COMPOSICIÓN: Un ENEMA de 60 mL de SALOFALK contiene: 4 g de mesalazina.

Lista de excipientes: Carbómero 35 000, acetato de potasio, meta-bisulfito de potasio (E 224), benzoato de sodio (E 211), edetato disódico, agua purificada, goma xanthan.

INDICACIONES: Tratamiento alternativo del ataque agudo de colitis ulcerativa.

FARMACOLOGÍA/(PK/PD):

Farmacodinamia: El mecanismo de la acción antiinflamatoria es desconocido. Los resultados de los estudios in vitro indican que la inhibición de la lipooxigenasa puede tener papel. Los efectos sobre la concentración de prostaglandinas en la mucosa intestinal se han demostrado. Mesalazina (5-Acido aminosalicílico/5-ASA) también puede funcionar como capturador de compuestos reactivos de oxígeno.

Al llegar a la luz intestinal la mesalazina administrada por vía rectal en su mayoría tiene efectos locales en la mucosa intestinal y tejido submucoso.

Consideraciones generales sobre mesalazina:

Absorción: La absorción de la mesalazina es superior en regiones proximales de intestino y es menor en áreas intestinales distales.

Biotransformación: Mesalazina se metaboliza tanto pre como sistémicamente por la mucosa intestinal y el hígado a la forma inactive ácido N-acetil-5-aminosalicílico (N-Ac-5-ASA). La acetilación parece ser independiente del fenotipo acetilador del paciente. Hay alguna acetilación por acción de las bacterias del colon. La unión a proteína de la mesalazina y del N-Ac-5-ASA es de 43% y 78%, respectivamente.

Eliminación: Mesalazina y su metabolito N-Ac-5-ASA se eliminan en heces (la mayor parte), renalmente (varía entre 20 and 50%, dependiendo de la aplicación, preparado farmacéutico y ruta de liberación de la mesalazina, respectivamente), y biliar (menor parte). La excreción renal ocurre predominantemente como N-Ac-5-ASA. Cerca del 1% de la dosis total oral de mesalazina se excreta en leche principalmente como N-Ac-5-ASA.

Sobre SALOFALK® 4 g/60 mL Enemas:

Distribución: Un estudio de imágenes en pacientes con colitis ulcerativa aguda leve a moderada muestra que la suspensión rectal al inicio del tratamiento y en la remisión luego de 12 semanas se distribuye primordialmente en recto y sigmoides y en menor extensión en colon.

Absorción y eliminación: En un estudio en pacientes con colitis ulcerativa en remisión, las concentraciones pico en plasma de 0.92 μg/ml 5-ASA y1.62 μg/ml N-Ac-5-ASA se lograron luego de aproximadamente 11-12 horas en estado de equilibrio. La tasa de eliminación es de aproximadamente 13% (valor de 45-horas), con la mayoría (aproximadamente 85%) siendo eliminada en forma del metabolito N-Ac-5-ASA. En estado de equilibrio en el plasma las concentraciones de 5-ASA y N-Ac-5-ASA en niños con enfermedad inflamatoria crónica intestinal bajo tratamiento con SALOFALK® 4 g/60 mL Enemas fueron 0.5-2.8 μg/ml y 0.9-4.1 μg/ml respectivamente.

Estudios preclínicos de seguridad: Los datos preclínicos no mostraron peligro especial para los humanos basados en estudios convencionales de seguridad farmacológica, genotoxicidad, carcinogenicidad (ratas) o toxicidad a la reproducción.

La toxicidad renal (necrosis renal papilar y daño epitelial en túbulo proximal [pars convoluta] o en nefrón completo) ha sido encontrada en estudios repetidos de toxicidad con dosis altas orales de mesalazina. La relevancia clínica de este hallazgo es desconocido.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a los salicilatos o a cualquiera de los excipientes o sus derivados. Insuficiencia hepática o renal severas.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: No se dispone de datos adecuados sobre el uso de SALOFALK® enemas en mujeres embarazadas. Sin embargo, los datos sobre un número limitado de embarazos expuestos al medicamento no indican efectos adversos de la mesalazina en el embarazo o en la salud del feto/recién nacido. Actualmente no existen otros datos epidemiológicos relevantes disponibles. Se ha reportado un caso de insuficiencia renal en un neonato después del uso prolongado de una dosis alta de mesalazina (2-4 g vía oral) durante el embarazo.

Los estudios en animales sobre la administración oral de mesalazina no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o desarrollo postnatal. SALOFALK® enemas, únicamente debe utilizarse durante el embarazo si los beneficios poteciales superan los posibles riesgos.

