SATOREN H FORTE
HIDROCLOROTIAZIDA, LOSARTÁN
Tabletas
1 Caja, 30 Tabletas, 100/12.5 mg/mg
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COMPOSICIÓN:
Cada TABLETA de SATOREN® H FORTE contiene:
100 mg de Losartán potásico y 12.5 mg de Hidroclorotiazida
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
Indicaciones:
SATOREN® H FORTE es alternativo en el tratamiento de la hipertensión arterial en pacientes que no responden adecuadamente a las concentraciones de 50 mg de Losartán empleadas inicialmente y como consecuencia de su uso, para reducir el riesgo de morbilidad y mortalidad cardiovascular al reducir la incidencia combinada de muerte cardiovascular, apoplejía e infarto del miocardio en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda.
PROPIEDADES FARMACÉUTICAS:
Grupo farmacoterapéutico:
Antagonistas de angiotensina II.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Características farmacológicas:
Farmacodinámica:
Losartán es un antihipertensivo sintético, no péptido, antagonista selectivo de los receptores AT1 de angiotensina II, que por oxidación se transforma en su metabolito activo, derivado 5-ácido carboxílico, responsable en gran parte de su actividad antihipertensora.
Losartán actúa como antagonista reversible competitivo y su metabolito activo -derivado 5-ácido carboxílico-, antagonista no competitivo de los receptores AT1 de la angiotensina II, bloquean los efectos de vasoconstricción, y secreción de aldosterona, mediante el antagonismo selectivo de la unión de angiotensina II a los receptores AT1, sin importar las vías de síntesis de la misma y sin demostrar ninguna actividad agonista.
Farmacocinética:
Losartán administrado por vía oral es rápida y casi completamente absorbido (92%) en el tracto gastrointestinal; los alimentos retardan la absorción de Losartán y disminuyen la concentración sérica máxima (Cmáx), pero tienen poco efecto sobre el área bajo la curva (ABC) de Losartán y de su metabolito activo, ya que sólo la reducen en un 10%, por lo tanto Losartán puede ser administrado con o sin alimentos.
Losartán sufre un extenso primer paso metabólico a nivel hepático; su biodisponibilidad es de un 33%. Aproximadamente el 14% de una dosis oral de Losartán es convertida por la vía del citocromo P450 3A4 y 2C9 a su metabolito activo, derivado 5-ácido carboxílico, que posee actividad 10 a 40 veces mayor sobre los receptores AT1 de angiotensina II que Losartán y a otros metabolitos inactivos por hidroxilación y N-glucuroconjugación. Raramente en menos del 1% de los individuos se observa una transformación de Losartán a su metabolito activo, menor del 1%.
Los tiempos para alcanzar la concentración máxima (Tmáx) de Losartán y su metabolito son de 0.7 a 1.3 horas y de 2.0 a 4 horas, respectivamente. Las concentraciones séricas máximas y el ABC0-∞ de Losartán y su metabolito activo se incrementan dependiendo de la dosis administrada, siendo dos veces mayor la Cmáx y 5 a 8 veces mayor el ABC0-∞ del metabolito activo. Con la administración de una dosis única de 50 mg de Losartán, el Cmáx es de 197.6 ng/mL y el ABC0-∞ de 354.2 ng/mL.h; el metabolito activo alcanza una Cmáx de 462.5 ng/mL y un ABC0-∞ de 2653 ng/mL.h.
Las vidas medias de Losartán y su metabolito están entre 1.3 y 2.2 horas y 4.4 a 6.4 horas respectivamente. La administración de dosis múltiples no induce a acumulación de Losartán ni de su metabolito activo.
