COMPOSICIÓN: Cada TABLETA de LISIPRIL 5 mg contiene lisinopril dihidrato equivalente a lisinopril base 5 mg. Cada TABLETA de LISIPRIL 10 mg contiene lisinopril dihidrato equivalente a lisinopril base 10 mg. Cada TABLETA de LISIPRIL 20 mg contiene lisinopril dihidrato equivalente a lisinopril base 20 mg.

INDICACIONES: Antihipertensivo

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al medicamento. Durante el embarazo solo debe usarse cuando el potencial de beneficios justifica el potencial de riesgo que pudiera causar al feto. Adminístrese con precaución durante la lactancia. No utilizar terapia combinada con medicamentos que actúan sobre el SRA (IECA, ARA ii o aliskireno), excepto en aquellos casos que se considere imprescindible. En estos casos, el tratamiento debe llevarse a cabo bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de este tipo de pacientes, vigilando estrechamente la función renal, el balance hidroelectrolítico y la tensión arterial. La combinación de aliskireno con IECA o ARA ii en pacientes con insuficiencia renal moderada-grave o diabetes está contraindicada. No se recomienda el uso de la terapia combinada de IECA con ARA ii, en particular en pacientes con nefropatía diabética.

EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: Lisinopril no deberá utilizarse durante el primer trimestre del embarazo. Lisinopril está contraindicado durante el segundo y el tercer trimestres del embarazo.

Las evidencias epidemiológicas sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a los inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no han sido concluyentes, sin embargo, no puede ser excluido un ligero aumento del riesgo. A menos que la continuidad del tratamiento con inhibidores de la ECA se considere esencial, las pacientes que planeen quedarse embarazadas deben cambiar a tratamientos antihipertensivos alternativos, con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Cuando se confirme un embarazo, el tratamiento con inhibidores de la ECA debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, se debe iniciar un tratamiento alternativo.

Se sabe que la exposición a un inhibidor del ECA durante el segundo y tercer trimestres induce fetotoxicidad humana (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso de la osificación craneal) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hipercaliemia)

En caso de exposición a inhibidores de la ECA durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda un estudio ecográfico de la función renal y del cráneo.

Los recién nacidos a cuyas madres se les haya administrado inhibores de la ECA deberán ser observados estrechamente en cuanto a hipotensión.

Lactancia: No se conoce si Lisinopril se excreta en la leche humana. lisinopril se excreta en la leche de ratas lactantes. No se recomienda el uso de Lisinopril en mujeres lactantes.

REACCIONES ADVERSAS: Durante el tratamiento con LISINOPRIL y otros inhibidores del ECA se han observado y comunicado las siguientes reacciones adversas con las frecuencias indicadas a continuación: Muy frecuentes (? 10 %), frecuentes (? 1 %, < 10 %), poco frecuentes (? 0,1, < 1 %), raras (? 0,01,< 0,1 %), muy raras (< 0,01 %) incluyendo informes de casos aislados.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS:

Agentes antihipertensivos: La utilización simultánea de estos agentes puede aumentar los efectos hipotensores de Lisinopril. El empleo concomitante con nitroglicerina y otros nitratos u otros vasodilatadores puede disminuir aún más la presión arterial.

Los datos de los estudios clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskirén se asocia con una mayor frecuencia de acontecimientos adversos tales como hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo agente con efecto sobre el SRAA.

Diuréticos: Cuando se añade un diurético al tratamiento de un paciente que está recibiendo Lisinopril, el efecto antihipertensivo es habitualmente adicional.

En los pacientes en tratamiento con diuréticos y especialmente en los que el tratamiento diurético ha sido recientemente instituido, ocasionalmente se puede producir una excesiva reducción de la presión arterial al administrar Lisinopril concomitantemente. Se puede minimizar la posibilidad de hipotensión sintomática con Lisinopril suspendiendo el diurético antes de administrar Lisinopril.

Suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal conteniendo potasio: Aunque en los estudios clínicos el potasio sérico permaneció generalmente dentro de los límites normales, se ha producido hipercaliemia en algunos pacientes. Son factores de riesgo para el desarrollo de hipercaliemia: insuficiencia renal, diabetes mellitus y el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (ej. espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de sal conteniendo potasio; la utilización de cualquiera de éstos, particularmente en pacientes con alteración de la función renal, puede conducir a un aumento significativo del potasio sérico.

Si se administra Lisinopril con un diurético perdedor de potasio, puede reducirse la hipocaliemia inducida por el diurético.

Litio: Durante la administración simultánea de litio e inhibidores del ECA se han comunicado aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y toxicidad. La utilización simultánea de diuréticos tiazídicos puede aumentar el riesgo de toxicidad por litio y potenciar la ya aumentada toxicidad del litio con los inhibidores del ECA. No se recomienda la utilización de Lisinopril con litio, pero si se considera necesaria esta combinación deberá realizarse un control cuidadoso de los niveles séricos de litio.

Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), incluido ácido acetilsalicílico ? 3 g/día.

La administración crónica de AINEs puede reducir el efecto antihipertensivo de un inhibidor del ECA. Los AINEs y los inhibidores del ECA ejercen un efecto aditivo sobre el aumento del potasio sérico y pueden ocasionar un deterioro de la función renal. Estos efectos suelen ser reversibles. Puede aparecer en raras ocasiones insuficiencia renal aguda, sobre todo en pacientes con función renal comprometida, como ancianos o pacientes deshidratados.

Oro: Reacciones nitritoides (síntomas de vasodilatación incluidos rubor, náusea, mareos, hipotensión, que puede ser muy grave) tras la inyección de oro (p.e., aurotiomalato de sodio) han sido notificadas con mayor frecuencia en pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de ECA.

Antidepresivos tricíclicos/antipsicóticos/anestésicos: La utilización simultánea de ciertos medicamentos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos con inhibidores del ECA puede producir una disminución adicional de la presión arterial.

Simpaticomiméticos: Los simpaticomiméticos pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores del ECA.

Antidiabéticos: Los estudios epidemiológicos han indicado que la utilización simultánea de inhibidores del ECA y medicamentos antidiabéticos (insulinas, agentes antidiabéticos orales) puede producir un aumento del

efecto hipoglucemiante con riesgo de hipoglucemia. Parece que es más probable que ocurra este fenómeno durante las primeras semanas de tratamiento combinado y en pacientes con alteración renal.

Acido acetilsalicílico, trombolíticos, betabloqueadores, nitratos

Lisinopril puede utilizarse junto con ácido acetilsalicílico (con dosis cardiológicas), trombolíticos, beta-bloqueantes y/o nitratos.

DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD: Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los humanos según los estudios convencionales de farmacología general, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción y el desarrollo. Se ha demostrado que los inhibidores del enzima conversor de angiotensina, como clase, producen efectos adversos sobre el desarrollo fetal tardío que originan muerte fetal y defectos congénitos, sobre todo en el cráneo. También se han comunicado fetotoxicidad, retraso del crecimiento intrauterino y persistencia del conducto arterioso. Se cree que estas anomalías del desarrollo se deben en parte a la acción directa de los inhibidores del ECA sobre el sistema renina-angiotensina fetal y en parte a la isquemia que se produce por la hipotensión materna y la disminución del flujo sanguíneo fetal-placentario y del aporte de oxígeno/nutrientes al feto.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA:

Propiedades farmacodinámicas: Lisinopril inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ECA) que cataliza la conversión de angiotensina I al péptido angiotensina II, el cual es un potente vasoconstrictor que además stimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal. La inhibición del ECA da lugar a una reducción en las concentraciones de angiotensina II, lo que conduce a una disminución de la actividad vasopresora y a una secreción reducida de aldosterona; esto último puede ocasionar un aumento en la concentración de potasio sérico, sodio sérico y pérdida de líquidos. Los inhibidores de la ECA pueden ser menos efectivos para para controlar la presión arterial en individuos hipertensos con renina baja, predominantemente los pacientes de raza negra, al comparar con pacientes hipertensos con renina normal o alta. Los inhibidores de la ECA reducen la resistencia periférica. Además un posible efecto sobre el sistema kalicreina-kinina interfiere la degradación de las bradiquininas con posible incremento en sus concentraciones.

Propiedades farmacocinéticas: Lisinopril es un inhibidor del ECA no sulfidrílico activo por vía oral.

Absorción: Tras la administración oral de lisinopril, las concentraciones séricas máximas se presentan en alrededor de 7 horas. Según la recuperación urinaria, la absorción media de lisinopril es del 25 %, con una variabilidad interpacientes del 6-60 % en el intervalo de dosis estudiado (5-80 mg). La absorción de lisinopril no se altera en presencia de alimentos.

Distribución: Lisinopril no parece unirse a proteínas séricas diferentes a la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Por lo tanto, lisinopril puede eliminarse mediante diálisis. Los estudios en ratas indican que lisinopril apenas atraviesa la barrera hemato-encefálica.

Eliminación: Lisinopril no sufre metabolismo, y se excreta sin cambios en la orina. Tras la administración múltiple, lisinopril presenta una semivida de acumulación eficaz de 12 horas. El aclaramiento de lisinopril en pacientes sanos es aproximadamente de 50 ml/min. La disminución de las concentraciones séricas muestra una fase terminal prolongada, que no contribuye a la acumulación del fármaco. Esta fase terminal probablemente representa una unión saturable al ECA y no es proporcional a la dosis.

