COMPOSICIÓN

SATOREN® 50, cada TABLETA contiene 50 mg de losartán potásico. SATOREN® 100, cada TABLETA contiene 100 mg de losartán potásico.

INDICACIONES: Antihipertensivo y coadyuvante del tratamiento de insuficiencia cardiaca Protección renal de pacientes con diabetes tipo 2 y proteinuria.

MECANISMO DE ACCIÓN: Losartán antagonista reversible competitivo y su metabolito activo —derivado 5-ácido carboxílico—, antagonista no competitivo de los receptores AT1 de la angiotensina II, bloquean los efectos de vasoconstricción, y secreción de aldosterona, mediante el antagonismo selectivo de la unión de angiotensina II a los receptores AT1, sin importar las vías de síntesis de la misma y sin demostrar ninguna actividad agonista.

FARMACOCINÉTICA: Losartán administrado por vía oral es rápida y casi completamente absorbido(92%) en el tracto gastrointestinal; los alimentos retardan la absorción de losartán y disminuyen la concentración sérica máxima (Cmáx), pero tienen poco efecto sobre el área bajo la curva (ABC) de losartán y de su metabolito activo, ya que sólo la reducen en un 10%, por lo tanto losartán puede ser administrado con o sin alimentos.

Losartán sufre un extenso primer paso metabólico a nivel hepático; su biodisponibilidad es de un 33%. Aproximadamente el 14% de una dosis oral de losartán es convertida por la vía del citocromo P450 3A4 y 2C9 a su metabolito activo, derivado 5-ácido carboxílico, que posee actividad 10 a 40 veces mayor sobre los receptores AT1 de angiotensina II que losartán y a otros metabolitos inactivos por hidroxilación y N-glucuroconjugación. Raramente en menos del 1% de los individuos se observa una transformación de losartán a su metabolito activo, menor del 1%.

Los tiempos para alcanzar la concentración máxima (Tmáx) de losartán y su metabolito son de 0.7 a 1.3 horas y de 2.0 a 4 horas, respectivamente. Las concentraciones séricas máximas y el ABC0-8 de losartán y su metabolito activo se incrementan dependiendo de la dosis administrada, siendo dos veces mayor la Cmáx y 5 a 8 veces mayor el ABC0-8 del metabolito activo. Con la administración de una dosis única de 50 mg de losartán, el Cmáx es de 197.6 ng/mL y el ABC0-8 de 354.2 ng/ml.h; el metabolito activo alcanza una Cmáx de 462.5 ng/mL y un ABC0-8 de 2653 ng/ml.h.

Las vidas medias de losartán y su metabolito están entre 1.3 y 2.2 horas y 4.4 a 6.4 horas respectivamente. La administración de dosis múltiples no induce a acumulación de losartán ni de su metabolito activo.

Losartán y su metabolito poseen una unión a las proteínas plasmáticas del 98.7% y 99.7%. El volumen de distribución de losartán es aproximadamente de 34 litros y del metabolito activo de 10 litros. El aclaramiento plasmático total de losartán y del metabolito activo son de 559 mL/min y 47 mL/min, con una eliminación renal de 64 mL/min para losartán y 26 mL/min, para el metabolito activo. El aclaramiento renal (CLr) contribuye con el 12 a 15% del aclaramiento sistémico total y no varía significativamente con el incremento de la dosis, ni con la administración de múltiples dosis.

Losartán en el hombre es excretado por vía urinaria y biliar, estudios con C14-losartán oral, permitieron recuperar aproximadamente un 35% de la radioactividad en orina y 60% en las heces. Después de la administración oral de losartán, el 4% de la dosis es excretada sin cambios en la orina y un 6% como metabolito activo.

En pacientes con cirrosis alcohólica, el aclaramiento de losartán se reduce en aproximadamente un 50%, originando concentraciones plasmáticas 4 a 5 veces mayores para losartán y 1.5 a 2 veces para su metabolito activo.

En pacientes con depuración de creatinina2 ?330 mL/min, el aclaramiento de losartán y su metabolito activo se reducen, incrementándose los niveles séricos de losartán en un 50%, pero no los del metabolito activo. En pacientes en diálisis los niveles de losartán pero no del metabolito se incrementan. Ni losartán ni el metabolito activo son dializables.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al medicamento, embarazo y lactancia. No indicado en menores de 15 años.

Efectos secundarios: Puede presentar ligero vértigo pasajero. La combinacion de Aliskireno con IECA o ARA II en pacientes con insuficiencia renal moderada-grave o diabetes esta contraindicada.

EFECTOS ADVERSOS: SATOREN® 50 es seguro y extraordinariamente bien tolerado; los efectos secundarios reportados en la amplia investigación clínica son en su mayoría leves y pasajeros, similares a los observados en pacientes tratados con placebo y no requieren de suspensión del tratamiento.

En general los efectos adversos más frecuentemente reportados durante el tratamiento con losartán fueron cefalea 4.2%, mareo 2.4% y astenia/fatiga 2% y de ellos, sólo mareo presentó una frecuencia superior al placebo.

Otros efectos secundarios con incidencia menor al 1% en los cuales no se estableció relación de causalidad con losartán pero con incidencia superior a la observada con placebo incluyen: Insomnio, diarrea, dispepsia, mialgias, calambres musculares, dolor de espalda y de piernas, tos, congestión nasal, alteraciones sinusales, sinusitis, e infección respiratoria alta.

Se han reportado casos aislados de: Angioedema, pancreatitis, migraña, rash, infiltración linfoide cutánea, púrpura de Henoch-Schönlein, ageusia, disgeusia, falla renal asociada a estenosis bilateral de la arteria renal, gota, y transplante renal; azoemia, hepatotoxicidad, psicosis aguda y broncoespasmo secundario a su inhalación.

