COMPOSICIÓN: Cada ml de SOLUCIÓN ORAL contiene: 1 mg de rupatadina (como fumarato) Excipientes: Sacarosa 300 mg/ml, Parahidroxibenzoato de metilo (E218) 1,00 mg/ml.

INDICACIONES: RUPAFIN solución oral 1 mg/ml está indicada para el tratamiento sintomático de:

— Rinitis alérgica en niños de 2 a 11 años.

— Urticaria en niños de 2 a 11 años.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Propiedades farmacodinámicas: Grupo farmacoterapéutico: otros antihistamínicos para uso sistémico, código ATC: R06A X28.

Rupatadina es un antagonista selectivo (agonista inverso) de la histamina antihistamínico, de acción prolongada, con actividad antagonista selectiva periférica del receptor H1. Algunos de los metabolitos (desloratadina y sus metabolitos hidroxilados) conservan una actividad antihistamínica y pueden contribuir parcialmente a la eficacia general de la droga. Los estudios in vitro con rupatadina a alta concentración han demostrado una inhibición de la degranulación de los mastocitos inducida por estímulos inmunológicos y no inmunológicos, así como la liberación de citoquinas, particularmente del TNF en mastocitos y monocitos. Queda por confirmar la relevancia clínica de los datos experimentales observados. La solución oral de Rupatadina tuvo un perfil farmacocinético similar en niños de entre 6 y 11 años a la de adultos (> 12 años): también se observó un efecto farmacodinámico (supresión de la zona de roncha, efecto antihistamínico) después de 4 semanas de tratamiento. Un estudio confirmatorio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en niños con rinitis alérgica persistente de 6 a 11 años, demostró que la solución oral de rupatadina tenía un mejor perfil en la reducción de los síntomas nasales (rinorrea y picazón en la nariz, la garganta y/u oídos) que el placebo en niños con rinitis alérgica persistente después de 4 y 6 semanas de tratamiento. Además, también se observó una mejora significativa en la calidad de vida a lo largo del estudio en comparación con placebo. La urticaria crónica espontánea se estudió como un modelo clínico para evaluar la eficacia de los compuestos antiH1 para todas las condiciones urticariaes, ya que la fisiopatología subyacente es similar, independientemente de la etiología, y básicamente estos pacientes crónicos pueden ser reclutados más fácilmente en un estudio clínico. La Urticaria es una enfermedad impulsada por mastocitos y la histamina y otros mediadores (PAF y citoquinas) son los principales mediadores para desarrollar todas las lesiones urticariaes. Dado que la rupatadina tiene capacidad para bloquear la liberación de histamina y otros mediadores inflamatorios, se espera que sea un tratamiento eficaz para proporcionar alivio sintomático para otras condiciones urticariaes, además de urticaria crónica espontánea, como se recomienda en las directrices clínicas. La eficacia de la solución oral de rupatadina en la urticaria espontánea crónica en niños de 2 a 11 años se ha demostrado en un estudio multicéntrico, aleatorizado, activo y controlado con placebo. En total, se incluyeron 206 niños. De ellos, 113 eran entre 2-5 años y 93 de ellos eran entre 6-11 años. Los niños fueron tratados con rupatadina (n=66), placebo (n=69) o desloratadina (n=71). La dosis de rupatadina administrada fue de 2,5 mg en niños con un peso de hasta 25 kg y 5 mg en niños que pesaban más de 25 kg. La dosis administrada por desloratadina fue de 1,25 mg en niños con un peso de hasta 25 kg y 2,5 mg en niños que pesaban más de 25 kg. Se demostró una mejora estadísticamente significativa frente a placebo en el cambio medio en la puntuación de actividad de la urticaria semanal (UAS7; que comprende urticaria y prurito), el criterio final principal, evaluado después de 6 semanas de tratamiento (rupatadina -11,77 frente a placebo -5,55; p <0,001). El porcentaje medio de reducción semanal de lesiones de urticaria al final del estudio frente a la línea de base fue del 56,7% rupatadina, 49,4% con desloratadina y 22,7% con placebo. La reducción media porcentual de prurito en la variable del estudio frente al valor basal fue del 56,8% con rupatadina, 46,7% con desloratadina y 33,4% con placebo. Ambos tratamientos activos (rupatadina y desloratadina) lograron mejoras estadísticamente significativas mayores que el placebo en la reducción de la urticaria y el prurito, si bien no hubo diferencias estadísticamente significativas entre los tratamientos activos con respecto a estos resultados. El porcentaje de pacientes que son respondedores en más del 50% en urticaria semanal (escala UAS7; urticaria y prurito) se observó en el 61% de los niños tratados con rupatadina en comparación con el 36% de los niños tratados con placebo y el 54% de los niños tratados con desloratadina.

