INDICACIONES Y USO: El inhalador nasal NASACORT® AQ está indicado para el tratamiento de los síntomas de la rinitis alérgica estacional y perenne en adultos y niños mayores de 2 años.

PROPIEDADES FÍSICAS: El acetónido de triamcinolona tiene un peso molecular de 434,51. La suspensión acuosa para inhalación nasal NASACORT® AQ tiene un pH óptimo de 5,0 dentro de un rango de 4,5 - 6,0.

Lista de excipientes: Celulosa microcristalina y croscarmelosa sódica (Avicel CL-611), polisorbato 80, dextrosa anhidra, cloruro de benzalconio, edetato disódico, agua purificada, acido clorhídrico o hidróxido de sodio (para ajuste de pH).

Vida útil: NASACORT® AQ Inhalador nasal tiene una vida útil de 24 meses. La vida útil después del primer uso del frasco, es dos meses. El frasco se debe desechar después de haber administrado 120 actuaciones y a no más de dos meses del primer uso.

FARMACOCINÉTICA: Con dosis única intranasal de 220 mcg de acetónido de triamcinolona en adultos normales y adultos con rinitis alérgica demostró baja absorción del medicamento.

La concentración pico promedio en plasma fue de aproximadamente 0,5 ng/ml (rango de 0,1 a 1,0 ng/ml) y ocurrió 1,5 horas post-dosis. La concentración pico promedio en plasma fue menor de 0,06 ng/ml a las 12 horas y por debajo del límite de detección de la prueba a las 24 horas. La vida media terminal fue de 3,1 horas en promedio.

Proporcionalidad con la dosis fue demostrada tanto en pacientes como en voluntarios sanos después de una dosis de 110 o 220 mcg de NASACORT® AQ. Después de múltiples dosis (440 mcg/día) en pacientes pediátricos, la concentración en plasma, el área bajo la curva, la concentración máxima y el tiempo máximo fueron similares a los valores observados en los pacientes pediátricos.

Se identificaron tres metabolitos en humanos en el plasma: 6ß-hidroxitriamcinolona acetónido, 21- carboxitriamcinolona acetónido, y 21- carboxi - 6ß- hidroxitriamcinolona acetonido. Los tres metabolitos carecen de actividad farmacológica significativa relativa al compuesto principal.

CONTRAINDICACIONES: La hipersensibilidad a alguno de los ingredientes de esta preparación contraindica su uso.

EFECTO SOBRE LA HABILIDAD DE CONDUCIR Y USAR MAQUINARIA: NASACORT® AQ no tiene efecto conocido sobre la habilidad para conducir u operar maquinaria.

CONDUCCIÓN DE VEHÍCULOS O REALIZACIÓN DE ACTIVIDADES PELIGROSAS: NASACORT® AQ no tiene efectos conocidos en la habilidad para conducir o para operar máquinas.

REACCIONES ADVERSAS: En estudios clínicos controlados con placebo, doble ciegos y abiertos, 1483 adultos y niños mayores de 12 años recibieron tratamiento con NASACORT® AQ inhalador nasal. Estos pacientes fueron tratados en promedio durante 50,7 días. En los estudios controlados, estacionales (2-5 semanas de duración) de los cuales se deriva la siguiente información sobre reacciones adversas, 1394 pacientes fueron tratados con NASACORT® AQ inhalador, por 18,7 días en promedio. En el estudio abierto a largo plazo, los 172 pacientes incluidos recibieron tratamiento por 286 días en promedio.

La incidencia global de eventos adversos reportados en estudios clínicos con NASACORT® AQ Inhalador nasal fue generalmente muy baja. Las reacciones adversas más comúnmente reportadas incluyeron aquellas que comprometían las membranas mucosas de la nariz y garganta. Las tres reacciones adversas más frecuentes consideradas como al menos posiblemente relacionadas con la droga en adultos y niños mayores de 12 años fueron: Rinitis (1,5%), cefalea (0,7%) y faringitis (0,3%); en niños de 4 a 12 años fueron epistaxis (3,1%), rinitis (1,4%) y cefalea (1,2%).

Los niños de 4 a 12 años de edad (n= 622) fueron estudiados en tres estudios clínicos controlados. De estos, 179 recibieron 110 mcg/día y 215 recibieron 220 mcg/día de NASACORT® AQ inhalador nasal en 2, 6 o 12 semanas del estudio. La mayor duración promedio del tratamiento para los pacientes que recibieron 110 mcg/día fue de 76,3 días y 79,6 días para los que recibieron 220 mcg/día.

Las reacciones adversas más frecuentes en adultos y niños mayores de seis años fueron

Sistema nervioso central

Común: Cefalea.