Alteración en la función hepática: La alteración hepática en pacientes cirróticos produjo una disminución de la absorción de lisinopril (alrededor de un 30 %, determinado mediante recuperación urinaria) y un aumento en la exposición (alrededor de un 50 %) en comparación con personas sanas debido a una disminución del aclaramiento.

Alteración en la función renal: La alteración renal disminuye la eliminación de lisinopril, que se excreta a través de los riñones, aunque esta disminución sólo comienza a ser clínicamente importante cuando la tasa de filtración glomerular es inferior a 30 ml/min. En la alteración renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina 30-80 ml/min), el ABC medio aumentó únicamente en un 13%, mientras que en la alteración renal grave (aclaramiento de creatinina 5-30 ml/min) este valor se incrementó de 4 a 5 veces.

Durante 4 horas de hemodiálisis, las concentraciones plasmáticas de lisinopril disminuyeron un promedio del 60 %, con un aclaramiento por diálisis de entre 40 y 55 ml/min.

Insuficiencia cardiaca: Los pacientes con insuficiencia cardiaca presentan una exposición mayor a lisinopril en comparación con personas sanas (aumento promedio del ABC del 125 %), aunque según la recuperación urinaria de este fármaco, existe una disminución de la absorción de alrededor del 16 % en comparación con dicho grupo de personas sanas.

Ancianos: Los pacientes ancianos tienen concentraciones sanguíneas mayores y valores superiores del área bajo la curva de la concentración frente al tiempo (aumento de alrededor del 60 %) en comparación con las personas jóvenes.

PRECAUCIONES:

Población pediátrica: No se han establecido por completo la eficacia y la seguridad de la utilización en niños; por lo tanto, no se recomienda el uso en la edad pediátrica.

Uso en ancianos: En los estudios clínicos no hubo cambios relacionados con la edad en el perfil de eficacia y seguridad del fármaco. No obstante, cuando la edad avanzada se asocia con disminución de la función renal, deberán utilizarse las directrices establecidas en la Tabla 1 para determinar la dosis inicial de Lisinopril. Posteriormente, la dosis deberá ajustarse según la respuesta de la presión arterial.

Uso en pacientes con trasplante renal: No existe experiencia en la administración de Lisinopril en pacientes con trasplante renal reciente; por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con Lisinopril.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: Una tableta diaria. Como el resto de todos los medicamentos tomados una vez al día, el lisinopril deberá administrarse aproximadamente siempre a la misma hora. La toma de alimentos no influye en la absorción del lisinopril. La dosis individual dependerá de la severidad de la hipertensión y respuesta individual del paciente.

Dosis inicial: En pacientes con hipertensión, la dosis inicial habitual recomendada es de 10 mg. Los pacientes con un sistema renina-angiotensina-aldosterona muy activado (en concreto con hipertensión renovascular, depleción de sal y/o volumen, descompensación cardiaca o hipertensión grave) pueden sufrir un descenso excesivo de la presión arterial tras la dosis inicial. En estos pacientes se recomienda una dosis inicial de 2,5–5 mg y el inicio del tratamiento deberá hacerse bajo supervisión médica. En caso de alteración renal se precisa una dosis inicial menor.

Dosis de mantenimiento: La dosis de mantenimiento eficaz habitual es de 20 mg, administrados en una dosis única diaria. En general, si no puede lograrse el efecto terapéutico deseado en un periodo de 2 a 4 semanas con un nivel de dosis concreto, éste puede aumentarse de forma adicional. La dosis máxima utilizada en los ensayos clínicos controlados a largo plazo fue de 80 mg/día.

Pacientes tratados con diuréticos: Tras el inicio del tratamiento con Lisinopril puede producirse hipotensión sintomática, la cual es más probable en pacientes que reciben terapia simultánea con diuréticos. Por consiguiente, se recomienda precaución, puesto que estos pacientes pueden tener depleción de volumen y/o sal. Si fuera posible, se suspenderá el diurético de 2 a 3 días antes de comenzar el tratamiento con Lisinopril. En pacientes hipertensos en los que no puede suspenderse el diurético, el tratamiento con Lisinopril deberá iniciarse con una dosis de 5 mg; debiendo monitorizarse la función renal y la concentración sérica de potasio. La posología posterior de Lisinopril deberá ajustarse según la respuesta de la presión arterial. En caso necesario, puede reanudarse el tratamiento.

Ajuste de la dosis en la alteración renal: La posología en los pacientes con alteración renal deberá basarse en el aclaramiento de creatinina, según se indica en la Tabla 1 siguiente:

Tabla 1. Ajuste de dosis en la alteración renal.

PRESENTACIÓN: LISIPRIL® 5 mg, caja por 20 tabletas (Registro INVIMA 2016M-0004534-R1). LISIPRIL® 10 mg, caja por 10 tabletas (Registro INVIMA 2010M-011914 R2). LISIPRIL® 20 mg, caja por 10 tabletas (Registro 2010 M-011650 R2).

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