Lactancia: El ácido N-acetil-5-aminosalicilico y en menos grado la mesalazina se eliminan en la leche materna. Actualmente solo existe experiencia limitada durante la lactancia en mujeres. No se pueden excluir reacciones de hipersensibilidad, como diarrea en el lactante. Por lo tanto, SALOFALK® enemas únicamente debe utilizarse durante la lactancia si los beneficios potenciales superan los posibles riesgos. Si el lactante desarrolla diarrea, debe interrumpirse la lactancia.

CONDUCCIÓN DE VEHÍCULOS Y OPERACIÓN DE MAQUINARIA: No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

EVENTO ADVERSO (INCLUYE RAM): Los siguientes efectos no deseados se han descrito luego de la administración de mesalazina:

INTERACCIONES: No se han hecho estudios específicos de interacciones.

En pacientes que se tratan concomitantemente con azatioprina, 6-mercapto purina o tioguanina, debe tenerse en cuenta un posible aumento de los efectos mielosupresores de azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina. Existe poca evidencia de la disminuición del efecto anticoagulante de la Warfarina producida por la mesalazina.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Antes y durante el tratamiento se deben realizar exámenes de laboratorio en sangre (recuento hemático diferencial, parámetros de la función hepática como ALT o AST; creatinina sérica) y se debe determinar el estado urinario (tiras reactivas), a criterio del médico tratante, como guía, se recomienda que se realicen exámenes de seguimiento 14 días después del inicio del tratamiento, después otros dos a tres exámenes en intervalos de 4 semanas.

Si los resultados son normales, deben realizarse exámenes de seguimiento cada tres meses. Si se producen síntomas adicionales, estos exámenes de seguimiento deben realizarse inmediatamente.

Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia hepática.

SALOFALK® enemas no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal.

Si la función renal se deteriora durante el tratamiento, debe considerarse la toxicidad renal inducida por mesalazina.

Los pacientes con enfermedad pulmonar, en particular asma, deben ser monitoreados cuidadosamente durante el tratamiento de SALOFALK® enemas.

Los pacientes con antecedentes de reacciones adversas a las preparaciones que contienen sulfasalazina, deben ser sometidos a una estricta vigilancia médica cuando inicien el tratamiento con SALOFALK® enemas. En caso de que SALOFALK® enemas provoque reacciones de intolerancia aguda, como calambres abdominales, dolor abdominal agudo, fiebre, cefalea severa y sarpullido, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento.

Debido a que SALOFALK® enemas contiene metabisulfito potásico puede provocar reacciones alérgicas con síntomas anafilácticos y constricción bronquial (broncoespasmo) en pacientes sensibles, especialmente en aquellos con asma o antecedentes de alergias.

Este medicamento puede provocar reacciones de hipersensibilidad en pacientes con predisposición en forma de irritación en la piel, los ojos y las membranas mucosas ya que contiene berizoato sódico.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN:

Aplicación: Rectal.

Posología:

Adultos y ancianos: En pacientes con síntomas de inflamación aguda el contenido de una botella de enema (60 g suspensión) se administra al interior del intestino como enema una vez al día al momento de acostarse.

Niños: Hay poca experiencia y limitada documentación de efectos en niños.

Método de administración: Uso rectal.

Los mejores resultados se logran si el intestino está vacío antes de la administración de SALOFALK® 4 g/60 mL Enemas enema.

Preparación:

• La botella debe ser agitada durante 30 segundos.

• Remover la tapa protectora del aplicador.

• Sostener la botella desde sus extremos superior e inferior.

La posicion correcta para la administración es la siguiente:

• El paciente debe recostarse sobre su lado izquierdo con su pierna izquierda extendida y la derecha recogida. Esto hace más fácil la aplicación rectal y para que el enema sea efectivo.

• La punta del aplicador debe ser insertada profundamente en el recto.

• La botella debe ser colocada ligeramente inclinada y luego se apreta lentamente.

• Cuando la botella esté vacía se retira en forma lenta el aplicador desde el recto.

• El paciente debe permanecer recostado en esta posición durante al menos 20 minutos para permitir que el contenido del enema se disemine a través del recto.

• De ser posible, se debe permitir que la suspensión rectal ejerza su efecto durante toda la noche.

Instrucciones generales de uso: SALOFALK® 4 g/60 mL Enemas se usa una vez al día al momento de acostarse a dormir. El tratamiento con SALOFALK® 4 g/60 mL Enemas se debe administrar en forma regular y consistentemente, pues solo en esta forma se logra exitosamente la curación. La duración de uso es definida por el médico.

SOBREDOSIS: Hay raros datos de sobredosis (ej, intentos de suicidio con altas dosis orales de mesalazina), que no muestran toxicidad renal o hepática. No hay antídotos específicos y el tratamiento es sintomático y de soporte.

PRESENTACIONES: SALOFALK® Enemas, mesalazina 60 mL/4 g enema, caja de cartón por 7 enemas de 60 mL (Reg. San. No. 2018M-007482-R2).

BIOTOSCANA, S. A.