COMPOSICIÓN:

Ampolla: Solución de pasireotida en ampollas de vidrio de 1 ml que contienen 0,3 mg, 0,6 mg o 0,9 mg de pasireotida (como diaspartato de pasireotida).

INDICACIONES: Tratamiento de pacientes con enfermedad de Cushing en los que está indicado el tratamiento médico.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes. Disfunción hepática grave (clase C de Child-Pugh).

MUJERES CON POSIBILIDAD DE QUEDAR EMBARAZADAS, EMBARAZO: Se recomienda que las mujeres con posibilidad de quedar embarazadas usen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con pasireotida.

Embarazo: SIGNIFOR® debe usarse durante el embarazo únicamente si el beneficio esperado justifica el riesgo para el feto.

Lactancia: No debe usarse durante la lactancia.

Fecundidad: Los beneficios terapéuticos de la reducción o normalización de las concentraciones séricas de cortisol en mujeres con enfermedad de Cushing tratadas con pasireotida pueden conducir a un aumento de la fecundidad.

REACCIONES ADVERSAS:

Muy frecuentes (> 10%): Hiperglucemia, diabetes mellitus, diarrea, náuseas, abdominalgia, colelitiasis, reacciones en el lugar de la inyección, cansancio, aumento de la hemoglobina glucosilada, aumento de las transaminasas.

Frecuentes (1 a 10%): Insuficiencia suprarrenal, colecistitis, colestasis, diabetes mellitus de tipo 2, alteración de la tolerancia a la glucosa, falta de apetito, cefalea, mareos, vómitos, dolor en la parte superior del abdomen, alopecia, lipasa elevada, glucemia elevada, bradicardia sinusal, prolongación del intervalo QT, hipotensión, amilasa sanguínea elevada, tiempo de protrombina prolongado.

Infrecuentes (0,1 a 1%): Anemia.

INTERACCIONES: Debe tenerse precaución al coadministrarlo con fármacos que tengan un índice terapéutico pequeño y se metabolicen principalmente por la CYP3A4; bromocriptina, ciclosporina, antiarrítmicos y fármacos susceptibles de prolongar el intervalo QT.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

Hipocortisolismo: Es necesario vigilar la posible aparición de signos y síntomas que acompañan al hipocortisolismo y pedirles a los pacientes que estén atentos a ellos. Podría ser necesario administrar tratamiento sustitutivo transitorio con corticoesteroides exógenos o reducir la dosis o interrumpir el tratamiento con SIGNIFOR®.

Metabolismo de la glucosa: El paciente deberá vigilar él mismo su glucemia o hacer determinaciones de la glucosa plasmática en ayunas (GPA) una vez por semana durante los dos o tres primeros meses de tratamiento, y después con la periodicidad que resulte clínicamente apropiada, así como en las dos a cuatro semanas posteriores a cualquier aumento de la dosis. Podría ser necesario instaurar o ajustar el tratamiento con antidiabéticos. Los pacientes con control deficiente de la glucemia (es decir, HbA1c > 8% a pesar del tratamiento antidiabético) pueden ser más propensos a padecer una hiperglucemia severa y sus complicaciones (p. ej., cetoacidosis); en esos pacientes, se debe intensificar el tratamiento y la supervisión de la diabetes antes de instaurar el tratamiento con pasireotida y durante el mismo. Si la hiperglucemia no logra controlarse, cabe la posibilidad de reducir la dosis o de retirar el tratamiento. Luego de la interrupción del tratamiento deberán hacerse los análisis de la glucemia (p. ej., de la GPA o la HbA1c) pertinentes según la práctica clínica.

Eventos cardiovasculares: Se recomienda hacer un seguimiento riguroso de los pacientes que presentan cardiopatías o factores de riesgo de bradicardia. Podría ser necesario ajustar la dosis de fármacos como los betabloqueantes, los antagonistas del calcio o las sustancias que regulan el equilibrio electrolítico. Debe tenerse precaución en pacientes que presenten o puedan presentar una prolongación del intervalo QTc (p. ej., pacientes con hipopotasemia, hipomagnesemia, síndrome del QT largo congénito; pacientes con cardiopatías incontroladas o importantes, como por ejemplo el infarto reciente de miocardio, la insuficiencia cardíaca congestiva, la angina inestable o la bradicardia clínicamente importante; o pacientes que reciban antiarrítmicos u otros fármacos que puedan prolongar el intervalo QT). La hipopotasemia o la hipomagnesemia deben corregirse antes de instaurar el tratamiento y después evaluarse periódicamente. Se recomienda realizar un electrocardiograma inicial antes y después de iniciar el tratamiento, cuando esté clínicamente indicado.

