COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: Cada sobre contiene 10 mg de esomeprazol (en forma de esomeprazol magnésico trihidratado).

Véase la lista de excipientes en la sección correspondiente.

LISTA DE EXCIPIENTES

Gránulos de esomeprazol: Monoestearato de glicerilo 40-55, hidroxipropilcelulosa, hipromelosa, estearato de magnesio, dispersión al 30% del copolímero de ácido metacrílico-acrilato de etilo (1:1), polisorbato 80, esferas de azúcar (sacarosa y almidón de maíz), talco, citrato trietílico

Gránulos de excipientes: Ácido cítrico anhidro (para corregir el pH).

Crospovidona, glucosa, hidroxipropilcelulosa, óxido de hierro amarillo (colorante E172), goma de xantano.

Incompatibilidades: No procede.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: NEXIUM® en suspensión oral está indicado básicamente para el tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) en niños de 1 a 11 años.

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)

— Tratamiento de la esofagitis por reflujo erosiva;

— tratamiento preventivo a largo plazo de pacientes con esofagitis curada para evitar recaídas;

— tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE).

Los pacientes que tienen dificultades para deglutir los comprimidos gastro-resistentes dispersables NEXIUM® también pueden utilizar la suspensión oral. Las indicaciones para los pacientes mayores de 12 años de edad se describen en la información de prescripción de los comprimidos gastro-resistentes.

FORMA FARMACÉUTICA: Gránulos gastro-resistentes para suspensión oral (10 mg): en sobres.

Gránulos finos de color amarillo pálido. Pueden ser visibles gránulos parduzcos.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidor de la bomba de protones.

Código ATC: A02B C05.

El esomeprazol es el isómero S del omeprazol y reduce la secreción de ácido gástrico por un mecanismo de acción selectivo. Es un inhibidor específico de la bomba de ácido en la célula parietal. Los isómeros R y S del omeprazol ejercen actividades farmacodinámicas similares.

Sitio y mecanismo de acción: El esomeprazol es una base débil que se concentra y convierte en su forma activa en el entorno sumamente ácido de los canalículos secretorios de la célula parietal, donde inhibe la enzima H+K+-ATPasa (la bomba de ácido), así como la secreción de ácido tanto basal como estimulada.

Efecto en la secreción de ácido gástrico: Después de la administración oral de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, el efecto empieza a manifestarse en una hora. Después de la administración repetida de 20 mg de esomeprazol una vez al día durante cinco días, disminuye en un 90% la producción máxima media de ácido después de la estimulación con pentagastrina, medida de 6 a 7 horas después de la administración del quinto día.

Después de cinco días de administración oral de 20 mg y 40 mg de esomeprazol en pacientes con ERGE sintomática, se mantuvo un pH intragástrico superior a 4 durante un promedio de 13 y 17 horas, respectivamente, en un periodo de 24 horas. Las proporciones de pacientes que mantuvieron un pH intragástrico superior a 4 durante por lo menos 8, 12 y 16 horas fueron del 76%, 54% y 24%, respectivamente, con 20 mg de esomeprazol. Las proporciones correspondientes fueron del 97%, 92% y 56% con 40 mg de esomeprazol.

Utilizando el ABC como parámetro sustituto de la concentración plasmática, se demostró una relación entre la inhibición de la secreción de ácido y la exposición.

Efectos terapéuticos de la inhibición de la acidez: El esomeprazol, con dosis de 40 mg, logra curar la esofagitis por reflujo en alrededor del 78% de los pacientes después de cuatro semanas y en el 93% después de ocho semanas.

Otros efectos relacionados con la inhibición de la acidez: Durante el tratamiento con fármacos antisecretores, la gastrina sérica aumenta en respuesta a la disminución de la secreción de ácido. La cromogranina A (CgA) también se incrementa debido a la reducción de la acidez gástrica. El aumento del nivel CgA puede interferir con las investigaciones de los tumores neuroendocrinos. Para evitar esta interferencia, el tratamiento con el esomeprazol debe interrumpirse temporalmente durante cinco días antes de la medición de las concentraciones de CgA.

