COMPOSICIÓN: Un SUPOSITORIO de SALOFALK® contiene: 500 mg o 1000 mg de mesalazina.

Excipientes: Grasa dura, docusato sódico, cetil alcohol.

INDICACIONES:

Supositorio de 500 mg: Tratamiento alternativo de ataque agudo de colitis ulcerativa.

Supositorio de 1000 mg: Coadyuvante en el tratamiento de la colitis ulcerativa.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción: La absorción de mesalazina es mayor en las regiones del intestino proximal y menor en las áreas del intestino distal.

Biotransformación: La mesalazina se metaboliza de forma presistémica por la mucosa intestinal y el hígado, en el ácido N-acetil-5- aminosalicílico (N-Ac-5-ASA) farmacológicamente inactivo. Al parecer la acetilación es independiente del fenotipo acetilador del paciente. Parte de la acetilación también ocurre a través de bacterias colónicas. La unión a proteínas de la mesalazina y el N-Ac-5ASA es 43% y 78% respectivamente.

Eliminación: La mesalazina y su metabolito N-Ac-5-ASA se eliminan a través de las heces (la mayor parte) por vía renal (entre el 20% y el 50%, dependiendo de la clase de aplicación, la preparación farmacéutica y la vía de liberación de mesalazina, respectivamente) y por vía biliar (la menor parte). La excreción renal se produce principalmente como N-Ac-5- ASA. Aproximadamente el 1% de la dosis total de mesalazina administrada por vía oral se elimina en la leche materna principalmente como N-Ac-5-ASA-

Propiedades farmacocinéticas específicas de SALOFALK® 1 g Supositorios:

Distribución: Los estudios gammagráficos realizados con un medicamento similar, mesalazina marcada con tecnecio en supositorios de 500 mg, mostraron la distribución máxima del supositorio que se derritió debido a la temperatura corporal al cabo de 2-3 horas. La distribución de limitó principalmente al recto y la unión rectosignoidea. Se presume que SALOFALK® 1 g Supositorios tiene un mecanismo de acción muy similar y, por lo tanto, es especialmente adecuado para el tratamiento de la proctitis (colitis ulcerosa del recto).

Absorción: En personas sanas las concentraciones plasmáticas máximas promedio de 5-ASA después de una sola dosis rectal de 1 g de mesalazina (SALOFALK® 1 g Supositorios) fueron 192 ± 125 ng/ml (intervalo: 19-157 ng/ml) y las del metabolito principal N-Ac-5-ASA fueron 402 ± 211 ng/ml (intervalo 57-1070 ng/ml). El tiempo hasta alcanzar la concentración plasmática máxima de 5-ASA fue 7.1 ± 4,9 h (intervalo: 0.3-24 h).

Eliminación: En personas sanas, después de la administración de una sola dosis rectal de 1 g de mesalazina (1 supositorio de SALOFALK® ® 1 g), se recuperó en la orina aproximadamente el 14% de la dosis de 5-ASA administrada durante un periodo de 48 horas.

FARMACOLOGÍA/(PK/PD): PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: Se desconoce el mecanismo de la acción antiinflamatoria. Los resultados de los estudios in vitro indican que la inhibición de la lipoxigenasa puede desempeñar dicho papel.

También se han demostrado efectos sobre las concentraciones de prostaglandinas en la mucosa intestinal. Mesalazina (ácido 5-aminosalicílico/ 5-ASA) también puede actuar como antioxidante de los compuestos de oxígeno reactivo. Cuando llega al lumen intestinal, la mesalazina administrada por vía rectal tiene efectos principalmente locales sobre la mucosa intestinal y el tejido submucoso.

La eficacia y seguridad clínicas de SALOFALK® 1 g Supositorios se evaluaron en un estudio multicéntrico de fase III, en el que se incluyeron 403 pacientes con proctitis ulcerosa activa leve a moderada, confirmada por endoscopia e histología. El índice de actividad de la enfermedad medio (IAE) en la línea basal era 6.2 ± 1.5 (intervalo: 3-10). Los pacientes fueron asignados aleatoriamente al tratamiento con un supositorio de SALOFALK® 1g (grupo de 1 g una vez al día) o 3 supositorios con 0.5 g de mesalazina (grupo de 0,5 g tres veces al día) por día durante 6 semanas. La variable de eficacia principal fue la remisión clínica definida como DAI < 4 en la visita final o al momento de retiro del estudio. En el análisis final por protocolo, 87,9% de los pacientes del grupo con 1 g una vez al día y 90,7% del grupo con 0.5 g tres veces al día se encontraban en remisión clínica (análisis por intención de tratar: Grupo con 1 g una vez al día: 84,0%; grupo de 0.5 g tres veces al día: 84,7%). El cambio medio del DAI con respecto a la línea basal fue -4,7 en ambos grupos de tratamiento. No se produjeron eventos adversos serios relacionados con el medicamento.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS:

Contraindicaciones: SALOFALK® supositorios está contraindicado en pacientes con: hipersensibilidad conocida a los salicilatos o a cualquiera de los excipientes del producto. Insuficiencia hepática o renal severa.

