MUSCORIL
TIOCOLCHICÓSIDO
Cápsulas
Caja , 10 Cápsulas
4 y10 Cápsulas , 8 Miligramos
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COMPOSICIÓN
MUSCORIL® 8 mg cápsulas: Cada CÁPSULA contiene
Tiocolchicósido 8 mg
Excipientes c.s.
INDICACIONES: Relajante muscular de acción central usado en el tratamiento adyuvante de las contracturas musculares dolorosas en patología espinal aguda.
FARMACOCINÉTICA
Absorción: Después de la administración intramuscular las concentraciones plasmáticas máximas se obtienen en 30 minutos y alcanzan valores de 113 ng/ml, posterior a una dosis de 4 mg y de 175 ng, después de una dosis de 8 mg. Los valores de AUC son 283 y 417 respectivamente.
El metabolito activo SL18.0740 se observa a concentraciones bajas, con una Cmax a las 5 horas de 11,7 ng/ml, y un ABC de 83 ng.h/ml.
No hay datos sobre la pk del metabolito inactivo SL59.0955.
Después de la administración por vía oral no se detectan concentraciones de tiocolchicósido en plasma, únicamente de sus dos metabolitos, el metabolito farmacológicamente activo: SL18.0740 y el metabolito inactivo: SL59.0955, para ambos metabolitos la concentración plasmática máxima se alcanza 1 hora posterior a la administración. Después de una dosis oral de 8 mg de tiocolchicósido, la Cmax y ABC del metabolito SL18.0740 son aproximadamente 60 ng/mL y 130 ng.h/mL respectivamente, y para el metabolito SL59.0955 los valores son mucho menores: La Cmax aproximadamente 13 ng/mL y ABC de 15,5 ng.h/mL (a las 3 h) a 39,7 ng.h/mL (a las 24 h). Después de administrar por vía tópica, no hay concentraciones detectables en plasma.
Distribución: Volumen de distribución aparente está estimado en 42,7 L aproximadamente posterior a la administración I.M. de una dosis de 8 mg. No hay datos para el volumen de distribución de los metabolitos.
Metabolismo: Posterior a la administración oral, el tiocolchicósido primero es metabolizado a aglicón 3- demetil-tiocolchicina o SL59.0955, este paso principalmente ocurre por metabolismo intestinal lo que explica la escasa cantidad de medicamento sin cambios al administrarlo por esta vía. Este metabolito es posteriormente transformado en SL18.0740 por glucurónido conjugación, con actividad farmacológica equipotente al tiocolchicósido. El SL59.0955 es posteriormente demetilado en didemetil- tiocolchicina.
Eliminación: Posterior a la administración intramuscular (I.M.) el tiempo de vida media de eliminación aparente es de aproximadamente 1,5 h y el aclaramiento plasmático 19,2 L/h.
Posterior a la administración oral de tiocolchicósido radiomarcado, la radiactividad total se excretó principalmente por las heces (79%), mientras la excreción urinaria representó solo el 20%. El tiocolchicósido sin cambios es excretado por ambas vías en orina o heces.
SL18.0740 y SL59.0955 son encontrados en heces y orina, mientras que el didemetil- tiocolchicina solo se recuperó en heces.
Después de la administración oral de tiocolchicósido el metabolito SL18.0740 es eliminado con una vida media aparente en el rango de 3,2 - 7 horas y el SL59.0955 con una vida media promedio de 0,8 h.
Poblaciones especiales
— Género.
— Ancianos.
— Pacientes pediátricos.
— Insuficiencia hepática.
— Insuficiencia renal.
FARMACODINAMIA: MUSCORIL® es un derivado sulfurado semisintético del colchicósido, un glucósido natural de la colchicina. Actúa farmacológicamente como un relajante muscular. Suprime o atenúa considerablemente la contractura de origen central: En la hipertonía espástica, disminuye la resistencia pasiva del músculo al estiramiento y reduce o suprime la contractura residual.
