COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

Cada TABLETA DE LIBERACIÓN PROLONGADA contiene RANEXICOR® 500 mg

Forma farmacéutica: RANEXICOR se suministra en tabletas de liberación prolongada, de forma ovalada y recubiertos con película en las siguientes concentraciones:

Tabletas de 500 mg de color naranja claro, con GSI500 grabado en una cara

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

RANEXICOR está indicado como alternativo para el tratamiento de angina crónica: En pacientes que no han respondido al tratamiento convencional o para uso concomitante con otros antianginosos.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS/PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

Efectos hemodinámicos:

Los pacientes con angina crónica tratados con RANEXICOR en estudios clínicos controlados presentaron cambios mínimos en la frecuencia cardiaca media (< 2 latidos por minuto) y la presión arterial sistólica media (< 3 mm Hg). Se han observado resultados similares en subgrupos de pacientes con ICC de clase I o II de la NYHA, diabetes, o enfermedad reactiva de las vías respiratorias, y en pacientes de edad avanzada.

Efectos electrocardiográficos:

Se han observado incrementos relacionados con la dosis y con la concentración plasmática en el intervalo QTc [véase el apartado Advertencias y precauciones (5.1)], reducciones en la amplitud de la onda T y, en algunos casos, aparición de ondas T melladas en pacientes tratados con RANEXICOR. Se piensa que estos efectos están causados por la ranolazina y no por sus metabolitos. La relación entre el cambio en el intervalo QTc y las concentraciones plasmáticas de la ranolazina es lineal, con una pendiente de aproximadamente 2,6 ms/1000 ng/mL, con exposiciones correspondientes a dosis varias veces más elevadas que la dosis máxima recomendada de 1000 mg dos veces al día. Los niveles sanguíneos variables obtenidos tras una dosis determinada de ranolazina proporcionan una gran variedad de efectos en el intervalo QTc. Con la Tmax. obtenida tras dosis repetidas de 1000 mg dos veces al día, el cambio medio en el intervalo QTc es de aproximadamente 6 ms, aunque en el 5% de la población con las concentraciones plasmáticas más elevadas, la prolongación del intervalo QTc es de al menos 15 ms. En pacientes cirróticos con insuficiencia hepática de leve a moderada, la relación entre la concentración plasmática de la ranolazina y el intervalo QTc es más acusada [véase el apartado Contraindicaciones (4)].

La edad, el peso, el sexo, la raza, la frecuencia cardiaca, la insuficiencia cardiaca congestiva, la diabetes y la insuficiencia renal no alteraron la pendiente de la relación QTc-concentración de la ranolazina.

No se observaron efectos proarrítmicos en los electrocardiogramas Holter de 7 días en 3162 pacientes con síndrome coronario agudo tratados con RANEXICOR. Se observó una incidencia significativamente menor de arritmias (taquicardia ventricular, bradicardia, taquicardia supraventricular y fibrilación auricular nueva) en pacientes tratados con RANEXICOR (80%) frente a los tratados con placebo (87%), incluida la taquicardia ventricular de ≥ 3 latidos (52% frente a 61%). No obstante, esta diferencia en las arritmias no dio lugar a una reducción de la mortalidad, una reducción en las hospitalizaciones por arritmia ni una reducción en los síntomas de arritmia.

DATOS FARMACÉUTICOS:

Incompatibilidad: No aplicable.

Precauciones especiales de conservación: Almacenar a temperatura no mayor a 30 ºC en su envase y empaque original.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

La ranolazina se metaboliza en gran parte en el intestino y en el hígado y su absorción es muy variable. Por ejemplo, con una dosis de 1000 mg dos veces al día, la Cmáx. media en estado de equilibrio fue de 2600 ng/mL con límites de confianza del 95% de 400 y 6100 ng/mL. La farmacocinética de los enantiómeros (+)R y (-)S de la ranolazina es similar en voluntarios sanos. La semivida terminal aparente de la ranolazina es de 7 horas. El estado en equilibrio se alcanza por lo general en el plazo de 3 días de administración de RANEXICOR dos veces al día. En estado de equilibrio con el intervalo de dosis de 500 a 1000 mg dos veces al día, la Cmáx. y el AUC0-T se incrementan ligeramente más que proporcionalmente a la dosis, 2,2 y 2,4 veces, respectivamente. Con la administración dos veces al día, la relación mínima: Máximo de la concentración plasmática de la ranolazina es de 0,3 y 0,6. La farmacocinética de la ranolazina no se ve afectada por la edad, el sexo o los alimentos.

