COMPOSICIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Losartán potásico 50 mg

Cada TABLETA contiene:
Losartán potásico 100 mg

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicación:

Antihipertensor, coadyuvante en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca.

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS:

Grupo farmacoterapéutico:

Agentes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Características farmacológicas:

Farmacodinámica:

Losartán es un antihipertensivo sintético, no péptido, antagonista selectivo de los receptores AT1 de angiotensina II, que por oxidación se transforma en su metabolito activo, derivado 5-ácido carboxílico, responsable en gran parte de su actividad antihipertensora.

Losartán actúa como antagonista reversible competitivo y su metabolito activo derivado 5-ácido carboxílico, antagonista no competitivo de los receptores AT1 de la angiotensina II, bloquean los efectos de vasoconstricción y secreción de aldosterona mediante el antagonismo selectivo de la unión de angiotensina II a los receptores AT1, sin importar las vías de síntesis de la misma y sin demostrar ninguna actividad agonista.

Farmacocinética:

Losartán administrado por vía oral es rápida y casi completamente absorbido (92%) en el tracto gastrointestinal; los alimentos retardan la absorción de Losartán y disminuyen la concentración sérica máxima (Cmáx), pero tienen poco efecto sobre el área bajo la curva (ABC) de Losartán y de su metabolito activo, ya que sólo la reducen en un 10%, por lo tanto, Losartán puede ser administrado con o sin alimentos.

Losartán sufre un extenso primer paso metabólico a nivel hepático; su biodisponibilidad es de un 33%. Aproximadamente el 14% de una dosis oral de Losartán es convertida por la vía del citocromo P450 3A4 y 2C9 a su metabolito activo, derivado 5-ácido carboxílico, que posee actividad 10 a 40 veces mayor sobre los receptores AT1 de angiotensina II que Losartán y a otros metabolitos inactivos por hidroxilación y N-glucuroconjugación. Raramente en menos del 1% de los individuos se observa una transformación de Losartán a su metabolito activo, menor del 1%.

Los tiempos para alcanzar la concentración máxima (tmáx) de Losartán y su metabolito son de 0.7 a 1.3 horas y de 2.0 a 4 horas, respectivamente. Las concentraciones séricas máximas y el ABC de Losartán y su metabolito activo se incrementan dependiendo de la dosis administrada, siendo dos veces mayor la Cmáx y 5 a 8 veces mayor el ABC del metabolito activo. Con la administración de una dosis única de 50 mg de Losartán, el Cmáx es de 197.6 ng/mL y el ABC de 354.2 ng/mL.h; el metabolito activo alcanza una Cmáx de 462.5 ng/mL y un ABC de 2653 ng/mL.h.

Las vidas medias de Losartán y su metabolito están entre 1.3 y 2.2 horas y 4.4 a 6.4 horas respectivamente. La administración de dosis múltiples no induce a acumulación de Losartán ni de su metabolito activo.

Losartán y su metabolito poseen una unión a las proteínas plasmáticas del 98.7% y 99.7%. El volumen de distribución de Losartán es aproximadamente de 34 litros y del metabolito activo de 10 litros. El aclaramiento plasmático total de Losartán y del metabolito activo son de 559 mL/min y 47 mL/min, con una eliminación renal de 64 mL/min para Losartán y 26 mL/min, para el metabolito activo. El aclaramiento renal (CLr) contribuye con el 12 a 15% del aclaramiento sistémico total y no varía significativamente con el incremento de la dosis, ni con la administración de múltiples dosis.

Losartán en el hombre es excretado por vía urinaria y biliar, estudios con C14-Losartán oral, permitieron recuperar aproximadamente un 35% de la radioactividad en orina y 60% en las heces. Después de la administración oral de Losartán, el 4% de la dosis es excretada sin cambios en la orina y un 6% como metabolito activo.

En pacientes con cirrosis alcohólica, el aclaramiento de Losartán se reduce en aproximadamente un 50%, originando concentraciones plasmáticas 4 a 5 veces mayores para Losartán y 1.5 a 2 veces para su metabolito activo.

En pacientes con depuración de creatinina < =30 mL/min, el aclaramiento de Losartán y su metabolito activo se reducen, incrementándose los niveles séricos de Losartán en un 50%, pero no los del metabolito activo. En pacientes en diálisis los niveles de Losartán, pero no del metabolito, se incrementan. Ni Losartán ni el metabolito activo son dializables.

