COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

Cada SACHET DE SOLUCIÓN ORAL contiene: 36.9 mg de dexketoprofeno trometamol equivalente a 25 mg de dexketoprofeno.

Forma farmacéutica: Solución oral en sachet.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS/PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

Grupo farmacoterapéutico: Derivados del ácido propiónico.

Código ATC: M01AE17.

El dexketoprofeno trometamol es la sal de trometamina del ácido S-(+)-2-(3 benzoilfenil) propiónico, un fármaco analgésico, antiinflamatorio y antipirético perteneciente a la familia de los antiinflamatorios.

Mecanismo de acción: El mecanismo de acción de los antiinflamatorios no esteroideos se relaciona con la disminución de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la vía de la ciclooxigenasa. Concretamente, hay una inhibición de la transformación del ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos, las PGG2 y PGH2, que dan lugar a las prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α y PGD2, así como a la prostaciclina PGI2 y a los tromboxanos (TxA2 y TxB2). Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas podría tener efecto sobre otros mediadores de la inflamación como las kininas, ejerciendo una acción indirecta que se sumaría a su acción directa.

Efectos farmacodinámicos: Se ha demostrado en animales de experimentación y en humanos que el dexketoprofeno es un inhibidor de las actividades COX-1 y COX-2.

Eficacia clínica y seguridad: Estudios clínicos realizados sobre diversos modelos de dolor, demostraron actividad analgésica efectiva del dexketoprofeno trometamol. El inicio del efecto se obtuvo en algunos estudios a los 30 minutos post-administración. El efecto analgésico persiste de 4 a 6 horas.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Tratamiento sintomático del dolor de intensidad leve o moderada, tal como dolor musculoesquelético, dismenorrea, odontalgia.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

La comparación de dexketoprofeno 25 mg, solución oral y comprimidos, fue llevada a cabo en un estudio de bioequivalencia en voluntarios sanos.

Absorción: Dexketoprofeno se absorbe rápidamente tras la administración oral, mostrando concentraciones plasmáticas máximas que se alcanzan tras 15 minutos (rango 10 -40 minutos) cuando se administra como solución oral.

La comparación entre dexketoprofeno comprimido oral y la solución oral, a la dosis de 25 mg, indicó que las dos formulaciones fueron bioequivalentes en términos de magnitud de la biodisponibilidad (AUC). Los picos de concentración máxima (Cmax) fueron aproximadamente un 20% mayores tras la administración de solución oral en comparación con el comprimido.

Cuando se administra conjuntamente con alimentos, el AUC no se modifica, sin embargo, la Cmax del dexketoprofeno se reduce y su velocidad de absorción se retrasa (incremento de Tmax).

Distribución: Los valores de la semivida de distribución y de eliminación del dexketoprofeno son 0,35 y 1,65 horas, respectivamente. Al igual que otros fármacos con elevada unión a proteínas plasmáticas (99%), su volumen de distribución tiene un valor medio inferior a 0,25 L/kg. En los estudios farmacocinéticos realizados a dosis múltiple, se observó que el AUC tras la última administración no difiere de la obtenida a dosis única, indicando por lo tanto que no se produce acumulación del fármaco.

Biotransformación:

Tras la administración de dexketoprofeno, en orina sólo se obtiene el enantiómero S (+), demostrando que no se produce conversión al enantiómero R-(-) en humanos.

Eliminación: La principal vía de eliminación para el dexketoprofeno es la glucuronoconjugación seguida de excreción renal.

Datos preclínicos sobre seguridad: Los datos no-clínicos no revelan ningún riesgo especial en humanos, en base a los estudios convencionales de seguridad, farmacología, genotoxicidad, e inmunofarmacología. Los estudios de toxicidad crónica realizados en ratones y monos dieron un Nivel sin Efecto Adverso Observable (NOAEL)a dosis el doble de altas que la máxima recomendada en humanos. En monos a dosis más elevadas, los principales efectos adversos observados fueron sangre en heces, disminución del aumento de peso corporal y, a la dosis más alta, lesiones gastrointestinales erosivas. Estos efectos aparecieron en determinando una exposición al medicamento de 14 a 18 veces mayor que la dosis máxima recomendada en humanos.

No existen estudios sobre el potencial carcinogénico en animales.

Tal y como se ha reconocido para toda la clase farmacológica de los AINEs, dexketoprofeno puede causar cambios en la supervivencia embrio-fetal en modelos animales, tanto indirectamente, a través de toxicidad gastrointestinal en las madres embarazadas, como directamente en el desarrollo de los fetos.