Los informes de la literatura indican que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones debe suspenderse de 5 a 14 días antes de la medición de CgA. Las mediciones deben repetirse si los niveles no se han normalizado en ese momento.

Durante el tratamiento a largo plazo con esomeprazol en niños y adultos, se ha observado un mayor número de células ECL posiblemente relacionadas con el incremento en los niveles de gastrina sérica. Se considera que los hallazgos no son clínicamente significativos.

Durante el tratamiento a largo plazo con medicamentos antisecretores se ha señalado un ligero aumento de la frecuencia de quistes glandulares gástricos. Estas alteraciones, que constituyen una consecuencia fisiológica de la inhibición pronunciada de la secreción de ácido, son benignas y parecen ser reversibles.

La disminución de la acidez gástrica por cualquier medio, lo cual incluye el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones, eleva los recuentos gástricos de bacterias que están presentes normalmente en el aparato digestivo. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por bacterias como Salmonella y Campylobacter y en pacientes hospitalizados, posiblemente también Clostridium difficile.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Absorción y distribución: El esomeprazol es inestable en un medio ácido por lo que se administra por vía oral en forma de gránulos con una capa entérica. La transformación al isómero R es insignificante in vivo. La absorción del esomeprazol es rápida y las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan aproximadamente 1 a 2 horas después de la administración. La biodisponibilidad absoluta es del 64% después de una dosis única de 40 mg y aumenta al 89% después de la administración repetida una vez al día. Los valores correspondientes con la dosis de 20 mg son del 50% y 68%, respectivamente. El volumen de distribución aparente en el estado de equilibrio en sujetos sanos es de aproximadamente 0.22 litros/kg. El esomeprazol se une en un 97% a las proteínas plasmáticas.

La ingestión de alimentos retrasa y disminuye la absorción del esomeprazol, aunque esto no influye de manera significativa en su efecto en la acidez intragástrica.

Metabolismo y excreción: El esomeprazol es metabolizado completamente por el citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo del esomeprazol depende de la CYP2C19 polimorfa, responsable de la formación de los metabolitos hidroxi y desmetilado del esomeprazol. El resto del metabolismo depende de otra isoforma específica, la CYP3A4, responsable de la formación de la sulfona de esomeprazol, que es el principal metabolito en el plasma.

Los siguientes parámetros reflejan principalmente la farmacocinética en personas con un funcionamiento normal de la enzima CYP2C19, denominadas buenos metabolizadores.

La depuración total del plasma es de unos 17 litros/hora después de una dosis única y de unos 9 litros/hora después de la administración repetida. La vida media de eliminación del plasma es de aproximadamente 1.3 horas después de la administración repetida una vez al día. La farmacocinética del esomeprazol se ha estudiado con dosis de hasta 40 mg dos veces al día. El área bajo la curva de la concentración plasmática en función del tiempo aumenta con la administración repetida del esomeprazol. Este aumento depende de la dosis y resulta en una elevación del ABC más que proporcional a la dosis después de la administración repetida. Dicha relación con el tiempo (y con la dosis) se debe a una disminución del metabolismo de primer paso y de la depuración sistémica, probablemente debida a una inhibición de la enzima CYP2C19 por el esomeprazol y/o su metabolito sulfónico. El esomeprazol es eliminado totalmente del plasma entre las dosis y no tiende a acumularse durante la administración una vez al día.

Los principales metabolitos del esomeprazol no ejercen efecto alguno en la secreción de ácido gástrico. Alrededor del 80% de una dosis oral de esomeprazol se elimina en forma de metabolitos en la orina, y el resto en las heces. Se recupera menos del 1% del medicamento original en la orina.