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino

Comunes: Epistaxis, tos, bronquitis, dispepsia.

Infecciones e infestaciones

Comunes: Rinitis, faringitis, síndrome catarral.

Trastornos gastrointestinales

Comunes: Trastornos de la salud dental.

Eventos adversos adicionales en pacientes pediátricos: Disminución de la velocidad de crecimiento se ha observado en niños durante un ensayo clínico postmercadeo (ver Eficacia clínica y estudios clínicos).

Reacciones adversas adicionales en niños de 2 a 5 años

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino

Comunes: Dolor laringofaríngeo.

Piel y tejido celular subcutáneo

Comunes: Escoriación.

Trastornos gastrointestinales

Comunes: Dolor abdominal, diarrea.

Experiencia postcomercialización: Los siguientes efectos adversos se han reportado durante la experiencia clínica posterior a la comercialización, se derivan de reportes espontáneos y por lo tanto se desconoce su frecuencia: Irritación nasal, mucosas secas, congestión nasal, estornudo, alteraciones del gusto y el olfato, náuseas, insomnio, mareo, astenia, disnea, hipocortisolemia, cataratas, glaucoma, presión intraocular elevada, prurito, exantema, e hipersensibilidad.

Como con otros corticoesteroides inhalados, se han reportado perforaciones del septo nasal en raras ocasiones.

Solamente el 1% de los pacientes en los estudios controlados suspendió el tratamiento (p. ej.: Debido a faringitis, cefalea). En niños, ningún paciente de los que recibía 110 mcg/día descontinuó el tratamiento debido a eventos adversos serios. Sin embargo uno de los que recibía 220 mcg/día suspendió el tratamiento debido a un evento adverso serio que no fue considerado relacionado con el medicamento. En general, estos estudios proporcionan un perfil de experiencias adversas para NASACORT® ® AQ que es similar al placebo.

Las siguientes tablas resumen los eventos adversos (% de pacientes) presentados en estudios doble-ciegos y abiertos en adultos y en los estudios controlados en niños de 4 a 12 años.

En el caso de una sobredosis accidental, puede esperarse un potencial aumento de estos eventos adversos, pero las experiencias adversas sistémicas son improbables.

Las reacciones de hipersensibilidad incluyendo erupción cutánea y edema de la cara o de la lengua han sido reportadas con otros corticoesteroides intranasales.

Cuando los pacientes son transferidos de un esteroide sistémico a NASACORT® AQ las condiciones alérgicas como asma o eczema pueden enmascararse.

INTERACCIONES: No se conocen interacciones con otros medicamentos.

DATOS DE SEGURIDAD NO CLÍNICA: En estudios preclínicos únicamente se observaron los típicos efectos de los glucocorticoides. No fue detectada evidencia de mutagenicidad en ensayos in vitro (un ensayo de mutación reversa en Salmonella y un ensayo de mutación en células ováricas de hamster chino) y estudios en roedores han mostrado no relación de carcinogenicidad con el tratamiento con acetónido de triamcinolona.

Como otros corticoesteroides, el acetónido de triamcinolona ha mostrado ser teratogénico en animales, resultando (en ratas y conejos) en paladar hendido y/o hidrocefalia interna y defectos del esqueleto axial. Otros efectos teratogénicos incluyendo Sistema Nervioso Central y malformaciones craneales han sido observadas en primates.

El acetónido de triamcinolona causó aumento de las resorciones fetales, partos de fetos muertos, disminución del peso de las crías y la tasa de supervivencia en roedores pero no produjo cambios en la tasa de embarazos.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: El reemplazo de un corticoesteroide sistémico con un corticoesteroide tópico, como el NASACORT® AQ Inhalador nasal puede estar acompañado de signos de insuficiencia adrenal y, adicionalmente, algunos pacientes pueden experimentar síntomas de retiro, como por ejemplo dolor articular y/o muscular, laxitud y depresión. Los pacientes tratados previamente con corticoesteroides sistémicos por periodos prolongados y transferidos a corticoesteroides tópicos deben ser monitoreados cuidadosamente previendo la aparición de insuficiencia adrenal aguda en respuesta al estrés. En aquellos pacientes que tienen asma u otras condiciones clínicas que requieran tratamiento corticoesteroide sistémico a largo plazo, una disminución muy rápida de los corticoesteroides sistémicos puede causar una exacerbación severa de sus síntomas.

