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RIFAMPICINA 300 MG + ISONIAZIDA 150 MG Tabletas recubiertas
Marca

RIFAMPICINA 300 MG + ISONIAZIDA 150 MG

Sustancias

ISONIAZIDA, RIFAMPICINA

Forma Farmacéutica y Formulación

Tabletas recubiertas

Presentación

Caja, 10 Tabletas recubiertas, 300/150 mg/mg

COMPOSICIÓN: Cada TABLETA Recubierta contiene 300 mg de Rifampicina y 150 mg de Isoniazida.

CÓDIGO MIPRES: RIFAMPICINA 300 mg + Isoniazida 150 mg 2 FDC

Código MIPRES principio activo: 2323

Código MIPRES producto: 4001

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Rifampicina 300 mg + Isoniazida 150 mg está indicado en el tratamiento de la tuberculosis pulmonar y extrapulmonar.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: Los estudios de farmacocinética en voluntarios sanos han demostrado que los dos fármacos (Rifampicina e Isoniazida) presentan una biodisponibilidad comparable tanto si se administran juntos como separados.

Rifampicina: La Rifampicina se absorbe rápidamente en el intestino. La absorción de la Rifampicina se reduce cuando el fármaco se ingiere con alimentos. La máxima concentración hemática, del orden de 10 mcg/mL, se alcanza después de 2-4 horas de la administración, con el estómago vacío, de una dosis de 10 mg/kg. En sujetos normales la semivida biológica de la Rifampicina en el plasma es de cerca de 3 horas después de una dosis de 600 mg y aumenta a 5,1 horas después de una dosis de 900 mg. En administraciones repetidas, la semivida se reduce y se alcanzan valores medios de 2-3 horas, aproximadamente. Con una dosis diaria de hasta 600 mg/día, la vida media no difiere en los pacientes con insuficiencia renal y, consecuentemente, no se requiere un ajuste de la dosificación.

Tras ser absorbida, la Rifampicina se elimina rápidamente a través de la bilis y entra en el círculo enterohepático. Durante este proceso, la Rifampicina experimenta una progresiva desacetilación, de forma que casi todo el fármaco presente en la bilis asume esta forma en el transcurso de 6 horas.

Este metabolito conserva, de hecho, una actividad antibacteriana completa. La reabsorción intestinal viene reducida por la desacetilación y cuando se facilita la eliminación. Por orina se elimina hasta el 30% de la dosis y, cerca de la mitad de este porcentaje, se elimina de forma inalterada. La Rifampicina se redistribuye rápidamente en el organismo. Se halla presente en concentración eficaz en muchos órganos y fluidos corporales, incluso en el líquido cerebroespinal. La Rifampicina se une a las proteínas plasmáticas en un 80%. La mayor parte de la fracción liberada no está ionizada y, por tanto, difunde libremente a través de los tejidos.

Isoniazida: La Isoniazida tras la administración oral alcanza, entre 1-2 horas, el máximo valor hemático, que se reduce al 50% o menos a las 6 horas. La ingesta de Isoniazida con alimentos reduce su absorción. Difunde rápidamente en los fluidos orgánicos (líquidos cerebroespinal, pleural, ascítico), tejidos, órganos y productos de excreción (saliva, esputo, heces). Atraviesa la barrera placentaria y también se encuentra en la leche, permaneciendo a concentraciones similares a las plasmáticas. El 50-70% de la dosis administrada se elimina por la orina durante las siguientes 24 horas.

La Isoniazida se metaboliza, principalmente, a través de la acetilación y la deshidrazinación. La tasa de acetilación viene determinada genéticamente. Aproximadamente, el 50% de la población negra y los europeos son “inactivadores lentos”, mientras que la mayoría de los asiáticos son “inactivadores rápidos”.


PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: La Rifampicina y la Isoniazida son fármacos con actividad antibacteriana sobre micobacterias y, en particular, sobre Mycobacterium tuberculosis. La Rifampicina y la Isoniazida son particularmente activas frente a microorganismos de rápido crecimiento extracelular. La pirazinamida es activa frente a microorganismos intracelulares, mayoritariamente en el ambiente de pH ácido de los macrófagos. La Rifampicina y la Isoniazida tienen una marcada actividad bactericida intracelular. La Rifampicina posee actividad frente a M. tuberculosis, de crecimiento lento e intermitente.

CONTRAINDICACIONES: Este medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al medicamento. También está contraindicado en pacientes con ictericia, enfermedad hepática aguda de cualquier etiología, desnutrición, embarazo, lactancia, antecedentes a desarrollar reacciones de hipersensibilidad graves a otros medicamentos (incluyendo hepatitis inducida por fármacos y/o lesión hepática asociada), fiebre, escalofríos y/o artritis.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Existen datos limitados sobre el uso de Rifampicina + Isoniazida durante el embarazo. Por tanto, esta contraindicado su uso durante el embarazo.

Lactancia: Ambas sustancias se excretan en la leche materna. Por tanto, la lactancia está contraindicada durante el tratamiento.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: Se debe advertir a los pacientes que pueden presentar dificultad para respirar, náuseas, vómitos y/o debilidad muscular. En caso de experimentar estas reacciones adversas, no se debe conducir ni utilizar máquinas.

