica.

Puede causar una reacción más severa a varios alergenos, cuando se suministra a pacientes que tengan un historial de reacción anafiláctica a tales alergenos. Es posible que estos pacientes no respondan a las dosis habituales de adrenalina que se utilizan para tratar las reacciones alérgicas.

Puede causar un aumento en la resistencia de las vías respiratorias en los pacientes asmáticos. El atenolol es un ß-bloqueador ß-1 selectivo, por lo cual se puede estudiar la utilización del TENORETIC®, aunque con un máximo grado de precaución. Si se presenta un incremento en la resistencia de las vías respiratorias, se debe descontinuar el TENORETIC® y administrarse una terapia broncodilatadora (por ejemplo, con salbutamol), si se considera necesario.

Debido a su componente clortalidona: Puede ocurrir una hipokalemia. Es conveniente efectuar mediciones de los niveles de potasio, especialmente en los pacientes de edad avanzada, en aquellos que reciban preparaciones de las plantas digitales para falla cardiaca, los que ingieran alguna dieta anormal (baja en potasio) o quienes sufran de molestias gastrointestinales. La hipokalemia puede provocar una predisposición a arritimias en pacientes que reciban derivados de las digitales.

Se debe ejercer precaución en los pacientes que padezcan de falla renal severa (ver Dosis y vía de administración).

Puede presentarse una tolerancia deficiente de la glucosa, por lo cual se debe tener precaución al administrar clortalidona con una predisposición conocida a la diabetes mellitas.

Se puede presentar hiperuricemia. Por lo general, ocurre tan solo un pequeño incremento en el ácido úrico en la sangre pero, en casos de una elevación prolongada del mismo, el uso concurrente de un agente uricosúrico anula la hiperuricemia.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Adultos: Una tableta diaria. La mayoría de los pacientes afectados por la hipertensión mostrarán una respuesta satisfactoria a una sola tableta diaria de TENORETIC®. Con un aumento en la dosis hay muy poca disminución de la presión sanguínea, o ninguna, pero, cuando sea necesario, se le puede agregar otro medicamento antihipertensivo, por ejemplo, un vasodilatador.

Pacientes de edad avanzada: Con frecuencia los requisitos de dosificación son inferiores en este grupo de edad.

Niños: No se han registrado experiencias pediátricas con TENORETIC® y por esta razón no se recomienda su utilización en la edad infantil.

Insuficiencia renal: Se debe ejercer precaución en el uso del medicamento en pacientes con falla renal. La dosis se debe reducir, disminuyendo la frecuencia de su administración (ver Contraindicaciones y Advertencias y Advertencias y precauciones).

SOBREDOSIS: Los síntomas de sobredosis pueden comprender bradicardia, hipotensión, insuficiencia cardiaca aguda y broncoespasmo.

El tratamiento general debe incluir: supervisión estrecha al paciente, tratamiento en un pabellón de cuidado intensivo, lavado gástrico, carbón activado y un laxante para prevenir la absorción de cualquier droga todavía presente en el tracto gastrointestinal, el uso de plasma o sustitutos de plasma para tratar la hipotensión y el choque. Se puede también pensar en la posibilidad de utilizar hemodiálisis o hemoperfusión.

Una bradicardia excesiva se puede contrarrestar con 1-2 mg de atropina aplicada en forma intravenosa y/o un marcapasos cardiaco. Si se hace necesario, esto puede ir acompañado de una dosis en tableta de 10 mg de glucagón intravenoso. Si se requiere, este procedimiento se puede repetir o proseguir con una infusión intravenosa de 1-10 mg/hora de glucagón, dependiendo de la respuesta del paciente. Si no ocurre ninguna respuesta al glucagón o si éste no se encuentra disponible, se puede suministrar un estimulante ß-adrenoceptor, tal como la dobutamina, en dosis de 2,5-10 microgramos/kg/minuto por infusión intravenosa. Debido a sus efectos inotrópicos positivos, la dobutamina se podría utilizar para tratar la hipotensión y la insuficiencia cardiaca aguda. Es probable que estas dosis no sean suficientes para detener los efectos cardiacos del bloqueo ß si se ha ingerido una sobredosis de mayor tamaño. Por lo tanto, si fuere necesario, se debe aumentar la dosis de dobutamina para lograr la respuesta adecuada, de acuerdo con la condición clínica del paciente.

Por lo regular, el broncoespasmo se puede detener utilizando broncodilatadores.

Un exceso de diuresis se debe contrarrestar manteniendo un equilibrio normal entre fluidos y electrolitos.

PRESENTACIÓN COMERCIAL: TENORETIC®, caja por 14 tabletas. (Reg. San. INVIMA 2010M-004201-R3).

Venta con fórmula médica. Mantener fuera del alcance de los niños.

Clave 1-2010 (3).

Fuente: 12/IG/1032235/RM Mayo 6/2002.

Mayor información Departamento Médico de

AstraZeneca Colombia, S. A. S.

Apartado Aéreo 93799

Bogotá, D.C., Colombia

ALMACENAMIENTO: Almacenar a temperatura no mayor a 30 °C. Proteger de la luz y la humedad.