Losartán y su metabolito poseen una unión a las proteínas plasmáticas del 98.7% y 99.7%. El volumen de distribución de Losartán es aproximadamente de 34 litros y del metabolito activo de 10 litros. El aclaramiento plasmático total de Losartán y del metabolito activo son de 559 mL/min y 47 mL/min, con una eliminación renal de 64 mL/min para Losartán y 26 mL/min, para el metabolito activo. El aclaramiento renal (CLr) contribuye con el 12 a 15% del aclaramiento sistémico total y no varía significativamente con el incremento de la dosis, ni con la administración de múltiples dosis.
Losartán en el hombre es excretado por vía urinaria y biliar, estudios con C14-Losartán oral, permitieron recuperar aproximadamente un 35% de la radioactividad en orina y 60% en las heces. Después de la administración oral de Losartán, el 4% de la dosis es excretada sin cambios en la orina y un 6% como metabolito activo.
En pacientes con cirrosis alcohólica, el aclaramiento de Losartán se reduce en aproximadamente un 50%, originando concentraciones plasmáticas 4 a 5 veces mayores para Losartán y 1.5 a 2 veces para su metabolito activo.
En pacientes con depuración de creatinina ≤ 30mL/min, el aclaramiento de Losartán y su metabolito activo se reducen, incrementándose los niveles séricos de Losartán en un 50%, pero no los del metabolito activo. En pacientes en diálisis los niveles de Losartán pero no del metabolito se incrementan. Ni Losartán ni el metabolito activo son dializables.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a los componentes, anuria, pacientes hipersensibles a otros medicamentos sulfonamídicos, embarazo, lactancia, menores de 18 años. Pacientes con daño hepático o renal. La combinación de aliskiren con IECA o ARA II en pacientes con insuficiencia renal moderada-grave o diabetes está contraindicada.
RECOMENDACIONES:
Condición de venta: Bajo receta médica.
REACCIONES ADVERSAS:
Durante la administración de Losartán + Hidroclorotiazida, se han reportado con baja frecuencia dolor abdominal, dolor lumbar , cefalea, fotosensibilidad y más raramente tos y problemas sinusales, los cuales requieren de atención médica solo si se hacen persistentes o son problemáticos para el paciente.
Otros efectos que requieren de atención médica en caso de presentarse, incluyen vértigo, desbalance electrolítico, especialmente hipokalemia (sed incrementada, sequedad de la piel, latidos cardiacos irregulares, calambres musculares o dolor, náusea o vómito, cansancio inusual o debilidad, pulso débil), infecciones del tracto respiratorio superior (tos, fiebre o dolor de garganta).
Raramente se han reportado agranulocitosis, colecistitis o pancreatitis edema, palpitaciones, rash cutáneo, trombocitopenia.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Frecuencia no conocida: cáncer de piel no melanoma (carcinoma basocelular y carcinoma de células escamosas).
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:
Interacciones medicamentosas:
La administración concomitante de: alcohol, analgésicos, narcóticos, o barbitúricos puede potenciar la hipotensión ortostática.
Con agentes antidiabéticos, sulfonilureas o insulina, la Hidroclorotiazida puede incrementar las concentraciones de glucosa, por lo cual pueden requerirse ajustes en la medicación antidiabética.
Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) pueden antagonizar los efectos, diurético, natriurético y antihipertensivo de la Hidroclorotiazida.
Los corticosteroides pueden intensificar la depleción electrolítica, especialmente la hipokalemia administrados simultáneamente con Hidroclorotiazida.
La absorción gastrointestinal de la Hidroclorotiazida puede interferirse hasta un 85%, por la administración de colestiramina y hasta un 43% por la administración simultánea de colestipol.
La Hidroclorotiazida reduce el aclaramiento renal del litio; por lo tanto, su administración concomitante incrementa el riesgo de toxicidad por litio.
El uso concomitante de Losartán + Hidroclorotiazida con otros agentes antihipertensores produce efectos hipotensivos aditivos.
La Hidroclorotiazida puede incrementar el bloqueo producido por medicamentos bloqueadores musculares no despolarizantes.
La combinación de Losartán + Hidroclorotiazida disminuye la respuesta a los agentes simpaticomiméticos.
