COMPOSICIÓN: Cada TABLETA contiene: 10 mg de rupatadina (como fumarato).

INDICACIONES: Tratamiento sintomático de la rinitis alérgica y la urticaria en adultos y adolescentes (mayores de 12 años).

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Otros antihistamínicos para uso sistémico, código ATC: R06A X28.

Rupatadina es un antagonista selectivo (agonista inverso) de la histamina antihistamínico, de acción prolongada, con actividad antagonista selectiva periférica del receptor H1. Algunos de los metabolitos (desloratadina y sus metabolitos hidroxilados) conservan una actividad antihistamínica y pueden contribuir parcialmente a la eficacia general de la droga.

Los estudios in vitro con rupatadina a alta concentración han demostrado una inhibición de la degranulación de los mastocitos inducidas por estímulos inmunológicos y no inmunológicos, así como la liberación de citoquinas, particularmente del TNFa en mastocitos y monocitos humanos. Queda por confirmar la relevancia clínica de los datos experimentales observados. Los ensayos clínicos en voluntarios (n=375) y en pacientes (n=2650) con rinitis alérgica y urticaria idiopática crónica no mostraron un efecto significativo en el electrocardiograma cuando se administró rupatadina a dosis que oscilaban entre 2 mg y 100 mg.

La urticaria idiopática crónica se estudió como un modelo clínico para las afecciones urticariaes, ya que la fisiopatología subyacente es similar, independientemente de la etiología, y porque los pacientes crónicos pueden ser reclutados más fácilmente prospectivamente. Dado que la liberación de histamina es un factor causal en todas las enfermedades urticariaes, se espera que la rupatadina sea eficaz para proporcionar alivio sintomático para otras condiciones urticarias, además de urticaria idiopática crónica, como se aconseja en las directrices clínicas.

En ensayos controlados con placebo en pacientes con Urticaria idiopática crónica, la rupatadina fue eficaz reduciendo la puntuación media del prurito desde el inicio durante el período de tratamiento de 4 semanas (cambio vs basal: rupatadina 57,5%, placebo 44,9%) y disminuyendo el número medio de ronchas (54,3% vs 39,7%).

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción y biodisponibilidad: La rupatadina se absorbe rápidamente después de la administración oral, con un tmax de aproximadamente 0,75 horas después de la ingesta. La Cmax media fue de 2,6 ng/ml después de una dosis oral única de 10 mg y 4,6 ng/ml después de una dosis oral única de 20 mg. La farmacocinética de rupatadina fue lineal para una dosis entre 10 y 20 mg después de dosis únicas y repetidas. Después de una dosis de 10 mg una vez al día durante 7 días, la Cmax media fue de 3,8 ng/ml. La concentración plasmática siguió a una caída bil exponencial con una vida media de eliminación de 5,9 horas. La tasa de unión de rupatadina a proteínas plasmáticas fue del 98,5- 99%.

Como la rupatadina nunca se ha administrado a los seres humanos por vía intravenosa, no se dispone de datos sobre su biodisponibilidad absoluta.

Efecto de la ingesta de alimentos: La ingesta de alimentos aumentó la exposición sistémica (AUC) a la rupatadina en aproximadamente un 23%. La exposición a uno de sus metabolitos activos y al principal metabolito inactivo fue prácticamente la misma (reducción de alrededor del 5% y 3% respectivamente). El tiempo necesario para alcanzar la concentración plasmática máxima (tmax) de rupatadina se retrasó 1 hora. La concentración plasmática máxima (Cmax) no se vio afectada por la ingesta de alimentos. Estas diferencias no tenían importancia clínica.