CONTRAINDICACIONES:

Losartán está contraindicado en los pacientes que son hipersensibles a cualquier componente de este producto.

La combinación de aliskiren con IECA o ARA II en pacientes con insuficiencia renal moderada-grave o diabetes está contraindicada, debido a un riesgo aumentado de hipotensión, síncope, hipercalcemia y cambios en la función renal (incluyendo fallo renal agudo) en comparación con la monoterapia. Contraindicado en el embarazo, lactancia y niños menores de 15 años. Puede presentar ligero vértigo pasajero.

RECOMENDACIONES:

Condición de venta: Bajo receta médica.

REACCIONES ADVERSAS:

La frecuencia de las reacciones adversas incluidas se define utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Frecuente: anemia.

Frecuencia no conocida: trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunológico:

Rara: reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas, angioedema y vasculitis.

Trastornos psiquiátricos:

Frecuencia no conocida: depresión.

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuente: mareos.

Poco frecuente: somnolencia, cefalea, trastornos del sueño.

Rara: parestesia.

Frecuencia no conocida: migraña, disgeusia.

Trastornos del oído y del laberinto:

Frecuente: vértigo.

Frecuencia no conocida: acúfenos.

Trastornos cardiacos:

Poco frecuente: palpitaciones, angina de pecho.

Rara: síncope, fibrilación auricular, accidente cerebrovascular.

Trastornos vasculares:

Poco frecuente: hipotensión (ortostática) (incluyendo efectos ortostáticos relacionados con la dosis).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Poco frecuente: disnea, tos.

Trastornos gastrointestinales:

Poco frecuente: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, náuseas, vómitos.

Trastornos hepatobiliares:

Frecuencia no conocida: pancreatitis.

Rara: hepatitis.

Frecuencia no conocida: anomalías de la función hepática.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Poco frecuente: urticaria, prurito, erupción.

Frecuencia no conocida: fotosensibilidad.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

Frecuencia no conocida: mialgia, artralgia, rabdomiólisis.

Trastornos renales y urinarios:

Frecuente: alteración renal, fallo renal.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Frecuencia no conocida:

Disfunción eréctil/ impotencia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Poco frecuente: astenia, fatiga, edema.

Frecuencia no conocida: malestar general.

Exploraciones complementarias:

Rara: hiperpotasemia, elevación de la alanina aminotransferasa (ALAT).

Frecuente: aumento de la urea sanguínea, de la creatinina y del potasio séricos.

Frecuencia no conocida: hiponatremia.

Frecuente: hipoglucemia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones medicamentosas:

El uso de otros antihipertensivos pueden aumentar la acción hipotensora de Losartán.

El uso concomitante con otras sustancias que pueden inducir hipotensión como efecto adverso (como antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos, baclofeno y amifostina) puede aumentar el riesgo de hipotensión.

Losartán se metaboliza principalmente por el citocromo P450 (CYP) 2C9 dando lugar al metabolito activo carboxiácido. Durante un ensayo clínico, se observó que fluconazol (inhibidor de CYP2C9) disminuye la exposición al metabolito activo aproximadamente en un 50%.

El tratamiento concomitante con Losartán y rifampicina (inductor de enzimas relacionadas con el metabolismo) produjo una reducción del 40% en la concentración plasmática del metabolito activo. Se desconoce la relevancia clínica de este efecto.

No se encontraron diferencias en la exposición cuando se administró Losartán en combinación con fluvastatina (inhibidor débil de CYP2C9).

Al igual que ocurre con otros medicamentos que bloquean la angiotensina II o sus efectos, el uso concomitante con medicamentos que retienen potasio (p. ej., diuréticos ahorradores de potasio: amilorida, triamtereno, espironolactona) o que pueden aumentar los niveles de potasio (p. ej., heparina), suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, puede provocar aumentos de los niveles plasmáticos de potasio. Por tanto, la administración conjunta con estos medicamentos no es aconsejable.

Se han notificado casos de aumentos reversibles de las concentraciones plasmáticas de litio y toxicidad cuando se administró litio junto con inhibidores de la ECA. También se han notificado casos muy raros con antagonistas del receptor de la angiotensina II. La administración conjunta de litio y Losartán debe realizarse con precaución. En los casos en que la administración de esta combinación se considere imprescindible se recomienda controlar los niveles plasmáticos de litio mientras dure el tratamiento concomitante.