REACCIONES ADVERSAS: Las reacciones adversas que se presentan con mayor prevalencia son: gastrointestinales (pancreatitis), de hipersensibilidad (necrólisis epidérmica tóxica y reacciones por fármacos con síndrome de eosinofilia DRESS), fiebre, escalofríos, artritis y enfermedad hepática aguda de cualquier etiología. Si se presenta alguna de estas reacciones adversas se debe considerar la posibilidad de interrumpir el tratamiento.

Con menor prevalencia, algunos pacientes pueden experimentar un síndrome cutáneo que se presenta de 2 a 3 horas después de una dosis diaria o intermitente, con enrojecimiento facial y prurito con o sin erupción o irritación ocular y raramente alteraciones visuales. Un síndrome similar a la gripe caracterizado por episodios de fiebre, escalofríos, dolor de cabeza, mareos, dolor de huesos, dificultad para respirar y malestar general se han asociado con el uso intermitente.

Otros efectos adversos incluyen náuseas, vómitos, anorexia, diarrea, colitis pseudomembranosa, malestar epigástrico, anormalidades transitorias en la función hepática, hepatitis, trombocitopenia, púrpura, eosinofilia, leucopenia, anemia hemolítica, alteraciones en la función renal, dolor de cabeza, somnolencia, ataxia, adormecimiento, edema, miopatía, debilidad muscular, sequedad de boca, estreñimiento, pelagra, púrpura, hiperglucemia, síndrome lupus-like, hiperreflexia, retención urinaria, ginecomastia, toxicidad ataxia cerebelosa, reacción psicótica, convulsiones.

Se ha informado encefalopatía en pacientes con diálisis, también puede ser un síntoma de la pelagra. Pacientes con bajos niveles de nutrición pueden estar en riesgo de neuritis periférica, reacciones psicóticas y convulsiones. Los factores de riesgo por hepatotoxicidad incluyen, alcoholismo, vejez, desnutrición, hepatitis B y C crónica.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacción de la enzima del citocromo P-450: La Rifampicina e Isoniazida aceleran el metabolismo de muchos fármacos mediante la inducción del citocromo P450-CYP3A, P450-CYP2E1 y otras proteínas transportadoras de drogas (como la p-glicoproteína). Acelera el metabolismo de la zidovudina, delavirdina NNRTIs, efavirenz, nevirapina, paracetamol e inhibidores de proteasa del VIH, lo que resulta en concentraciones plasmáticas sub terapéuticas y en elevadas concentraciones plasmáticas de Rifampicina y un aumento de la incidencia de efectos adversos.

Inhibidores de la monaminooxidasa (IMAOs): Como isocarboxazida, tranilcipromina, fenelzina, o selegilina no se deben utilizar conjuntamente con otros fármacos que poseen actividad inhibidora de la MAO, por la posibilidad de que se produzcan efectos aditivos que podrían ocasionar crisis hiper piréticas o hipertensivas graves o convulsiones.

Clofazimina: El uso de clofazimina con o sin dapsona puede disminuir la tasa de absorción de la Rifampicina y aumentar el tiempo hasta la concentración plasmática máxima.

Ketoconazol: La administración de Rifampicina, ketoconazol e Isoniazida, han producido concentraciones séricas bajas de cada fármaco que resulta en insuficiencia del tratamiento del antifúngico.

Carbamazepina: La Isoniazida puede aumentar las concentraciones de carbamazepina y aumentar su toxicidad, los signos de la toxicidad de la carbamazepina se observan sobre todo los primeros días de la administración concomitante de ambos fármacos.

Diazepam: La Isoniazida inhibe el metabolismo hepático del diazepam, este mismo efecto debe ser considerado en el caso de otras benzodiazepinas.

Disulfiram: Si el disulfiram se administra concomitantemente con la Isoniazida pueden ocurrir reacciones adversas sobre el sistema nervioso central como psicosis y dificultades en la coordinación.

Cicloserina: La administración concomitante de cicloserina e Isoniazida ha mostrado producir serias reacciones adversas sobre el sistema nervioso central. Se observan somnolencia y mareos más serios y frecuentes en los pacientes tratados con ambos fármacos.

Prednisona: La prednisona reduce las concentraciones plasmáticas de la Isoniazida y la Isoniazida reduce el metabolismo hepático del cortisol.

Enflurano: La Isoniazida y otros fármacos que contienen el grupo hidracina en su molécula pueden favorecer en algunos pacientes la formación de fluoruros inorgánicos potencialmente nefrotóxicos cuando

se administra enflurano.

Fenitoína: El metabolismo de la fenitoína y de la fosfenitoína es inhibido por la Isoniazida, produciendo intoxicación por fenitoína.

Levobupivacaína: La Isoniazida puede inhibir metabolismo de la levobupivacaína con el resultado de una elevación de los niveles plasmáticos o intratecales de este anestésico.

Ácido valproico: La Isoniazida puede inhibir el metabolismo hepático del ácido valproico.