Grupos especiales de pacientes: Alrededor del 2.9 ? 1.5% de la población no muestra un funcionamiento normal de la enzima CYP2C19; estas personas se denominan malos metabolizadores. En ellas, es probable que el metabolismo del esomeprazol sea catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Después de la administración repetida una vez al día de 40 mg de esomeprazol, el área media bajo la curva de la concentración plasmática en función del tiempo fue aproximadamente 100% mayor en los malos metabolizadores que en los sujetos con un funcionamiento normal de la enzima CYP2C19 (buenos metabolizadores). La media de las concentraciones plasmáticas máximas aumentó aproximadamente un 60%. Estos hallazgos carecen de implicaciones en la posología del esomeprazol.

El metabolismo del esomeprazol no se modifica significativamente en los sujetos de edad avanzada (de 71 a 80 años).

Después de la administración de una dosis única de 40 mg de esomeprazol, el área media bajo la curva de la concentración plasmática en función del tiempo es aproximadamente 30% mayor en las mujeres que en los varones. No se observa ninguna diferencia entre los sexos después de la administración repetida una vez al día. Estos hallazgos carecen de implicaciones en la posología del esomeprazol.

El metabolismo del esomeprazol puede alterarse en los pacientes con disfunción hepática leve a moderada. Ya que los pacientes con disfunción hepática grave tienen un ritmo metabólico reducido, en ellos se duplica el área bajo la curva de la concentración plasmática de esomeprazol en función del tiempo. Por lo tanto, no debe superarse una dosis máxima de 20 mg en los pacientes con disfunción hepática grave.

Ni el esomeprazol ni sus principales metabolitos tienden a acumularse con la administración una vez al día. No se han realizado estudios en pacientes con disfunción renal. Ya que el riñón es responsable de la excreción de los metabolitos del esomeprazol mas no de la eliminación del compuesto original, no se prevén cambios del metabolismo del esomeprazol en los pacientes con disfunción renal.

Población pediátrica

Adolescentes de 12 a 18 años: Después de la administración repetida de dosis de 20 mg y 40 mg de esomeprazol a adolescentes de 12 a 18 años, la exposición total (ABC) y el tiempo para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas (tmáx) fueron similares a los observados en adultos.

Niños de 1 a 11 años: Después de la administración de dosis repetidas de 10 mg de esomeprazol, la exposición total (ABC) fue similar en el grupo de pacientes de 1 a 11 años. Además, la exposición fue similar a la que se observa con la dosis de 20 mg en adolescentes y adultos. Después de la administración repetida de 20 mg de esomeprazol, la exposición total (ABC) fue mayor en los niños de 6 a 11 años que los adolescentes y adultos que recibieron la misma dosis.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida al esomeprazol, a los benzimidazoles sustituidos o a cualquier otro componente de la fórmula.

EMBARAZO Y LACTANCIA: La información clínica sobre la exposición a NEXIUM® durante el embarazo es insuficiente. Los estudios epidemiológicos sobre la mezcla racémica omeprazol, que abarcan una mayor cantidad de embarazos con exposición al medicamento, no indican efectos de malformación ni fetotóxicos. Los estudios en animales sobre el esomeprazol no han señalado efectos nocivos directos ni indirectos en el desarrollo embrionario o fetal. Los estudios en animales sobre la mezcla racémica tampoco han revelado efectos nocivos directos ni indirectos en la gestación, el parto o el desarrollo posnatal. Debe tenerse cuidado al prescribir este medicamento a mujeres embarazadas.

No se sabe si el esomeprazol se secreta en la leche materna humana y no se han realizado estudios en mujeres durante la lactancia. Por lo tanto, NEXIUM® no debe utilizarse durante la lactancia.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: No se ha observado ningún efecto.