Los niños que reciben medicamentos inmunodepresores son más susceptibles a las infecciones que los niños sanos. La varicela y el sarampión, por ejemplo, pueden tener un curso más serio y aún fatal en los niños con dosis inmunodepresoras de corticoesteroides. En tales niños, o en adultos que no han tenido estas enfermedades, debe tenerse particular cuidado en evitar la exposición. Si la hay, puede indicarse, según sea lo apropiado, terapia con inmunoglobulina para varicela-zóster (VZIG) o inmunoglobulina intravenosa agrupada (IVIG). Si se desarrolla la varicela, puede considerarse el tratamiento con agentes antivirales.

El uso del inhalador nasal NASACORT® AQ conjuntamente con prednisona sistémica interdiaria puede aumentar la susceptibilidad de supresión hipotálamo-pituitario-adrenal (HPA) en comparación con una dosis terapéutica de uno solo de los dos. En consecuencia, el inhalador nasal NASACORT® AQ debe ser usado con precaución en los pacientes que ya reciben tratamiento interdiario con prednisona para cualquier enfermedad.

En estudios clínicos con NASACORT® AQ el desarrollo de infecciones nasales y faríngeas locales con Candida albicans raramente ha ocurrido. Si este tipo de infección se desarrolla, puede requerir tratamiento local apropiado y descontinuación temporal del tratamiento con NASACORT® AQ.

Existen reportes de retraso en el crecimiento longitudinal en niños que reciben corticoesteroides nasales, incluyendo NASACORT® AQ a las dosis aprobadas. Se recomienda que la talla de los niños que reciben tratamiento prolongado con corticoesteroides inhalados sea monitorizada con regularidad. Si se presenta retraso o descenso de la velocidad de crecimiento, la terapia deberá ser reevaluada con el fin de disminuir la dosis al mínimo posible en que se consiga el control de síntomas. Adicionalmente, se debe considerar el referir al paciente a un especialista en pediatría. Los efectos a largo plazo en la reducción de la velocidad de crecimiento asociada a los corticoesteroides nasales, incluyendo el impacto en la talla final en la adultez son desconocidas (ver Eficacia clínica y Estudios clínicos).

Se conocen casos reportados de glaucoma y/o cataratas en pacientes que reciben corticoesteroides nasales. Por lo tanto, se debe monitorizar de cerca a aquellos pacientes que tengan cambios de la agudeza visual, historia de presión intraocular elevada, glaucoma, y/o cataratas.

Generales: En los estudios clínicos utilizando el inhalador nasal con acetónido de triamcinolona, raramente se ha presentado el desarrollo de infecciones localizadas de la nariz o la faringe con Cándida albicans. Cuando se desarrolla tal infección, esta puede requerir tratamiento con terapia local o sistémica apropiada y la suspensión del tratamiento con el inhalador nasal NASACORT® AQ. El acetónido de triamcinolona acuoso administrado intranasalmente ha demostrado ser mínimamente absorbido en la circulación sistémica de los humanos. Los pacientes con rinitis activa mostraron una absorción similar a la encontrada en los voluntarios normales. Dosis diarias de 220 mcg o de 440 mcg del inhalador nasal NASACORT® AQ, y de 10 mg de prednisona, se compararon con placebo. La respuesta adrenal a una prueba de 6 horas con cosintropina mostró que el inhalador nasal NASACORT® AQ en dosis de 220 o 400 mcg/día durante seis semanas no tuvo efecto estadísticamente significativo sobre la actividad adrenal. En el mismo estudio 10 mg/día de prednisona redujeron significativamente la respuesta adrenal a la ACTH sintética en el mismo periodo.

El inhalador nasal NASACORT® AQ debe ser usado con precaución, si se usa, en pacientes con infecciones tuberculosas del tracto respiratorio, activas o quiescentes, o en pacientes con infecciones por hongos o bacterias o virales sistémicas no tratadas, o con herpes ocular simplex.

Debido al efecto inhibitorio de los corticoesteroides, en los pacientes que han experimentado úlceras septales nasales recientes y cirugía nasal o trauma, hasta que se presenta la cicatrización, los corticoesteroides deben usarse con cautela. Como con otros corticoesteroides inhalados nasalmente, en raras ocasiones han sido reportadas perforaciones septales nasales.

Cuando se usan en dosis excesivas, pueden aparecer efectos de los corticoesteroides sistémicos como el hipercorticismo y la supresión adrenal. Si se presentan tales cambios, el inhalador nasal NASACORT® AQ debe ser suspendido lentamente, en forma consistente con los procedimientos aceptados para la descontinuación de la terapia esteroide oral.

Carcinogénesis, Mutagénesis: No fue detectada evidencia de mutagenicidad en ensayos in vitro (un ensayo de mutación reversa en Salmonella y un ensayo de mutación en células ováricas de hamster chino) y estudios en roedores han mostrado no carcinogenicidad relacionada con el tratamiento con acetónido de triamcinolona.