Hipotensión por la primera dosis raramente ocurre con el uso de losartán. No ocurre rebote hipertensivo, una vez descontinuado el medicamento.

El perfil de seguridad de losartán se mantiene invariable independientemente de la edad, raza, sexo y de la duración del tratamiento; igualmente, no se observa modificación en la presentación de efectos secundarios con la administración de losartán en dosis de 25 a 150 mg, una vez al día. La incidencia general de efectos secundarios y eventos adversos de losartán es similar en pacientes con HTA no complicada, diabetes mellitus, deterioro renal o insuficiencia cardiaca.

Alteración de parámetros de laboratorio

Son raramente asociados con la administración de losartán y de estas las más frecuentes son: Elevación de ALAT 1.9%; ASAT 1.1%, presencia de glóbulos rojos en orina 1.1% y elevación de glicemia preprandial 1.1%, siendo comparable su frecuencia a las observadas en los grupos tratados con placebo.

Se han reportado con la administración de losartán en pacientes diabéticos hipertensos: Incremento de los niveles de glucosa y alteración del potasio sérico; en pacientes con deterioro de la función renal: Incremento del potasio y creatinina sérica; en pacientes con insuficiencia cardiaca: Elevación del potasio sérico.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: AINEs, pueden antagonizar el efecto antihipertensivo de losartán por inhibición de la síntesis de prostaglandinas y/o retención de líquidos y sodio. Medicamentos que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio, ciclosporina, suplementos alimenticios, substitutos de sal, pueden producir hipercalemia. Cimetidina, ocasiona incremento del ABC de losartán, pero no de su metabolito activo, no siendo clínicamente significativo. Rifampicina es un potente inductor de la eliminación de losartán y su metabolito. Fluconazol incrementa el estado estable del ABC y Cmáx de losartán e inhibe la formación del metabolito activo. Diuréticos y otros medicamentos antihipertensores pueden ocasionar efectos aditivos antihipertensivos. Simpaticomiméticos pueden reducir los efectos antihipertensivos de losartán.

Losartán no presenta interacciones farmacocinéticas con: Warfarina, digoxina, eritromicina, y fenobarbital.

ADVERTENCIAS: No utilizar terapia combinada con medicamentos que actúan sobre el SRA (IECA,ARA II o Aliskireno), excepto en aquellos casos que se considere imprescindible. En estos casos, el tratamiento debe llevarse a cabo bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de este tipo de pacientes, vigilando estrechamente la función renal, el balance hidroelectrolítico y la tensión arterial.

PRECAUCIONES: Losartán puede ocasionar morbilidad y mortalidad fetal y neonatal, por lo tanto no se recomienda su uso durante el embarazo. Si la paciente se embaraza debe suspender el Losartán lo más pronto posible.

No se recomienda su uso en madres lactantes; por lo tanto de ser indispensable, debe suspenderse la lactancia.

Losartán no debe ser administrado en niños menores de 6 años dado que no se ha establecido su eficacia y seguridad de uso pediátrico. Edad aprobada por FDA mayores de 6 años. La administración de Losartán en pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o de la arteria renal de un riñón solitario, presenta un riesgo incrementado de deterioro de la función renal. Igual ocurre a pacientes cuya función renal es dependiente del sistema renina-angiotensina-aldosterona especialmente aquellos con falla cardiaca congestiva. No se han reportado problemas específicos en geriatría con su uso.

No se recomienda el uso de la terapia combinada de IECA con ARA II, en particular en pacientes con nefropatía diabética.

En pacientes que presenten depleción del volumen intravascular, o depleción de sodio se debe utilizar una dosis menor a la usual para prevenir la aparición de hipotensión sintomática o corregir previamente la hipovolemia o la hiponatremia.

Igual precaución debe observarse en pacientes con deterioro de las funciones hepáticas por la tendencia observada de mayores concentraciones plasmáticas que en sujetos normales, con la administración de Losartán.

DOSIFICACIÓN: Hipertensión arterial.

Inicial y mantenimiento: 50 mg/día, en dosis única. Algunos pacientes requieren para un control efectivo de su HTA, dosificaciones entre 25 y 100 mg/día.

En pacientes con HTA asociada a depleción de volumen, insuficiencia hepática, y pacientes mayores de 75 años, se recomienda iniciar con 25 mg/día. Si la presión arterial no es adecuadamente controlada con monoterapia después de seis semanas, una baja dosis de hidroclorotiazida puede adicionarse.

Insuficiencia cardiaca 25 mg/día, como coadyuvante.

Nefropatía diabética hipertensiva o no 100 mg/día.

SOBREDOSIFICACIÓN: No hay reportes de sobredosificación. En caso de presentarse podría ocurrir: Bradicardia (debida a estimulación vagal), hipotensión y taquicardia. El tratamiento ante este posible evento es de soporte y sintomático.

DESCRIPCIÓN: Losartán es un antihipertensivo sintético, no-péptido, antagonista selectivo de los receptores AT1 de angiotensina II, que por oxidación se transforma en su metabolito activo, derivado 5-ácido carboxílico, responsable en gran parte de su actividad antihipertensora.

PRESENTACIÓN: SATOREN® 50 (losartán potásico) Tabletas ranuradas por 50 mg caja por 15 y 30 tabletas (Reg. INVIMA 2009M-0009448). SATOREN® 100 (losartán potásico) Tabletas por 100 mg caja por 15 y 30 tabletas (Reg. INVIMA 2014M-0003603-R1). Venta con fórmula médica.

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