Cuando los antagonistas de la angiotensina II se administran junto con AINE (p. ej., inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico a dosis antiinflamatorias, y AINE no selectivos), puede producirse una reducción del efecto antihipertensivo. El uso concomitante de antagonistas de la angiotensina II o diuréticos y AINE puede conducir a una elevación del riesgo de empeoramiento de la función renal, incluyendo posible fallo renal agudo y un aumento de los niveles plasmáticos de potasio, especialmente en pacientes con función renal reducida preexistente. Esta combinación debe administrarse con precaución, especialmente en ancianos. Los pacientes deben ser adecuadamente hidratados y se debe vigilar su función renal tras el inicio del tratamiento concomitante y posteriormente de forma periódica.

Los datos de los estudios clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskiren, se asocia con una mayor frecuencia de acontecimientos adversos tales como hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo agente con efecto sobre el SRAA.

No se han constatado interacciones medicamentosas farmacocinéticas significativas en los estudios de interacciones con hidroclorotiazida, digoxina, warfarina, cimetidina y fenobarbital. La rifampicina, un inductor del metabolismo farmacológico, redujo las concentraciones del Losartán y su metabolito activo. En los seres humanos, se han estudiado dos inhibidores de la enzima P450 3A4. El ketoconazol no afectó a la conversión del Losartán en su metabolito activo tras la administración intravenosa de Losartán y la eritromicina no produjo efectos clínicamente significativos tras la administración oral. El fluconazol, un inhibidor de la enzima P450 2C9, redujo las concentraciones del metabolito activo y aumentó las de Losartán. No se han investigado las consecuencias farmacodinámicas del uso concomitante de Losartán e inhibidores de la enzima P450 2C9. Las personas que no metabolizan el Losartán a su metabolito activo han mostrado tener un defecto raro y específico de la enzima del citocromo P450 2C9. Estos datos sugieren que la enzima que media fundamentalmente la conversión del Losartán a su metabolito activo es la P450 2C9 y no la P450 3A4.

Tal como ocurre con otros fármacos que bloquean la angiotensina II o sus efectos, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (p. ej., espironolactona, triamtereno, amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio puede llevar a un aumento del potasio sérico.

Litio: Se han reportado aumentos en las concentraciones séricas de litio y en la toxicidad por litio durante la administración concomitante de litio con antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Durante el uso concomitante, vigile los niveles séricos de litio.

Antiinflamatorios no esteroideos, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa (inhibidores de la COX 2): En pacientes ancianos, con depleción de volumen (incluyendo aquellos en tratamiento con diuréticos), o con función renal comprometida, la coadministración de AINE, incluso los inhibidores selectivos de COX-2, con antagonistas de los receptores de angiotensina II (incluso Losartán) puede resultar en deterioro de la función renal, incluso posible fallo renal agudo. Estos efectos son usualmente reversibles. Se debe monitorizar periódicamente la función renal de los pacientes que reciben tratamiento con Losartán y AINE.

El efecto antihipertensivo de los antagonistas de los receptores de angiotensina II, incluso Losartán, puede ser atenuado por los AINE, incluso los inhibidores selectivos de COX-2. Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina (SRA): El bloqueo dual del sistema renina-angiotensina, los inhibidores de ECA o aliskiren están asociados a un riesgo aumentado de hipotensión, síncope, hipercalcemia y cambios en la función renal (incluyendo fallo renal agudo) en comparación con la monoterapia. Se debe monitorizar estrechamente la presión arterial, la función renal y los electrolitos en pacientes en tratamiento con Losartán y otros agentes que afectan al SRA. No coadministrar aliskiren junto con Losartán en pacientes diabéticos. Evite usar aliskiren junto con Losartán en pacientes con insuficiencia renal (GFR <60 mL/min). Durante la administración de Losartán se han reportado raramente incrementos pasajeros de transaminasas ALT y AST; igualmente pueden incrementarse la bilirrubina sérica, hematocrito, potasio sérico y la eliminación urinaria de ácido úrico, con disminución simultánea del ácido úrico sérico.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias:

Hipotensión: Pacientes con reducción del volumen.

En los pacientes con una marcada reducción del volumen intravascular (p. ej., aquellos tratados con diuréticos), puede producirse hipotensión sintomática tras el inicio del tratamiento con Losartán. Esta situación debe corregirse antes de la administración de Losartán o deberá emplearse una dosis inicial más baja.

