CLASE TERAPÉUTICA: Antineoplásico. Inhibidores de proteína cinasa.

Uso del medicamento:

• La presentación es en tabletas para administración vía oral.

• Se toma sin comida, 1 hora antes o 2 horas después de una comida.

• Use el medicamento a la misma hora todos los días según le indique su médico.

• No aumente ni disminuya la dosis, ni la tome con más frecuencia que la indicada por su médico.

• Trague las tabletas enteras con agua. No las parta, mastique ni triture.

• Si alguna de las tabletas está rota, no la toque con las manos descubiertas y tenga cuidado de no inhalar el polvo de las tabletas. Debe utilizar guantes de caucho o látex cuando manipule tabletas rotas o abiertas de manera que la piel no tenga contacto con el polvo. Si el contenido de la tableta toca la piel, lave bien el área con agua de inmediato.

• La duración del tratamiento depende del tipo de mdicamentos que esté tomando, de la manera en que su cuerpo responda a ellos y del tipo de cáncer o afección que tenga. También es posible que su médico disminuya su dosis si experimenta efectos secundarios.

• Siga atentamente las instrucciones del médico(4,6).

Indicación del medicamento:

• El sorafenib es un agente antineoplásico del grupo de los inhibidores de proteína cinasa.

• Funciona al bloquear la acción de una proteína anormal que envía señales a las células del cáncer para que se multipliquen. Esto ayuda a detener la propagación de las células del cáncer.

• Se usa para el tratamiento de:

— Carcinoma de células renales avanzado.

— Carcinoma de tiroides diferenciado localmente avanzado o metastásico refractario a yodo radiactivo.

— Carcinoma hepatocelular avanzado o intermedio que no pueda ser manejado con quimioembolización arterial(1,4,6).

Población especial

Embarazo:

• Contraindicado en el embarazo(1).

• Tanto los pacientes hombres como las mujeres deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos para evitar el embarazo durante el tratamiento y por lo menos 2 semanas después de suspender el tratamiento con sorafenib(4).

Lactancia:

• Contraindicado en la lactancia(1).

• Debido a que el sorafenib puede perjudicar el crecimiento y desarrollo del infante, las mujeres no deben amamantar durante el tratamiento con sorafenib(3).

Enfermedad hepática:

• Requiere ajuste de dosis(2).

• No es necesario el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada.

• No hay información en pacientes con insuficiencia hepática grave(3).

• Medicamento hepatotóxico.

Enfermedad renal:

• No es necesario ajustar la dosis de sorafenib en pacientes con cualquier grado de insuficiencia renal y que no reciben diálisis(4).

• Se recomienda hacer seguimiento al equilibrio de líquidos y electrolitos en pacientes con riesgo de insuficiencia renal(3).

Interacciones:

Fármaco-­fármaco:

• Debido a sus efectos sobre la mucosa gastrointestinal los antineoplásicos tienen el potencial de interferir con la absorción de los fármacos administrados por vía oral, como digoxina la cual se recomienda administrar en cápsula líquida.

• Inhibidores de Inhibidores potentes de Citocromo P450 3A4(CYP3A4): por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, nefazodona, saquinavir, telitromicina, ritonavir, indinavir, nelfinavir, pueden aumentar las concentraciones sanguíneas de los inhibidores de proteína quinasa. Puede ser necesaria el ajuste de dosis.

• Inductores de CYP3A4: por ejemplo, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, dexametasona, pueden reducir las concentraciones sanguíneas de los inhibidores de proteína quinasa. Puede ser necesaria el ajuste de dosis.

• Antineoplásicos: sorafenib, puede aumentar la exposición a docetaxel, doxorubicina, irinotecán.

• Hierbas medicinales: se han revisado las interacciones posibles entre hierbas medicinales y antineoplásicos, se debe tener precaución al momento de ser administradas ya que algunas alteran el metabolismo de los antineoplásicos.