Ensayos clínicos en voluntarios (n=375) y pacientes (n=2650) con rinitis alérgica y urticaria idiopática no mostró un efecto significativo en el electrocardiograma cuando la rupatadina en tabletas se administró a dosis que van desde 2 mg a 100 mg.

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido de la obligación de presentar los resultados de los estudios con Solución oral de rupafina en todos los grupos de la población pediátrica en rinitis alérgica y urticaria.

Propiedades farmacocinéticas:

Población pediátrica: En el subgrupo de niños de 2-5 y 6-11 años de edad, la rupatadina se absorbió rápidamente y el Cmax media fue de 1,9 y 2,5 ng/ml después de la dosis oral repetida, respectivamente. En términos de exposición, el valor medio total del área bajo la curva (AUC) fue de 10,4 ng.h/ml en niños de 2 a 5 años y 10.7 ng.h/ml en niños de 6-11 años. Todos estos valores son similares a los obtenidos en adultos y adolescentes.

La vida media de eliminación de la rupatadina en niños de 2 a 5 años fue de 15,9 h y en niños 6-11 años fue de 12,3 h, que son más largos que los notificados con comprimidos en adultos y adolescentes.

Efecto de la ingesta de alimentos: No se ha realizado ningún estudio de interacción con alimentos con solución oral de rupatadina. La influencia de alimentos se realizó en adultos y adolescentes con rupatadina 10 mg tabletas. La ingesta de alimentos aumento de la exposición sistémica (AUC) a la rupatadina en aproximadamente un 23%. La concentración máxima en plasma (Cmax) no se vio afectada por la ingesta de alimentos. Estas diferencias no tuvieron significancia clínica.

Metabolismo y eliminación: En un estudio de excreción en adultos, el 34,6% de la rupatadina administrada se recuperó en orina y 60,9% en heces recogidas durante 7 días. Rupatadina sufre un considerable metabolismo pre-sistémico cuando se administra por vía oral. Las cantidades de sustancia activa inalterada encontradas en la orina y las heces fueron insignificantes. Esto significa que la rupatadina es casi completamente metabolizada. Aproximadamente, los metabolitos activos desloratadina y otros derivados hidroxilados representaron el 27% y el 48%, respectivamente, de la exposición sistémica total de las sustancias activas. Los estudios del metabolismo in vitro en microsomas hepáticos humanos indican que la rupatadina es metabolizado principalmente por el citocromo P450 (CYP 3A4).

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la rupatadina o a alguno de los excipientes.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Datos en un número limitado (2) de embarazos expuestos no indican efectos adversos de la rupatadina en el embarazo o en la salud del feto/niño recién nacido. Hasta la fecha, no se dispone de otros datos epidemiológicos relevantes. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos con respecto al embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal. Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de rupatadina durante el embarazo.

Lactancia: La rupatadina se excreta en la leche de animales. Se desconoce si la rupatadina se excreta en la leche materna. Se debe decidir si se debe interrumpir la lactancia materna o interrumpir o abstenerse del tratamiento con rupatadina teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia materna para el niño y el beneficio de la terapia para la mujer.

Fertilidad: No hay datos clínicos sobre fertilidad. Los estudios realizados en animales han demostrado una reducción significativa de la fertilidad a niveles de exposición superiores a los observados en humanos a la dosis terapéutica máxima.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MAQUINARÍA: Rupatadina 10 mg no influyó en la capacidad para conducir y utilizar máquinas en un ensayo clínico realizado. No obstante, se debe tener cuidado antes de conducir o utilizar maquinaria hasta que se haya establecido la reacción individual del paciente a la rupatadina.

EFECTOS NO DESEADOS: Ensayos clínicos con solución oral de rupatadina en niños de 2 a 11 años incluyeron 626 pacientes. De ellos, 147 pacientes fueron tratados con rupatadina 2,5 mg, 159 pacientes fueron tratados con rupatadina 5 mg, 249 recibieron placebo y 71 recibieron desloratadina.