REACCIONES ADVERSAS: Durante el programa de estudios clínicos y la farmacovigilancia del esomeprazol se han identificado o sospechado las siguientes reacciones adversas, aunque ninguna ha mostrado una relación con la dosis. Las reacciones se clasifican por orden de frecuencia: frecuentes (=1/100, <1/10); poco frecuentes (=1/1000, <1/100); raras (=1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Raros: Leucopenia, trombocitopenia.

Muy raros: Agranulocitosis, pancitopenia.

Trastornos del oído y del laberinto

Poco frecuentes: Vértigo.

Trastornos oculares

Raros: Vista borrosa.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: Dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas/vómito.

Poco frecuentes: Boca seca.

Raros: Estomatitis, candidiasis gastrointestinal.

Muy raros: Colitis microscópica.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Raros: Malestar general, aumento de la sudación.

Trastornos hepatobiliares

Poco frecuentes: Elevaciones de las enzimas hepáticas.

Raros: Hepatitis acompañada o no de ictericia.

Muy raros: Insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática preexistente.

Trastornos del sistema inmunitario

Raros: Reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo, fiebre, angioedema y reacción o choque anafilácticos.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Poco frecuentes: Edema periférico.

Raros: Hiponatremia.

Muy raros: Hipomagnesemia: la hipomagnesemia grave puede causar hipocalcemia. La hipomagnesemia también puede producir hipokalemia.

Trastornos osteomusculares y del tejido conjuntivo

Raros: Artralgia, mialgia.

Muy raros: Debilidad muscular.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: Cefalea.

Poco frecuentes: Mareo, parestesia, somnolencia.

Raros: Disgeusia.

Trastornos psiquiátricos

Poco frecuentes: Insomnio.

Raros: Agitación, confusión, depresión.

Muy raros: Agresividad, alucinaciones.

Trastornos renales y urinarios

Muy raros: Nefritis intersticial.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Muy raros: Ginecomastia.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Raros: Broncoespasmo.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: Dermatitis, prurito, exantema, urticaria.

Raros: Alopecia, fotosensibilidad.

Muy raros: Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

Efectos del esomeprazol en la farmacocinética de otros principios activos

Medicamentos cuya absorción depende del pH: La supresión ácida gástrica durante el tratamiento con esomeprazol y otros PPIs podría aumentar o disminuir la absorción de medicamentos cuya absorción sea dependiente del pH gástrico. De igual manera que con el uso de otros inhibidores de la secreción ácida o antiácidos, la absorción de medicamentos tales como ketoconazol, itraconazol y erlotinib puede reducirse, mientras que la absorción de otros medicamentos, como digoxina, puede incrementarse durante el tratamiento con esomeprazol. La coadministración de omeprazol (20 mg al día) y digoxina en voluntarios sanos aumentó un 10% la biodisponibilidad de la digoxina (y hasta un 30% en dos de los diez sujetos).

Omeprazol, al igual que esomeprazol, actúan como inhibidores del CYP 2C19. Omeprazol, administrado en dosis de 40 mg a sujetos sanos en un estudio transverso, incrementó un 18% y 26% la Cmáx y el AUC de cilostazol, respectivamente, y uno de sus metabolitos activos un 29% y 69%, respectivamente.

Se ha notificado que el omeprazol interactúa con algunos inhibidores de la proteasa, aunque no siempre ha sido posible esclarecer la importancia clínica y los mecanismos subyacentes de tales interacciones. El aumento del pH gástrico durante el tratamiento con el omeprazol puede modificar la absorción de los inhibidores de la proteasa. La inhibición de la CYP 2C19 podría ser otro mecanismo posible de esta interacción. No se recomienda la administración concomitante del omeprazol con el atazanavir y el nelfinavir ya que se han notificado disminuciones de las concentraciones séricas de estos dos últimos fármacos.

La coadministración de omeprazol (40 mg una vez al día) y atazanavir (300 mg)/ritonavir (100 mg) en voluntarios sanos produjo una reducción importante de la exposición al atazanavir (disminución de aproximadamente un 75% del ABC, Cmáx y Cmín). No se logró compensar el efecto del omeprazol en la exposición al atazanavir aumentando la dosis de éste último a 400 mg.