Absorción y distribución:

Tras la administración oral de RANEXICOR, las concentraciones plasmáticas máximas de ranolazina se alcanzan entre las 2 y 5 horas. Tras la administración oral de 14C-ranolazina en forma de solución, el 73% de la dosis está disponible de forma sistemática en forma de ranolazina o sus metabolitos. La biodisponibilidad de la ranolazina con los comprimidos de RANEXICOR en relación a la biodisponibilidad de la forma de ranolazina en solución es del 76%. Dado que la ranolazina es un sustrato de la gp-P, los inhibidores de la gp-P pueden incrementar la absorción de la ranolazina.

Los alimentos (desayuno alto en grasas) no tienen ningún efecto importante en la Cmáx. y el AUC de la ranolazina. Por tanto, RANEXICOR puede tomarse sin tener en cuenta los alimentos. Con el intervalo de concentración de 0,25 a 10 µg/mL, la ranolazina se une en aproximadamente un 62% a las proteínas plasmáticas humanas.

Metabolismo y eliminación:

La ranolazina se metaboliza principalmente por CYP3A y, en menor medida, por CYP2D6. Tras una dosis oral única de la solución de ranolazina, aproximadamente el 75% de la dosis se elimina a través de la orina y el 25% a través de las heces. La ranolazina se metaboliza rápida y ampliamente en el hígado y el intestino; menos del 5% se elimina de forma no modificada en la orina y las heces. No se ha caracterizado de forma detallada la actividad farmacológica de los metabolitos. Tras la administración hasta el estadio de equilibrio con una dosis de 500 mg o 1500 mg dos veces al día, los cuatro metabolitos más abundantes en plasma presentan unos valores de AUC que oscilan entre aproximadamente el 5 y el 33% de ranolazina y presentan semividas aparentas que oscilan entre las 6 y las 22 horas.

CONTRAINDICACIONES:

RANEXICOR está contraindicado en pacientes:

• Que toman inhibidores potentes del CYP3A [véase el apartado Interacción con otros medicamentos (7.1)]

• Que toman inductores del CYP3A [véase el apartado Interacción con otros medicamentos (7.1)]

• Con cirrosis hepática [véase el apartado Uso en poblaciones específicas (8.6)]

Advertencias y precauciones: Prolongación del intervalo QT

La ranolazina bloquea IKr y prolonga el intervalo QT de forma relacionada con la dosis.

La experiencia clínica en una población con síndrome coronario agudo no mostró un incremento del riesgo de proarritmia ni de muerte súbita [véase el apartado Estudios clínicos (14.2)]. No obstante, hay pocos datos disponibles sobre el uso de dosis altas, (> 1000 mg dos veces al día) o exposiciones prolongadas, otros fármacos que prolongan el intervalo QT, variantes del canal de potasio que prolongan el intervalo QT, en pacientes con antecedentes de síndrome del intervalo QT prolongado (o congénito) o en pacientes con prolongación del intervalo QT adquirida.

Insuficiencia renal:

Se ha observado insuficiencia renal aguda en algunos pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina [CrCl] < 30 mL/min) durante el tratamiento con RANEXICOR. En caso de desarrollo de insuficiencia renal aguda (p. ej., incremento notable en la creatinina sérica asociado a un incremento en el nitrógeno ureico en sangre [BUN]), suspender el tratamiento con RANEXICOR y tratar debidamente [véase el apartado Uso en poblaciones específicas (8.7)].

Monitorizar la función renal tras el inicio del tratamiento y de forma periódica en pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave (CrCl < 60 mL/min) para detectar incrementos en la creatinina sérica acompañados de un incremento en el BUN.

REACCIONES ADVERSAS:

Experiencia en ensayos clínicos:

Dado que los ensayos clínicos se realizan bajo condiciones muy diversas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos con un fármaco no pueden compararse de forma directa con las tasas en los ensayos clínicos realizados con otro fármaco y es posible que no reflejen las tasas observadas en la práctica clínica real.