Las frecuencias de las reacciones adversas se asignan de la siguiente manera:

• Frecuentes (-1/100 a < 1/10)

• Poco frecuentes (1/1000 a < 1/100)

Las frecuencias de las reacciones adversas notificadas en pacientes tratados con solución oral de rupatadina durante los ensayos clínicos fueron las siguientes:

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: No se han realizado estudios de interacción en niños con solución oral de rupatadina. Los estudios de interacción solo se han realizado en adultos y adolescentes (mayores de 12 años) con tabletas de rupatadina 10 mg.

Efectos de otros medicamentos sobre la rupatadina: Se debe evitar la administración conjunta con inhibidores potentes del CYP3A4 (p. ej., itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, claritromicina, nefazodona) y se debe utilizar con precaución la comedicación con inhibidores moderados del CYP3A4 (eritromicina, fluconazol, diltiazem).

La administración concomitante de rupatadina 20 mg y ketoconazol o eritromicina aumenta la exposición sistémica a rupatadina 10 veces y 2-3 veces respectivamente. Estas modificaciones no se asociaron con un efecto en el intervalo QT o con un aumento de las reacciones adversas en comparación con los medicamentos cuando se administran por separado.

Interacción con la toronja: La administración concomitante de jugo de toronja aumentó 3,5 veces la exposición sistémica de rupatadina 10 mg comprimido. Esto ocurre porque el toronja tiene uno o más compuestos que inhiben el CYP3A4 y pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de fármacos metabolizados a través de este CYP3A4, como la rupatadina. Además, se ha sugerido que el toronja puede afectar a los sistemas de transporte de medicamentos intestinales como la glicoproteína-P. El jugo de toronja no debe tomarse simultáneamente.

Efectos de la rupatadina sobre otros medicamentos: Se debe tener precaución cuando la rupatadina se administre conjuntamente con otros fármacos metabolizados con ventanas terapéuticas estrechas ya que el conocimiento del efecto de la rupatadina en otros medicamentos es limitado.

Interacción con el alcohol: Después de la administración de alcohol, una dosis de rupatadina 10 mg comprimido produjo efectos marginales en algunas pruebas de rendimiento psicomotor aunque no eran significativamente diferentes de los inducidos por la ingesta de alcohol solamente. Una dosis de 20 mg aumentó el deterioro causado por la ingesta de alcohol.

Interacción con los depresores del SNC: Al igual que con otros antihistamínicos, no se pueden excluir las interacciones con los depresores del SNC.

Interacción con estatinas: Se han notificado casos poco frecuentes de aumentos de CPK asintomáticos en ensayos clínicos de rupatadina. Se desconoce el riesgo de interacciones con estatinas, algunas de las cuales también son metabolizadas por la isozima del citocromo P450 CYP3A4. Por estas razones, la rupatadina debe utilizarse con precaución cuando se administra conjuntamente con estatinas.

DATOS DE SEGURIDAD PRECLÍNICOS: Los datos preclínicos no revelan ningún peligro especial para los seres humanos basado en estudios convencionales de farmacología, toxicidad por dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico.

Más de 100 veces la dosis clínicamente recomendada en adultos (10 mg) de rupatadina no extendieron el intervalo QTc o QRS ni produjeron arritmia en varias especies de animales como ratas, conejillos de indias y perros. Rupatadina y uno de sus principales metabolitos activos en humanos, 3-hidroxidesloratadina, no afectó el potencial de acción cardiaca en fibras de Purkinje aisladas de perro a concentraciones al menos 2000 veces superiores a la Cmax alcanzada después de la administración de una dosis de 10 mg en humanos. En un estudio que evaluó el efecto sobre el canal HERG humano clonado, la rupatadina inhibió ese canal a una concentración 1685 veces mayor que la Cmax obtenida tras la administración de 10 mg de rupatadina. Estudios de distribución de tejidos en ratas con rupatadina radiomarcada mostraron que la rupatadina no se acumula en el tejido cardíaco.