La coadministración de omeprazol (20 mg una vez al día) con la asociación de atazanavir (400 mg) y ritonavir (100 mg) en voluntarios sanos redujo la exposición al atazanavir aproximadamente un 30% con respecto a la exposición observada al administrar únicamente la asociación de atazanavir (300 mg) y ritonavir (100 mg) sin el omeprazol. La coadministración del omeprazol (40 mg una vez al día) redujo un 36%-39% los valores medios del ABC, Cmáx y Cmín del nelfinavir, y un 75%-92% los valores medios del ABC, Cmáx y Cmín del metabolito activo M8. Con respecto al saquinavir (asociado con ritonavir), se han notificado aumentos de sus concentraciones séricas (80%-100%) al coadministrarlos con 40 mg de omeprazol al día. El tratamiento con 20 mg de omeprazol una vez al día no modificó la exposición al darunavir (asociado con ritonavir) ni al amprenavir (asociado con ritonavir). El tratamiento con 20 mg de esomeprazol una vez al día no modificó la exposición al amprenavir (asociado o no con ritonavir). El tratamiento con 40 mg de omeprazol una vez al día no modificó la exposición al lopinavir (asociado con ritonavir). Dado que el omeprazol y el esomeprazol tienen efectos farmacodinámicos y propiedades farmacocinéticas similares, no se recomienda la coadministración del esomeprazol con el atazanavir y está contraindicada la coadministración del esomeprazol con el nelfinavir.

Medicamentos metabolizados por la enzima CYP2C19: El esomeprazol inhibe la CYP2C19, es decir la principal enzima implicada en su metabolismo. De este modo, cuando el esomeprazol se combina con medicamentos metabolizados por la CYP2C19 tales como el diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoína, etc., pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de estos medicamentos; en consecuencia, puede ser necesario reducir la dosis de los mismos. Esta posibilidad debe considerarse especialmente cuando se prescribe el esomeprazol para un tratamiento según las necesidades. La administración concomitante de 30 mg de esomeprazol disminuyó en un 45% la depuración del diazepam, un sustrato de la CYP2C19. La administración concomitante de 40 mg de esomeprazol produjo un aumento del 13% de las concentraciones plasmáticas mínimas de fenitoína en pacientes epilépticos. Al introducir o suspender el tratamiento con el esomeprazol, se recomienda vigilar las concentraciones plasmáticas de fenitoína. El omeprazol (40 mg una vez al día) aumentó un 15% y un 41%, respectivamente, la Cmáx y el ABC? del voriconazol (sustrato de la CYP2C19).

En un estudio clínico en el que se administraron 40 mg de esomeprazol a pacientes tratados con warfarina, los tiempos de coagulación permanecieron dentro de los límites aceptados; sin embargo, durante la farmacovigilancia se han registrado unos cuantos casos aislados de elevación del INR de importancia clínica con el tratamiento concomitante. Se recomienda vigilar el INR al principio y al final del tratamiento concomitante con el esomeprazol en los pacientes que reciben warfarina u otros derivados cumarínicos.

En voluntarios sanos, la administración concomitante de 40 mg de esomeprazol produjo un aumento del 32% del área bajo la curva de la concentración plasmática en función del tiempo (ABC) y una prolongación del 31% de la vida media de eliminación (t½), pero no elevó de manera significativa las concentraciones plasmáticas máximas de cisaprida. La ligera prolongación del intervalo QTc que se observó después de la administración de la cisaprida sola, no se acentuó cuando se administró una combinación de cisaprida y esomeprazol.

Se ha informado que la administración concomitante de esomeprazol incrementa los niveles séricos de tacrolimus.