Un total de 2018 pacientes con angina crónica han recibido tratamiento con ranolazina en ensayos clínicos controlados. De los pacientes tratados con RANEXICOR, 1026 fueron incluidos en tres estudios aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo (CARISA, ERICA, MARISA) durante un máximo de 12 semanas. Además, tras la finalización del estudio, 1251 pacientes recibieron tratamiento con RANEXICOR en estudios abiertos a largo plazo; 1227 pacientes fueron expuestos a RANEXICOR durante más de 1 año, 613 pacientes durante más de 2 años, 531 pacientes durante más de 3 años y 326 pacientes durante más de 4 años.

Con las dosis recomendadas, aproximadamente el 6% de los pacientes suspendió el tratamiento con RANEXICOR debido a un acontecimiento adverso en estudios controlados en pacientes con angina, en comparación con aproximadamente el 3% en los pacientes que recibieron un placebo. Los acontecimientos más frecuentes que dieron lugar a la suspensión del tratamiento observados de forma más frecuente con RANEXICOR que con el placebo fueron mareos (1,3% frente a 0,1%), náuseas (1% frente a 0%), astenia, estreñimiento y cefalea (cada uno aproximadamente 0,5% frente a 0%). Las dosis superiores a 1000 mg dos veces al día no se toleran de forma adecuada.

En ensayos clínicos controlados de pacientes con angina, las reacciones adversas aparecidas durante el tratamiento notificadas con más frecuencia (> 4% y más frecuentes con RANEXICOR que con el placebo) fueron mareos (6,2%), cefalea (5,5%), estreñimiento (4,5%) y náuseas (4,4%). Los mareos pueden estar relacionados con la dosis. En los estudios abiertos con tratamiento a largo plazo se observó un perfil de reacciones adversas similar.

Las siguientes reacciones adversas adicionales se produjeron con una incidencia de entre el 0,5% y el 4,0% en pacientes tratados con RANEXICOR y fueron más frecuentes que la incidencia observada en los pacientes tratados con placebo:

— Trastornos cardiacos: Bradicardia, palpitaciones

— Trastornos del oído y del laberinto: Acufenos, vértigo

— Trastornos oculares: visión borrosa

— Trastornos gastrointestinales: Dolor abdominal, boca seca, vómitos, dispepsia

— Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Astenia, edema periférico

— Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Anorexia

— Trastornos del sistema nervioso: Síncope (vasovagal)

— Trastornos psiquiátricos: Estado de confusión

— Trastornos renales y urinarios: Hematuria

— Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Disnea

— Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Hiperhidrosis

— Trastornos vasculares: Hipotensión, hipotensión ortostática

— Otras reacciones adversas (< 0,5%) pero posiblemente importantes desde un punto de vista médico observadas con más frecuencia con RANEXICOR que con el placebo en todos los estudios controlados fueron: Angioedema, insuficiencia renal, eosinofilia, cromaturia, urea elevada en sangre, hipoestesia, parestesia, temblor, fibrosis pulmonar, trombocitopenia, leucopenia y pancitopenia.

Un ensayo clínico extenso en pacientes con síndrome coronario agudo no puedo demostrar un beneficio de RANEXICOR, pero no se observó ningún efecto proarrítmico en estos pacientes de alto riesgo [véase el apartado Estudios clínicos (14.2)].

Anomalías analíticas:

RANEXICOR produce elevaciones de la creatinina sérica en 0,1 mg/dl, con independencia de la función renal previa, posiblemente debido a la inhibición de la secreción tubular de creatinina. En general, este aumento presenta un inicio rápido, no muestra signos de progresión durante el tratamiento a largo plazo, es reversible después de la suspensión de RANEXICOR y no va acompañado de cambios en el BUN. En voluntarios sanos, RANEXICOR 1000 mg dos veces al día no produjo ningún efecto en la tasa de filtración glomerular. Después del inicio del tratamiento con RANEXICOR, en pacientes con insuficiencia renal grave se han notificado incrementos más notables y progresivos en la creatinina sérica, asociados a incrementos en el BUN o en el nivel de potasio, indicativos de insuficiencia renal aguda [véanse los apartados Advertencias y precauciones (5.2) y Uso en poblaciones específicas (8.7)].

Experiencia posterior a la comercialización:

Durante el periodo posterior a la aprobación de RANEXICOR se han identificado las siguientes reacciones adversas. Dado que estas reacciones se notificaron de forma voluntaria en una población de tamaño no determinado, no siempre es posible calcular de forma exacta su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco:

— Trastornos del sistema nervioso: Temblor, parestesia, problemas de coordinación. También se han notificado otros acontecimientos adversos neurológicos graves que se producen, a veces de forma simultánea, en pacientes que toman ranolazina. La aparición de estos efectos se asoció normalmente a un incremento en la dosis de ranolazina o en la exposición. La mayoría de los pacientes notificó la resolución de los síntomas tras la suspensión del fármaco o la reducción de la dosis.

— Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Se han notificado casos de hipoglucemia en pacientes diabéticos en tratamiento con medicación antidiabética.

— Trastornos psiquiátricos: Alucinaciones

— Trastornos renales y urinarios: Disuria, retención urinaria

— Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Angioedema, prurito, erupción

Notificación de sospecha de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales de la salud a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Formato Reporte de Sospecha de Eventos Adversos a Medicamentos - FOREAM y realizar el reporte al INVIMA o a través del Programa de Farmacovigilancia de MENARINI COLOMBIA: Farmacovigilanciacolombia@menarini.com.co.

Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS:

Efectos de otros medicamentos sobre la ranolazina:

Los datos in vitro indican que la ranolazina es un sustrato de CYP3A y, en menor medida, de CYP2D6. La ranolazina también es un sustrato de la glucoproteína P.

— Inhibidores potentes de CYP3A: Los niveles plasmáticos de la ranolazina con RANEXICOR 1000 mg dos veces al día se incrementan en un 220% cuando se administra de forma concomitante con ketoconazol 200 mg dos veces al día [véase el apartado Contraindicaciones (4)].

— Inhibidores moderados de CYP3A: Los niveles plasmáticos de la ranolazina con RANEXICOR 1000 mg dos veces al día se incrementan entre un 50% y un 130% con diltiazem de 180 a 360 mg, respectivamente. Los niveles plasmáticos de la ranolazina con RANEXICOR 750 mg dos veces al día se incrementan en un 100% con verapamilo 120 mg tres veces al día [véase el apartado Interacción con otros medicamentos (7.1)].

— Inhibidores débiles de CYP3A: Los inhibidores débiles de CYP3A simvastatina (20 mg una vez al día) y cimetidina (400 mg tres veces al día) no incrementan la exposición a la ranolazina en voluntarios sanos.

— Inductores de CYP3A: Rifampicina 600 mg una vez al día reduce las concentraciones plasmáticas de la ranolazina (1000 mg dos veces al día) en aproximadamente un 95% [véase el apartado Contraindicaciones (4)].

— Inhibidores de CYP2D6: Paroxetina 20 mg una vez al día aumentó las concentraciones de ranolazina en un 20% en voluntarios sanos que recibieron RANEXICOR 1000 mg dos veces al día. No es necesario aplicar ningún ajuste de la dosis de RANEXICOR en pacientes tratados con inhibidores de CYP2D6.

— Digoxina: Las concentraciones plasmáticas de la ranolazina no se ven afectadas de forma significativa con el uso concomitante de digoxina a una dosis de 0,125 mg una vez al día.

Efecto de la ranolazina sobre otros medicamentos:

In vitro, la ranolazina y su metabolito O-desmetilado son inhibidores débiles de CYP3A e inhibidores moderados de CYP2D6 y la gp-P. In vitro, la ranolazina es un inhibidor de OCT2.

— Sustratos de CYP3A: Los niveles plasmáticos de simvastatina, un sustrato de CYP3A, y su metabolito activo se incrementan en un 100% en voluntarios sanos que reciben 80 mg una vez al día y RANEXICOR 1000 mg dos veces al día [véase el apartado Interacción con otros medicamentos (7.2)]. La exposición media a atorvastatina (80 mg al día) se incrementa en un 40% tras la administración concomitante de RANEXICOR (1000 mg dos veces al día) en voluntarios sanos. No obstante, en un sujeto la exposición a atorvastatina y a sus metabolitos se incrementó en ~400% en presencia de RANEXICOR.

— Diltiazem: La ranolazina no afecta a la farmacocinética de diltiazem en voluntarios sanos que reciben diltiazem 60 mg tres veces al día y RANEXICOR 1000 mg dos veces al día.

— Sustratos de la gp-P: La ranolazina aumenta las concentraciones de digoxina en un 50% en voluntarios sanos que reciben RANEXICOR 1000 mg dos veces al día y digoxina 0,125 mg una vez al día [véase el apartado Interacción con otros medicamentos (7.2)].