Después de dos años de ingestión forzada de acetónido de triamcinolona en dosis de 0,05, 0,2 y 1,0 mcg/kg/día en la rata, y de 0,1, 0,6 y 3,0 mcg/kg en el ratón, no se presentó evidencia de carcinogenicidad relacionada con el tratamiento. No han sido llevados a cabo estudios de mutagenicidad con el acetónido de triamcinolona.

Deterioro de la fertilidad: No se manifestó ninguna evidencia de deterioro de la fertilidad cuando se administraron a ratas hembras y machos dosis orales de hasta 15,0 mcg/kg (55,0% de la dosis clínica recomendada sobre una base de mcg/m2). Sin embargo, el acetónido de triamcinolona en dosis orales de 8,0 mcg/kg (aproximadamente el 30,0% de la dosis clínica recomendada sobre una base de mcg/m2) causó distocia y el suministro prolongado en dosis orales de 5,0 mcg/kg (aproximadamente el 20,0% de la dosis clínica recomendada sobre una base de mcg/m2) y más causó aumentos en las resorciones fetales y partos con producto muerto y disminuciones en el peso corporal y en la supervivencia de los neonatos. En una dosis menor de 1,0 mcg/kg (aproximadamente el 4,0% de la dosis clínica recomendada sobre una base de mcg/m2), no indujo los efectos mencionados anteriormente.

Embarazo: Embarazo. El acetónido de triamcinolona ha demostrado ser teratogénico en dosis inhaladas de 20, 40 y 80 mcg/kg en ratas (aproximadamente 0,75, 1,5 y 3,0 veces la dosis clínica recomendada sobre una base de mcg/m2, respectivamente), en conejos en las mismas dosis (aproximadamente 1,5, 3,0 y 6,0 veces la dosis clínica recomendada sobre una base de mcg/m2, respectivamente) y en micos en una dosis inhalada de 500 mcg/kg (aproximadamente 37,0 veces la dosis clínica recomendada sobre una base de mcg/m2, respectivamente). Los efectos teratogénicos relacionados con la dosis en las ratas y los conejos incluyeron paladar hendido y/o hidrocefalia interna y defectos esqueléticos axiales, mientras que en el mico fueron las malformaciones del SNC y/o craneanas. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. El acetónido de triamcinolona debe ser usado en el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial en el feto. La experiencia clínica con NASACORT® AQ en mujeres embarazadas es limitada, pero en estudios en animales los corticoesteroides, incluyendo el acetónido de triamcinolona ha evidenciado inducir efectos teratogénicos.

Por lo tanto, NASACORT® AQ no debe administrarse durante el embarazo a menos que se considere que el beneficio para la madre tiene un peso mayor que el riesgo potencial para el feto.

Efectos no teratogénicos: Puede presentarse hipoadrenalismo en los infantes nacidos de madres que reciben corticoesteroides durante el embarazo. Tales infantes deben ser observados cuidadosamente.

Madres lactantes: No se sabe si el acetónido de triamcinolona es excretado en la leche humana. Debido a que NASACORT® AQ, como otros corticoesteroides, puede ser excretado en la leche humana, debe tenerse precaución cuando el inhalador nasal NASACORT® AQ sea administrado a mujeres que lactan. Por tanto, el inhalador nasal NASACORT® AQ no debe ser administrado en mujeres lactantes a menos que el beneficio terapéutico justifique el riesgo potencial para el bebé.

Uso pediátrico: Estudios realizados en niños mayores de 2 años de edad han demostrado la seguridad del NASACORT® AQ al ser administrado a pacientes en este grupo de edad. Los corticoesteroides orales han demostrado causar suspensión del crecimiento en los niños y en los adolescentes, cuando se administran a dosis altas y por periodos prolongados de tiempo. Si un niño o un adolescente que recibe corticoesteroides parece presentar este problema, debe ser considerada la posibilidad de que sea particularmente sensible a este efecto de los corticosteroides.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: El inhalador nasal acuoso NASACORT® AQ es para administración nasal únicamente y debe ser usado regularmente para eficacia óptima.

La administración de NASACORT® AQ (inhalador nasal de acetónido de triamcinolona) no está recomendada en niños menores de 2 años.