Se ha reportado que al ser administrado conjuntamente con inhibidores de la bomba de protones, los niveles de metotrexato aumentan en algunos pacientes. Cuando se administra metotrexato a dosis alta, puede ser necesario considerar la posibilidad de retirar temporalmente el esomeprazol.

Se ha demostrado que el esomeprazol carece de efectos de importancia clínica en la farmacocinética de la amoxicilina o la quinidina.

Durante los estudios a corto plazo que evaluaron la coadministración del esomeprazol con el naproxeno o el rofecoxib, no se descubrieron interacciones farmacocinéticas de importancia clínica.

Clopidogrel: En un estudio clínico cruzado, se administró clopidogrel (300 mg dosis de carga seguida de 75 mg/día) solo y con omeprazol (80 mg al mismo tiempo que el clopidogrel) durante 5 días. La exposición al metabolito activo de clopidogrel se redujo en un 46% (día 1) y el 42% (día 5) cuando se administraron clopidogrel y omeprazol al mismo tiempo. La media de la inhibición de la agregación plaquetaria (IAP) se redujo en un 47% (24 horas) y un 30% (día 5) cuando se administraron clopidogrel y omeprazol al mismo tiempo. En otro estudio se demostró que la administración de clopidogrel y omeprazol en diferentes momentos no impide su interacción y que es probable que esto sea mediado por el efecto inhibitorio del omeprazol sobre el CYP2C19. Se han registrado en estudios observacionales y clínicos datos inconsistentes sobre las implicaciones clínicas de esta interacción PK/PD en términos de eventos cardiovasculares mayores.

Efectos de otros medicamentos en la farmacocinética del esomeprazol: El esomeprazol es metabolizado por las enzimas CYP2C19 y CYP3A4. La administración concomitante de esomeprazol y un inhibidor de la CYP3A4, la claritromicina (500 mg dos veces al día), duplicó la exposición (ABC) al esomeprazol. La coadministración de esomeprazol y de un fármaco que inhibe tanto la CYP2C19 como la CYP3A4 puede más que duplicar la exposición al esomeprazol. El voriconazol, un inhibidor de las enzimas CYP2C19 y CYP3A4, aumentó un 280% el ABC? del omeprazol. Generalmente no es necesario ajustar la dosis del esomeprazol en ninguna de estas dos situaciones. Sin embargo, debe considerarse la posibilidad de ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática grave o cuando está indicado un tratamiento a largo plazo.

Los fármacos que inducen las enzimas CYP2C19 o CYP3A4 (o ambas), como por ejemplo la rifampicina y el hipérico (hierba de San Juan), pueden reducir las concentraciones séricas de esomeprazol mediante una aceleración de su metabolismo.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO: Los pacientes tratados con esomeprazol durante periodos prolongados de tiempo tienen el riesgo de generar niveles bajos de magnesio sérico (hipomagnesemia) la cual puede manifestarse con alteraciones de la frecuencia cardiaca (palpitaciones rápidas) u otros síntomas como espasmos musculares temblores o convulsiones; en los niños, las tasas anormales del corazón pueden causar fatiga, malestar estomacal, mareos y aturdimiento. Evítese el consumo concomitante con medicamentos como furosemida, ácido etacrínico, clorotiazida, hidroclorotiazida, indapamida y metolazona. El esomeprazol puede reducir la actividad farmacológica del clopidogrel, debiéndose ajustar las dosis.

Si surge algún síntoma alarmante (por ejemplo, pérdida de peso considerable e involuntaria, vómito recurrente, disfagia, hematemesis o melena) y si se confirma o se sospecha de una úlcera gástrica, debe descartarse la presencia de una enfermedad maligna ya que el tratamiento con NEXIUM® puede aliviar los síntomas y retrasar su diagnóstico.