No utilizar terapia combinada con medicamentos que actúan sobre el SRA (IECA, ARA II o aliskiren), excepto en aquellos casos que se considere imprescindible. En estos casos, el tratamiento debe llevarse a cabo bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de este tipo de pacientes, vigilando estrechamente la función renal, el balance hidroelectrolítico la tensión arterial.

Precauciones:

No se recomienda el uso de la terapia combinada de IECA con ARA II, en particular en pacientes con nefropatía diabética.

Estenosis aórtica y de la válvula mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva: Como otro vasodilatador, se debe tener especial precaución en pacientes que tengan estenosis aórtica o mitral o cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.

Hiperaldosteronismo primario: Los pacientes con aldosteronismo primario, generalmente no responden a aquellos medicamentos antihipertensivo que actúan inhibiendo el sistema renina-angiotensina. Por tanto, no se recomienda el uso de Losartán en estos pacientes. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: no se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, al conducir o manejar maquinaria debe tenerse en cuenta que durante el tratamiento antihipertensivo pueden aparecer mareos o somnolencia, en particular al inicio del tratamiento o cuando se aumente la dosis. Generales:

Hipersensibilidad: Angioedema. Alteración de la función hepática.

Basándose en los datos farmacocinéticos que demuestran un aumento significativo de las concentraciones plasmáticas de Losartán en los pacientes cirróticos, deberá administrarse la dosis más baja a los pacientes con deterioro de la función hepática.

Insuficiencia renal:

Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, se han comunicado cambios en la función renal en personas susceptibles tratadas con Losartán; en algunos pacientes, estos cambios en la función renal fueron reversibles al interrumpir la terapia. En los pacientes cuya función renal pueda depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (p. ej., pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina se ha asociado a oliguria y/o azotemia progresiva y (raramente) con insuficiencia renal aguda y/o muerte. Se han comunicado problemas similares con Losartán.

En los estudios con IECA en pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal, se han comunicado aumentos de la creatinina sérica o del nitrógeno ureico sanguíneo (NUS). Se han comunicado efectos similares con Losartán; en algunos pacientes, estos efectos fueron reversibles al interrumpir la terapia.

Desequilibrio electrolítico:

Los desequilibrios electrolíticos son frecuentes en los pacientes con insuficiencia renal, con o sin diabetes, y deberán abordarse. En un estudio clínico realizado con pacientes diabéticos tipo 2 con proteinuria, la incidencia de hiperkalemia fue más alta en el grupo tratado con Losartán, en comparación con el grupo que recibió placebo; sin embargo, pocos pacientes interrumpieron el tratamiento a causa de hiperkalemia.

Información para los pacientes:

Embarazo:

Debe informarse a las pacientes del género femenino en edad de concebir acerca de las consecuencias de la exposición a Losartán durante el embarazo. Discuta opciones de tratamiento con mujeres que planeen quedar embarazadas. Se debe indicar a estas pacientes que, en caso de embarazo, lo comuniquen a sus médicos lo antes posible.

Suplementos de potasio:

Debe indicarse a los pacientes tratados con Losartán que no usen suplementos de potasio ni sustitutos de la sal que contenga potasio, sin consultar con el médico que les ha prescrito el tratamiento.

Lactosa: Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Via de administración: Vía oral.

Hipertensión:

La dosificación usual es de 50 mg una vez al día a la misma hora. Puede ser tomada con o sin alimentos.

Pacientes hipertensos con diabetes tipo II con proteinuria ≥ 0,5 mg/día. La dosis habitual de inicio es 50 mg una vez al día.

Insuficiencia cardiaca:

Se debe iniciar en pacientes con insuficiencia cardiaca con una dosis habitual de 12,5 mg de Losartán una vez al día.

Poblaciones especiales:

Uso en pacientes con depleción del volumen intravascular:

En pacientes con depleción del volumen intravascular (p. ej., aquellos tratados con dosis altas de diuréticos), debe considerarse una dosis inicial de 25 mg una vez al día.

Uso en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes sometidos a hemodiálisis:

No es necesario realizar ajuste de la dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal ni en pacientes sometidos a diálisis.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática:

En aquellos pacientes con antecedentes de insuficiencia hepática debe considerarse el uso de una dosis menor. Losartán está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Uso en pacientes de edad avanzada:

Normalmente no es necesario realizar ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada aunque en aquellos pacientes mayores de 75 años deberá valorarse iniciar el tratamiento con la dosis de 25 mg.

