COMPOSICIÓN:

Cada TABLETA Recubierta contiene Zopiclona 7.5 mg.

INDICACIONES: Hipnótico. Trastornos en el ritmo del sueño y todas las formas de insomnio. Sedación en premeditación antes de intervenciones quirúrgicas o procedimiento de diagnóstico.

FARMACOCINÉTICA:

Absorción: La Zopiclona se absorbe rápidamente. Los picos de concentración máxima se alcanzan en 1.5-2 horas y se encuentran en aproximadamente 30 y 60 ng/ml después de la administración de 3.75 mg y 7.5 mg, respectivamente. La absorción es similar en hombres y mujeres, y no se modifica con los alimentos.

Distribución: El producto se distribuye rápidamente desde el compartimiento vascular. La unión a proteínas plasmáticas es débil (aproximadamente 45%) y no saturable. Hay un pequeño riesgo de interacciones medicamentosas debido a la unión a proteínas. El volumen de distribución es 91.8-104.6 litros. Durante la lactancia, los perfiles cinéticos de Zopiclona son similares en leche materna y plasma. El porcentaje estimado de la dosis ingerida por un lactante no excedería 1.0% de la dosis administrada a la madre en 24 horas.

Metabolismo: Después de la administración repetida, no hay acumulación de Zopiclona ni de sus metabolitos. Los metabolitos principales son el derivado N-óxido (farmacológicamente activo en animales) y el metabolito N-dimetil (farmacológicamente inactivo en animales). Sus vidas medias aparentes valoradas en datos urinarios son aproximadamente 4.5 horas y 7.4 horas, respectivamente. En animales, no se ha observado inducción enzimática aún a dosis elevadas.

Eliminación: A las dosis recomendadas, la vida media de eliminación de la Zopiclona sin cambios es de aproximadamente 5 horas. El bajo valor de depuración renal de la Zopiclona sin cambios (promedio 8.4 ml/min) comparado con el de la depuración plasmática (232 ml/min) indica que la depuración de la Zopiclona es principalmente metabólica. La Zopiclona se elimina por vía urinaria (aproximadamente el 80%) principalmente en forma de metabolitos libres (derivados N-óxido y N-dimetil) y en las heces (aproximadamente 16%).

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a Zopiclona o a alguno de los excipientes de este medicamento. Insuficiencia hepática severa. Insuficiencia respiratoria severa, uso previo o concomitante de alcohol. Menores de 18 años. Accidente cerebrovascular agudo. Síndrome de apnea del sueño severo.

REACCIONES ADVERSAS:

Las frecuencias utilizadas a lo largo de esta sección son:

• Muy frecuentes: (≥1/10)

• Frecuentes: (≥1/100 a 1<10)

• Poco frecuentes: (≥1/1000 a < 1/100)

• Raras: (≥1/10.000 a < 1/1000)

• Muy raras: (<1/10.000)

• Frecuencia no conocida: (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles).

En pacientes tratados con Zopiclona se han observado las siguientes Reacciones adversas:

Trastornos del sistema inmunológico: Muy raras: angioedema, reacciones anafilácticas.

Trastornos psiquiátricos: Poco frecuentes: pesadillas, agitación. Raras: estado de confusión, trastorno de la libido, irritabilidad, agresividad, alucinaciones. Frecuencia no conocida: intranquilidad, delirio, ataques de ira, alteraciones de la conducta (posiblemente asociadas con la amnesia) y sonambulismo, dependencia, síndrome de retirada. Al utilizar Zopiclona o compuestos similares pueden aparecer raramente reacciones psiquiátricas y paradójicas que pueden ser severas y aparecen más frecuentemente en pacientes de edad avanzada.

Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: disguesia (el sabor amargo es el efecto secundario más comúnmente observado con Zopiclona), somnolencia (residual) durante el día. Poco frecuentes: mareo, cefalea. Raras: amnesia anterógrada. Puede desarrollarse a dosis terapéuticas, siendo mayor el riesgo al incrementar la dosis. Los efectos amnésicos pueden asociarse a conductas inadecuadas. Frecuencia no conocida: ataxia, parestesia, trastornos cognitivos tales como déficit de memoria, alteración de la atención, trastorno del habla.

Trastornos oculares: Frecuencia no conocida: diplopía

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Raras: disnea. Frecuencia no conocida: depresión respiratoria.

Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: sequedad de boca. Poco frecuentes: náuseas. Frecuencia no conocida: dispepsia.

Trastornos hepatobiliares: Muy raras: incrementos, de leves a moderados, de transaminasas y/o fosfatasa alcalina en sangre.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Raras: prurito, rash.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Frecuencia no conocida: debilidad muscular.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Poco frecuentes: fatiga.

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos: Raras: caída (predominantemente en pacientes de edad avanzada).

Dependencia: La administración del producto (incluso a dosis terapéuticas) puede conducir al desarrollo de dependencia física: la supresión del tratamiento puede conducir al desarrollo de fenómenos de retirada o rebote.

Puede producirse dependencia psíquica. Se han comunicado casos de abuso. Síndrome de retirada Se ha notificado síndrome de retirada después de interrumpir el tratamiento con Zopiclona.

Los síntomas que pueden aparecer por la retirada varían y pueden incluir insomnio de rebote, dolor muscular, ansiedad, temblor, sudoración, agitación, confusión, cefalea, palpitaciones, taquicardia, delirio, pesadillas e irritabilidad. En casos graves, se pueden producir los síntomas siguientes: pérdida del sentido de realidad, despersonalización, hiperacusia, entumecimiento y cosquilleo en las extremidades, hipersensibilidad a la luz, al ruido y al contacto físico, alucinaciones. En casos muy raros, pueden aparecer convulsiones.

Depresión: La utilización de Zopiclona puede desenmascarar una depresión preexistente.

INTERACCIONES:

Asociación no recomendada: La ingesta concomitante con alcohol no está recomendada. El efecto sedante de Zopiclona puede potenciarse cuando se administra el producto en combinación con alcohol, lo que puede afectar a la capacidad de conducir o utilizar maquinaria.

Asociaciones a tener en cuenta: Combinación con depresores del SNC: Se puede producir una potenciación del efecto depresor sobre el SNC al administrar concomitantemente antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos/sedantes, antidepresivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos, anestésicos y antihistamínicos sedantes.

En el caso de los analgésicos narcóticos también se puede producir un aumento de la sensación de euforia, lo que puede incrementar la dependencia psíquica.

El efecto de la eritromicina en la farmacocinética de Zopiclona se ha estudiado en 10 voluntarios sanos. El AUC de la Zopiclona se incrementó en un 80% en presencia de eritromicina. Esto indica que la eritromicina puede inhibir el metabolismo de fármacos metabolizados por CYP 3A4. La consecuencia principal de este hecho es que el efecto hipnótico de Zopiclona puede verse incrementado.

Debido a que la Zopiclona se metaboliza por la isoenzima (CYP) 3A4 del citocromo P450, los niveles plasmáticos de Zopiclona pueden aumentar cuando se administra conjuntamente con inhibidores del CYP3A4, como la eritromicina, claritromicina, ketoconazol, itraconazol, y ritonavir. Puede requerirse una reducción de la dosis de Zopiclona cuando se administra junto con inhibidores del CYP3A4. De forma inversa, los niveles plasmáticos de Zopiclona pueden descender cuando se administra conjuntamente con inductores del CYP3A4, como la rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína y hierba de San Juan. Puede requerirse un incremento de la dosis de Zopiclona cuando se administra conjuntamente con inductores del CYP3A4.

