COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: Cada 100 mL de Suspensión Nasal en Spray contiene Furoato de Mometasona 0,05 g, Azelastina HCl 0,14 g; excipientes c.s. Cada atomización dosifica Furoato de Mometasona 50 mcg, Azelastina HCl 140 mcg; excipientes c.s.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de los síntomas asociados con la rinitis alérgica intermitente y persistente moderada a severa en adultos y niños mayores de 2 años en quienes no se haya obtenido una respuesta satisfactoria con el corticoide solo.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: Absorción: La biodisponibilidad de la mometasona tópica es aproximadamente del 0,7%, no obstante, los estudios de mometasona en aerosol nasal demuestran que los valores son virtualmente indetectables en el plasma. Inicio de acción; en estudios clínicos con pacientes con rinitis alérgica se ha demostrado alivio clínicamente significativo dentro de las doce primeras horas de aplicación tópica de mometasona (200 mcg).

Después de administraciones orales repetidas, se determinó la Cmax media de los niveles plasmáticos en equilibrio estacionario, siendo 3.9 ng/ml para azelastina y 1,86 ng/ml para demetilazelastina después de administrar 2,2 mg de azelastina dos veces al día, que es la dosis oral terapéutica para el tratamiento de la rinitis alérgica. Tras la administración oral, azelastina se absorbe rápidamente mostrando una biodisponibilidad absoluta del 81%. Los alimentos no tienen influencia sobre la absorción. El volumen de distribución es alto indicando una distribución predominantemente en los tejidos periféricos.

Distribución: En estudios In vitro se informó que la unión de la mometasona a las proteínas plasmáticas es del 98% aproximadamente (rango de concentración de 5 a 500 ng/ml).

El grado de unión de la azelastina a las proteínas plasmáticas no es significativo, varios estudios han que es demasiado bajo como para afectar a las reacciones de desplazamiento de otros fármacos.

Metabolismo: Tras la administración nasal, el medicamento que es deglutido y absorbido se metaboliza de forma extensa en el hígado a múltiples metabolitos. Uno de los metabolitos secundarios que se han descrito es el 6ß-hidroxi-mometasona.

La azelastina se metaboliza por la ruta oxidatica a su principal metabolito biológicamente activo, la desmetilazelastina, por el sistema enzimático del citocromo P450. Aunque no se ha dilucidado la participación de enzimas CYP específicas, se ha sugerido que la N-desmetilación de azelastina es catalizada principalmente por CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2.

Eliminación: Luego de una administración tópica nasal, cualquier traza del medicamento que sea absorbida es eliminada como metabolitos en la orina, bilis y heces. La vida media de eliminación es de 5,8 horas aproximadamente.

El metabolismo y la vida media de eliminación plasmática tras una dosis única de azelastina es de aproximadamente 20 horas para azelastina y de unas 45 horas para N-demetil azelastina (metabolito terapéuticamente activo).

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: El furoato de mometasona es un potente corticosteroide sintético, altamente eficaz, que en su forma de aerosol nasal presenta pocos o nulos efectos sistémicos. Posee propiedades antiinflamatorias específicas, sobre las células implicadas en la respuesta alérgica de la rinitis (mastocitos, eosinófilos, neutrófilos, macrófagos, entre otros). También ha demostrado una disminución en la síntesis, liberación y actividad de algunos mediadores proinflamatorios (por ejemplo, leucotrienos, histamina y prostaglandinas) reduciendo las manifestaciones iniciales del proceso inflamatorio. Posterior a la aplicación tópica intranasal, la mometasona produce un efecto antiinflamatorio y antipruriginoso, la actividad resulta, al menos en parte, por la unión de la molécula al receptor esteroideo.

Los efectos antiinflamatorios de los corticosteroides, en general, se deben a sus efectos humorales, vasculares y celulares. A nivel humoral actúa sobre las lipocortinas, unas proteínas inhibidoras de la fosfolipasa A2, la cual controla la síntesis del ácido araquidónico y su cascada de potentes mediadores de la inflamación como son los leucotrienos y las prostaglandinas. A nivel vascular interfiere con la adhesión leucocitaria a las paredes de los capilares y reduce la permeabilidad de la membrana de estos, lo que ocasiona una reducción del edema y a nivel celular reduce la liberación de moléculas que promueven la inflamación, como la histamina y las citocinas.

