COMPOSICIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Acetato de noretisterona 2.00 mg
Etinilestradiol 0,01 mg
Tabletas con o sin recubrir que no modifiquen la liberación del fármaco

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Datos clínicos:

Sangrado disfuncional, programación de la menstruación.

CONTRAINDICACIONES:

No se debe utilizar PRIMOSISTON® en presencia de ninguna de las condiciones enlistadas a continuación. Si aparece cualquiera de las condiciones por primera vez durante el uso de PRIMOSISTON®, el producto se debe interrumpir de inmediato.

• Presencia o antecedente de eventos trombóticos/tromboembólicos venosos o arteriales (por ejemplo, trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar, infarto de miocardio), o de un accidente cerebrovascular.

• Presencia o antecedente de pródromos de una trombosis (por ejemplo, accidente isquémico transitorio, angina de pecho) "un riesgo elevado de trombosis venosa o arterial (ver advertencias especiales y precauciones de uso)".

• Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales.

• Diabetes mellitus con implicación vascular.

• Enfermedad hepática severa siempre y cuando los valores de la función hepática no hayan regresado a la normalidad.

• Uso de medicamentos antivirales de acción directa (DAA, por sus siglas en inglés) que contengan ombitasvir, paritaprevir o dasabuvir, y combinaciones de éstos (ver interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

• Presencia o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos).

• Conocimiento o sospecha de neoplasias influenciadas por esteroides sexuales (por ejemplo, de los órganos genitales o de las mamas) "sangrado genital no diagnosticado".

• Presencia o sospecha de embarazo "antecedente de herpes gestacional" hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes de PRIMOSISTON®.

RECOMENDACIONES:

Condición de venta: Venta con fórmula facultativa.

Titular:

Uniao Quimica Farmaceutica Nacional S.A.

Importador:

ADIUM S.A.S.

Reg. San. INVIMA 2020M-003818-R4

REACCIONES ADVERSAS:

En casos poco frecuentes, puede ocurrir cefalea, malestares gástricos, náuseas y una sensación de tensión en las mamas. En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas del angioedema.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción:

Efectos de otros medicamentos en PRIMOSISTON®:

Pueden ocurrir interacciones con fármacos que inducen las enzimas microsomales, lo que puede dar como resultado una depuración elevada de hormonas sexuales, que a su vez puede ocasionar cambios en el perfil del sangrado uterino y/o la reducción del efecto terapéutico. La inducción enzimática ya se puede observar después de pocos días de tratamiento. Por lo general, la inducción máxima de enzimas se observa dentro de unas semanas. Después de interrumpir la terapia del fármaco, la inducción de enzimas puede continuar durante hasta 4 semanas.
Ejemplos de sustancias que incrementan la depuración de hormonas sexuales (eficacia disminuida mediante la inducción enzimática): fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina, y posiblemente también oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina y productos que contienen la hierba de San Juan.

Sustancias con efectos variables en la depuración de hormonas sexuales:

Cuando se administran de manera conjunta con hormonas sexuales, muchos inhibidores de la proteasa VIH/VHC e inhibidores de transcriptasa reversa no nucleosídica pueden incrementar o disminuir las concentraciones plasmáticas del estrógeno o de la progestina. Estos cambios pueden ser clínicamente relevantes en algunos casos.

Sustancias que disminuyen la depuración de hormonas sexuales (inhibidores enzimáticos):

Inhibidores fuertes y moderados de CYP3A4, tales como los antimicóticos azoles (p. ej., itraconazol, voriconazol, fluconazol), verapamilo, macrólidos (p. ej., claritromicina, eritromicina), diltiazem y el jugo de toronja pueden incrementar las concentraciones plasmáticas del estrógeno o de la progestina o de ambos. Se ha demostrado que dosis de etoricoxib de 60 a 120 mg/día incrementan las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol de 1.4 a 1.6 veces, respectivamente, cuando se toman de forma concomitante con un medicamento hormonal combinado que contenga 0.035 mg de etinilestradiol.