MUSCORIL® actúa por intermedio del sistema nervioso central y no por parálisis de la placa motriz. Recientemente se ha demostrado in vitro que el tiocolchicósido y su metabolito principal glucuronizado ejercen una acción antagonista de los receptores GABA-A, por lo que sus efectos miorrelajantes in vivo podrían ejercerse predominantemente a nivel supraespinal mediante mecanismos regulatorios complejos, aunque no se excluye un mecanismo de acción glicinérgico. Por sus propiedades GABA-miméticas y, accesoriamente, glicocinomiméticas, la acción del tiocolchicósido podría ejercerse en diversos niveles del sistema nervioso, lo que explicaría su eficacia tanto en las contracturas reflejas, reumáticas o traumáticas, como en las contracturas espásticas de origen central. Por lo tanto, no altera la motilidad voluntaria, no provoca parálisis y evita de este modo todo riesgo respiratorio.
MUSCORIL® no influye sobre el sistema cardiovascular.
CONTRAINDICACIONES
— Hipersensibilidad al tiocolchicósido o a algunos de los excipientes de la fórmula.
— Embarazo y lactancia.
— En mujeres en edad fértil que no estén usando medidas anticonceptivas efectivas.
— Niños menores de 18 años.
— Parálisis flácida e hipotonía muscular.
EMBARAZO: Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad reproductiva, incluyendo efectos teratogénicos. En los humanos no hay datos clínicos suficientes para evaluar la seguridad de su uso en el embarazo. Por tal motivo, se desconocen los peligros potenciales para el embrión y el feto. En consecuencia, el uso de tiocolchicósido durante el embarazo está contraindicado al igual que en mujeres en edad fértil que no estén usando anticonceptivo efectivo (ver Contraindicaciones).
LACTANCIA: Dado que tiocolchicósido pasa a la leche materna, su uso durante la lactancia está contraindicado (ver Contraindicaciones).
RECOMENDACIONES
Se recomienda a los profesionales de la salud informar a los pacientes
— Nunca debe cambiar la dosis del medicamento sin consultar con su médico tratante.
— La aneuploidia se considera un factor de riesgo para la teratogenicidad, la toxicidad embrio-fetal, el aborto espontáneo y la reducción de la fertilidad masculina, así como un posible factor de riesgo para el cáncer.
— No consumir ningún otro medicamento durante el tiempo de tratamiento sin consultarlo con su médico tratante, debido al riesgo potencial de interacciones que pueden conllevar a la generación de reacciones adversas.
— Si tiene alguna pregunta acerca de su tratamiento, consulte con su médico tratante.
— Guarde siempre el medicamento en un lugar seguro, fuera del alcance de los niños.
EFECTO SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y USAR MÁQUINAS: No se dispone de datos del efecto sobre conducir vehículos y usar máquinas. Los estudios clínicos concluyen que el tiocolchicósido no tiene efecto en el desempeño psicomotor. Sin embargo, la somnolencia puede ocurrir comúnmente, esto se debe tener en cuenta al momento de manejar vehículos o manejar máquinas.
REACCIONES ADVERSAS
Se clasifica la frecuencia según el CIOMS, para la presentación oral e IM: Muy común: =10%; Común: =1 y <10%; Poco común: =0,1 y <1%; Raro: = 0,01 y <0,1%; Muy raro: <0,01%, Desconocido: (No se ha podido estimar con los datos disponibles).
• Trastornos en el sistema inmunológico
— Reacciones anafilácticas como
— Poco común: Prurito.
— Rara: Urticaria.
— Desconocido: Edema angioneurótico, shock anafiláctico posterior a la inyección intramuscular.
• Trastornos del sistema nervioso
— Común: Somnolencia.
— Desconocido: Síncope vasovagal usualmente en los minutos subsiguientes a la aplicación intramuscular, convulsiones.
