COMPOSICIÓN:

ROSUCOL® 10: Cada tableta recubierta contiene Rosuvastatina cálcica 11,13 mg equivalente a 10 mg de Rosuvastatina.

ROSUCOL® 20: Cada tableta recubierta contiene Rosuvastatina cálcica 22,24 mg equivalente a 20 mg de Rosuvastatina.

INDICACIONES: Hipolipemiante.

1. Hipercolesterolemia primaria (tipo IIa, incluyendo la hipercolesterolemia familiar heterocigota) o dislipidemia mixta (tipo IIb), como coadyuvante de una dieta, cuando resulta insuficiente la respuesta a la dieta y a otros tratamientos no farmacológicos. Niños y adolescentes de 10 a 17 años: está indicado para reducir el colesterol total C-LDL y la Apo B en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota.

2. Hipercolesterolemia familiar homocigota, como coadyuvante de una dieta y de otros tratamientos hipolipemiantes, o si tales tratamientos son inadecuados.

3. Prevención de eventos cardiovasculares: en pacientes adultos con un riesgo incrementado de enfermedad cardiovascular ateroesclerótica basado en la presencia de marcadores de riesgo de enfermedad cardiovascular, tales como nivel elevado de PCR de alta sensibilidad (PCR-HS), edad, hipertensión C-HDL bajo, tabaquismo o una historia familiar de enfermedad cardíaca prematura. Está indicado para reducir la mortalidad y el riesgo de eventos cardiovasculares mayores (muerte cardiovascular, ataque cerebrovascular, infarto del miocardio, angina inestable, o revascularización arterial).

FARMACOCINÉTICA: Las concentraciones plasmáticas máximas de rosuvastatina se alcanzan aproximadamente 5 horas después de la administración oral. Su biodisponibilidad absoluta es del 20%. La rosuvastatina es captada extensamente por el hígado, que es el principal sitio de síntesis del colesterol y de eliminación del c-LDL. La rosuvastatina se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina en aproximadamente un 90%. El metabolismo de la rosuvastatina es limitado (aproximadamente un 10%). La rosuvastatina no es un buen sustrato del metabolismo basado en el citocromo P450. La CYP2C9 es la principal isoenzima implicada en su metabolismo, así como las 2C19, 3A4 y 2D6 pero en un menor grado. Los principales metabolitos identificados son el metabolito N-desmetilado y la lactona. El metabolito N-desmetilado es aproximadamente 50% menos activo que la rosuvastatina, mientras que la lactona carece de actividad clínica. La rosuvastatina representa más del 90% de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa en la circulación. Aproximadamente el 90% de la rosuvastatina se elimina en forma intacta en las heces (en forma de principio activo absorbido y no absorbido) y el resto en forma intacta en la orina (alrededor del 5%). La vida media de eliminación plasmática es de unas 19 horas y no aumenta con la dosis.

CONTRAINDICACIONES: Y ADVERTENCIAS: Hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes. Enfermedad hepática activa, pacientes con miopatía, niños, embarazo, lactancia y en mujeres con capacidad de concebir que no utilicen medidas anticonceptivas adecuadas. Uso concomitante con ciclosporina. Pacientes con factores de predisposición a la miopatía/rabdomiólisis como: a) insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina <60 mL/min.), b) hipotiroidismo; c) antecedentes personales o familiares de trastornos musculares con otro inhibidor de la HMG-COA reductasa, fibrato o coadministración con estos últimos; c) alcoholismo; f) pacientes asiáticos y situaciones en las que puedan presentarse una evaluación de las concentraciones plasmáticas.

REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas observadas con rosuvastatina son generalmente leves y transitorias. En los estudios clínicos controlados, menos del 4% de los pacientes tratados con rosuvastatina tuvieron que retirarse de los estudios debido a reacciones adversas.

La frecuencia de las reacciones adversas se clasificó de la siguiente manera:

• Frecuentes (>1/100, <1/10)

• Poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100)

• Raras (>1/10.000, < 1/1000)

• muy raras (<1/10.000).

• Trastornos del sistema inmunológico:

— Raros: Reacciones de hipersensibilidad que pueden incluir edema angioneurótico.

• Trastornos del sistema nervioso:

— Frecuentes: Cefalea, mareos.

• Trastornos gastrointestinales:

— Frecuentes: Estreñimiento, náuseas, dolor abdominal.