Interacciones con los examenes de laboratorio:
Durante la administración de Losartán + Hidroclorotiazida, se puede presentar alteraciones en algunos parámetros de laboratorio:
Incremento de bilirrubina, calcio sérico, colesterol y triglicéridos, hemoglobina y hematocrito; disminución de sodio, potasio sérico, y magnesio. Ocasionalmente alteración de las pruebas de función hepática.
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:
Se recomienda no utilizar terapia combinada con medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina (IECA, ARA II o aliskiren), excepto en aquellos casos que se considere imprescindible. En estos casos, el tratamiento debe llevarse a cabo bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de este tipo de pacientes, vigilando estrechamente la función renal, el balance hidroelectrolítico y la tensión arterial.
No se recomienda el uso de la terapia combinada de IECA con ARA II, en particular en pacientes con nefropatía diabética.
Cáncer de piel no melanoma: Se ha observado un posible aumento del riesgo de cáncer de piel no melanoma (CPNM) (carcinoma basocelular [CBC] y carcinoma de células escamosas [CEC]) con la exposición a dosis acumuladas crecientes de hidroclorotiazida (HCTZ) en dos estudios epidemiológicos, con base en el Registro Nacional Danés de cáncer.
Precauciones:
Losartán–Hidroclorotiazida:
Toxicidad fetal:
El uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre de embarazo, reduce la función renal fetal e incrementa la morbilidad y muerte fetal y neonatal. Oligohidramnios resultantes pueden ser asociados con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los eventos adversos neonatales potenciales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, falla renal y muerte. Si la paciente queda en estado de embarazo, se debe suspender la administración de SATOREN® H FORTE lo más pronto posible.
Hipersensibilidad: Angioedema.
Insuficiencia hepática o renal.
No se recomienda administrar SATOREN® H FORTE en pacientes con insuficiencia hepática o con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina 30 mL/min).
Losartán:
Deterioro de la función renal:
Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina en sujetos susceptibles, se han reportado cambios en la función renal incluyendo insuficiencia renal; estos cambios en la función renal se pueden revertir al suspender la terapia.
Otros medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina pueden aumentar la urea sanguínea y la creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o de la arteria de un riñón único. Efectos similares se han reportado con Losartán; estos cambios en la función renal se pueden revertir al descontinuar la terapia.
No se recomienda el uso de la terapia combinada de IECA con ARA II, en particular en pacientes con nefropatía diabética.
Hidroclorotiazida:
Hipotensión y desequilibrio de electrolito/fluido:
Como ocurre con todos los tratamientos antihipertensivos, algunos pacientes pueden presentar hipotensión sintomática. Se debe vigilar la aparición de signos clínicos de desequilibrio hídrico o electrolítico, como por ejemplo, disminución de volumen, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, hipomagnesemia o hipopotasemia, que pueden ocurrir si hay diarrea o vómito recurrentes. En esos pacientes se deben efectuar determinaciones periódicas de los electrólitos séricos en intervalos adecuados.
Efectos metabólicos y endocrinológicos:
Las tiazidas pueden disminuir la tolerancia a la glucosa. Puede ser necesario ajustar la dosis de los agentes antidiabéticos, incluyendo la insulina.
Las tiazidas pueden disminuir la excreción urinaria de calcio y causar aumentos intermitentes y leves del calcio sérico. La hipercalcemia marcada puede ser indicio de un hiperparatiroidismo oculto. Se debe suspender las tiazidas antes de realizar pruebas de función paratiroidea.
Los aumentos en los niveles de colesterol y triglicéridos pueden estar asociados con la terapia diurética con tiazida.
La terapia con tiazidas puede precipitar hiperuricemia y/o gota en ciertos pacientes. Como Losartán disminuye el ácido úrico, su combinación con hidroclorotiazida atenúa la hiperuricemia inducida por el diurético.