Opioides: El uso concomitante de benzodiazepinas, incluyendo Zopiclona, y opioides aumenta el riesgo de sedación, depresión respiratoria, coma, y muerte debido al efecto depresor aditivo sobre el SNC. Limite la dosis y duración del uso concomitante de benzodiazepinas y opioides.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Efectos depresores del sistema nervioso central: Zopiclona puede causar un menor nivel de alerta mental la mañana posterior al consumo, deteriorando la coordinación motora. Embarazo. Lactancia. Miastenia gravis. Úsese bajo estricta vigilancia médica. Insuficiencia respiratoria

Como los hipnóticos tienen la capacidad de deprimir la función respiratoria, se deben observar precauciones cuando se prescribe Zopiclona en pacientes con la función respiratoria comprometida.

Insuficiencia psicomotora: Al igual que otros fármacos sedantes/hipnóticos, Zopiclona tiene efectos depresores del SNC. El riesgo de insuficiencia psicomotora, incluyendo la habilidad para la conducción alterada, se eleva si:

— Toma Zopiclona en las 12 horas prevías a realizar actividades que requieran estar mentalmente alerta.

— Si toma una dosis más alta de la dosis recomendada o si se administra conjuntamente con otros depresores del SNC u otros medicamentos que aumenten los niveles de Zopiclona en sangre.

Se debe prevenir a los pacientes que vayan a realizar tareas peligrosas tales como manejar maquinaria o conducir vehículos a motor, que requieren un estado de alerta mental o coordinación motora completos después de la administración de Zopiclona y en particular durante las 12 horas siguientes a la administración.

Riesgos por el uso concomitante de opioides y benzodiazepinas: El uso concomitante de benzodiazepinas, incluyendo Zopiclona, puede dar lugar a sedación, depresión respiratoria, coma, y muerte. Debido a estos riesgos, reserve la prescripción concomitante de opioides y benzodiazepinas para su uso en pacientes en los que las opciones de tratamientos alternativos son inadecuadas.

Si se decide prescribir concomitantemente Zopiclona con opioides, prescriba las dosis efectivas más bajas y duraciones mínimas del uso concomitante, y vigile estrechamente en los pacientes los signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación.

Tolerancia: Después de un uso continuado durante algunas semanas, puede detectarse un cierto grado de pérdida de eficacia de otros hipnóticos. Sin embargo, no existe tolerancia marcada con Zopiclona durante periodos de tratamiento de hasta 4 semanas.

Dependencia: El uso de sedantes/hipnóticos como Zopiclona puede provocar el desarrollo de abuso o dependencia física o psíquica.

El riesgo de dependencia o abuso se incrementa con:

— La dosis y duración del tratamiento.

— En pacientes con antecedentes de abuso de alcohol y /o de drogas

— O si se usa con alcohol u otros psicótropos.

Una vez que se ha desarrollado la dependencia física, la finalización brusca del tratamiento puede acompañarse de síntomas de retirada tales como cefaleas, dolores musculares, insomnio de rebote ansiedad acusada, tensión, temblor, sudoración, palpitaciones, taquicardia, delirio, pesadillas, intranquilidad, confusión e irritabilidad. En los casos graves, se han descrito los siguientes síntomas: pérdida del sentido de realidad, despersonalización, hiperacusia, hormigueo y calambres en las extremidades, intolerancia a la luz, sonidos y contacto físico, alucinaciones o convulsiones.

Insomnio de rebote: Se ha descrito un síndrome de carácter transitorio tras la retirada del tratamiento, caracterizado por la reaparición de los síntomas - aunque más acentuados - que dieron lugar a la instauración de este.

Se puede acompañar por otras reacciones tales como cambios en el humor, ansiedad o trastornos del sueño e intranquilidad.

Ya que la probabilidad de aparición de un fenómeno de retirada/rebote es mayor después de finalizar el tratamiento de Zopiclona bruscamente, especialmente después del tratamiento prolongado, se recomienda disminuir la dosis de forma gradual hasta su supresión definitiva y avisar a los pacientes.

