COMPOSICIÓN: Pasireotida, polvo y disolvente para suspensión inyectable que contiene 10, 20, 30, 40 o 60 mg de pasireotida (como pamoato).

INDICACIONES: Tratamiento alternativo de pacientes con acromegalia en los que está indicado el tratamiento médico.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de sus excipientes. Disfunción hepática grave (clase C de Child-Pugh).

REACCIONES ADVERSAS:

Muy frecuentes (>10%): Hiperglucemia, diabetes mellitus, diarrea, dolor abdominal, colelitiasis, alopecia, fatiga y náuseas.

Frecuentes (1 a 10%): Anemia, insuficiencia suprarrenal, diabetes mellitus de tipo 2, alteración de la tolerancia a la glucosa, mareos, cefalea, bradicardia sinusal, prolongación del intervalo QT, distensión abdominal, reacciones en el lugar de la inyección, creatina-fosfocinasa sanguínea aumentada, glucemia aumentada, transaminasas aumentadas, hemoglobina glucosilada aumentada, amilasemia aumentada, lipasa aumentada, colecistitis, colestasis, vómitos, disminución del apetito, cortisolemia disminuida.

Infrecuentes (0,1 a 1%): Tiempo de protrombina prolongado.

INTERACCIONES:

Debe tenerse precaución al coadministrarlo con: Fármacos que tengan un índice terapéutico pequeño y se metabolicen principalmente por la CYP3A4; bromocriptina; ciclosporina, antiarrítmicos y fármacos susceptibles de prolongar el intervalo QT.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES:

Metabolismo de la glucosa: Antes de iniciar el tratamiento debe evaluarse la situación glucémica. El paciente deberá vigilar él mismo su glucemia o hacer determinaciones de la glucosa plasmática en ayunas (GPA) una vez por semana durante los tres primeros meses, y después con la periodicidad que resulte clínicamente apropiada, así como en las cuatro a seis semanas posteriores a cualquier aumento de la dosis. Si aparece hiperglucemia, se recomienda la instauración de un tratamiento antidiabético o el ajuste de dicho tratamiento. Los pacientes con control deficiente de la glucemia (es decir, HbA1c > 8% a pesar del tratamiento antidiabético) pueden ser más propensos a padecer hiperglucemia severa y sus complicaciones (p. ej., cetoacidosis). Si la hiperglucemia no logra controlarse pese a la aplicación de medidas farmacológicas apropiadas, se reducirá la dosis de SIGNIFOR® LAR o se interrumpirá el tratamiento. Luego de la interrupción del tratamiento deberán hacerse los análisis de la glucemia (por ejemplo, de la GPA o de la HbA1c) pertinentes según la práctica clínica. En los pacientes con control deficiente de la glucemia se debe intensificar el tratamiento y la vigilancia de la diabetes antes de instaurar el tratamiento con SIGNIFOR® LAR y durante el mismo.

Eventos cardiovasculares: Se recomienda hacer un seguimiento riguroso de los pacientes que presentan cardiopatías o factores de riesgo de bradicardia. Podría ser necesario ajustar la dosis de fármacos como los betabloqueantes, los antagonistas del calcio o las sustancias que regulan el equilibrio electrolítico. Debe tenerse precaución en pacientes que presenten o puedan presentar una prolongación del intervalo QTc (p. ej., pacientes con hipopotasemia, hipomagnesemia, síndrome del QT largo congénito; pacientes con cardiopatías incontroladas o importantes, como por ejemplo el infarto reciente de miocardio, la insuficiencia cardíaca congestiva, la angina inestable o la bradicardia clínicamente importante; o pacientes que reciban antiarrítmicos u otros fármacos que puedan prolongar el intervalo QT). La hipopotasemia o la hipomagnesemia deben corregirse antes de instaurar el tratamiento y después evaluarse periódicamente. Se recomienda realizar un electrocardiograma inicial antes de instaurar el tratamiento con SIGNIFOR® LAR, seguido de otro a los 21 días y después cuando esté clínicamente indicado.