• Hierba de San Juan: produce disminución de la concentración plasmática de sorafenib.

• Vacunas: debido al efecto inmunosupresor de los antineoplásicos, es posible la presencia de infección. Está contraindicado el uso de vacunas vivas(5).

Fármaco-­alimento:

• Jugo de pomelo(toronja): aumenta la concentración plasmática de sorafenib(5).

Adulto mayor:

• No requiere ajuste de dosis(2,3).

• Usar con precaución de acuerdo con la función hepática y comorbilidades del paciente.

Efectos secundarios:

• Si experimenta alguno de estos síntomas, contacte a su médico de inmediato o busque asistencia médica de urgencia:

— Sangrado o moretones inusuales.

— Heces negras o alquitranadas.

— Sangre en las heces.

— Vómito con sangre.

— Vomitar material que se ve como café molido.

— Fiebre.

— Dolor de estómago intenso.

— Náusea.

— Vómitos.

— Dolor de pecho.

— Dificultad para respirar.

— Mareos o desmayos.

— Mucha sudoración.

— Ritmo cardiaco rápido, irregular o lento.

— Dolor de cabeza repentino y fuerte.

— Confusión.

— Cambios en la visión.

— Convulsiones.

— Sarpullido.

— Enrojecimiento, dolor, inflamación o ampollas en las palmas de las manos o las plantas de los pies. Aftas en la boca.

— Orina oscura.

— Color amarillento en la piel o en los ojos.

— Dolor en la parte superior derecha del estómago.

• Informe a su doctor si cualquiera de estos síntomas se vuelve severo o si no desaparece:

— Cansancio.

— Debilidad.

— Enrojecimiento de la piel.

— Pérdida del cabello.

— Picazón.

— Piel seca o descamación de la piel.

— Pérdida de apetito.

— Estreñimiento.

— Diarrea.

— Boca seca.

— Pérdida de peso.

— Dolor de articulaciones.

— Hormigueo, dolor o adormecimiento de las manos o los pies.

— Dolor de cabeza.

• Si usted nota otros efectos secundarios que cree son causados por este medicamento, informe a su médico(4,6).

Precauciones especiales:

• Antes de ser administrado este medicamento, informe a su médico si usted:

— Es alérgico al sorafenib o a otros medicamentos o sustancias.

— Está embarazada, planea quedar embarazada o si está amamantando a su bebé.

• Informe a su médico qué medicamentos con y sin receta médica, vitaminas, suplementos nutricionales y productos naturales está tomando o tiene planificado tomar. Asegúrese de mencionar si consume cualquiera de los siguientes:

— Amiodarona.

— Antibióticos como eritromicina, claritromicina.

— Anticoagulantes como warfarina.

— Medicamentos para infecciones por hongos como el ketoconazol, itraconazol o voriconazol.

— Bloqueadores de los canales de calcio: amlodipino, diltiazem, nicardipina, nifedipina, nimodipino, verapamilo. Medicamentos para el tratamiento del virus de inmunodeficiencia humana(VIH): indinavir, nelfinavir, ritonavir. Ciclosporina.

Dexametasona.

— Medicamentos para las convulsiones como carbamazepina, fenobarbital y fenitoína.

— Hierba de San Juan.

— Es posible que su médico deba cambiar las dosis de sus medicamentos o supervisarle atentamente para evitar que sufra efectos secundarios.

• Informe a su médico si usted:

— Tiene cáncer de pulmón y está recibiendo tratamiento con carboplatino y paclitaxel o gemcitabina y cisplatino.

— Tiene o alguna vez ha tenido hipertensión arterial, problemas de sangrado, dolor de pecho, problemas cardíacos, problemas renales aparte de cáncer renal o enfermedad del hígado.

— Si le van a hacer una cirugía, incluso una cirugía dental, informe al médico u odontólogo que está tomando sorafenib.