DATOS FARMACÉUTICOS:

Incompatibilidad: No aplicable.

Precauciones especiales de conservación: Almacenar en su envase y empaque original a una temperatura no mayor a 30 ºC.

CONTRAINDICACIONES:

KETESSE solución oral en sachet no debe administrarse en los siguientes casos:

• Hipersensibilidad al principio activo, a cualquier otro AINE o a alguno de los excipientes.

• Pacientes en los cuales sustancias con acción similar (p. ej. ácido acetilsalicílico, u otros AINEs) precipitan ataques de asma, broncoespasmo, rinitis aguda, o causan pólipos nasales, urticaria o edema angioneurótico.

• Reacciones fotoalérgicas o fototóxicas conocidas durante el tratamiento con ketoprofeno o fibratos.

• Pacientes con antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación relacionados con tratamientos anteriores con AINEs.

• Pacientes con úlcera péptica/hemorragia gastrointestinal activa o recidivante (dos o más episodios diferentes de ulceración o hemorragia comprobados).

• Pacientes con otras hemorragias activas u otros trastornos hemorrágicos.

• Pacientes con la enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa.

• Pacientes con historia de asma bronquial

• Pacientes con insuficiencia cardiaca grave.

• Pacientes con disfunción renal moderada a grave (aclaramiento de creatinina ≤50 mL/min).

• Pacientes con disfunción hepática grave (puntuación de Child-Pugh 10 -15).

• Pacientes con diátesis hemorrágica y otros trastornos de la coagulación.

• Durante el tercer trimestre del embarazo o lactancia (ver sección 4.6).

• Cirugía de derivación arterial coronaria (bypass)

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

KETESSE solución oral en sachet está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo y la lactancia (véase 4.3).

Embarazo: La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar de forma adversa al embarazo y/o desarrollo embrio-fetal. Datos de estudios epidemiológicos sugieren un aumento de riesgo de aborto y de malformación cardiaca y gastrosquisis después de utilizar inhibidores de la síntesis de prostaglandinas al principio del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares se incrementó en menos del 1%, hasta aproximadamente el 1,5%. Se cree que el riesgo aumenta en función de la dosis y de la duración de la terapia. En animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas ha producido un aumento de pérdidas pre-y post-implantación y de letalidad embrio-fetal.

Además, se ha notificado una mayor incidencia de diferentes malformaciones, incluyendo cardiovasculares, en animales a los que se administró un inhibidor de la síntesis de prostaglandina durante el periodo organogénico.

No se deberá administrar dexketoprofeno durante el primer y segundo trimestre de embarazo a menos que sea absolutamente necesario. La dosis y la duración del tratamiento con dexketoprofeno deberán ser tan bajas como sea posible si se administra a mujeres que desean quedarse embarazadas o durante el primer o segundo trimestre de embarazo.

Durante el tercer trimestre de embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar:

• En el feto:

— Toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del ductus arteriosus e hipertensión pulmonar)

— Disfunción renal, que puede progresar a fallo renal con oligohidramnios.

• En la madre y en el recién nacido, al final del embarazo:

Una posible prolongación del tiempo de sangrado y efecto antiagregante, que puede producirse incluso a dosis muy bajas.

— Una inhibición de contracciones uterinas, que daría lugar a un retraso o prolongación del parto.

Lactancia: Se desconoce si el dexketoprofeno se excreta en la leche materna. KETESSE solución oral en sachet está contraindicado durante la lactancia (ver sección 4.3).

Fertilidad: Como otros AINEs, el uso de dexketoprofeno puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda en mujeres que están intentando concebir. En mujeres con dificultades para concebir o que están siendo sometidas a un estudio de fertilidad, se debería considerar la suspensión de dexketoprofeno.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: KETESSE solución oral en sachet puede causar efectos indeseables como mareos, visión borrosa o somnolencia. La capacidad de reacción y la capacidad de conducir y utilizar máquinas pueden verse afectadas en estos casos.

REACCIONES ADVERSAS:

Las reacciones adversas que se observan con mayor frecuencia son de naturaleza gastrointestinal.

Pueden aparecer úlceras pépticas, perforaciones o hemorragias gastrointestinales, algunas veces mortales, especialmente en ancianos.

Tras la administración, se han comunicado casos de náusea, vómitos, diarrea, flatulencia, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melenas, hematemesis, estomatitis ulcerativa, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn. Con menor frecuencia, también se ha observado gastritis. En asociación con otros AINEs se han notificado casos de edema, hipertensión y fallo cardiaco.

