COMPOSICIÓN: Cada mL de OFTIDON® T Solución Oftálmica Estéril, contiene latanoprost 0.05 mg, timolol maleato equivalente a timolol base 5 mg.

OFTIDON® T Solución Oftálmica Estéril, cuenta con un dispensador oftálmico de PRESION SOSTENIDA (OSD, por sus siglas en inglés), un sistema multidosis para gotas oculares 100% SIN PRESERVANTES, que utiliza la tecnología de punta sellada y filtrado estéril del aire de ventilación, que evita el ingreso de contaminantes al interior del dispositivo. El sellado de la punta del dispositivo previene que la gota remanente luego de su aplicación regrese al interior del frasco. Un sofisticado sistema de filtrado del aire de ventilación evita el ingreso de aire contaminado al interior del dispositivo. La integridad microbiana del dispositivo se evaluó mediante dos pruebas en condiciones extremas: la eficacia del sistema de sellado de la punta se evaluó sumergiendo la punta del dispositivo en un medio con Pseudomonas aeruginosa (107 unidades formadoras de colonias) 2 veces al día por 5 días, sin que se presentara crecimiento bacteriano. La integridad de sistema de ventilación del dispositivo completo se probó en una cámara con una alta concentración de esporas de Bacillus subtilis, sin que se presentara crecimiento bacteriano en la solución. La prueba de integridad del sellado de la punta y la del filtro de ventilación, se realizaron con dispositivos llenos de medio de cultivo para demostrar la integridad microbiana de los dispositivos. Este dispositivo asegura que la solución en su recorrido no entre en contacto con metales.

El dispositivo OSD es fácil de usar: Intuitivo y preciso en la dosificación de la gota, recipiente fácilmente comprimible, con diseño y tamaño compacto, que permite la administración justa de la gota.

INDICACIONES: Tratamiento del glaucoma o la hipertensión intraocular en una sola administración tópica al día para disminuir la presión intraocular y preservar la visión.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: Hipersensibilidad conocida a latanoprost, maleato de timolol o cualquier otro componente del producto. Enfermedad reactiva de la vía aérea, incluyendo asma bronquial, antecedentes de asma bronquial o enfermedad pulmonar obstructiva crónica severa. Bradicardia sinusal, síndrome de seno enfermo, bloqueo sino-atrial, bloqueo atrioventricular de segundo o tercer grado no controlado con marcapasos, insuficiencia cardíaca manifiesta o shock cardiogénico. Adminístrese con precaución en pacientes con diabetes y enfermedades vasculares periféricas.

REACCIONES ADVERSAS: Los eventos adversos reportados con latanoprost en combinación con timolol son los que se esperan de estos principios activos cuando se administran en monoterapia. Esta combinación en general es bien tolerada.

Hiperemia conjuntival: Aunque frecuentemente reportada (47,1%), la mayoría de las veces es de intensidad leve, menos frecuente que con bimatoprost o travorost. El riesgo de hiperemia conjuntival es significativamente menor con latanoprost libre de preservantes vs latanoprost u otros análogos de prostaglandinas preservados con cloruro de benzalconio, polyquaternium-1 o sofZia.

Crecimiento de las pestañas: El latanoprost induce crecimiento, aumento del grosor y en el número de las pestañas crecen en dirección errática. Puede presentarse en forma unilateral. Al parecer el efecto revierte al suspender el tratamiento. Este efecto se ha reportado con más frecuencia con bimatoprost y travoprost que con latanoprost en algunos estudios.

Hiperpigmentación del iris: Este efecto se observa con todos los análogos de prostaglandinas. Se empieza a observar 6 a 8 meses después de iniciar el tratamiento. La duración del tratamiento es un factor de riesgo para el oscurecimiento del iris. Hay menos riesgo de oscurecimiento si el color del iris es verde o azul homogéneos, mientras que el riesgo es mayor si son verdes, azules o grises con parches marrones. Este efecto al parecer se debe a estimulación de la síntesis de melanina vía inducción de la transcripción de la enzima tirosinasa sin incremento de la actividad mitótica.

Pigmentación de la piel periocular: Es un efecto relativamente raro de los análogos de prostaglandinas y revierte al suspender el tratamiento. Su incidencia es menor con latanoprost en comparación con bimatoprost o travoprost.

Otros eventos que se pueden presentar son: Prurito, disminución de agudeza visual, blefaritis, visión borrosa, conjuntivitis, ojo seco, alergia. Como algunos de estos efectos pueden estar relacionados con el uso de preservantes, se puede reducir su aparición con el uso de productos libres de preservantes como OFTIDON® T. Raramente se han reportado casos de edema macular cistoides, uveítis anterior, reactivación de queratitis por herpes simple con el uso de análogos de prostaglandinas.

Eventos sistémicos: Debido al componente timolol, la combinación latanoprost + timolol, puede inducir eventos adversos sistémicos cardiovasculares, pulmonares y otros eventos reportados con bloquedores beta adrenérgicos, incluyendo empeoramiento de la angina de Prinzmetal, agravamiento de trastornos circulatorios centrales y periféricos, incluyendo la aparición de bradicardia e hipotensión. Los pacientes en tratamiento con timolol solo o en combinación, con antecedente de enfermedad cardiaca severa deben ser vigilados para signos de falla cardiaca y debe controlarse su frecuencia cardiaca. Al primer signo de falla cardiaca se debe suspender el medicamento. Los agentes bloqueadores betaadrenérgicos se deben utilizar con cautela en pacientes con bloqueo cardiaco de primer grado, debido a sus efectos negativos en el sistema de conducción cardiaca.