La azelastina tiene un triple mecanismo de acción, un efecto antihistamínico, un efecto antinflamatorio y un efecto estabilizador de los mastocitos que se ha documentado en varios modelos in vitro. La azelastina tiene un inicio rápido de acción; 15 minutos con el aerosol nasal. Los efectos farmacológicos se han documentado con una duración de hasta 12 horas.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al furoato de mometasona, a la azelastina o a cualquier componente de la formulación. Infección nasal no tratada o cirugía nasal reciente.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Fertilidad: No se han encontrado reportes de alteraciones de la fertilidad con el uso de mometasona y/o azelastina.

Embarazo: No existen estudios adecuados o bien controlados en mujeres embarazadas que permitan establecer la seguridad del medicamento durante el embarazo y la lactancia.

Se han observado eventos adversos en algunos estudios de reproducción en modelos animales. Los corticosteroides intranasales, incluyendo furoato de mometasona, pueden ser aceptables para el tratamiento de la rinitis durante el embarazo al usarse a dosis recomendadas. Las mujeres embarazadas adecuadamente controladas con furoato de mometasona pueden continuar la terapia, sin embargo, se recomienda que si la terapia se inicia durante el embarazo, se use otro agente con mayor información en el embarazo. La azelastina se absorbe sistémicamente tras administración intranasal y puede tener efectos adversos similares a los de otros antihistamínicos. Sin embargo, los datos a este respecto son limitados en el embarazo, de requerirse tratamiento de rinitis alérgica durante el embarazo, se recomiendan otros agentes con mayores estudios.

Lactancia: Hasta que se disponga de más datos, se recomienda precaución cuando se administra RINAID AZ nasal a mujeres en periodo de lactancia.

RECOMENDACIONES GENERALES: Conservar a temperatura no mayor a 30 ºC en su envase y empaque original. Manténgase fuera del alcance de los niños. Venta bajo receta médica. Producto de uso delicado, adminístrese por prescripción y bajo vigilancia médica.Evítese el congelamiento y manténgase en posición vertical. Agítese antes de usar. Una vez abierto el envase desechar su contenido después de 60 días de uso.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y MANEJAR MAQUINARIA: Se recomienda evitar desarrollar actividades peligrosas que requieran alerta mental completa como conducir o manejar maquinaria. También se debe evitar el consumo de alcohol u otro depresor del sistema nervioso central porque puede producirse una mayor disminución de la alerta y las capacidades sensoriales.

REACCIONES ADVERSAS: Asociados y reportados con el uso de antihistamínicos (azelastina clorhidrato): Puede generar depresión del SNC y así alterar las habilidades físicas o mentales, los pacientes deben ser advertidos de no realizar tareas que requieran estado de alerta (como operar maquinaria o conducir).

Por su contenido glucocorticoide (furoato de mometasona): Supresión adrenal: Al exceder la dosis recomendada o en individuos muy sensibles, puede causar hipercortisolismo o supresión del eje Hipotálamo-Hipófisis-Adrenal (HPA). Aunque estos casos son raros, la supresión del eje HPA puede derivar en crisis adrenal. Así mismo, la suspensión debe hacerse gradual y cuidadosamente. Existe reporte de casos de muerte en pacientes asmáticos durante y después de su migración de un esteroide sistémico a uno inhalado dada la insuficiencia adrenal. Cicatrización de heridas retardada: No usar corticosteroides nasales en pacientes con úlceras septales nasales recientes, cirugía nasal o trauma nasal hasta que no haya curación de heridas.

Reacciones de hipersensibilidad: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad como rash, prurito, angioedema y sibilancias, de presentarse, debe suspenderse el uso del producto.

Inmunosupresión: El uso prolongado de corticosteroides puede aumentar la incidencia de infecciones secundarias, enmascarar infecciones agudas (incluyendo las causadas por hongos), prolongar o exacerbar infecciones virales o limitar la respuesta a vacunas. Efectos nasales locales: Existe reporte de perforación de septo nasal, epistaxis, irritación e infección nasal y/o de faringe. La terapia debe ser suspendida si hay indicios de infección.