Población pediátrica:

No se recomienda el uso de Losartán en niños menores de 15 años.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosificación:

En caso se presentarse un episodio de sobredosificación, acudir al centro médico más cercano o contactar su médico.

Síntomas de intoxicación:

Hay limitados datos con respecto a la sobredosis en humanos. La manifestación de sobredosis más probable sería hipotensión y taquicardia. Podría producirse bradicardia como estimulación parasimpática (vagal).

Tratamiento de la intoxicación:

Si se produjera hipotensión ortostática, debería instaurarse un tratamiento de apoyo. Las medidas dependen del momento en el que se tomó el medicamento y del tipo y gravedad de los síntomas. Debe darse prioridad a la estabilización del sistema cardiovascular. Después de la ingestión oral, está indicada la administración de una dosis suficiente de carbón activo. Después, debe realizarse un seguimiento cuidadoso de las constantes vitales. Las constantes vitales deben corregirse si fuera necesario.

Ni Losartán ni su metabolito activo pueden eliminarse mediante hemodiálisis.

Toxicidad:

Toxicidad fetal:

Embarazo categoría C:

El uso de fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el 2º y 3er trimestre del embarazo reduce la función renal y aumenta la morbilidad y mortalidad fetal y neonatal. El oligohidramnios resultante puede estar asociado a hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia craneana, anuria, hipotensión, insuficiencia renal, y muerte. Cuando se detecta el embarazo, discontinúe la administración de Losartán tan pronto como sea posible. Estos efectos adversos se encuentran usualmente asociados con el uso de estos fármacos durante el 2º y 3er trimestre del embarazo. La mayoría de los estudios epidemiológicos que examinaron anormalidades fetales después de la exposición al uso de antihipertensivos en el primer trimestre no han distinguido entre fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina de otros agentes antihipertensivos. El manejo apropiado de la hipertensión materna durante el embarazo es importante para optimizar los desenlaces tanto para la madre como para el feto.

En el caso no usual en que no haya una alternativa apropiada a la terapia con fármacos que afectan al sistema renina-angiotensina para una paciente en particular, informe la madre de los riesgos potenciales para el feto. Lleve a cabo exámenes con ultrasonido seriados para evaluar el ambiente intraamniótico.

Si se observa oligohidramnios, discontinúe la administración de Losartán, a menos que se considere necesario para salvar la vida de la madre. Las pruebas fetales pueden ser apropiadas, con base en las semanas de embarazo. Tanto pacientes con médicos deben estar al tanto, sin embargo, que el oligohidramnios pudiera no aparecer sino hasta después de que el feto ha sufrido lesiones irreversibles. Observe estrechamente a los infantes con historial de exposición in utero a Losartán en busca de hipotensión, oliguria, e hiperkalemia.

Se ha demostrado que el Losartán potásico produce efectos adversos en fetos y recién nacidos de la rata, incluso disminución del peso corporal, retraso del desarrollo físico y del comportamiento, mortalidad y toxicidad renal. Con la excepción del aumento del peso neonatal (que se afectó a dosis de sólo 10 mg/kg al día), las dosis relacionadas con estos efectos superaron los 25 mg/kg al día (aproximadamente el triple de la dosis máxima recomendada para seres humanos de 100 mg, sobre la base de mg/m2). Estas observaciones se atribuyen a la exposición al fármaco al final del embarazo y durante la lactancia. En la leche de rata se demostró que había concentraciones significativas de Losartán y de su metabolito activo en el plasma fetal de la rata durante la fase tardía del embarazo.

PRESENTACIONES:

SATOREN® Tabletas 50 mg. Caja por 30 y 375 tabletas. Registro INVIMA 2021M-0009448-R1

SATOREN® Tabletas 100 mg. Caja por 30 y 375 tabletas. Registro INVIMA 2014M-0003603-R1

Versión 2.1, 30/Septiembre/2020

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Condiciones de almacenamiento:

Almacénese en lugar seco, a temperatura inferior a 30 °C en el empaque y envase original protegido del sol y la luz excesiva. Manténgase fuera del alcance de los niños.

Tiempo de vida útil: Dos años.