COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: KELAC 10 mg y 20 mg TABLETAS RECUBIERTAS con película.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: KELAC® está indicado para el tratamiento de episodios de depresión mayor en pacientes adultos.

FORMA FARMACÉUTICA: Tabletas recubiertas con película de 10 y 20 mg.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción: Vortioxetina se absorbe lenta y adecuadamente tras la administración oral. Su concentración plasmática máxima se alcanza entre 7 y 11 horas después de la administración del fármaco. Tras dosis múltiples de 5, 10 o 20 mg/día, se observaron valores medios de la Cmax de 9 a 33 ng/ml. La biodisponibilidad absoluta es del 75%. No se observó ningún efecto de los alimentos sobre la farmacocinética de vortioxetina.

Distribución: El volumen medio de distribución (Vss) es de 2.600 l, lo que indica una amplia distribución extravascular. La vortioxetina se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (del 98 al 99%) y esta unión es independiente de las concentraciones plasmáticas del medicamento.

Biotransformación: La vortioxetina se metaboliza ampliamente en el hígado, principalmente por oxidación catalizada por la CYP2D6 y en menor grado por la CYP3A4/5 y la CYP2C9 y posterior conjugación con ácido glucurónico. El principal metabolito de la vortioxetina es farmacológicamente inactivo.

Eliminación: Aproximadamente 2/3 de los metabolitos inactivos de la vortioxetina se eliminan por la orina y 1/3 aproximadamente por las heces. La vida media de eliminación y el aclaramiento oral son 66 horas y 33 l/h, respectivamente. Sólo se eliminan por las heces cantidades insignificantes de vortioxetina. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan en 2 semanas aproximadamente.

Linealidad/no linealidad: La farmacocinética es lineal e independiente del tiempo en el rango de dosis estudiado (de 2,5 a 60 mg/día).

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

Mecanismo de acción: Vortioxetina es un fármaco identificado como antidepresivo multimodal. Al parecer el mecanismo de acción está relacionado con la modulación directa de la actividad del receptor serotoninérgico y la inhibición del transportador de la serotonina (5-HT). Datos no clínicos indican que la vortioxetina es un antagonista de los receptores 5-HT3, 5-HT7 y 5-HT1D, un agonista parcial del receptor 5-HT1B, un agonista del receptor 5-HT1A y un inhibidor del transportador de la 5-HT, que conduce a la modulación de la neurotransmisión en varios sistemas, incluyendo predominantemente el de la serotonina, pero probablemente también el de la noradrenalina, dopamina, histamina, acetilcolina, GABA y los sistemas del glutamato. Esta actividad multimodal se considera responsable de los efectos clínicos antidepresivos y ansiolíticos, así como de la mejoría de la función cognitiva, el aprendizaje y la memoria observada con vortioxetina en estudios con animales. Sin embargo, se desconoce la contribución exacta de las dianas individuales al perfil farmacodinámico observado y se debe tener precaución cuando se extrapolan directamente los datos de animales a humanos.

Eficacia clínica y seguridad: Vortioxetina, en el rango de dosis que va desde 5 hasta 20 mg/día, ha demostrado eficacia en el amplio rango de síntomas de la depresión (evaluados por la mejoría en las puntuaciones de todos los ítems individuales de MADRS).

Tolerabilidad y seguridad: El rango de dosis de entre 5 y 20 mg/día, se ha establecido como aquel que se administra en la práctica clínica para mantener niveles de seguridad y tolerabilidad. La vortioxetina no aumentó la incidencia de insomnio o somnolencia en comparación con placebo.

La incidencia de reacciones adversas de índole sexual autonotificadas fue baja y parecida a la de placebo en estudios clínicos a corto y largo plazo con vortioxetina, tampoco tuvo ningún efecto, en comparación con placebo, sobre el peso corporal, la frecuencia cardiaca o la presión sanguínea en los estudios clínicos a corto y largo plazo.

En estudios clínicos controlados con placebo a corto y largo plazo, se evaluaron sistemáticamente los posibles síntomas de retirada tras la suspensión repentina del tratamiento con vortioxetina. Hasta el momento no se han observado diferencias clínicamente relevantes al compararlo con placebo en la incidencia o naturaleza de los síntomas de retirada tras el tratamiento de corto plazo (6-12 semanas) o de largo plazo (24-64 semanas) con vortioxetina.