Los pacientes que reciben un tratamiento a largo plazo (en particular aquellos tratados durante más de un año) deben ser objeto de una supervisión regular. Debe indicarse a los pacientes que toman el tratamiento según las necesidades que deben consultar a su médico si notan cualquier modificación del carácter de sus síntomas. Al prescribir el esomeprazol para un tratamiento según las necesidades, deben tomarse en cuenta las posibles interacciones con otros medicamentos ya que pueden fluctuar las concentraciones plasmáticas del esomeprazol (véase Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Este medicamento contiene sacarosa y glucosa. No deben tomar este medicamento los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de la glucosa y la galactosa o insuficiencia de sucrasa e isomaltasa.

No se recomienda la coadministración del esomeprazol con el atazanavir y el nelfinavir (véase Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción). Si se considera inevitable la coadministración del atazanavir con un inhibidor de la bomba de protones, se recomienda una estricta supervisión clínica junto con un aumento a 400 mg de la dosis de atazanavir asociada a 100 mg de ritonavir. No debe sobrepasarse la dosis de esomeprazol de 20 mg.

El esomeprazol es un inhibidor de la CYP2C19. Al iniciar o finalizar el tratamiento con esomeprazol, debe ser considerada la posibilidad de interacción con aquellos fármacos metabolizados por la CYP2C19. Se observa interacción entre clopidogrel y esomeprazol (ver Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción). La relevancia clínica de esta interacción es incierta. Como medida de precaución, el uso concomitante de esomeprazol y clopidogrel debe evitarse.

Raramente se ha reportado hipomagnesemia, sintomática y asintomática, en pacientes tratados con inhibidores de bomba de protones durante un periodo de al menos tres meses, y en la mayoría de los casos después de un año de tratamiento. Los eventos adversos serios incluyen tetania, arritmias y convulsiones. En la mayoría de los pacientes, el tratamiento de la hipomagnesemia requirió el reemplazo con magnesio y la suspensión del inhibidor de bomba de protones. Para pacientes en quienes se espera que estén en tratamiento prolongado o que tomen inhibidores de bomba de protones con medicamentos como digoxina o medicamentos que pueden causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), los profesionales de la salud pueden considerar monitorear los niveles de magnesio antes de la iniciación del tratamiento con inhibidores de bomba de protones y de forma periódica (véase Reacciones adversas).

Algunos estudios de observación publicados indican que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (IBP) podría implicar un pequeño aumento del riesgo de fracturas debidas a la osteoporosis. Sin embargo, en otros estudios similares de este tipo, no se observó ningún aumento de tal riesgo.

En los estudios clínicos controlados de AstraZeneca con un diseño doble ciego y aleatorizado sobre el omeprazol y el esomeprazol (incluidos dos estudios a largo plazo sin enmascaramiento con una duración de 12 años o más), no se encontraron indicios de una asociación entre el tratamiento con IBP y la incidencia de fracturas osteoporóticas.

Aunque no se ha confirmado una relación causal entre el omeprazol o el esomeprazol y la incidencia de fracturas osteoporóticas, se recomienda que los pacientes con un alto riesgo de presentar osteoporosis o fracturas osteoporóticas sean objeto de una supervisión clínica adecuada, conforme a las directrices vigentes en la materia.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN: No conservar a más de 30 °C.

Tamaño del envase: Véase el tamaño del envase en la caja externa.

INSTRUCCIONES DE USO Y MANIPULACIÓN (si procede)