Efectos de PRIMOSISTON® en otros medicamentos:

Las preparaciones hormonales combinadas tales como los comprimidos de PRIMOSISTON® pueden afectar el metabolismo de algunos otros fármacos. En consecuencia, las concentraciones plasmáticas y tisulares pueden incrementar (p. ej., ciclosporina) o disminuir (p. ej., lamotrigina). En estudios clínicos, la administración de un medicamento hormonal que contiene etinilestradiol no dio como resultado ningún incremento o sólo un incremento ligero en las concentraciones plasmáticas de sustratos de CYP3A4 (p. ej., midazolam), mientras que las concentraciones plasmáticas de sustratos de CYP1A2 pueden incrementar débilmente (p. ej., teofilina) o moderadamente (p. ej., melatonina y tizanidina).|

Interacciones farmacodinámicas:

Se ha demostrado que la administración conjunta de medicamentos que contienen etinilestradiol con medicamentos antivirales de acción directa (DAA) que contienen ombitasvir, paritaprevir, o dasabuvir, y combinaciones de éstos está relacionada con incrementos en niveles de ALT a más de 20 veces el límite superior del normal en mujeres sanas y en mujeres infectadas con VHC (ver Contraindicaciones).
Otras formas de interacción: Pruebas de laboratorio; el uso de esteroides sexuales puede influir los resultados de algunas pruebas de laboratorio.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias y precauciones especiales de empleo:

Advertencias si está presente alguna de las condiciones/factores de riesgo que se mencionan a continuación, los beneficios del uso de PRIMOSISTON® se deben comparar con los riesgos posibles para cada mujer y se deben discutir con la mujer antes de que decida comenzar a utilizar este medicamento. En caso de agravamiento, exacerbación, o primera aparición de cualquiera de estas condiciones o factores de riesgo, la mujer debe contactar a su médico. El médico deberá decidir si se debe discontinuar el uso de PRIMOSISTON®.

• Alteraciones severas de la función hepática; ictericia o comezón persistente durante un embarazo previo.

• Síndrome de Dubin-Johnson.

• Síndrome de rotor.

• Procesos tromboembólicos previos o existentes (por ejemplo, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio).

• Diabetes severa con cambios vasculares, anemia de células falciformes. En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas del angioedema. Es necesaria una supervisión médica estricta si la paciente sufre de diabetes.

Razones para la discontinuación inmediata de PRIMOSISTON®:

• Ocurrencia por primera vez de cefaleas migrañosas u ocurrencia más frecuente de cefaleas severas inusuales.

• Trastornos súbitos de la percepción (por ejemplo, alteraciones de visión o auditivas).

• Primeros signos de tromboflebitis o síntomas tromboembólicos (por ejemplo, dolor inusual en o hinchazón de las piernas, dolor punzante al respirar o toser sin ninguna razón aparente).

• Sensación de dolor y opresión en el pecho.

• Cirugías programadas (seis semanas de antelación).

• Inmovilización (por ejemplo, después de accidentes), aparición de ictericia.

• Inicio de hepatitis.

• Comezón en todo el cuerpo.

• Aumento significativo en la presión sanguínea.

Advertencias adicionales basadas en la metabolización parcial de noretisterona a etinilestradiol después de la administración oral:

La noretisterona se metaboliza parcialmente a etinilestradiol dando como resultado una dosis equivalente de aproximadamente 0.004-0.006 mg de etinilestradiol por 1 mg administrado de noretisterona/acetato de noretisterona. Debido a la conversión parcial de noretisterona a etinilestradiol además del 0.01 mg de etinilestradiol ya contenido en un comprimido, se espera que la administración de PRIMOSISTON® dé como resultado efectos farmacológicos similares a los que se observan con los AOC. Por consiguiente, se deben considerar también las siguientes advertencias generales relacionadas con el uso de los AOC.

• Trastornos circulatorios: estudios epidemiológicos han indicado una asociación entre el uso de AOC y un riesgo elevado de enfermedades trombóticas y tromboembólicas arteriales y venosas tales como infarto de miocardio, trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar y accidentes cerebrovasculares. Estos eventos ocurren de manera muy poco frecuente. El riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) es mayor durante el primer año de uso. Este riesgo elevado está presente después de iniciar un AOC o de reiniciar (después de un intervalo de 4 semanas o mayor sin píldoras) el mismo AOC o uno diferente. Datos de un gran estudio prospectivo, de cohorte de 3 brazos, indican que este riesgo elevado está presente principalmente durante los primeros 3 meses de uso de estos medicamentos. En general, el riesgo de TEV en usuarias de AOC con baja dosis de estrógeno (< 0.05 mg de etinilestradiol).