— Raros: Pancreatitis.

• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

— Poco frecuentes: Prurito, exantema y urticaria.

• Trastornos musculoesqueléticos, óseos y del tejido conjuntivo:

— Frecuentes: Mialgia.

— Raros: Miopatía y rabdomiólisis.

• Trastornos generales:

— Frecuentes: Astenia.

Como sucede con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la incidencia de reacciones adversas tiende a relacionarse con la dosis. Se ha observado hematuria en pacientes tratados con rosuvastatina, y los datos clínicos muestran que la ocurrencia es baja.

Efectos hepáticos: Como sucede con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se ha observado un aumento de las concentraciones de transaminasas en función de la dosis en un pequeño número de pacientes que recibieron rosuvastatina; la mayoría de los casos fueron leves, asintomáticos y transitorios.

Farmacovigilancia: Además de los efectos anteriores, se han observado las siguientes reacciones adversas durante la farmacovigilancia con la rosuvastatina.

• Trastornos hepatobiliares:

— Muy raros: Ictericia, hepatitis.

— Raros: Elevación de las transaminasas hepáticas.

• Trastornos musculoesqueléticos:

— Raros: Artralgia.

• Trastornos del sistema nervioso:

— Muy raros: Polineuropatía, pérdida de memoria.

• Trastornos renales:

— Muy raros: Hematuria.

La tasa de reportes de rabdomiólisis, eventos renales serios y eventos hepáticos serios (consistentes principalmente en un incremento de las transaminasas hepáticas), es más alta en la dosis de 40 mg.

No existe un tratamiento específico en caso de sobredosis. Los pacientes deben recibir un tratamiento sintomático y las medidas de apoyo que convengan. Deben vigilarse la función hepática y las concentraciones de CK. La hemodiálisis no aportará probablemente ningún beneficio.

PRECAUCIONES: Pacientes con consumo excesivo de alcohol y/o historia de enfermedad hepática. No administrar con derivados de ácido fíbrico incluyendo genfibrozil, ácido nicotínico, antimicóticos, azoles, inhibidores de la proteasa y antibióticos macrólidos ya que se ha observado mayor incidencia de miositis y miopatía. Realizar pruebas de la función hepática (transaminasas) y CK antes de iniciar el tratamiento, 3 meses después, con cada incremento de la dosis o si aparecen síntomas que sugieran alteraciones a nivel hepático o músculo esquelético. Suspender y/o nunca administrar a pacientes con una condición aguda o grave que sugiera una miopatía o con predisposición a desarrollar insuficiencia renal secundaria a Rabdomiolisis. Informar inmediatamente al médico la presencia de dolor, debilidad o calambres musculares inexplicables, especialmente si se acompañan de malestar o fiebre, orina café o síntomas como de gripa.

Se recomienda hacer estricto seguimiento a los pacientes que reciban cualquier estatina. ya que se han reportado unos pocos casos (reportas por la Agencia Europea de Medicamentos) del riesgo de empeorar los síntomas de Miastenia ocular o gravis, o de generar nuevos casos relacionada a esta patología.

DOSIFICACIÓN: Según prescripción médica.

El rango de dosis usual es de 10 - 40 mg por vía oral una vez al día. La dosis de ROSUCOL® debe individualizarse en función del objetivo terapéutico y de la respuesta del paciente. La mayoría de los pacientes son controlados con la dosis inicial. Sin embargo, si es necesario, se pueden hacer ajustes de la dosis en intervalos de 2 a 4 semanas.

ROSUCOL® puede administrarse a cualquier hora del día, con o sin alimentos.

— Adultos: Hipercolesterolemia primaria (incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigota), dislipidemia mixta, y prevención de eventos cardiovasculares. La dosis inicial recomendada es de 10 mg por vía oral una vez al día. Para pacientes con hipercolesterolemia severa (incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigótica) o aquellos con metas agresivas para los lípidos, se puede considerar la posibilidad de una dosis inicial de 20 mg.

Hipercolesterolemia familiar homocigota: Para pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigota se recomienda una dosis inicial de 20 mg al día.

— Niños y adolescentes de 6 a 17 años:

En niños de 6 a 9 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota, el rango de dosificación usual es de 5-10 mg vía oral, una vez al día. En esta población no se ha estudiado la seguridad y eficacia de dosis mayores a 10 mg.