Advertencias y precaciones: Úsese con precaución en pacientes con alergia conocida a la sulfasalazina.

Antes y durante el tratamiento se deben realizar exámenes de laboratorio en sangre (recuento hematológico diferencias) de exámenes de la función hepática ( como ALT o AST) y ¿creatinina sérica y se debe determinar el estado urinario (tiras reactivas), a criterio del médico tratante. Como guía, se recomienda que se realicen exámenes de seguimiento 14 días después de inicio del tratamiento, después otros dos o tres examenes a intervalos de 4 semanas. Si los resultados son normales, deben realizarse exámenes de siguimiento cada tres meses.

Si se producen síntomas adicionales, estos exámenes de seguimiento deben realizarse inmediatamente.

Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia hepática. SALOFALK® Supositorios no se debe utiliazarse en pacientes con insuficiencia renal. Si la función renal se deteriora durante el tratamiento, debe considerar la toxicidad renal inducida por mesalazina.

Los pacientes con enfermedad pulmonar, en particular asma, deben ser monitoreados cuidadosamente durante el tratamiento con SALOFALK® Supositorios.

Los pacientes con antecedente de reacciones adversas a las preparaciones que contiene sulfasalazina, deben someterse a estricta vigilancia médica cuando inicien el tratamiento con SALOFALK® Supositorios. En caso de que SALOFALK® provoque reacciones de intolerancia aguda, como dolor abdominal agudo, fiebre, cefalea severa y sarpullido, se debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: No se dispone de datos adecuados sobre el uso de SALOFALK® Supositorios en mujeres embarazadas. Sin embargo, los datos sobre un número limitado de embarazos expuestos al medicamento no indican efectos adversos de la mesalazina en el embarazo o en la salud del feto/neonato. Actualmente no existen otros datos epidemiológicos relevantes disponibles. Se ha reportado un caso, de insuficiencia renal en un neonato después del uso prolongado de una dosis alta de mesalazina (2-4g vía oral) durante el embarazo.

Los estudios en animales sobre la administración oral de mesalzina, no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/ fetal, el parto o desarrollo postnatal.

El SALOFALK® en supositorios únicamente debe utilizarse durante embarazo si los beneficios potenciales superan los posibles riesgos.

Lactancia: El ácido N-acetil-5-aminosalicílico, en menor grado, la mesalazina, se eliminan en la leche materna. Actualmente solo existe experiencia limitada durante la lactancia en mujeres. No se pueden excluir reacciones de hipersensibilidad, como diarrea en el lactante. Por lo tanto, SALOFALK® Supositorios únicamente debe utilizarse durante la lactancia si los beneficios potenciales superan los posibles riesgos. Si el lactante desarrolla diarrea, debe interrumpirse la lactancia.

EVENTO ADVERSO (INCLUYE RAM):

EFECTOS SOBRE CAPACIDAD DE CONDUCIR Y MANEJO DE MÁQUINAS: La influencia de SALOFALK® supositorios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante

INTERACCIONES: No se han realizado estudios específicos de interacciones.

En los pacientes tratados concomitantemente con azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina, debe tenerse en cuenta un posible aumento de los efectos mielosupresores de azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina.

Existe poca evidencia de la disminución del efecto anticoagulante de Warfarina producida por la mesalazina.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Rectal.

Adultos y personas de la tercera edad: Un supositorio de SALOFALK® 1 g una vez al día (equivale a 1 g de mesalazina diario) colocado en el recto.

Niños: Existe poca experiencia y solamente documentación limitada sobre el efecto en niños.

Instrucciones generales de utilización: SALOFALK® 1 g Supositorios debe administrarse, preferiblemente, a la hora de acostarse.

El tratamiento con SALOFALK® 1 g Supositorios debe administrarse regular y consistentemente, ya que sólo de este modo se puede lograr una curación exitosa. La duración del tratamiento la determina el médico.

SOBREDOSIFICACIÓN: Existen datos raros de sobredosis (por ejemplo, tentativa de suicidio con dosis orales altas de mesalazina) que no indican toxicidad renal o hepática. No existe un antídoto específico y el tratamiento es sintomático y complementario.

PRESENTACIONES: Vienen empacados en caja de cartón con los supositorios en cintas blancas opacas moldeadas en PVC/LDPE. Cada cinta contiene 5 supositorios.

Supositorios de 500 mg, caja por 5, 10 y por 30 supositorios en blíster de PVC/LDPE duro Supositorios 1 g 10, 30 y 90 Supositorios en blíster de PVC/PE).

Supositorio 500 mg (Reg. San. No. INVIMA 2018M-007408-R2).

Supositorio 1000 mg (Reg. San. No. INVIMA 2018M-0013852-R1).

Titular de los registros: DR. FALK PHARMA GMBH.

País de origen: Alemania.

Fabricado por VIFOR INTERNATIONAL INC para

BIOTOSCANA, S. A.