Pruebas de la función hepática: Se recomienda analizar los parámetros de función hepática antes de instaurar el tratamiento con SIGNIFOR®, a las 1-2 semanas de tratamiento y después una vez al mes durante 3 meses. Posteriormente, dichos parámetros deben analizarse cuando se considere clínicamente adecuado. Deberá interrumpirse el tratamiento con pasireotida si aparece una ictericia u otros signos indicativos de disfunción hepática clínicamente importante; o elevaciones sostenidas de las cifras de AST (aspartato-aminotransferasa) o de ALT (alanina-aminotransferasa) de por lo menos 5 × LSN, o elevaciones de las cifras de ALT o de AST superiores a 3 × LSN acompañadas de alzas de la bilirrubina superiores a 2 × LSN. Una vez interrumpido el tratamiento con pasireotida se mantendrá la vigilancia hasta que se hayan resuelto los problemas. No debe reanudarse el tratamiento si se sospecha que las anomalías en las pruebas de la función hepática se deben a SIGNIFOR®.

Vesícula biliar y eventos biliares y hormonas hipofisarias: Se recomienda supervisar la vesícula biliar y las hormonas hipofisarias antes de iniciar el tratamiento con SIGNIFOR® y periódicamente durante el mismo.

Interacciones farmacológicas: La coadministración de SIGNIFOR® y ciclosporina puede exigir un ajuste de la dosis de ciclosporina.

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN:

Adultos:

• La dosis inicial recomendada de SIGNIFOR® es de 0,9 mg administrada por inyección subcutánea (S.C.) dos veces al día (d.v.d.). En los pacientes con intolerancia a la glucosa o diabetes mellitus preexistentes cabe la posibilidad de administrar una dosis inicial de 0,6 mg d.v.d.

Pacientes pediátricos:

• No se recomienda la administración de SIGNIFOR® a pacientes pediátricos con enfermedad de Cushing.

• Debe ajustarse la posología según la respuesta al tratamiento y la tolerabilidad del mismo.

• El tratamiento de las presuntas reacciones adversas puede precisar una disminución temporal de la dosis mediante descensos de 0,3 mg d.v.d.

• Si no se observa un beneficio clínico en el paciente, se debe considerar la posibilidad de retirar definitivamente el tratamiento con SIGNIFOR®.

Poblaciones especiales de pacientes: • No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con disfunción renal, con disfunción hepática leve o en los pacientes de edad avanzada.

• La dosis inicial recomendada en los pacientes con disfunción hepática moderada (clase B de Child-Pugh) es de 0,3 mg dos veces al día y la dosis máxima es de 0,6 mg dos veces al día.

PRESENTACIÓN COMERCIAL:

SIGNIFOR® Solución inyectable 0.3 mg/mL. Caja por 60 ampollas de vidrio incolor tipo I (en empaques de 6 ampollas c/u) (Reg. San. INVIMA 2018M-0014602-R1)

SIGNIFOR® Solución inyectable 0.6 mg/mL. Caja por 60 ampollas de vidrio incolor tipo I (en empaques de 6 ampollas c/u) (Reg. San. INVIMA 2018M-0014603-R1)

SIGNIFOR® Solución inyectable 0.9 mg/mL. Caja por 60 ampollas de vidrio incolor tipo I (en empaques de 6 ampollas c/u) (Reg. San. INVIMA 2018M-0014594-R1)

NOTA IMPORTANTE: Antes de prescribir este medicamento, consulte toda la información relativa a la prescripción.

REFERENCIA: No.: 2016-PSB/GLC-0859-S

Fecha de distribución: 23 de diciembre de 2016

NOTA: Los medicamentos deben conservarse fuera del alcance de los niños.

Antes de proceder a la prescripción, sírvase leer por completo la información respectiva.

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