En niños de 10 a 17 años con hipercolesterolemia familiar heterocigota, el rango de dosificación usual es de 5-20 mg vía oral, una vez al día. En esta población no se ha estudiado la seguridad y eficacia de dosis mayores a 20 mg.

La dosis se debe ajustar de manera apropiada para alcanzar la meta del tratamiento.

La experiencia en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar homocigota se limita a un número reducido de pacientes (mayores de 8 años).

Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada.

Se recomienda una dosis inicial de 5 mg en los pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina < 60 mL/min). La dosis de 40 mg está contraindicada en los pacientes con insuficiencia renal moderada. Todas las dosis de ROSUCOL® están contraindicadas en los pacientes con insuficiencia renal grave.

Insuficiencia hepática: Mientras que la exposición sistémica a la Rosuvastatina no aumentó en sujetos con índices de Child-Pugh de 7 o menos, se ha observado un aumento en sujetos con índices de Child Pugh de 8 y 9. En estos pacientes debe considerarse una evaluación de la función renal. Se carece de experiencia en sujetos con índices de Child-Pugh superiores a 9. ROSUCOL® está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa.

Raza: Se recomienda una dosis inicial de 5 mg en pacientes de ascendencia asiática. Se ha observado una mayor exposición sistémica en sujetos asiáticos. Se debe tener en cuenta la sistémica aumentada al tratar pacientes asiáticos cuya hipercolesterolemia no esté adecuadamente controlada a dosis hasta de 20 mg/diarios.

Polimorfismos genéticos: Se ha demostrado que los genotipos de SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC y ABCG2 (BCRP) c.421AA están asociados con un incremento en la exposición a Rosuvastatina (ABC) comparados con SLCO1B1 c.521TT y ABCG2 c.421CC. Para los pacientes de quienes se sabe que tienen el genotipo c.521CC o c.421AA, se recomienda una dosis máxima de 20 mg de ROSUCOL® una vez al día.

Terapia concomitante: Rosuvastatina es un sustrato de varias proteínas transportadoras (por ej., OATP1B1 y BCRP). El riesgo de miopatía (incluyendo rabdomiólisis) está aumentado cuando se administra ROSUCOL® concomitantemente con ciertos productos medicinales que pueden incrementar la concentración plasmática de Rosuvastatina debido a interacciones con estas proteínas transportadoras (por ej., ciclosporina y ciertos inhibidores de proteasa, incluyendo combinaciones de ritonavir con atazanavir, lopinavir, y/o tipranavir). En cuanto sea posible, se deben considerar medicaciones alternativas, y si fuera necesario, considerar la posibilidad de descontinuar temporalmente el tratamiento con ROSUCOL®. En situaciones en las cuales la coadministración de estos productos medicinales con ROSUCOL® es inevitable, se debe considerar cuidadosamente el beneficio y riesgo del tratamiento concurrente y la posibilidad de ajustar la dosis de ROSUCOL®.

DESCRIPCIÓN: La rosuvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima que convierte la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A en mevalonato, un precursor del colesterol, y que limita la síntesis de este. El sitio de acción principal de la rosuvastatina es el hígado, el órgano blanco de la reducción del colesterol.

La rosuvastatina aumenta el número de receptores hepáticos de LDL en la superficie celular, mejorando la captación y el catabolismo de las LDL e inhibiendo la síntesis hepática de las VLDL, con lo que reduce el número total de partículas de VLDL y LDL.

ROSUCOL® reduce los niveles elevados de c-LDL, colesterol total y triglicéridos y aumenta los niveles de c-HDL. También disminuye los niveles de ApoB, C-no HDL, c-VLDL, TG-VLDL y eleva los de ApoA-I (véase la Tabla 1). ROSUCOL® también disminuye las proporciones c-LDL/c-HDL, c- total/c- HDL, c no HDL/c- HDL y ApoB/ApoA-I. El efecto terapéutico de ROSUCOL® se obtiene a la semana de haber empezado el tratamiento y el 90% de la respuesta máxima se alcanza en 2 semanas. La respuesta máxima generalmente se observa a las 4 semanas, manteniéndose posteriormente.

PRESENTACIÓN: ROSUCOL® 10 mg, caja por 28 tabletas recubiertas (Reg. San. INVIMA No. 2015 M-0011513-R1).

ROSUCOL® 20 mg, caja por 28 tabletas recubiertas (Reg. San. INVIMA No. 2015 M-0011514-R1).

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