Duración del tratamiento: La duración del tratamiento debe ser la más corta posible. No se debe exceder de las 4 semanas, incluyendo el tiempo necesario para proceder a la retirada gradual de la medicación.

Nunca debe prolongarse el tratamiento sin una reevaluación de la situación del paciente.

Puede ser útil informar al paciente al comienzo del tratamiento de que éste es de duración limitada y explicarle de forma precisa cómo disminuir la dosis progresivamente. Además, es importante que el paciente sea consciente de la posibilidad de aparición de un fenómeno de rebote, lo que disminuirá su ansiedad ante los síntomas que pueden aparecer al suprimir la medicación.

Amnesia: La Zopiclona puede inducir una amnesia anterógrada, especialmente cuando se interrumpe el sueño o cuando se retrasa el acostarse después de la toma del medicamento.

Este hecho ocurre más frecuentemente transcurridas varias horas tras la administración del medicamento por lo que, para disminuir el riesgo asociado de amnesia anterógrada, los pacientes deben asegurarse de que:

— Van a poder dormir de forma ininterrumpida durante 7-8 horas (noche completa de sueño) y que deben tomar el comprimido justo antes de acostarse por la noche.

Otras reacciones psiquiátricas y paradójicas: Los agentes sedantes/hipnóticos como Zopiclona pueden producir otras reacciones psiquiátricas y paradójicas tales como, intranquilidad, agitación, irritabilidad, agresividad, delirios, ataques de ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inadecuado y otros efectos adversos sobre la conducta. En caso de que esto ocurriera, se debe suspender el tratamiento. Estas reacciones son más frecuentes en pacientes de edad avanzada.

Sonambulismo y comportamientos asociados: Se han notificado casos de sonambulismo y otros comportamientos asociados tales como conducir, cocinar, comer, llamar por teléfono, con amnesia para estos hechos en personas que habían tomado Zopiclona y que no estaban totalmente despiertas. El uso del alcohol y otros depresores del SNC con Zopiclona, parece aumentar el riesgo de estos comportamientos, tal como ocurre con el uso de Zopiclona a dosis superiores a la dosis máxima recomendada. Se debe considerar encarecidamente la interrupción del tratamiento con Zopiclona en estos pacientes que presentan estos comportamientos.

Tendencias suicidas y depresión: Como con otros hipnóticos Zopiclona no se debe considerar como tratamiento de la depresión y puede incluso enmascarar sus síntomas.

Diversos estudios epidemiológicos muestran un aumento de la incidencia de suicidio y de intentos de suicidio en pacientes con y sin depresión, tratados con benzodiazepinas y otros hipnóticos, incluyendo Zopiclona. No se ha establecido una relación causal.

Reacciones anafilácticas y anafilactoides severas: Se han notificado casos raros de angioedema que afecta la lengua, la glotis o la laringe en pacientes después de tomar la primera dosis o posteriores de sedantes hipnóticos, incluida la Zopiclona. Algunos pacientes han tenido síntomas adicionales como disnea, cierre de garganta o náuseas y vómitos que sugieren anafilaxia. Algunos pacientes han requerido terapia médica en el departamento de emergencia. Si el angioedema afecta la lengua, la glotis o la laringe, la obstrucción de las vías respiratorias puede ocurrir y ser fatal. Los pacientes que desarrollan angioedema después del tratamiento con Zopiclona no deben ser puestos a prueba nuevamente con el medicamento.

Grupos especiales de pacientes: Pacientes de edad avanzada: Los pacientes de edad avanzada deben recibir una dosis menor. Dichos pacientes pueden ser particularmente susceptibles a los efectos sedantes de Zopiclona, al vértigo, ataxia y confusión asociados, lo que puede aumentar la posibilidad de una caída.