— Sustratos de CYP2D6: RANEXICOR 750 mg dos veces al día aumenta las concentraciones plasmáticas de una dosis única de metoprolol de liberación prolongada (100 mg), un sustrato de CYP2D6, en un 80% en metabolizadores extensivos de CYP2D6 sin necesidad de ajustar la dosis de metoprolol. En metabolizadores extensivos de dextrometorfano, un sustrato de CYP2D6, ranolazina inhibe de forma parcial la formación del metabolito principal dextrorfano.

— Sustratos de OCT2: En pacientes con diabetes mellitus tipo 2, la exposición a la metformina aumenta en un 40% y un 80% tras la administración de ranolazina 500 mg dos veces al día y 1000 mg dos veces al día, respectivamente. Si se administra de forma concomitante con RANEXICOR 1000 mg dos veces al día, la dosis de metformina no debe superar los 1700 mg/día [véase el apartado Interacción con otros medicamentos (7.2)].

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

Efectos de otros medicamentos sobre la ranolazina:

— Inhibidores potentes de CYP3A: No usar RANEXICOR con inhibidores potentes de CYP3A, incluidos ketoconazol, itraconazol, claritromicina, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, indinavir y saquinavir [véanse los apartados Contraindicaciones (4) y Farmacología clínica (12.3)].

— Inhibidores moderados de CYP3A: Limitar la dosis de RANEXICOR a 500 mg dos veces al día en pacientes que tomen inhibidores moderados de CYP3A, incluidos diltiazem, verapamilo, eritromicina, fluconazol y zumo de pomelo o productos que contengan zumo de pomelo [véanse los apartados Posología y administración (2.2) y Farmacología clínica (12.3)].

— Inhibidores de gp-P El uso concomitante de RANEXICOR e inhibidores de gp-P, como la ciclosporina, puede producir incrementos en las concentraciones de ranolazina. Ajustar la dosis de RANEXICOR en función de la respuesta clínica en pacientes en tratamiento concomitante con inhibidores predominantes de gp-P, como la ciclosporina [véase el apartado Posología y administración (2.2)].

— Inductores de CYP3A: No usar RANEXICOR con inductores de CYP3A, como rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina e hierba de San Juan [véanse los apartados Contraindicaciones (4) y Farmacología clínica (12.3)].

Efectos de la ranolazina sobre otros medicamentos:

— Fármacos metabolizados por CYP3A: Limitar la dosis de simvastatina en pacientes que tomen cualquier dosis de RANEXICOR a 20 mg una vez al día, cuando se administra ranolazina de forma concomitante. Puede ser necesario realizar ajustes de la dosis de otros sustratos sensibles del CYP3A4 (p. ej., lovastatina) y sustratos del CYP3A4 con un margen terapéutico reducido (p. ej., ciclosporina, tacrolimús, sirolimús), ya que RANEXICOR puede incrementar las concentraciones plasmáticas de estos fármacos [véase el apartado Farmacología clínica (12.3)].

— Fármacos transportados por gp-P: El uso concomitante de ranolazina y digoxina da lugar a un incremento en la exposición a digoxina. Es posible que sea necesario ajustar la dosis de digoxina [véase el apartado Farmacología clínica (12.3)].

— Fármacos metabolizados por CYP2D6: La exposición a sustratos de CYP2D6, como los antidepresivos tricíclicos y los antipsicóticos, puede incrementarse durante la administración concomitante con RANEXICOR, y es posible que sea necesario administrar dosis más bajas de estos fármacos.

— Fármacos transportados por OCT2: En pacientes con diabetes mellitus tipo 2, el uso concomitante de RANEXICOR 1000 mg dos veces al día y metformina da lugar a un incremento de la metformina en los niveles plasmáticos. Cuando RANEXICOR 1000 mg dos veces al día se administra de forma concomitante con metformina, la dosis de metformina no debe superar los 1700 mg/día. Monitorizar los niveles de glucemia y los riesgos asociados con exposiciones elevadas de metformina.

— La exposición de metformina no se incrementó de forma significativa cuando se administró con RANEXICOR 500 mg dos veces al día [véase el apartado Farmacología clínica (12.3)].

Uso en poblaciones específicas:

Embarazo:

Resumen de riesgos:

No hay datos disponibles sobre el uso de RANEXICOR en mujeres embarazadas que permitan informar sobre los riesgos asociados al fármaco. Los estudios en ratas y conejos no mostraron signos de daño fetal en exposiciones 4 veces mayores a la dosis máxima recomendada en humanos (DMRH) (véase el apartado Datos).