Metabolismo y eliminación: En un estudio de excreción en humanos (40 mg de 14C-rupatadina), se recuperó el 34,6% de la radiactividad administrada en orina y el 60,9% en heces recogidas durante 7 días. Rupatadina experimenta un metabolismo presistémico considerable cuando se administra por vía oral. Las cantidades de sustancia activa inalterada que se encuentran en la orina y las heces fueron insignificantes. Esto significa que la rupatadina se metaboliza casi por completo. Aproximadamente, los metabolitos activos desloratadina y otros derivados hidroxilados representaron el 27% y el 48%, respectivamente, de la exposición sistémica total de las sustancias activas. Los estudios del metabolismo in vitro en microsomas hepáticos humanos indican que la rupatadina se metaboliza principalmente por el citocromo P450 (CYP 3A4).

Grupos específicos de pacientes: En un estudio sobre voluntarios sanos para comparar los resultados en adultos jóvenes y pacientes de edad avanzada, los valores para AUC y Cmax para rupatadina fueron más altos en los ancianos que en los adultos jóvenes. Esto es probablemente debido a una disminución del metabolismo hepático de primer paso en los ancianos. Estas diferencias no se observaron en los metabolitos analizados. La vida media de eliminación de la rupatadina en voluntarios ancianos y jóvenes fue de 8,7 horas y 5,9 horas respectivamente. Dado que estos resultados para la rupatadina y para sus metabolitos no fueron clínicamente significativos, se concluyó que no es necesario realizar ningún ajuste cuando se utiliza una dosis de 10 mg en los ancianos.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA: Hay una cantidad limitada de datos sobre el uso de rupatadina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal. Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de rupatadina durante el embarazo.

Lactancia: La rupatadina se excreta en la leche de animales. Se desconoce si la rupatadina se excreta en la leche materna. Se debe decidir si se debe interrumpir la lactancia materna o interrumpir o abstenerse del tratamiento con rupatadina teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia materna para el niño y el beneficio de la terapia para la mujer.

Fertilidad: No hay datos clínicos sobre fertilidad. Los estudios realizados en animales han demostrado una reducción significativa de la fertilidad a niveles de exposición superiores a los observados en humanos a la dosis terapéutica máxima.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MAQUINARÍA: Rupatadina 10 mg no influye en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No obstante, se debe tener cuidado antes de conducir o utilizar maquinaria hasta que se haya establecido la reacción individual del paciente sobre la rupatadina.

EFECTOS NO DESEADOS: Rupatadina 10 mg tabletas se ha administrado a más de 2025 pacientes adultos y adolescentes en estudios clínicos, 120 de los cuales recibieron rupatadina durante al menos 1 año. Las reacciones adversas más frecuentes en estudios clínicos controlados fueron somnolencia (9,5%), dolor de cabeza (6,9%) y fatiga (3,2%) La mayoría de las reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos fueron de intensidad leve a moderada y generalmente no requirieron el cese del tratamiento.

Las frecuencias de las reacciones adversas se asignan de la siguiente forma:

• Frecuentes (de 1/100 a < 1/10)

Poco frecuentes (de 1/1000 a < 1/100)

Raras (≥1/10,000 a <1/1000)

Las frecuencias de las reacciones adversas notificadas en pacientes tratados con rupatadina 10 mg tabletas durante los ensayos clínicos y notificación espontánea fueron:

• Infecciones e infestaciones: - Poco frecuentes: Faringitis, Rinitis

• Trastornos del sistema inmunitario: -Raros: Reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, angioedema y urticaria)*

• Trastornos del metabolismo y la nutrición: - Poco frecuentes: Aumento del apetito

• Trastornos del sistema nervioso: - Frecuentes: Somnolencia, Dolor de cabeza, Mareos - Poco frecuentes: Disturbios en la atención

• Trastornos cardíacos: - Raros: taquicardia y palpitaciones*

• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales - Poco frecuentes: Epistaxis, Sequedad nasal, Tos, Garganta seca, Dolor orofaríngeo.

• Trastornos gastrointestinales - Frecuentes: Boca seca - Poco frecuentes: Náuseas, Dolor abdominal superior, Diarrea, Dispepsia, Vómitos, Dolor abdominal, Estreñimiento.

• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo - Poco frecuentes: Rash.

• Musculoesquelético, tejidos conectivos y trastornos óseos - Poco frecuentes: Dolor de espalda, Artralgia, Mialgia.

• Trastornos generales y estado del sitio de administración - Común: Fatiga, Astenia - Poco frecuentes: Sed, Malestar, Pirexia, Irritabilidad.

• Investigaciones:

• Poco frecuentes: Aumento de la creatina fosfoquinasa en sangre, aumento de la alanina aminotransferasa, Aumento de la aspartato aminotransferasa, Prueba de la función hepática anormal, Aumento del peso.

* taquicardia y palpitaciones y reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, angioedema y urticaria) se han notificado en la experiencia post-comercialización con atarupdina 10 mg tabletas.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: Los estudios de interacción sólo se han realizado en adultos y adolescentes (mayores de 12 años) con rupatadina 10 mg tabletas.

Efectos de otros fármacos sobre la rupatadina: Debe evitarse la coadministración con inhibidores potentes del CYP3A4 (p. Ej., Itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, claritromicina, nefazodona). y se debe utilizar con precaución la medicación con inhibidores moderados del CYP3A4 (eritromicina, fluconazol, dileztia. La administración concomitante de rupatadina 20 mg y ketoconazol o eritromicina aumenta la exposición sistémica a rupatadina 10 veces y 2-3 veces respectivamente. Estas modificaciones no se asociaron con un efecto en el intervalo QT o con un aumento de las reacciones adversas en comparación con los medicamentos cuando se administraron por separado.

Interacción con la toronja: La administración concomitante de jugo de toronja aumentó 3,5 veces la exposición sistémica de rupatadina. El jugo de toronja no debe tomarse simultáneamente.

Efectos de la rupatadina sobre otros medicamentos: Se debe tener precaución cuando la rupatadina se administre conjuntamente con otros fármacos metabolizados con ventanas terapéuticas estrechas ya que el conocimiento del efecto de la rupatadina en otros medicamentos es limitado.

Interacción con el alcohol: Después de la administración de alcohol, una dosis de 10 mg de rupatadina produjo efectos marginales en algunas pruebas de rendimiento psicomotor aunque no fueron significativamente diferentes de los inducidos por la ingesta de alcohol solamente. Una dosis de 20 mg aumentó el deterioro causado por la ingesta de alcohol.

Interacción con los depresores del SNC: Al igual que con otros antihistamínicos, no se pueden excluir las interacciones con los depresores del SNC.

Interacción con estatinas: Se han notificado con poca frecuencia aumentos de CPK asintomáticos en ensayos clínicos de rupatadina. Se desconoce el riesgo de interacciones con estatinas, algunas de las cuales también son metabolizadas por la isoenzima del citocromo P450 CYP3A4. Por estas razones, la rupatadina debe utilizarse con precaución cuando se administra conjuntamente con estatinas.