Debe tenerse especial cuidado en pacientes previamente tratados por periodos prolongados con corticoesteroides sistémicos cuando se cambia a NASACORT® AQ. Inicialmente, el NASACORT® AQ y los corticoesteroides sistémicos deben ser administrados concomitantemente, mientras la dosis del corticosteroide sistémico se disminuye gradualmente. La tasa usual de retiro del esteroide sistémico es el equivalente a 2,5 mg de prednisona cada 4 días si el paciente está bajo supervisión minuciosa. Si la supervisión continua no es posible, el retiro del esteroide sistémico debe ser lento, aproximadamente 2,5 mg de prednisona (o equivalente) cada 10 días. Si los síntomas de retiro aparecen, la dosis previa de esteroide sistémico debe ser reiniciada por una semana antes de intentar mayor disminución.

Los efectos terapéuticos de los corticoesteroides, diferentes a los de los descongestionantes, no son inmediatos.

En vista de que el efecto del NASACORT® AQ depende de su uso constante, los pacientes deben ser instruidos en la aplicación de las inhalaciones nasales a intervalos regulares y no como con otros atomizadores nasales, (solo cuando los pacientes sientan necesidad).

En presencia de secreción mucosa nasal excesiva o edema de la mucosa nasal, el medicamento puede fallar en llegar al sitio de acción. En tales casos es aconsejable usar un vasoconstrictor nasal por dos o tres días previo a la terapia con NASACORT® AQ. Los pacientes deben ser instruidos en el correcto método de uso del medicamento: Sonar la nariz, luego insertar la boquilla firmemente dentro de la fosa nasal, comprimir la fosa nasal opuesta y accionar el atomizador inspirando todo el tiempo a través de la nariz, con la boca cerrada.

La mejoría de los síntomas usualmente puede ser aparente unos pocos días después del inicio de la terapia. Sin embargo el alivio sintomático puede no ocurrir en algunos pacientes hasta después de dos semanas.

El NASACORT® AQ no debe continuarse más allá de tres semanas en ausencia de mejoría significativa de síntomas.

Adultos y niños mayores de 12 años: La dosis de inicio recomendada de NASACORT® AQ es de 220 mcg, como dos aplicaciones en cada fosa nasal, una vez al día.

Siempre es deseable ajustar la dosis en forma individual en cada paciente con el fin de llegar a la mínima dosis efectiva y reducir así la posibilidad de efectos secundarios. Por lo tanto, cuando el máximo beneficio se ha logrado y los síntomas han sido controlados, la reducción de la dosis a 110 mcg, administrando una aplicación en cada fosa nasal una vez al día, ha demostrado ser efectiva para mantener el control de los síntomas de la rinitis alérgica en pacientes que inicialmente estaban controlados con 220 mcg/ día. En algunos pacientes puede haber una mejoría aparente en los síntomas durante el primer día de tratamiento. Sin embargo, varios días de tratamiento pueden ser necesarios para obtener los beneficios óptimos del tratamiento.

Poblaciones especiales

Niños de 6 a 12 años: La dosis de inicio recomendada es de 110 mcg por día, administrada como una aplicación en cada fosa nasal, una vez al día.

Los pacientes que no alcancen el máximo control de los síntomas o con síntomas más severos pueden beneficiarse con una dosis de 220 mcg administrados en 2 aplicaciones en cada fosa nasal, una vez al día.

Una vez que los síntomas estén controlados, los pacientes deben recibir de mantenimiento la mínima dosis efectiva.

No debe excederse de dos aplicaciones diarias.

Niños de 2 a 5 años: La dosis de inicio y máxima recomendada para el tratamiento es de es una dosis fija de 110 microgramos al día, administrados como un disparo en cada fosa nasal una vez al día.

Niños menores de 2 años de edad: La seguridad y eficacia de NASACORT® AQ en niños menores de 2 años de edad no ha sido establecida, por lo tanto, su uso en este grupo de pacientes no esta recomendado actualmente.

POBLACIONES ESPECIALES

Pacientes pediátricos: La administración intranasal de NASACORT® AQ 110 mcg una vez al día en pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad mostró una exposición sistémica similar a la de pacientes adultos entre los 20 a 49 años de edad con administración intranasal de NASACORT® AQ 220 mcg una vez al día. Basado en el modelo poblacional farmacocinético, la depuración aparente y el volumen de distribución que siguen a la administración intranasal de NASACORT® AQ en pacientes pediátricos de 2 a 5 años demostró ser aproximadamente la mitad que en adultos.

PREPARACIÓN Y MANIPULACIÓN DEL INHALADOR:

NASACORT® AQ Inhalador es para administración nasal únicamente.

Antes de utilizarlo por primera vez, la unidad debe ser probada 5 veces hasta que se observe la salida de un vapor fino lo cual permite que el inhalador permanezca iniciado durante dos semanas. Si el inhalador no se usa durante más de dos semanas, es necesario repetir el anterior procedimiento una vez.