Trastornos vasculares: pacientes con trastornos circulatorios periféricos severos, como el syndrome de Raynaud, debe tratarse con precaución. Puesto que los betabloqueadores adrenérgicos como el timolol pueden enmascarar los síntomas de la hipoglicemia aguda, estos deben administrarse con cautela en pacientes en que se pueda en tratamiento con hipoglicemiantes orales o insulina.

Tirotoxicosis: La terapia con bloqueadores betaadrenérgicos puede enmascarar los síntomas del hipertiroidismo, en estos pacientes el retiro abrupto de los betabloqueadores adrenérgicos puede precipitar o empeorar los síntomas de hipertiroidismo. Debilidad muscular neurológica: raramente se ha reportado incremento de la debilidad muscular en algunos pacientes con mmiastenia gravis con el uso de bloqueadores betaadrenérgicos.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA: El maleato de timolol y el latanoprost administrados en combinación, inducen una reducción de la presión intraocular superior a la que se observa cuando se administra cada uno de ellos en monoterapia, gracias a los diferentes mecanismos de acción de cada uno de estos principios activos.

Farmacodinamia: El latanoprost, principio activo de OFTIDON® T, es un profármaco éster análogo de la prostaglandina F2α, que produce una potente reducción de la presión intraocular (PIO). Aunque se desconoce el mecanismo exacto de acción de los análogos de prostaglandinas en la disminución de la PIO, se cree que actúan por aumento en el drenaje de humor acuoso a través tanto de la red trabecular, canal de Schlemm y las venas episcleral y la vía uveoscleral.

Los mecanismos propuestos por los cuales las prostaglandinas incrementan el drenaje por la vía uveoescleral son: Remodelación de la matrix extracelular en el músculo ciliar, lo que amplía el espacio del tejido conectivo entre los haces musculares. Esto se explica porque travoprost estimula la secreción y activación de metaloproteinasas de matrix (MMP), enzimas que disuelven el colágeno que se encuentra entre los haces de las fibras musculares. Esta remodelación puede facilitar el drenaje de humor acuoso por la vía uveoescleral; relajación del músculo ciliar, lo que también amplia el espacio de tejido conectivo entre los haces de fibras musculares en el cuerpo ciliar. Esto es responsable para la caída inicial en la PIO con las prostaglandinas tópicas; cambios en la forma de las fibras del músculo ciliar, causado por reorganización de la actina (proteína contráctil) y la vinculina (proteína del citoesqueleto) en las células musculares.

El maleato de timolol bloquea los receptores betaadrenérgicos de manera no selectiva; el maleato de timolol está desprovisto de actividad simpaticomimética intrínseca, depresión miocárdica directa o actividad anestésica local. El timolol reduce la presión intraocular al disminuir la producción del humor acuoso en el eptielio ciliar.

Farmacocinética: El latanoprost es un profármaco esterificado de la PGF2a, más lipofílico que el compuesto de origen, por lo que se absorbe mejor a través de la córnea, donde se hidroliza a latanoprost ácido. La concentración pico del fármaco activo en el humor acuoso se observa entre 1 a 2 horas después de la aplicación tópica y alcanza una concentración de 15-30 ng/mL. El latanoprost alcanza un pico de concentración sistémica de 53 pg/mL después de 5 minutos. La vida media de eliminación es de 2 a 3 horas desde el ojo y 17 minutos desde la circulación. El latanoprost se metaboliza principalmente en el hígado, donde el latanoprost ácido es sometido a beta oxidación a 1,2 dinor y 1,2,3,4-tetranor latanoprost ácido, que es el principal metabolito. La mayor parte de la dosis de latanoprost se excreta por vía urinaria (88%) y el remanente se recupera en las heces. La reducción de la PIO con latanoprost inicia a las 3 a 4 horas después de su aplicación tópica, alcanza un máximo después de 8 a 12 horas, y se mantiene por al menos 24 horas.

El timolol luego de su administración tópica se absorbe sistémicamente, con una biodisponibilidad del 78% en voluntarios sanos. Debido a que se evita el primer paso hepático, el timolol administrado tópicamente a nivel ocular puede asociarse a eventos adversos sistémicos, como bradicardia e hipotensión leve.

En voluntarios sanos, la máxima concentración plasmática de timolol (Cmáx) está entre 0.46 ?g/L después de la dosis de la mañana y 0.35 ?g/L después de la dosis de la tarde. En pacientes con glaucoma sometidos a cirugía de cataratas la concentración de timolol en el humor acuoso aspirado en las primeras 1 a 2 horas, fue de 150 ng/100 mg y 10 ng/100 mg en el humor acuoso aspirado a las 7 horas. El 5 a 46% de la dosis de timolol que se absorbe sistémicamente se elimina por vía renal en las siguientes 24 horas después de su aplicación ocular.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: Administración tópica según prescripción médica. En los estudios clínicos se ha aplicado una gota en cada ojo 2 veces al día.

PRESENTACIÓN: OFTIDON® T gotas oftálmicas, frasco gotero por 5 mL, cada mL contiene 31 gotas, aproximadamente. CÓDIGO MIPRES 4100. (Reg. San. INVIMA 2015M-0016548). Venta con fórmula facultativa.

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Farmacovigilancia: www.prosefar.com

Bogotá, D.C., Colombia

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar a temperatura entre 2°Cy 8°C en el envase y empaque original. Después de abierto el producto puede ser usado máximo por 30 días y luego debe desecharse su contenido.