• Alteraciones gastrointestinales
— Común: Diarrea, gastralgia.
— Poco común: Náusea, vómitos.
• Alteraciones hepatobiliares
— Desconocido: Hepatitis citolítica y colestásica.
• Alteraciones de la piel y el tejido subcutáneo
— Poco común: Reacciones alérgicas cutáneas.
INTERACCIONES: No se ha reportado interacción conocida.
INFORMACIÓN DE SEGURIDAD NO CLÍNICA
Farmacología en animales: El perfil del tiocolchicósido ha sido evaluado in vitro e in vivo, en administración oral y parenteral.
Toxicidad aguda: A dosis elevadas el tiocolchicósido produjo emésis en perros, diarrea en ratones y convulsiones en roedores y no roedores, después de la administración aguda por vía oral.
Toxicidad crónica: Posterior a la administración hasta 6 meses, por vía oral, el tiocolchicósido mostró buena tolerancia en ratas a dosis de menores o iguales a 2 mg/Kg día en ratas y 2,5 mg/Kg/día en primates no humanos, lo mismo en administración intramuscular a dosis de hasta 0,5 mg/kg/día, por 4 semanas, en primates.
Después de varias dosis de tiocolchicósido por vía oral, se observaron desórdenes gastrointestinales (enteritis y emésis) por vía intramuscular.
Carcinogénesis: El potencial carcinogénico no se ha evaluado.
Genotoxicidad: Tiocolchicósido no induce mutaciones bacterianas (Test de Ames), daño cromosomal in vitro (test de aberración cromosómicas en linfocitos humanos), daño cromosomal in vivo (in vivo oral ensayo de micronúcleos intraperitoneales en médula ósea de roedor).
El metabolito más importante SL18.0740 no induce mutaciones bacterianas (test de Ames): Sin embargo induce daño cromosomal in vitro (test de micronúcleos en linfocitos humanos, in vitro) y daño cromosomal in vivo (micronúcleos intraperitoneales en médula ósea de ratón in vivo). Los micronúcleos resultan de pérdida cromosómica predominantemente (micronúcleos con centrómero positivo, por tinción de centrómeros de FISH), sugiriendo propiedades aneugénicas. Los efectos aneugénicos se observaron a concentraciones en los test in vitro y a exposición en los ensayos in vivo, basados en la ABC, más elevadas que las observadas en plasma humano a dosis terapéuticas.
El metabolito desglicosilado (3–demetiltiocolchicina- SL 59.0955, produce daño cromosomal in vitro (ensayo micronuclear en linfocitos humanos) y daño cromosomal in vivo (ensayo micronuclear oral en medula ósea de roedor). Los micronúcleos en general son producto de pérdida cromosomal (micronúcleos para centrómeros positivos, en tinción de centrómeros FISH o CREST) lo que sugiere propiedades aneugénicas. El efecto aneugénico de SL 59.0955 se observa a concentraciones cercanas a las terapéuticas en seres humanos (8 mg cada 12 hr), tanto en el test in vitro como en la exposición in vivo.
El efecto aneugénico en las células en fase de división puede resultar en aneuploidía.
Aneuploidia es una modificación en el número de cromosomas con pérdida de la heterozigocidad, que es un factor de riesgo conocido para teratogenicidad, embriotoxicidad/ abortos espontáneos, alteración en la fertilidad masculina cuando afecta las células germinales y cáncer cuando afecta las células somáticas.
Teratogenicidad: En la rata, una dosis de 12 mg/kg de tiocolchicósido causó malformaciones mayores junto con fetotoxicidad (retardo en el crecimiento, muerte del embrión, deterioro de la tasa de distribución por sexo). La dosis sin efecto tóxico fue 3 mg/kg. En el conejo el tiocolchicósido mostró maternotoxicidad comenzando desde 24 mg/kg. Adicionalmente, se han descrito anomalías menores (costillas supernumerarias, osificación retardada).