Sostenga la boquilla lejos de usted mientras usted está haciendo esto.

Es importante agitar el inhalador antes de cada uso.

Para mejores resultados el producto debe utilizarse regularmente.

Después de utilizar el inhalador: Limpie la boquilla frotando cuidadosamente con un pañuelo desechable y cúbrala con la tapa protectora.

Si el inhalador no funciona y puede estar bloqueado limpie este como se indica a continuación: NUNCA trate de desbloquearlo o aumentar el “chorro” con un alfiler u otro objeto puntiagudo porque esto destruye el mecanismo del inhalador.

El inhalador nasal debe ser limpiado al menos una vez a la semana o más frecuentemente si se bloquea.

Como limpiar el inhalador

• Remueva la tapa y la boquilla del inhalador solamente* (Retirar).

• Remoje la boquilla del inhalador y tapa en agua tibia por unos pocos minutos y luego enjuague bajo chorro de agua fría.

• Sacuda o remueva ligeramente el exceso de agua y deje secar completamente.

• Coloque en su lugar la boquilla del inhalador.

• Cargue la unidad como es necesario hasta que se produzca un vapor fino y use normalmente.

El frasco debe descartarse después de 30 inhalaciones o después del primer mes (envase de 6,5 g) o de 120 inhalaciones o después de los dos meses (envase de 16,5 g) de iniciado el tratamiento. Cualquier suspensión remanente no debe ser transferida a otro envase.

MECANISMO DE ACCIÓN Y CARACTERÍSTICAS FARMACODINÁMICAS FARMACOLOGÍA CLÍNICA: El acetónido de triamcinolona es uno de los derivados más potentes de la triamcinolona. Aunque la triamcinolona en sí misma es aproximadamente una a dos veces tan potente como la prednisona, en los modelos animales de inflamación, el acetónido de triamcinolona es aproximadamente 8 veces más potente que la prednisona en modelos animales de inflamación.

A pesar de desconocerse el mecanismo exacto de acción antialérgica del corticosteroide, los corticoesteroides son clínicamente muy efectivos en el tratamiento de enfermedades alérgicas.

Con el NASACORT® AQ, puede apreciarse mejoría parcial de los síntomas desde primer día de tratamiento, pero, generalmente se toma una semana de tratamiento en alcanzar el beneficio máximo. En forma similar, cuando los corticoesteroides son suspendidos prematuramente, los síntomas pueden no recurrir por varios días.

La farmacocinética del inhalador nasal NASACORT® AQ fue determinada tanto en sujetos normales como en pacientes con rinitis alérgica. La administración intranasal de una dosis única de 220 mcg del inhalador nasal NASACORT® AQ en sujetos normales y en los pacientes demostró una absorción mínima del acetónido de triamcinolona. La concentración pico promedio en plasma fue de aproximadamente 0,5 ng/mL (rango 0,1 a 1,0 ng/mL) y se presentó a las 1,5 horas después de la dosis. La concentración promedio del medicamento en plasma fue menor a 0,06 ng/mL a las 12 horas y estuvo por debajo del límite de detección del ensayo a las 24 horas. La vida media promedio terminal fue de 3,1 horas.

La proporcionalidad de la dosis fue demostrada en sujetos normales y en pacientes luego de dosis intranasales únicas de 110 o 220 mcg de NASACORT® AQ.

Luego de múltiples dosis en pacientes pediátricos de 6 a 12 años de edad, quienes recibieron 440 mcg/día, la concentración plasmática del fármaco, el AUC, la Cmáx y la Tmáx fueron similares a los valores encontrados en los adultos.

El Acetónido de triamcinolona administrado intranasalmente ha demostrado ser absorbido en forma mínima hacia la circulación sistémica en humanos. Los pacientes con rinitis activa mostraron una absorción similar a la encontrada en voluntarios sanos.

Con el fin de determinar si la absorción sistémica juega un papel en el tratamiento de los síntomas de la rinitis alérgica con el NASACORT® AQ, se realizó un estudio clínico doble ciego, controlado con placebo, de dos semanas de duración, que comparó el NASACORT® AQ, acetónido de triamcinolona ingerido oralmente, y un placebo, en 297 pacientes con rinitis alérgica estacional. El estudio demostró que la eficacia terapéutica del Inhalador nasal NASACORT® AQ puede ser atribuida a los efectos tópicos del acetónido de triamcinolona.