La Zopiclona no está recomendada para el tratamiento de primera línea de la enfermedad psicótica. La Zopiclona no debe usarse sola para el tratamiento de la ansiedad asociada a la depresión (riesgo de suicidio). La Zopiclona debe utilizarse con precaución extrema en pacientes con antecedentes de consumo de drogas o alcohol.

Uso en Población pediátrica: Zopiclona no se debe usar en niños y adolescentes menores de 18 años. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Zopiclona en niños y adolescentes menores de 18 años.

Insuficiencia hepática: Zopiclona debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática. Se recomiendan ajustes de dosis. Zopiclona está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática severa.

Insuficiencia renal: Zopiclona debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal. Se recomiendan ajustes de dosis.

POSOLOGÍA: Según prescripción médica.

Utilice la dosis efectiva más baja. Zopiclona se debe tomar en una sola toma y no se debe readministrar durante la misma noche.

Adultos: La dosis recomendada para adultos es de 7,5 mg de Zopiclona por vía oral, antes de acostarse. Esta dosis de 7,5 mg no debe ser sobrepasada.

La duración del tratamiento debe ser lo más corta posible. De forma general la duración del tratamiento puede variar desde unos pocos días hasta dos semanas, con una duración máxima de cuatro semanas si se incluye la retirada gradual del medicamento. El tratamiento debe comenzarse con la dosis más baja recomendada. No debe excederse la dosis máxima. La prolongación del periodo máximo de tratamiento no se debe realizar sin una reevaluación del estado del paciente. El producto se tomará por la noche, antes de acostarse el paciente.

Población pediátrica: Zopiclona no se debe usar en niños y adolescentes menores de 18 años. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Zopiclona en niños y adolescentes menores de 18 años.

Pacientes de edad avanzada: El tratamiento en pacientes de edad avanzada se iniciará con dosis de 3,75 mg de Zopiclona, aumentándose, en caso de necesidad, a 7,5 mg. La Zopiclona se debe usar con precaución en estos pacientes.

Insuficiencia hepática: El tratamiento en pacientes con la insuficiencia hepática se iniciará con dosis de 3,75 mg de Zopiclona, aumentándose, en caso de necesidad, a 7,5 mg con precaución en los casos apropiados. Zopiclona está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática severa.

Insuficiencia renal: Aunque no se ha detectado, en casos de insuficiencia renal, acumulación de Zopiclona o de sus metabolitos, se recomienda que los pacientes comiencen el tratamiento con la dosis de 3,75 mg de Zopiclona.

Insuficiencia respiratoria: El tratamiento en pacientes con insuficiencia respiratoria se iniciará con dosis de 3,75 mg de Zopiclona, aumentándose en caso de necesidad, a 7,5 mg. Zopiclona está contraindicado en insuficiencia respiratoria severa.

DESCRIPCIÓN: La Zopiclona es un agente hipnótico del grupo de las ciclopirrolonas. Sus propiedades farmacológicas son: Hipnótico, sedante, ansiolítico, anticonvulsivante, relajante muscular. Estos efectos están relacionados a un agonismo específico sobre los receptores centrales pertenecientes al complejo macromolecular GABAA, modulando la apertura de los canales del ion cloro. Se ha encontrado que la Zopiclona reduce el tiempo para conseguir dormir y la frecuencia de despertares nocturnos, incrementa la duración del sueño y mejora tanto la calidad del sueño como la calidad del despertar.

A las dosis estudiadas y recomendadas, los efectos de Zopiclona están asociados con un perfil electroencefalográfico específico, el cual difiere de las benzodiacepinas.

En pacientes con insomnio, la Zopiclona disminuye la etapa I, incrementa la etapa II, mientras que preserva o prolonga las etapas de sueño profundo (III y IV) y la de sueño paradójico.

PRESENTACIÓN: SEDORM® Tabletas recubiertas, caja por 20 tabletas (Reg. San. No. INVIMA 2015 M-000408-R2).

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