Pacientes con una sonda nasogástrica o gástrica instalada: Para preparar una dosis de 10 mg, introducir el contenido de un sobre de 10 mg en una jeringa con 15 ml de agua. Para preparar una dosis de 20 mg, introducir el contenido de dos sobres de 10 mg en una jeringa con 30 ml de agua. Agitar inmediatamente la jeringa y esperar unos cuantos minutos hasta que se espese la suspensión. Agitar la jeringa e inyectar el contenido en la sonda nasogástrica o gástrica en un plazo máximo de 30 minutos. Llenar nuevamente la jeringa con 15 ml de agua, agitar e inyectar nuevamente para transferir el contenido residual de la sonda gástrica o nasogástrica hacia el estómago.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN: Para preparar una dosis de 10 mg, vaciar el contenido de un sobre de 10 mg en un vaso con 15 ml de agua. Para preparar una dosis de 20 mg, vaciar el contenido de dos sobres de 10 mg en un vaso con 30 ml de agua. No usar agua gaseosa. Agitar hasta que los gránulos se dispersen y luego dejar reposar unos cuantos minutos para que se espese la suspensión. Agitar nuevamente y beber la suspensión en un plazo máximo de 30 minutos. Si quedan gránulos en el fondo del vaso, añadir más agua, agitar y beber inmediatamente. Los gránulos no deben masticarse ni triturarse. Enjuagar el vaso con 15 ml de agua para recuperar todos los gránulos.

Para los pacientes con una sonda nasogástrica o gástrica, véase Instrucciones de uso y manipulación (si procede) para preparar y administrar la suspensión.

Niños de 1 a 11 años de 10 kg o más

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)

— Tratamiento de la esofagitis por reflujo erosiva:

Peso ³ 10 kg:-<20 kg: 10 mg una vez al día durante 8 semanas.

Peso ³ 20 kg: 10 mg o 20 mg una vez al día durante 8 semanas.

— Tratamiento preventivo a largo plazo de pacientes con esofagitis curada para evitar recaídas: 10 mg una vez al día.

— Tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE): 10 mg una vez al día durante un periodo de hasta 8 semanas.

No se han investigado dosis superiores a 1 mg/kg/día.

Adultos y adolescentes desde los 12 años de edad: Para los pacientes desde los 12 años de edad, consultar la posología en la información de prescripción de NEXIUM® en comprimidos gastro-resistentes.

Niños menores de 1 año o <10 kg: NEXIUM® no debe usarse en niños menores de 1 año ni <10 kg ya que se carece de información al respecto.

Disfunción renal: No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con disfunción renal. Debido a la experiencia limitada en la insuficiencia renal grave, tales pacientes deben tratarse con cuidado (véase Propiedades farmacocinéticas).

Disfunción hepática: No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con disfunción hepática leve a moderada. En los pacientes =12 años con insuficiencia hepática grave, no debe sobrepasarse la dosis máxima de NEXIUM®, que es de 20 mg (Véase Propiedades farmacocinéticas).

SOBREDOSIS: Hasta la fecha es muy limitada la experiencia acerca de sobredosis deliberadas. Los síntomas que se describieron con la ingestión de una dosis de 280 mg fueron síntomas gastrointestinales y debilidad. Dosis orales únicas de 80 mg de esomeprazol no produjeron efectos anormales. No se conoce un antídoto específico. El esomeprazol se une considerablemente a las proteínas plasmáticas, por lo que no puede eliminarse fácilmente por diálisis. Como en cualquier caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático, acompañado de medidas complementarias.

PRESENTACIÓN COMERCIAL: NEXIUM® Gránulos gastro-resistentes para suspensión oral (10 mg), caja por 28 sobres. (Reg. San. INVIMA 2008M-0008823).

Venta con fórmula médica. Mantener fuera del alcance de los niños.

Texto basado en: CDS Diciembre 6 de 2012.

Fecha de preparación de la versión: Octubre de 2013.

Fuente: GI.000-209-295.4.0. Traducción de: GI.000-221-583.4.0.

Clave: 2-2013 (2)

NEXIUM® es una marca registrada del grupo AstraZeneca.

© AstraZeneca 2008-2013

AstraZeneca AB, Södertälje, Suecia

Mayor información Departamento Médico de

AstraZeneca Colombia, S. A. S.

Bogotá, D.C., Colombia

PLAZO DE CADUCIDAD: Véase la fecha de caducidad en la caja externa.

El producto debe usarse en un plazo de 30 minutos después de su reconstitución.