• Tumores: el factor de riesgo más importante para el cáncer cervical es una infección persistente por VPH. Algunos estudios epidemiológicos han indicado que el uso a largo plazo de los AOC puede contribuir aún más a este mayor riesgo, pero continúa habiendo una controversia acerca del grado en el que este resultado es atribuible a efectos que ocasionan confusión, por ejemplo, revisión cervical y comportamiento sexual, incluyendo el uso de métodos anticonceptivos de barrera. Un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos reportó que hay un riesgo relativo ligeramente elevado (RR = 1.24) de tener cáncer de mama diagnosticado en mujeres que actualmente utilizan AOC. El riesgo en exceso desaparece de manera gradual durante el transcurso de los 10 años posteriores a la interrupción del uso de AOC.
Debido a que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años de edad, el número excesivo de diagnósticos de cáncer de mama en usuarias actuales y recientes de AOC es pequeño en relación con el riesgo general de cáncer de mama. Estos estudios no proporcionan evidencia de las causas. El patrón observado del mayor riesgo se puede deber a un diagnóstico temprano de cáncer de mama en usuarias de AOC, a los efectos biológicos de los AOC o a una combinación de ambos. Los cánceres de mama diagnosticados en mujeres que han sido usuarias frecuentes de AOC tienden a estar menos avanzados clínicamente que los cánceres diagnosticados en mujeres que nunca han sido usuarias.

En casos poco frecuentes, se han reportado tumores hepáticos benignos e incluso con menor frecuencia, tumores hepáticos malignos. En usuarias de AOC. En casos aislados, estos tumores han ocasionado hemorragias intraabdominales que ponen en riesgo la vida. Se debe considerar un tumor hepático en el diagnóstico diferencial cuando ocurre dolor abdominal superior severo, agrandamiento del hígado o signos de hemorragia intraabdominal en mujeres que toman AOC. Las neoplasias pueden poner en riesgo la vida o pueden tener un resultado fatal.

• Otras condiciones: las mujeres con hipertrigliceridemia, o un historial familiar del mismo, pueden tener un riesgo elevado de pancreatitis cuando utilizan AOC.

• Aunque se han reportado pequeños incrementos en la presión sanguínea en muchas mujeres que toman AOC, los incrementos clínicamente relevantes son raros. Sin embargo, si se desarrolla una hipertensión arterial clínicamente significativa durante el uso de un AOC, entonces es prudente que el médico retire el AOC y trate la hipertensión. Cuando se considere apropiado, se puede reiniciar el uso de AOC si se pueden alcanzar valores normotensos con terapia antihipertensiva.

• Se ha reportado que ocurren o se deterioran las siguientes condiciones tanto con el embarazo como con el uso de AOC, pero las pruebas de una relación con el uso de AOC no son concluyentes: ictericia y/o pruritos relacionados con la colestasis; formación de cálculos biliares; porfiria; lupus eritematoso sistémico; síndrome urémico hemolítico; corea de Sydenham; herpes gestacional; pérdida auditiva relacionada con la otosclerosis. Las alteraciones agudas o crónicas de la función hepática pueden necesitar la discontinuación del uso de AOC hasta que los marcadores de la función hepática regresen a la normalidad. La recurrencia de ictericia colestásica, la cual ocurrió por primera vez durante el embarazo o antes del uso de esteroides sexuales, necesita la discontinuación de los AOC.

• Aunque los AOC pueden tener un efecto en la resistencia a la insulina periférica y en la tolerancia a la glucosa, no hay evidencia de una necesidad de alterar el régimen terapéutico en mujeres con diabetes que utilizan AOC de baja dosis (que contienen < 0.05 mg de etinilestradiol). Sin embargo, las mujeres con diabetes deben recibir una observación cuidadosa mientras toman AOC.

• La enfermedad de Crohn y la colitis ulcerativa se han relacionado con el uso de AOC. Puede ocurrir cloasma de manera ocasional, especialmente en mujeres con historial de cloasma gravídico. Las mujeres con una tendencia a cloasma deben evitar la exposición al sol o a la radiación ultravioleta mientras toman AOC.