En la población general de EE. UU., el riesgo de fondo estimado de defectos de nacimiento graves y de aborto en embarazos reconocidos clínicamente es del 2%- 4% y del 15%- 20%, respectivamente.

Datos -Datos sobre estudios en animales:

Se han realizado estudios de toxicidad embriofetal en ratas y conejos administrando ranolazina por vía oral durante la organogenia. En ratas, se observó una reducción del peso fetal y una reducción de la osificación en dosis (correspondientes a 4 veces el AUC de la DMRH) que provocaron pérdidas de peso maternas. No se observaron efectos adversos fetales en ninguna de las especies expuestas (AUC) a ranolazina con exposiciones (AUC) iguales a la DMRH.

Lactancia: Resumen de riesgos: No existen datos sobre la presencia de ranolazina en la leche humana, los efectos en el lactante ni sobre los efectos en la producción de leche. No obstante, la ranolazina está presente en la leche de ratas [véase el apartado Uso en poblaciones específicas (8.1)]. Deben tenerse en cuenta los beneficios de la lactancia sobre el desarrollo y la salud, junto con la necesidad clínica de la madre de recibir RANEXICOR, así como cualquier posible efecto adverso en el lactante producido por RANEXICOR o por la enfermedad subyacente de la madre.

En ratas hembras adultas se administró ranolazina por vía oral desde el día 6 de gestación hasta el día 20 después del parto. No se observaron efectos adversos en el desarrollo de la cría, la conducta o los parámetros de reproducción con un nivel de dosis materno de 60 mg/kg/día (igual a la DMRH en función del AUC). Con dosis tóxicas para la madre, las crías hembras y machos mostraron un incremento de la mortalidad y una reducción del peso corporal, y las crías hembras mostraron un incremento de la actividad motora. Las crías estuvieron potencialmente expuestas a cantidades bajas de ranolazina a través de la leche materna.

Población pediátrica: No se han establecido la seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos.

Pacientes de edad avanzada: De los pacientes con angina crónica tratados con RANEXICOR en estudios controlados, 496 (48%) tenían ≥ 65 años de edad y 114 (11%) tenían ≥ 75 años de edad. No se observaron diferencias generales en la eficacia entre los pacientes de mayor y menor edad. No se observaron diferencias en la seguridad en los pacientes de ≥ 65 años en comparación con los pacientes más jóvenes, pero los pacientes de ≥ 75 años de edad tratados con RANEXICOR, en comparación con placebo, presentaron una incidencia más elevada de acontecimientos adversos, acontecimientos adversos graves y suspensiones del tratamiento debido a acontecimientos adversos. En general, la selección de la dosis para un paciente de edad avanzada debe iniciarse normalmente con la dosis más baja del intervalo posológico, lo que refleja la frecuencia superior de reducción de la función hepática, renal o cardiaca y de enfermedades concomitantes, o de tratamiento con otros medicamentos.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática:

RANEXICOR está contraindicado en pacientes con cirrosis hepática. En un estudio de paciente cirróticos, la Cmáx. de ranolazina se incrementó en un 30% en pacientes cirróticos con insuficiencia hepática leve (clase Child-Pugh clase A), pero se incrementó en un 80% en pacientes cirróticos con insuficiencia hepática moderada (clase Child-Pugh clase B), en comparación con los pacientes sin insuficiencia hepática. Este incremento no fue suficiente para explicar el incremento de 3 veces en la prolongación del intervalo QT observado en pacientes cirróticos con insuficiencia hepática de leve a moderada [véase el apartado Farmacología clínica (12.2)].

Uso en pacientes con insuficiencia renal:

Un estudio farmacocinético de RANEXICOR en pacientes con insuficiencia renal grave (CrCl < 30 mL/min) se interrumpió cuando 2 de los 4 pacientes desarrollaron insuficiencia renal aguda después de recibir RANEXICOR 500 mg dos veces al día durante 5 días (fase inicial), seguido de 1000 mg dos veces al día un día (1 dosis en un paciente y 11 dosis en el otro). Se observaron incrementos de la creatinina, del BUN y del potasio en 3 pacientes durante la fase inicial con 500 mg. Un paciente necesitó hemodiálisis, mientras que los otros dos pacientes mejoraron tras la suspensión del fármaco [véase el apartado Advertencias y precauciones (5.2)]. Debe monitorizarse la función renal de forma periódica en pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave. Suspender el tratamiento con RANEXICOR si se desarrolla insuficiencia renal aguda.