Pruebas de la función hepática: Se recomienda analizar los parámetros de función hepática antes de instaurar el tratamiento con SIGNIFOR® LAR, a las dos o tres semanas de su comienzo y después una vez al mes durante tres meses. Posteriormente, dichos parámetros deben analizarse cuando se considere clínicamente adecuado. Deberá interrumpirse el tratamiento con pasireotida si aparece una ictericia u otros signos indicativos de disfunción hepática clínicamente importante; o elevaciones sostenidas de las cifras de AST (aspartato-transaminasa) o de ALT de por lo menos 5× LSN; o elevaciones de las cifras de ALT o de AST superiores a 3× LSN acompañadas de alzas de la bilirrubina superiores a 2× LSN. Una vez interrumpido el tratamiento con SIGNIFOR® LAR se mantendrá la vigilancia hasta que se hayan resuelto los problemas. No debe reanudarse el tratamiento si se sospecha que las anomalías en las pruebas de la función hepática se deben a SIGNIFOR® LAR.

Vesícula biliar y eventos biliares: Se recomienda realizar una ecografía de la vesícula biliar antes de instaurar el tratamiento con SIGNIFOR® LAR y cada 6 a 12 meses durante el mismo.

Hormonas hipofisarias: Se recomienda analizar la función hipofisaria (tirotropina/T4 libre, corticotropina) antes de comenzar el tratamiento con SIGNIFOR® LAR y de forma periódica durante el mismo.

Hipocortisolismo: Es necesario vigilar la posible aparición de signos y síntomas que acompañan al hipocortisolismo y pedirles a los pacientes que estén atentos a ellos. Podría ser necesario administrar tratamiento sustitutivo transitorio con corticoesteroides exógenos o reducir la dosis o interrumpir el tratamiento con SIGNIFOR® LAR. ¨Interacciones farmacológicas: La coadministración de SIGNIFOR® LAR y ciclosporina puede exigir un ajuste de la dosis de la ciclosporina.

Mujeres con posibilidad de quedar embarazadas, embarazo: Se recomienda que las mujeres con posibilidad de quedar embarazadas usen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con pasireotida.

Embarazo: Debe usarse durante el embarazo únicamente si el beneficio esperado justifica el riesgo para el feto.

Lactancia: No debe usarse durante la lactancia.

Fecundidad: Los beneficios terapéuticos de la reducción o normalización de los niveles de somatotropina y la normalización de la concentración de somatomedina C en pacientes acromegálicas y la normalización de las concentraciones séricas de cortisol en pacientes con enfermedad de Cushing tratadas con pasireotida pueden conducir a un aumento de la fecundidad.

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN:

Adultos: Acromegalia: ¨La dosis inicial recomendada es de 40 mg administrados por inyección intramuscular profunda cada 4 semanas. Se puede aumentar la dosis hasta un máximo de 60 mg para pacientes cuyas concentraciones de GH y/o IGF-1 no estén controladas por completo tras 3 meses de tratamiento con 40 mg de SIGNIFOR® LAR®. ¨El tratamiento de las presuntas reacciones adversas o de los efectos terapéuticos excesivos (IGF-1 < límite inferior de la normalidad) puede precisar una disminución temporal o permanente de la dosis mediante descensos de 20 mg cada 4 semanas.

Poblaciones especiales de pacientes: No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con disfunción renal ni con disfunción hepática leve.

Pacientes con disfunción hepática moderada (clase B de Child-Pugh): En la acromegalia, la dosis inicial recomendada es de 20 mg administrados por inyección intramuscular profunda cada 4 semanas y la dosis máxima recomendada es de 40 mg cada 4 semanas.

Pacientes geriátricos: No es necesario ajustar la dosis en los pacientes mayores de 65 años.

PRESENTACIÓN COMERCIAL:

SIGNIFOR® LAR 20 mg. Caja con bandeja de plástico que contiene: 1.Un víal de vidrio tipo I por 6 mL. 2.Jeringa precargada. 3. Accesorios. (Reg. San. INVIMA 2016M-0016846)

SIGNIFOR® LAR 40 mg. Caja con bandeja de plástico que contiene: 1. Un víal de vidrio tipo I por 6mL. 2. Jeringa precargada, 3. Accesorios (Reg. San. INVIMA 2015M-0016575)

SIGNIFOR® LAR 60 mg. Caja con bandeja de plástico que contiene: 1. Un víal de vidrio tipo I por 6mL. 2. Jeringa precargada, 3. Accesorios (Reg. San. INVIMA 2016M-0016837 )

NOTA: Los medicamentos deben conservarse fuera del alcance de los niños.

Antes de proceder a la prescripción, sírvase leer por completo la información respectiva.

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