• Embarazo y lactancia: embarazo, está contraindicado el uso de PRIMOSISTON® durante el embarazo. Lactancia, durante la lactancia establecida, hasta el 0.1% de la dosis materna diaria de noretisterona y el 0.02% de etinilestradiol se podrían transferir al bebé a través de la leche.

• Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria: no se observó ningún efecto.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología y forma de administración:

Antes de comenzar a tomar PRIMOSISTON®, se debe llevar a cabo un examen médico general y ginecológico exhaustivo (incluyendo exploración de mamas y un frotis citológico del cérvix) y se debe excluir un embarazo.

Los comprimidos se deben ingerir enteros, con líquido. Se recomiendan las dosis siguientes:

Sangrado disfuncional:

La administración de 1 comprimido de PRIMOSISTON® 3 veces al día durante 10 días logra detener el sangrado uterino, no relacionado con lesiones orgánicas, dentro de 1 a 4 días. En casos individuales, el sangrado disminuye durante los primeros días después del inicio de la ingesta de comprimidos y no se detiene sino hasta 5 a 7 días después. Para que el tratamiento tenga éxito, la administración de PRIMOSISTON® se debe continuar de manera periódica incluso después de la suspensión del sangrado, hasta finalizar el envase. Aproximadamente de 1 a 4 días después de la discontinuación del tratamiento, ocurrirá un sangrado por privación, parecido en intensidad y duración a una menstruación normal.

Sangrado ligero durante la ingesta de comprimidos:

Ocasionalmente, puede ocurrir un sangrado ligero después de la suspensión inicial del sangrado. En estos casos, no se debe interrumpir la ingesta de comprimidos.

Falta de suspensión del sangrado, sangrado intermenstrual abundante:

Si el sangrado no se detiene a pesar de la ingesta regular de comprimidos, se debe considerar una causa orgánica. Se debe instruir a la paciente para que asista con un médico de inmediato, porque por lo general se requieren medidas adicionales. Esto se aplica también en casos en donde después del parto inicial de la hemorragia, aún ocurren sangrados bastante abundantes durante la ingesta de comprimidos.

Prevención de recurrencia:

Para prevenir la recurrencia del sangrado disfuncional, se recomienda administrar PRIMOSISTON® de manera profiláctica durante los siguientes tres ciclos, es decir, 1 comprimido de PRIMOSISTON® dos veces al día desde el día 19 al día 26 del ciclo (1er día del ciclo = 1er día del último sangrado). El sangrado por privación ocurre algunos días después de la administración del último comprimido. La decisión de si esta medida es necesaria depende del curso de la temperatura basal, que se tomará diariamente.

Programación de la menstruación:

El sangrado menstrual se puede adelantar o aplazar con PRIMOSISTON® si circunstancias particulares así lo requieren. Sin embargo, definitivamente se debe preferir el adelanto porque la posibilidad de que ocurra un embarazo queda prácticamente descartada mediante la inhibición de la ovulación. Por el contrario, el posponer la menstruación requiere el uso de PRIMOSISTON® en el momento en el que la exclusión necesaria del embarazo puede ser problemática.

Adelanto de la menstruación:

1 comprimido de PRIMOSISTON® 3 veces al día durante por lo menos 8 días a partir del 5to día del ciclo (1er día de sangrado = 1er día del ciclo). Ocurrirá un sangrado por privación, de 2 a 3 días de duración, después de haber ingerido el último comprimido.

Aplazamiento de la menstruación:

Debido a que el retraso de la menstruación requiere el uso de PRIMOSISTON® al momento en el que no se puede excluir un embarazo utilizando los métodos de examen actualmente disponibles, este método permanece restringido a los casos en los que no hay posibilidad de que ocurra un embarazo en el ciclo correspondiente.

Posología: 1 comprimido de PRIMOSISTON® 3 veces al día durante no más de 10 a 14 días, iniciando aproximadamente 3 días antes de la menstruación esperada. Ocurrirá un sangrado de 2 a 3 días después de haber interrumpido el medicamento.

Vía de administración: Oral.