Con el fin de evaluar los efectos de la absorción sistémica sobre el eje Hipotalámico-Pituitario-Adrenal (HPA), fue llevado a cabo un estudio clínico que comparó 220 mcg o 440 mcg de NASACORT® AQ por día, y 10 mg de prednisona por día, con placebo, durante 42 días. La respuesta adrenal a una prueba de estimulación de cosintropina de 6 horas mostró que el NASACORT® AQ administrado en dosis de 220 mcg y 440 mcg no tuvo efecto estadísticamente significativo sobre la actividad HPA frente al placebo. Por el contrario, la prednisona oral en una dosis de 10 mg/día redujo significativamente la respuesta a la ACTH.

Un estudio clínico fue realizado en 80 pacientes pediátricos, durante 6 semanas con el fin de evaluar el efecto de 220 y 440 mcg de NASACORT® AQ versus placebo sobre el eje hipotálamo-hipófisis -adrenal (HHA). No se evidenció supresión del eje HHA en los pacientes pediátricos expuestos a niveles sistémicos de acetónido de triamcinolona mayores que los niveles sistémicos observados luego de la administración de la dosis máxima recomendada de NASACORT® AQ en aerosol nasal.

Se han identificado tres metabolitos de acetónido de triamcinolona, en el plasma humano: Acetónido de 6ß-hidroxitriamcinolona, acetónido de 21-carboxitriamcinolona y acetónido de 21-carboxi-6ß-hidroxitriamcinolona. Ninguno de los tres metabolitos tiene actividad farmacológica significativa relacionada con el compuesto precursor.

EFICACIA CLÍNICA Y ESTUDIOS CLÍNICOS: La seguridad y eficacia del inhalador nasal NASACORT® AQ han sido evaluadas en 10 estudios clínicos doble ciegos controlados con placebo de dos a cuatro semanas de duración en adultos y niños de 12 y más años de edad con rinitis alérgica estacional y crónica. El número de pacientes tratados con el inhalador nasal NASACORT® AQ en estos estudios fue de 1.266; de estos pacientes, 675 fueron hombres y 591 fueron mujeres.

En general, los resultados de estos estudios clínicos mostraron que, cuando se comparan con el placebo, 220 mcg al día del inhalador nasal NASACORT® AQ (2 aplicaciones en cada ventana de la nariz) proporcionan alivio estadísticamente significativo de los síntomas nasales, incluyendo el estornudo, la obstrucción nasal, la rinorrea y el escozor.

La seguridad y eficacia del NASACORT® AQ en aerosol, a dosis de 110 y 220 mcg una vez al día, han sido también estudiadas en dos estudios doble ciego, controlados con placebo, de 2 y 12 semanas de duración, en niños desde 4 hasta 12 años de edad con diagnóstico de rinitis alérgica estacional y perenne. Estos ensayos incluyeron 355 hombres y 183 mujeres. El NASACORT® AQ administrado en cualquiera de las dosis dio como resultado disminuciones de los síntomas de la rinitis alérgica estadísticamente significativas.

Ensayos clínicos en adultos y niños mayores de 12 años con rinitis alérgica estacional o perene han demostrado que NASACORT® AQ, a una dosis de 220 microgramos por día, proporciona mejoría estadísticamente significativa de los síntomas nasales, incluyendo estornudos, congestión, secreción nasal y prurito, en comparación con placebo. La seguridad y eficacia de NASACORT® AQ También ha sido adecuadamente estudiada en niños de 6 a 12 años. Reducciones estadísticamente significativas en los síntomas nasales de rinitis alérgica se han demostrado a dosis de 110 o 220 mcg por día.

La seguridad y eficacia de NASACORT® AQ también ha sido evaluada en niños de 2 a 5 años de edad con rinitis alérgica perene con o sin rinitis alérgica estacional. NASACORT® AQ a dosis de 110 mcg una vez al día ha demostrado mejoría estadísticamente significativa en cuanto a la línea de base confrontado con placebo a las 24 horas, pero no en el Total Nasal Symptom Score (TNSS) instantáneo, durante un tratamiento doble ciego por cuatro semanas.

NASACORT® AQ no tiene un efecto inmediato en los signos y síntomas alérgicos. La mejoría en algunos de los síntomas del paciente puede ser aparente durante el primer día de tratamiento y el alivio se espera a los 3 o 4 días de tratamiento. Si se descontinúa de forma prematura NASACORT® AQ, los síntomas peden no recurrir por varios días.

En estudios clínicos realizados en adultos y niños de 6 años y mayores a dosis de hasta 440 mcg por día intranasales no se observó supresión del eje Hipotálamo - Pituitaria - Adrenal (HPA).

En pacientes pediátricos de 2 a 5 años de edad (n=61) recibiendo acetónido de triamcinolona 110 mcg por día intranasales, la función del eje HPA fue evaluada mediante el test de estimulación de cosintropina, sin embargo, los resultados no fueron conclusivos.