Enfermedad Ocular: Se ha reportado glaucoma, cataratas y aumento de la presión ocular con el uso de corticosteroides nasales inhalados. Debe considerarse examen ocular de rutina en pacientes con cambios visuales reportados.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: El furoato de mometasona se metaboliza principalmente a través del citocromo P-450/3A4, por tanto es de esperarse que inhibidores de esta enzima, como el Ketoconazol, aumenten las concentraciones plasmáticas del furoato de mometasona.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO: El furoato de mometasona en forma de spray nasal, no se recomienda en pacientes que cursen con infecciones severas localizadas en las vías aéreas superiores. Se pueden presentar infecciones por Candida albicans a nivel oral, nasal o de la faringe, en estos casos se debe interrumpir el tratamiento. En algunos casos la inmunosupresión puede dar lugar a una mayor susceptibilidad a una infección grave y a enfermedades transmisibles (por ejemplo, varicela y sarampión). Se debe evitar el uso en pacientes con tuberculosis activa o latente o con infecciones no tratadas, ya que aumenta el riesgo de empeoramiento de la infección. Se debe aconsejar al paciente que, si observa signos o síntomas de infección severa como fiebre, dolor facial o dental severo persistente, unilateral, edema orbitario o periorbitario o si los síntomas empeoran después de haber mejorado inicialmente debe consultar inmediatamente a su médico. En los estudios clínicos raramente se ha reportado perforación del tabique nasal, los pacientes que lleven un tratamiento prolongado con furoato de mometasona en forma de spray nasal, deben ser valorados periódicamente en busca de cambios en la mucosa nasal. También se conocen casos en los cuales la cicatrización por úlceras nasales, cirugía nasal o traumatismo nasal reciente se dificulta, por lo cual no se recomienda su uso en este grupo de pacientes. Durante la terapia prolongada con corticosteroides intranasales, han sido reportados casos de aumento de la presión intraocular y cataratas. A los pacientes que cambien de una terapia corticoide sistémica a una terapia tópica con furoato de mometasona en Spray Nasal, se les debe advertir ante la posible aparición de síntomas asociados a la suspensión de corticosteroides sistémicos, como pueden ser artralgias, mialgias, depresión y/o astenia. Puede ocurrir supresión adrenal o hipercortisolismo, el riesgo aumenta con dosis más altas de las recomendadas por períodos prolongados. En pacientes con susceptibilidad conocida a la supresión suprarrenal con corticoides, no se recomienda el uso de furoato de mometasona en periodos postquirúrgicos y en momentos de estrés. Se han presentado reacciones de hipersensibilidad, en estos casos se recomienda la suspensión del tratamiento. Evitar desarrollar actividades peligrosas que requieran alerta mental completa como conducir o manejar maquinaria. Evitar el consumo de alcohol u otro depresor del sistema nervioso central porque puede producirse una mayor disminución de la alerta y las capacidades sensoriales.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Adultos y niños mayores de 2 años: Un spray en cada fosa nasal dos veces al día, hasta por un tiempo máximo de 14 días.

SOBREDOSIS: No hay datos sobre los signos y los síntomas específicos de la intoxicación con esta asociación de fármacos; el manejo de los pacientes que tengan una sobredosis accidental o intencional, debe ser sintomático y enfocado en mantener el estado general del paciente, con una monitorización constante de los signos vitales. Durante la anamnesis hay que tratar de obtener información acerca de la cantidad del medicamento ingerido, la hora de la exposición tóxica y la vía de administración, así como la presencia de vómito (inducido o espontáneo), medidas terapéuticas previas, antecedentes farmacológicos y tratar de recopilar la mayor cantidad de información acerca del entorno del paciente en el lugar de la sobredosis, preguntando por el número de empaques vacíos del medicamento, otros fármacos o sustancias de uso recreativo.

Todos los pacientes que se presenten con signos y/o síntomas de reacciones de hipersensibilidad, deben ser hospitalizados en una unidad de cuidados intensivos para ser monitorizados. En caso de que se presente broncoespasmo, debe instaurarse una terapia agresiva de manera inmediata. En las reacciones de hipersensibilidad, se debe iniciar manejo con adrenalina, antihistamínicos y corticosteroides según los protocolos locales.

PRESENTACIONES: RINAD® AZ Suspensión Nasal, frasco por 18 mL (Reg. San. No. INVIMA 2021M-0020318)

Versión: v1 (27 MAY 2022)

División de Tecnoquímicas S.A.

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