Alteraciones en la fertilidad: En un estudio realizado en ratones no se encontraron alteraciones en la fertilidad a dosis hasta 12 mg/kg es decir a dosis sin efecto clínico. Tiocolchicósido y sus metabolitos ejercen actividad aneugénica a diferentes concentraciones (ver en sección de genotoxicidad) lo cual es reconocido como factor de riesgo para alteraciones en la fertilidad (ver Advertencias).
ADVERTENCIAS
En estudios preclínicos se ha encontrado que uno de los metabolitos del tiocolchicósido (SL59.0955) induce aneuploidía (es decir, número desigual de cromosomas en las células en división), a concentraciones cercanas a la dosis usual de humanos 8 mg 2 veces al día por vía oral. (Ver Información seguridad no clínica). La aneuploidía se ha reportado como un factor de riesgo para teratogenicidad, embriotoxicidad, fetotoxicidad / aborto espontaneo, cáncer y disfunción de la fertilidad masculina, por lo que no se debe exceder la dosis, diaria ni el tiempo de uso recomendados (ver Posología y modo de empleo).
El tiocolchicósido no debe utilizarse en el tratamiento de trastornos musculoesqueléticos de carácter crónico.
Después de iniciar la comercialización del producto, hepatitis citolítica y colestásica han sido reportadas con la administración de tiocolchicósido. Se han reportado casos severos de hepatitis fulminante en pacientes con uso concomitante con AINEs y paracetamol. Los pacientes deben ser advertidos de informar sobre cualquier signo de toxicidad hepática. (Ver Reacciones adversas).
Tiocolchicósido puede aumentar el riesgo de convulsiones, especialmente en pacientes con epilepsia o aquellos con riesgo de convulsiones (ver Reacciones adversas).
Los pacientes deben ser informados cuidadosamente sobre el riesgo potencial de un posible embarazo y sobre el seguimiento de medidas anticonceptivas efectivas.
Debido a la presencia de lactosa, los pacientes con el raro problema hereditario de intolerancia a la galactosa, la deficiencia Lapp de lactasa o mala absorción de glucosa – galactosa, no deben tomar este medicamento.
Puede producir reacciones de fotosensibilidad, por lo tanto no es recomendable la exposición solar mientras se ingiere el medicamento.
PRECAUCIONES: Suspender el tratamiento con tiocolchicósido en caso de diarrea.
POSOLOGÍA Y MODO DE EMPLEO
General
Vía oral: Cápsulas de 8 mg: Dosis recomendada y máxima diaria es de 8 mg cada 12 horas (16 mg/día), la duración del tratamiento se limita a 7 días consecutivos.
Evitar el aumento de la dosis o prolongar el tratamiento (ver Advertencias).
Poblaciones especiales: No se recomienda el uso de tiocolchicósido en niños menores de 16 años.
SOBREDOSIS
Signos y síntomas: No se han reportado síntomas específicos de sobredosis en pacientes tratados con tiocolchicósido.
Manejo: Si ocurriera sobredosis, se recomienda supervisión médica y medidas sintomáticas.
PRESENTACIÓN: MUSCORIL® cápsulas 8 mg (Reg. San. INVIMA 2008M-0009038) caja por 4 y 10 cápsulas.
Versión actualizada según CCDSV4 de 10/12/2013. Revisión Marzo de 2.015.
Se incluyen textos de la Alerta de Tiocolchicósido de fecha 2-Marzo de 2.015.
SANOFI-AVENTIS DE COLOMBIA S. A.
Transversal 23 No. 97-73, Pisos 8 y 9
Teléfono: 6214400, Fax: 7444237
Bogotá, D.C., Colombia
ALMACENAMIENTO: Almacenar a temperatura inferior a 30 ºC.
No todas las formas farmacéuticas y/o concentraciones están disponibles en todos los países