En un estudio independiente, la Cmax. aumentó entre un 40% y un 50% en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave en comparación con los pacientes sin insuficiencia renal, lo que sugiere un incremento similar en la exposición en pacientes con insuficiencia renal, con independencia del grado de la insuficiencia. No se ha evaluado la farmacocinética de ranolazina en pacientes en diálisis.

Uso en pacientes con insuficiencia cardiaca:

La insuficiencia cardiaca (clase I a IV de la NYHA) no presentó ningún efecto significativo en la farmacocinética de la ranolazina. RANEXICOR produjo efectos mínimos en la frecuencia cardiaca y en la presión arterial en pacientes con angina e insuficiencia cardiaca de clase I a IV de la NYHA. No es necesario aplicar ningún ajuste de la dosis de RANEXICOR en pacientes con insuficiencia cardiaca.

Uso en pacientes con diabetes mellitus:

Una evaluación farmacocinética poblacional de datos de pacientes con angina y sujetos sanos no mostró ningún efecto de la diabetes en la farmacocinética de la ranolazina. No es necesario aplicar ningún ajuste de la dosis en pacientes con diabetes.

RANEXICOR produce ligeras reducciones en el nivel de HbA1c en pacientes con diabetes, pero se desconoce la relevancia clínica de este hecho. RANEXICOR no debe considerarse un tratamiento para la diabetes.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

Iniciar el tratamiento con RANEXICOR con una dosis de 500 mg dos veces al día e incrementar a 1000 mg dos veces al día, según sea necesario, en función de los síntomas clínicos. RANEXICOR puede tomarse con o sin alimentos. Los comprimidos de RANEXICOR deben tragarse enteros, sin triturarlos, romperlos ni masticarlos.

La dosis diaria máxima recomendada de RANEXICOR es 1000 mg dos veces al día.

Si se omite una dosis de RANEXICOR, tomar la dosis prescrita en el siguiente momento programado; no doblar la siguiente dosis.

Modificación de la dosis:

Puede ser necesario realizar ajustes de la dosis cuando se toma RANEXICOR en combinación con otros fármacos en concreto [véase el apartado Interacción con otros medicamentos]. Limitar la dosis máxima de RANEXICOR a 500 mg dos veces al día en pacientes en tratamiento con inhibidores moderados del CYP3A, como diltiazem, verapamilo y eritromicina. Está contraindicado el uso de RANEXICOR con inhibidores potentes del CYP3A [véanse los apartados Contraindicaciones (4), Interacción con otros medicamentos (7.1)]. El uso de inhibidores de la gp-P, como la ciclosporina, puede aumentar la exposición a RANEXICOR. Ajustar la dosis de RANEXICOR en función de la respuesta clínica [véase el apartado Interacción con otros medicamentos (7.1)].

SOBREDOSIS: Las dosis orales elevadas de ranolazina producen incrementos relacionados con la dosis en la aparición de mareos, náuseas y vómitos. La exposición intravenosa elevada también produce diplopía, parestesia, confusión y síncope. Además de las medidas complementarias generales, debe garantizarse una monitorización ECG continua en caso de sobredosis. Se ha notificado temblor intenso, marcha inestable/descoordinación, disfasia y alucinaciones en casos de sobredosis con RANEXICOR.

Dado que la ranolazina se une en aproximadamente un 62% a las proteínas plasmáticas, es improbable que la hemodiálisis sea eficaz en la eliminación de la ranolazina.

PRESENTACIÓN:

RANEXICOR 500 mg: Caja por 30 tabletas de liberación prolongada en blíster PVC/PVDC/Aluminio.

Precauciones especiales de eliminación: Ninguna especial

INCLUSIÓN EN EL PBS/POS: Financiado con recursos de la Unidad de Pago por Capitación

Formas farmacéuticas de administración: tópica.

Consecutivo en el Anexo 1 (Resolución 2366 de 2023): 920

Titular de la autorización de comercialización:

Importador:

A. MENARINI LATIN AMERICA S.L.U. SUCURSAL COLOMBIA

Carrera 9 No. 80-45 Piso 7, Torre Escalar

Teléfono: +57 6015185283

Bogotá, D. C.-Colombia

Fecha revisión de los textos: Mayo 2017