En la rata, se produjo una reducción significativa de la fertilidad masculina y femenina a la dosis alta de 120 mg/kg/día, proporcionando Cmax 268 veces las medidas en humanos a la dosis terapéutica (10 mg/día). Toxicidad fetal (retraso del crecimiento, osificación incompleta, hallazgos esqueléticos menores) fue reportada en ratas solo a niveles de dosis maternotóxicos (25 y 120 mg/kg/día). En conejos, no se observó evidencia de toxicidad para el desarrollo a dosis de hasta 100 mg/kg. Los niveles de no efecto adverso del desarrollo se determinaron en 5 mg/kg/día en ratas y 100 mg/kg/día en conejos, produciendo Cmax 45 y 116 veces más altos, respectivamente, que los medidos en humanos a la dosis terapéutica (10 mg/día).

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA EL USO: No se ha establecido la de seguridad de la rupatadina solución oral en niños menores de 2 años. Se debe evitar la combinación de rupatadina con inhibidores potentes del CYP3A4 y administrarse con inhibidores moderados del CYP3A4 con precaución. Podría ser necesario ajustar la dosis de sustratos sensibles del CYP3A4 (p. ej., simvastatina, lovastatina) y CYP3A4 con un índice terapéutico estrecho (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus, cisaprida), ya que la rupatadina puede aumentar las concentraciones plasmáticas de estos fármacos.

No se recomienda la administración de rupatadina con jugo de toronja.

Se evaluó la seguridad cardíaca de rupatadina 10 mg comprimidos en un estudio exhaustivo de QT/QTc en adultos. Rupatadina hasta 10 veces dosis terapéutica no produce ningún efecto sobre el ECG y por lo tanto no plantea preocupaciones de seguridad cardíaca. Sin embargo, la rupatadina se debe utilizar con precaución en pacientes con prolongación conocida del intervalo QT, pacientes con hipopotasemia no corregida, pacientes con afecciones proarrítmicas en curso, como bradicardia clínicamente significativa, isquemia miocárdica aguda. Aumento de la creatina fosfoquinasa sanguínea, alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa, así como anomalías de las pruebas de función hepática son reacciones adversas poco frecuentes notificadas con rupatadina 10 mg comprimidos en adultos.

Este medicamento contiene sacarosa, por lo que puede ser perjudicial para los dientes. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa/galactosa o insuficiencia sucrosa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.

Este medicamento contiene parahidroxibenzoato de metilo, puede causar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN:

Niños de 2 a 11 años:

Dosis en niños que pesen igual o superior a 25 kg: 5 ml (5 mg de rupatadina) de solución oral una vez al día, con o sin alimentos.

Dosis en niños que pesen igual o superior a 10 kg hasta menos de 25 kg: 2,5 ml (2,5 mg de rupatadina) de solución oral una vez al día, con o sin alimentos.

No se recomienda la administración del producto a niños menores de 2 años debido a la falta de datos en esta población.

En adultos y adolescentes (mayores de 12 años): La administración de rupatadina 10 mg comprimidos es más adecuada.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática: Como no hay experiencia clínica en pacientes con insuficiencia renal o hepática, el uso de rupatadina no se recomienda actualmente en estos pacientes.

Instrucciones de uso:

— Para abrir el frasco pulse la tapa y gírela en sentido antihorario.

— Tome la jeringa y colóquela en el tapón perforado y ponga el frasco boca abajo.

— Llene la jeringa con la dosis prescrita.

— Administrar directamente desde la jeringa dosificadora.

— Lave la jeringa después de su uso.

SOBREDOSIS: No se ha notificado ningún caso de sobredosis en adultos y niños. En un estudio de seguridad clínica en adultos rupatadina a dosis diaria de 100 mg durante 6 días fue bien tolerado. La reacción adversa más frecuente fue somnolencia. Si se produce una ingestión accidental de dosis muy altas, se debe administrar tratamiento sintomático junto con las medidas de apoyo necesarias.

PRESENTACIÓN: Frasco de tereftalato de polietileno ámbar de 120 ml (PET) con polietileno de baja densidad (LDPE); tapón perforado cerrado con cierre resistente a niños de polietileno de alta densidad (HDPE) amarillo en una caja de cartón que también contiene jeringa oral de 5 ml (polipropileno, polietileno) 0,25 ml. (Reg. San. INVIMA 2023M-0018520-R1).

Sabor a plátano (mezcla de sustancias aromatizantes, preparaciones aromatizantes y aromatizantes naturales sustancias y propilenglicol).

Producto incluido en el PBS (Resolución 2292 de 2021).

Bajo licencia de:

J. Uriach & Cía. S.A., España

PRECAUCIONES ESPECIALES PARA EL ALMACENAMIENTO: Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.