• Pregúntele a su médico qué debe hacer si tiene diarrea durante el tratamiento. No tome ningún medicamento para tratar la diarrea sin consultar a su médico(4,6).

INFORMACIÓN EN EL CONTEXTO LOCAL:

• El reporte 121 sobre la Efectividad y seguridad de sorafenib en pacientes con cáncer renal de células claras, metastásico, sin respuesta a inhibidores de tirosin­quinasa o citoquinas(interleuquina o interferón), riesgo bajo­intermedio, concluye(7):

• Efectividad:

— Sorafenib presenta mejoría significativa en la supervivencia libre de progresión cuando se compara con placebo.

— Al comparar de manera indirecta sorafenib con otros agentes como axitinib y sunitinib, se reportó mejoría de la supervivencia libre de progresión significativa clínicamente a favor de axitinib y sunitinib.

— No se reportaron desenlaces de efectividad clínicamente significativos con otros agentes como: pazopanib, everolimus, temsirolimus.

— En esta revisión no se identificó evidencia que cumpliera con los criterios de inclusión y que comparara sorafenib con bevacizumab, ni evidencia que reporte los desenlaces de supervivencia global y calidad de vida.

• Seguridad:

— En relación con la seguridad del tratamiento de segunda línea con sorafenib se evidencia de manera general un aumento del riesgo de presentar eventos adversos grado III/IV.

— Al evaluar el desenlace de abandono de terapia secundaria a eventos adversos se evidencia que sorafenib aumentó el riesgo, comparado con axitinib.

— Para el desenlace de reacción cutánea mano­pie el uso de sorafenib presenta aumento del riesgo comparado con placebo, pazopanib, axitinib y everolimus.

— Sorafenib reporta aumento de riesgo de presentar rash comparado con axitinib, así como, de diarrea cuando se compara con placebo.

— En esta revisión no se identificó evidencia que cumpliera con los criterios de elegibilidad y que comparara sorafenib con bevacizumab.

Referencias:

1. INVIMA. Sistema de Trámites en Línea ­ Consultas Públicas [Internet]. [cited 2015 Sep 18]. Available from: http://farmacovigilancia.invima.gov.co:8082/Consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp

2. Drug Formulary [Internet]. [cited 2015 Nov 13]. Available from: https://www.cancercare.on.ca/cms/one.aspx?portalId=1377 pageId=10760

3. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios AEMPS­CIMA [Internet]. [cited 2015 Sep 18]. Available from: http://www.aemps.gob.es/cima/fichasTecnicas.do?metodo=detalleForm

4. Micromedex Solutions | Evidence­Based Clinical Decision Support [Internet]. 2013 [cited 2015 Aug 27]. Available from: http://micromedex.com/

5. Sean S, editor. Martindale. The complete drug reference. 36th ed. London: The royal pharmaceutical society of Great Britain; 2009. 3694 p.

6. MedlinePlus ­ Información de Salud de la Biblioteca Nacional de Medicina [Internet]. [cited 2015 Aug 27]. Available from: https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/medlineplus.html.

7. Reporte 121 ­ Efectividad y seguridad de sorafenib en pacientes con cáncer renal de células claras, metastásico, sin respuesta a inhibidores de tirosin­quinasa o citoquinas(interleuquina o interferón), riesgo bajo­intermedio [Internet]. [cited 2016 Mar 11]. Available from: http://www.iets.org.co/reportes­iets/Documentacin Reportes/Reporte Sorafenib.pdf

8. Edward Chu VTDJ. Physicians’ Cancer Chemotherapy Drug Manual 2014. 14th ed. Jones Bartlett Learning 2014, editor. Jones Bartlett Learning, 2014; 2014. 600 páginas.

9. Goodman LS, Hardman JG, Limbird LE, Gilman AG. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 12th ed. S.A M­HIE, editor. Mexico. D.F.; 2011.

MINISTERIO DE SALUD DE COLOMBIA