En un estudio clínico controlado de seis semanas comparado con placebo evaluando el efecto de NASACORT® AQ (con dosis de 110 mcg o 220 mcg una vez al día) en la función del eje HPA (cuantificado al medir el área bajo la curva de cortisol sérico en 24 horas) en 140 niños (de 2 a 11 años de edad), no se observó diferencia estadísticamente significativa del placebo. El efecto de NASACORT® AQ en la función adrenal de niños de 2 a 5 años no se puede descartar.

Se realizó un estudio controlado, doble ciego, de un año de duración comparando de forma paralela a un grupo placebo y uno control con 298 pacientes pediátricos (3 a 9 años de edad) para evaluar el efecto de NASACORT® AQ (dosis de 110 mcg una vez al día) en la velocidad de crecimiento usando estadiometría. A partir del análisis primario de los pacientes evaluables (134 NASACORT® AQ y 133 placebo) se encontró que la velocidad de crecimiento en el grupo de NASACORT® AQ era 0,45 cm/año menor que en el grupo placebo con un intervalo de confianza de 95% con rango de crecimiento entre 0,11 a 0,78 cm/año inferior al placebo. La diferencia entre los dos grupos de tratamiento empezó entre los 2 meses de inicio de tratamiento.

SOBREDOSIFICACIÓN: Como cualquier otro corticosteroide administrado por vía nasal, la sobredosis aguda es improbable teniendo en cuenta la cantidad total del ingrediente activo presente. En el caso de que el contenido completo de la botella fuera administrado todo de una sola vez, por vía oral o aplicación nasal, no es probable que se presenten eventos adversos sistémicos clínicamente significativos. El paciente puede experimentar alguna molestia gastrointestinal si es tomado oralmente. Si se sospecha la sobredosificación, el tratamiento debe ser de soporte y encaminado a controlar los síntomas relevantes.

Sin embargo, cuando es usado crónicamente, en dosis excesivas, o conjuntamente con otras formulaciones de corticoesteroides, los efectos sistémicos de los corticoesteroides tales como hipercorticismo y supresión adrenal pueden aparecer. Si tales cambios ocurren, la dosis de NASACORT® AQ (inhalador nasal acuoso de acetónido de triamcinolona) debe ser descontinuada lentamente de acuerdo con los procedimientos aceptados para la descontinuación de la terapia esteroide crónica (ver Administración).

El restablecimiento del eje hipotálamo-pituitaria puede ser lento; durante periodos de marcado stress físico (como durante infecciones severas, trauma, cirugía) un suplemento con esteroides sistémicos puede ser conveniente.

DESCRIPCIÓN: Cada frasco blanco de HDPE de 20 mL con bomba impelente dosificadora del inhalador nasal de NASACORT® AQ contiene 9,075 mg de una suspensión microcristalina en base acuosa de acetónido de triamcinolona. Cada aplicación suministra 55 mcg de acetónido de triamcinolona, después de una adecuación inicial de 5 aplicaciones al aire. La unidad de suministro permanecerá adecuadamente preparada durante 2 semanas. Si el producto no es usado por más de 2 semanas, debe ser adecuadamente preparado con una aplicación al aire. En un frasco de inhalador nasal de NASACORT® AQ hay al menos 120 dosis. Después de 120 aplicaciones, la cantidad de acetónido de triamcinolona suministrada por inhalación puede no ser consistente y la unidad debe ser desechada.

PRESENTACIÓN: El Inhalador nasal NASACORT® AQ es una bomba impelente dosificadora que no contiene fluorocarbono (CFC) y que proporciona 120 aplicaciones. El peso neto del contenido del frasco es de 16,5 gramos. Es provisto en un contenedor de polietileno de alta densidad con una unidad de bombeo dosificado, un adaptador nasal e instrucciones para el paciente. (Reg. San. INVIMA 2007M-010012-R1)

SANOFI-AVENTIS DE COLOMBIA S. A.

Transversal 23 No. 97-73, Pisos 8 y 9
Teléfono: 6214400, Fax: 7444237

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PRECAUCIONES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar por debajo de 25 °C. Manténgase fuera del alcance de los niños. NASACORT® AQ tiene una vida útil de 24 meses. La vida útil después de que se abre el frasco es de un mes para el paquete de 6,5 g o 2 meses para el de 16,5 g. El frasco se debería descartar después de 30 actuaciones o al mes de iniciar el tratamiento (paquete de 6,5 g), o después de 120 actuaciones o 2 meses (paquete de 16,5 g) después de iniciar el tratamiento.