Datos procedentes de ensayos clínicos y de estudios epidemiológicos sugieren que el empleo de algunos AINEs (especialmente en dosis altas y en tratamientos de larga duración) puede asociarse con un pequeño aumento del riesgo de acontecimientos aterotrombóticos (por ejemplo, infarto de miocardio o ictus). Como todos los AINEs las siguientes reacciones adversas podrían presentarse: Meningitis aséptica, la cual predominantemente podría ocurrir en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedad mixta del tejido conectivo; y reacciones hematológicas (púrpura, anemias aplásica y hemolítica y raramente agranulocitosis e hipoplasia medular).

Reacciones ampollosas incluyendo el Síndrome de Stevens Johnson y la Necrolisis Epidérmica Tóxica (muy raros).

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento.

Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del FOREAM (“Formato para reporte de sospecha de eventos adversos a medicamentos” o Averse Drug Eventrs Report Form) y enviar el informe a INVIMA o al programa de farmacovigilancia de MENARINI COLOMBIA: Farmacovigilanciacolombia@menarini.com.co

Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN:

Las siguientes interacciones son aplicables a los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) en general:

Asociaciones no recomendadas:

• Otros AINEs, incluyendo dosis elevadas de salicilatos (≥ 3 g/día): La administración conjunta de varios AINEs puede potenciar el riesgo de úlceras y hemorragias gastrointestinales, debido a un efecto sinérgico.

• Anticoagulantes: Los AINEs pueden aumentar los efectos de los anticoagulantes tipo dicumarinico debido a la elevada unión del dexketoprofeno a proteínas plasmáticas, a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal. Si no pudiera evitarse esta combinación, serían necesarios un estricto control clínico y la monitorización analítica del paciente.

• Heparinas: Existe un riesgo aumentado de hemorragia (debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal). Si no pudiera evitarse esta combinación, serían necesarios un estricto control clínico y la monitorización analítica del paciente.

• Corticosteroides: Existe un riesgo aumentado de ulceración gastrointestinal o hemorragia (ver sección 4.4).

• Litio (descrito con varios AINEs): Los AINEs aumentan los niveles del litio en sangre, que pueden alcanzar valores tóxicos (disminución de la excreción renal del litio). Por tanto, este parámetro requiere la monitorización durante el inicio, el ajuste y la finalización del tratamiento con dexketoprofeno.

• Metotrexate, administrado a elevadas dosis de 15 mg/semana o más: Los AINEs en general aumentan la toxicidad hematológica del metotrexate, debido a una disminución de su aclaramiento renal.

• Hidantoínas y sulfonamidas: Los efectos tóxicos de estas sustancias pueden verse incrementados.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

La seguridad de uso en niños y adolescentes no ha sido establecida.

Administrar con precaución en pacientes con historia de condiciones alérgicas.

Debe evitarse la administración concomitante de KETESSE con otros AINEs incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

Seguridad gastrointestinal: Se han descrito hemorragias gastrointestinales, úlceras o perforaciones, que pueden ser mortales, con todos los AINEs en cualquier momento del tratamiento, con o sin síntomas de previo aviso o antecedentes de acontecimientos gastrointestinales graves. Deberá suspenderse el tratamiento con KETESSE cuando ocurra una hemorragia gastrointestinal o úlcera.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor a dosis de AINE elevadas, en pacientes con historia de úlcera, sobre todo con hemorragia o perforación (ver sección 4.3) y en ancianos.

Los AINEs se administrarán con precaución en pacientes con historia de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) ya que puede exacerbarse su enfermedad (ver sección 4.8). En estos pacientes y en los que requieren el uso concomitante de ácido acetilsalicílico o de otros fármacos que puedan incrementar el riesgo gastrointestinal deberá considerarse la terapia combinada con agentes protectores (p.ej. Misoprostol o inhibidores de la bomba de protones), (ver siguiente y sección 4.5).

Los pacientes con historia de toxicidad gastrointestinal, en especial los ancianos, deberán comunicar cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal) sobre todo en las etapas iniciales del tratamiento.

Seguridad renal: Como todos los AINEs, puede elevar los niveles plasmáticos de nitrógeno ureico y de creatinina.

Al igual que otros inhibidores de la síntesis de las prostaglandinas, puede asociarse a efectos indeseables del sistema renal que pueden dar lugar a nefritis glomerular, nefritis intersticial, necrosis papilar renal, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda. Como otros AINEs, puede producir pequeñas elevaciones transitorias de alguno de los parámetros hepáticos, y también incrementos significativos de la SGOT y SGTP. En caso de un incremento relevante de estos parámetros deberá suspenderse el tratamiento.