Otras:
En pacientes que están recibiendo tiazidas pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad, con o sin antecedentes de alergia o de asma bronquial. Se ha reportado exacerbación o activación del lupus eritematoso sistémico durante el uso de tiazidas.
Embarazo:
Los medicamentos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar daño o incluso la muerte al feto en desarrollo. Cuando se detecta el embarazo, se debe suspender lo más pronto posible la administración de SATOREN® H FORTE.
Aunque no hay experiencia del uso de SATOREN® H FORTE en mujeres embarazadas, los estudios con Losartán en animales han demostrado lesiones y muertes fetales y neonatales, cuyo mecanismo se cree que está mediado farmacológicamente por los efectos sobre el sistema renina-angiotensina. En los humanos la perfusión renal fetal, que depende del desarrollo del sistema renina-angiotensina, se inicia en el segundo trimestre, por lo que el riesgo para el feto es mayor si SATOREN® H FORTE se administra durante el segundo o tercer trimestres del embarazo.
El uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre de embarazo, reduce la función renal fetal e incrementa la morbilidad y muerte fetal y neonatal. Oligohidramnios resultantes pueden ser asociados con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los eventos adversos neonatales potenciales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, falla renal y muerte. Si la paciente queda en estado de embarazo, se debe suspender la administración de SATOREN® H FORTE lo más pronto posible.
Estos resultados adversos están asociados usualmente con el uso de estos medicamentos en el segundo y tercer trimestre de embarazo. La mayoría de estudios epidemiológicos que examinan anomalías fetales después de la exposición al uso antihipertensivo en el primer trimestre del embarazo no han diferenciado medicamentos que afecten el sistema renina-angiotensina de otros agentes antihipertensivos. El manejo adecuado de la hipertensión materna durante el embarazo es importante para optimizar los resultados tanto para la madre como para el feto.
En el caso inusual de que no exista una alternativa adecuada a la terapia con medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina para un paciente en particular, informar a la madre del riesgo potencial para el feto. Realizar exámenes de ultrasonido seriales para evaluar el entorno intraamniótico. Si se observa oligohidramnios, descontinúe SATOREN® H FORTE, salvo que se considere vital para la madre. Pruebas fetales pueden ser apropiadas, según la semana de embarazo. Sin embargo, tanto pacientes como médicos deben ser conscientes, de que los oligohidramnios pueden no aparecer hasta después de que el feto ha sufrido daños irreversibles. Observar de cerca los niños con antecedentes de exposición intrauterina a SATOREN® H FORTE para hipotensión, oliguria e hipercalemia.
Las tiazidas atraviesan la barrera placentaria y aparecen en la sangre del cordón umbilical. No se recomienda el uso rutinario de diuréticos en embarazadas sanas, pues expone a la madre y al feto a un riesgo innecesario, que incluye ictericia fetal o neonatal, trombocitopenia y, posiblemente, otras reacciones adversas que han ocurrido en adultos. Los diuréticos no previenen el desarrollo de la toxemia del embarazo, y no hay pruebas satisfactorias de que sean útiles en el tratamiento de la misma.
Uso pediátrico:
No se han determinado la seguridad y la eficacia en niños.
Neonatos con historial de exposición intrauterina a SATOREN® H FORTE.
Si oliguria o hipotensión se producen, dirigir la atención hacia el soporte de presión arterial y perfusión renal. Transfusiones de intercambio o diálisis pueden ser necesarias como un medio de revertir la hipotensión y/o como sustitución de los trastornos de la función renal.
DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:
Vía de administración: Vía oral.
Posología y modo de uso:
La dosificación usual es de una tableta al día con o sin alimentos. En pacientes con función renal deteriorada, puede utilizarse el régimen terapéutico usual, si el aclaramiento de creatinina es mayor a 30 mL/minuto. Si el daño renal es mayor, Losartán + Hidroclorotiazida está contraindicado. Losartán 50 mg + Hidroclorotiazida 12,5 mg puede ser administrada junto con otros agentes antihipertensivos. Según prescripción médica.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:
Sobredosificación y tratamiento:
En caso de presentar un episodio de sobredosificación acudir al centro médico más cercano o contactar a su médico tratante.