Anticonceptivos: Las mujeres que utilizan anticonceptivos deben tomar precauciones adicionales o cambiar a una forma no hormonal de anticoncepción.

Antiácidos: La absorción se puede reducir por los antiácidos.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Antes y durante el tratamiento deberán hacerse controles regulares de hemograma y función hepática. La medicación se interrumpirá inmediata y definitivamente en presencia de trombocitopenia, purpura, insuficiencia renal o anemia hemolítica. Se debe tener precaución con pacientes alcohólicos o personas con enfermedad hepática preexistente.

Los valores de fosfatasa alcalina pueden ser moderadamente elevados, el ajuste de la dosis es necesario cuando existan pruebas de insuficiencia hepática. La hiperbilirrubinemia autolimitante puede ocurrir en las primeras 2 ó 3 semanas de tratamiento.

Los pacientes deben ser advertidos de que la Rifampicina puede colorear las heces, saliva, esputo, sudor, lágrimas, orina y otros fluidos corporales a color naranja-rojo. Los lentes de contacto pueden mancharse de forma permanente. De igual forma la Rifampicina puede acelerar el metabolismo de cortisol y precipitar una crisis suprarrenal aguda, la eficacia de la terapia con corticosteroides puede ser reducida por este medicamento.

La Isoniazida se debe utilizar con precaución en pacientes con trastornos convulsivos, historial de psicosis y/o porfiria. El tratamiento puede aumentar el metabolismo de la vitamina K.

En los pacientes que están en riesgo de neuropatía o deficiencia de piridoxina, incluyendo a aquellos que son diabéticos, alcohólicos, desnutridos, urémicos, embarazadas o infectados por el VIH, se debe dar piridoxina, por lo general en una dosis de 10 mg/día, pudiendo llegar hasta 50 mg/día.

Se sugieren exámenes visuales periódicos durante el tratamiento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Esta información es presentada a modo orientativo, la dosificación in situ queda a criterio médico según las condiciones clínicas y estado del paciente:

Perfil del paciente

Dosificación

Adultos > 50 kg de peso y función hepática normal

Dos tabletas recubiertas en una sola toma diaria (600 mg de Rifampicina y 300 mg de Isoniazida).

Niños < 12 años

Las concentraciones de Rifampicina 300 mg + Isoniazida 150 mg hacen que este medicamento no sea adecuado para su administración en niños < 12 años. En este grupo de edad, Rifampicina e Isoniazida se deben prescribir sin asociación, de acuerdo con el peso corporal del paciente.

La dosis diaria deberá tomarse por la mañana con el estómago vacío, como mínimo 30 minutos antes o dos horas después de las comidas para asegurar una absorción rápida y completa. En pacientes de edad avanzada o desnutridos, el tratamiento con Isoniazida puede requerir un aporte de vitamina B6 suplementario.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La información de que se dispone acerca de sobredosis para la combinación de Isoniazida y Rifampicina es limitada.

Tratamiento: En caso de sobredosis con Rifampicina + Isoniazida se procederá a lavado gástrico lo antes posible. Tras la evacuación del contenido gástrico, se instilará una mezcla de carbón activado en el estómago, lo que puede ayudar a absorber cualquier resto de fármaco del tracto gastrointestinal. Puede requerirse medicación antiemética para controlar las náuseas y los vómitos severos. Se tomarán medidas intensivas de apoyo, incluyendo ventilación de las vías respiratorias y tratamiento individual de los síntomas que se presenten.

En los casos en los que exista sospecha de sobredosis aguda por Isoniazida, incluso en los pacientes asintomáticos, se procederá a la administración intravenosa de piridoxina. En los pacientes con convulsiones no controladas por piridoxina, se deberá administrar una terapia anticonvulsiva. Para controlar la acidosis metabólica se deberá administrar bicarbonato sódico. Se recomienda la hemodiálisis para los casos refractarios; si no es posible, se puede realizar una diálisis peritoneal con diuresis forzada.

DESCRIPCIÓN: Rifampicina 300 mg + Isoniazida 150 mg es una asociación de dos antituberculosos primarios y forman parte de todas las pautas de quimioterapia antituberculosa de seis y ocho meses de duración. La Rifampicina es un antibiótico que impide la síntesis de ácidos nucleicos al unirse a la polimerasa de RNA dependiente del DNA; la Isoniazida actúa sobre las micobacterias que están en fase de división celular al inhibir la síntesis de ácido micólico y alterar la pared celular. Su administración simultánea tiene como propósito lograr un efecto bactericida inicial máximo e impedir o retrasar la aparición de resistencia bacteriana.

PRESENTACIÓN: Caja, 10 tabletas recubiertas, 300 mg + 150 mg

(Reg. San. No. INVIMA 2018M-0014573-R1).

Código único de medicamentos (CUM): 20050866-04.

Código ATC: J04AM02.

VESALIUS PHARMA S.A.S.

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Bogotá D. C., Colombia

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Almacénese protegido de la luz en su envase y empaque original a temperatura inferior a 30°C.

Naturaleza y contenido del envase: Blíster de aluminio/PVdC por 10 tabletas recubiertas. Caja por 10 tabletas recubiertas.