DATOS DE SEGURIDAD PRECLÍNICOS: Los datos preclínicos no revelan ningún peligro especial para los seres humanos basado en estudios convencionales de farmacología, toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico. Más de 100 veces la dosis clínicamente recomendada (10 mg) de rupatadina no extendió el intervalo QTc o QRS ni producía arritmia en diversas especies de animales como ratas, conejillos de indias y perros. La rupatadina y uno de sus principales metabolitos activos en humanos, 3- hidroxidesloratadina, no afectó al potencial de acción cardiaca en las fibras aisladas de Purkinje para perros a concentraciones al menos 2000 veces superiores a la Cmax alcanzada tras la administración de una dosis de 10 mg en humanos. En un estudio que evaluó el efecto sobre el canal HERG humano clonado, la rupatadina inhibió ese canal a una concentración 1685 veces mayor que la Cmax obtenida después de la administración de 10 mg de rupatadina. Desloratadina, el metabolito con mayor actividad, no tuvo ningún efecto a una concentración de 10 micromolares. Los estudios de distribución de tejidos en ratas con rupatadina radiomarcada mostraron que la rupatadina no se acumula en el tejido cardíaco. En la rata, se produjo una reducción significativa de la fertilidad masculina y femenina a la dosis alta de 120 mg/kg/día, proporcionando Cmax 268 veces las medidas en humanos a la dosis terapéutica (10 mg/día). Se notificó toxicidad fetal (retraso del crecimiento, osificación incompleta, hallazgos esqueléticos menores) en ratas solo a niveles de dosis maternotóxicos (25 y 120 mg/kg/día). En conejos, no se observó evidencia de toxicidad para el desarrollo a dosis de hasta 100 mg/kg. Los niveles de no efecto adverso del desarrollo se determinaron en 5 mg/kg/día en ratas y 100 mg/kg/día en conejos, produciendo Cmax 45 y 116 veces más altos, respectivamente, que los medidos en humanos a la dosis terapéutica (10 mg/día).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA EL USO: No se recomienda la administración de rupatadina con jugo de toronja. Se debe evitar la combinación de rupatadina con inhibidores potentes del CYP3A4 y administrarse con inhibidores moderados del CYP3A4 con precaución. Ajuste de la dosis de sustratos sensibles del CYP3A4 (p. ej. simvastatina, lovastatina) y sustratos de CYP3A4 ES/H/0105/001/IB/041 con un índice terapéutico estrecho (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus, cisaprida), ya que la rupatadina puede aumentar las concentraciones plasmáticas de estos fármacos.

No se recomienda la administración de rupatadina con jugo de toronja.

La seguridad cardíaca de la rupatadina se evaluó en un estudio exhaustivo de QT/QTc. Rupatadina hasta 10 veces la dosis terapéutica no produce ningún efecto sobre el ECG y por lo tanto no plantea preocupaciones de seguridad cardíaca. Sin embargo, la rupatadina se debe utilizar con precaución en pacientes con prolongación conocida del intervalo QT, pacientes con hipopotasemia no corregida, pacientes con afecciones proarrítmicas en curso, como bradicardia clínicamente significativa, isquemia miocárdica aguda. Rupatadina 10 mg Tabletas debe utilizarse con precaución en pacientes de edad avanzada (65 años o más). Aunque no se observaron diferencias generales en la eficacia o la seguridad en los ensayos clínicos, no se puede excluir una mayor sensibilidad de algunas personas mayores debido al bajo número de pacientes de edad avanzada inscritos. Debido a la presencia de lactosa monohidrato en las tabletas de rupatadina 10 mg, los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN:

Adultos y adolescentes (mayores de 12 años): La dosis recomendada es de 10 mg (un comprimido) una vez al día, con o sin alimentos.

Adultos mayores: La Rupatadina se debe utilizar con precaución en personas de edad avanzada.

Pacientes pediátricos: No se recomienda el uso de Rupatadina tabletas de 10 mg en niños menores de 12 años.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática: Dado que no hay experiencia clínica en pacientes con insuficiencia renal o hepática, el uso de rupatadina tabletas de 10 mg no se recomienda actualmente en estos pacientes.

SOBREDOSIS: No se ha notificado ningún caso de sobredosis. En un estudio de seguridad clínica, la rupatadina a dosis diaria de 100 mg durante 6 días fue bien tolerada. La reacción adversa más frecuente fue somnolencia. Si se produce una ingestión accidental de dosis muy altas, se debe administrar tratamiento sintomático junto con las medidas de apoyo necesarias.

PRESENTACIÓN: Cajas por 10 y por 30 tabletas. (Reg. San. INVIMA 2016M-0017379).

Producto incluido en el PBS (Resolución 2292 de 2021).

Bajo licencia de:

J. Uriach & Cía. S.A., España