Se recomienda administrar con precaución en pacientes con trastornos hematopoyéticos, lupus eritematoso sistémico o enfermedad mixta del tejido conectivo. Como otros AINEs dexketoprofeno puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas. Debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de las funciones hepáticas y/o renal, así como en pacientes con historia de hipertensión y/o fallo cardiaco. En estos pacientes, la utilización de AINE puede provocar un deterioro de la función renal, retención de líquidos y edema.

También se debe tener precaución en pacientes que reciban diuréticos o aquellos que puedan desarrollar hipovolemia ya que existe un riesgo aumentado de que se desencadene un fallo cardiaco.

Seguridad cardiovascular y cerebrovascular: Se debe tener especial precaución en pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardiaca, ya que se ha notificado retención de líquidos y edema en asociación con el tratamiento con AINEs. Los pacientes que presenten hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad coronaria establecida, arteriopatía periférica y/o enfermedad cerebrovascular no controladas sólo deberían recibir tratamiento, si el médico juzga que la relación beneficio-riesgo para el paciente es favorable.

Esta misma valoración debería realizarse antes de iniciar un tratamiento de larga duración en pacientes con factores de riesgo cardiovascular conocidos (p.ej. hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores).

Advertencias sobre excipientes:

Puede producir reacciones alérgicas (posiblemente retardadas) porque contiene parahidroxibenzoato de metilo.

Este medicamento contiene sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa o galactosa, o insuficiencia de sacarosaisomaltosa, no deben tomar este medicamento.

Reacciones cutáneas: Muy raramente, se han notificado reacciones cutáneas graves, algunas mortales, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, durante el tratamiento con AINEs. El riesgo de que estas reacciones parecen ser mayores al inicio del tratamiento, la reacción se produce en la mayoría de los casos durante el primer mes de tratamiento.

El tratamiento debe interrumpirse a la primera aparición de una erupción, daño de las mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración oral. La solución oral puede tomarse directamente del sachet o después de remover el contenido del mismo en un vaso de agua. Una vez abierto el sachet, se debe tomar todo el contenido.

DOSIFICACIÓN Y GRUPO ETARIO:

Adultos: De acuerdo con la naturaleza e intensidad del dolor, la dosis recomendada es generalmente de 25 mg cada 8 horas. La dosis total diaria no debe sobrepasar los 75 mg.

Se puede minimizar la aparición de reacciones adversas si se utilizan las menores dosis eficaces durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas (ver sección 4.4).

KETESSE solución oral en sachet, No está destinado para su uso a largo plazo y el tratamiento debe limitarse al periodo sintomático.

La administración conjunta con alimentos retrasa la velocidad de absorción del fármaco, por esto en caso de dolor agudo se recomienda la administración como mínimo 30 minutos antes de las comidas.

Población pediátrica: KETESSE solución oral no se ha estudiado en niños ni adolescentes. Por lo tanto, la seguridad y eficacia no han sido establecidas y el producto no debe empelarse en niños ni adolescentes.

SOBREDOSIS: Se desconoce la sintomatología asociada a la sobredosis. Medicamentos similares han producido trastornos gastrointestinales (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y neurológicos (somnolencia, vértigo, desorientación, dolor de cabeza).

En caso de sobredosis o ingestión accidental, debe procederse inmediatamente a la instauración de tratamiento sintomático en base a la condición clínica del paciente. Si un adulto o un niño hubiesen ingerido más de 5 mg/kg de dexketoprofeno, debería administrarse carbón activado en la primera hora posterior a la ingesta.

El dexketoprofeno trometamol es dializable.

PRESENTACIÓN: KETESSE solución oral en sachet se presenta en sachets monodosis hechos de poliéster laminado/aluminio/láminas de polietileno de baja densidad. Cada sachet contiene 10 mL de solución oral.

Cada envase contiene 10 sachets monodosis.

Puede que no todos los tamaños de envase estén comercializados.

Precauciones especiales de eliminación: Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

INCLUSIÓN EN EL PBS/POS: Financiado con recursos de la Unidad de Pago por Capitación (UPC)

Incluye todas las concentraciones y formas farmacéuticas

Consecutivo en el Anexo 1 (Resolución 2366 de 2023): 340

Titular de la autorización de comercialización:

Importador:

A. MENARINI LATIN AMERICA S.L.U. SUCURSAL COLOMBIA

Carrera 9 No. 80-45 Piso 7, Torre Escalar

Teléfono: +57 6015185283

Bogotá, D. C.-Colombia

Fecha revisión de los textos: Septiembre 2021