La administración de dosis excesivas de Losartán + Hidroclorotiazida puede dar lugar a bradicardia debida a estimulación vagal, deshidratación, depleción electrolítica, hipotensión y taquicardia.
El tratamiento es sintomático y de soporte, ni el Losartán ni su metabolito carboxílico, ácido son dializables.
Toxicidad:
Carcinogenicidad y mutagenicidad:
No se ha demostrado con el uso de Losartán.
No se han realizado estudios de carcinogenicidad en animales ni humanos con Hidroclorotiazida, y no se ha demostrado efectos mutagénicos en el test de Ames.
Fertilidad y actividad reproductora:
Losartán administrado en ratas machos a dosis de 150 mg/kg/día no produjo efectos en fertilidad o reproducción.
Dosis de 200 y 300 mg/kg/día de Losartán en hembras no mostraron efectos en la capacidad reproductiva, apareamiento o índice de fertilidad, en tanto que disminuyeron los cuerpos lúteos, los implantes y los fetos vivos que en los controles.
No se han observado efectos sobre la fertilidad con Hidroclorotiazida, tras estudios en ratas con dosis hasta 2 veces superiores a las recomendadas en humanos. Embarazo y lactancia:
Estudios en ratas preñadas que recibieron Losartán desde el día 15 de gestación hasta el día 20 de lactancia, mostraron disminución de la ganancia de peso en las ratas madres; en las crías se observó disminución de peso y cambios histopatológicos en riñones y aumento de las muertes fetales posparto.
El uso de fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo se ha asociado con daño neonatal o fetal, incluyendo hipotensión, hipoplasia craneal, anuria, falla renal reversible o irreversible y muerte. También se ha reportado oligohidramnios, presumiblemente resultado de la disminución de la función renal fetal. El oligohidramnios se ha asociado con contracturas de las extremidades fetales, deformación craneofacial y desarrollo hipoplásico del pulmón. Se ha reportado retardo del crecimiento intrauterino y presencia de ductus arterioso. Estos efectos no aparecen cuando la exposición intrauterina se ha limitado al primer trimestre. Neonatos con historia de exposición a Losartán in utero deberían controlarse para establecer si se presenta hipotensión, oliguria e hiperkalemia, con el fin de establecer las medidas adecuadas para corregir la hipotensión y las alteraciones en la función renal, para lo cual podría utilizarse exanguineotransfusión o diálisis. Losartán se considera categoría D de la FDA.
Estudios con Hidroclorotiazida para evaluar el efecto en pacientes embarazadas no se han realizado en humanos, sin embargo un estudio en ratas con dosis hasta 250 mg/kilo/día, no evidenciaron efectos sobre el feto, al igual que los estudios realizados en conejos con dosis hasta de 100 mg/kilo/día (50 veces las dosis máximas en humanos). Hidroclorotiazida, se considera categoría B de la FDA, mientras que Losartán por su parte pertenece a la categoría C en el primer trimestre y D en el segundo y tercer trimestre de embarazo.
PRESENTACIÓN:
SATOREN® H FORTE 100/12,5 tabletas. Caja por 30 tabletas, Registro 2021M-0007497-R1.
Versión 4, 04/Septiembre/2020
LABORATORIOS BUSSIÉ, S. A.
E-mail: laboratorios@bussie.com.co
Teléfonos: 3351135-3648060
Apartados Aéreos: 80417-80418
Bogotá D. C., Colombia
®Marca Registrada
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Condiciones de almacenamiento:
Almacénese a temperatura no mayor a 30 °C en el empaque y envase original, protegido del sol y la luz excesiva. Todo medicamento debe conservarse fuera del alcance de los niños.
Tiempo de vida útil: Dos años.