No se observaron cambios clínicamente significativos en la evaluación de las funciones hepática o renal en los estudios clínicos.

Hasta el momento vortioxetina no ha demostrado ningún efecto clínicamente significativo sobre los parámetros ECG, incluidos los intervalos QT, QTc, PR y QRS, en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM).

CONTRAINDICACIONES: En primera instancia hipersensibilidad o alergia al principio activo o a alguno de los excipientes de las tabletas recubiertas. Uso concomitante con inhibidores no selectivos de la monoaminooxidasa (IMAOs) o inhibidores selectivos de la MAO-A.

FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: Hay datos limitados relativos al uso de vortioxetina en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han demostrado toxicidad para la reproducción.

Los datos epidemiológicos indican que el uso de ISRS durante el embarazo, especialmente al final del mismo, puede aumentar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente (HPPN) en el recién nacido. Aunque no se han realizado estudios sobre la asociación entre HPPN y el tratamiento con vortioxetina, no se puede descartar este posible riesgo teniendo en cuenta el mecanismo de acción relacionado (aumento de las concentraciones de serotonina).

Debe evitarse la utilización de KELAC® en pacientes embarazadas, a no ser que la situación clínica de la mujer, según el criterio del médico tratante, requiera tratamiento con vortioxetina.

Lactancia: Los datos disponibles en animales muestran excreción de vortioxetina o de algunos de sus metabolitos a través de la leche. Se espera que la vortioxetina se excrete en la leche materna.

El especialista tratante debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir/abstenerse de iniciar el tratamiento con Kelac tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos motorizados: La influencia de KELAC® sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es mínima y poco significativa. Sin embargo, los pacientes deben tener precaución al conducir o utilizar máquinas peligrosas, especialmente al iniciar el tratamiento con vortioxetina o al cambiar de dosis.

REACCIONES ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad: La reacción adversa más frecuente presentada en los reportes ha sido sensación de náuseas. Las reacciones adversas fueron en su gran mayoría leves o moderadas y se produjeron en las primeras dos semanas de tratamiento. Estas reacciones fueron, por lo general, transitorias y no requirieron la suspensión del tratamiento. Las reacciones adversas gastrointestinales, como náuseas, ocurrieron con más frecuencia en mujeres que en hombres.

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización e ingesta; de esta manera se permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Este reporte se debe hacer a través de la página www.prosefar.com

DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD: La administración de vortioxetina en los estudios de toxicidad general en animales de experimentación se asoció principalmente a signos clínicos relacionados con efectos en el SNC. Dentro de los efectos reportados se incluyen: dilatación pupilar, salivación y convulsiones.

La toxicidad en el órgano objetivo se delimitó a los riñones y al hígado en la mayoría de los casos. Los cambios en el riñón consistieron en obstrucción tubular renal y glomerulonefritis, mientras que en el hígado se presentó depósito de material cristalino en los conductos biliares, hipertrofia hepatocelular, necrosis de los hepatocitos e hiperplasia del conducto biliar.

La vortioxetina no fue genotóxica en una batería estándar de pruebas in vitro e in vivo; por otra parte los resultados de las evaluaciones de carcinogenicidad a los 2 años en roedores, arrojaron resultados con los cuales se demuestra que el consumo de vortioxetina no parece ser de riesgo para la aparición de carcinogenicidad en humanos.

La vortioxetina, evaluada en animales de experimentación, no parece tener efecto alguno sobre la conducta de apareamiento, la fertilidad ni los órganos reproductivos. Tampoco afectó la morfología ni la motilidad de los espermatozoides. La vortioxetina tampoco fue teratogénica, aunque se observó toxicidad reproductiva en términos de efectos sobre el peso fetal y retraso en la osificación en exposiciones de más de 10 veces la exposición humana a la dosis terapéutica máxima de 20 mg/día. Los metabolitos de vortioxetina se distribuyeron en la leche de las hembras de experimentación durante su período de lactancia.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO:

Uso en población pediátrica: Por el momento no se recomienda Kelac para el tratamiento de la depresión en pacientes menores de 18 años puesto que no se ha establecido la seguridad, ni la eficacia de vortioxetina en este grupo de edad. En estudios clínicos realizados en niños y adolescentes tratados con otros antidepresivos se observaron comportamientos suicidas (intento de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad (predominantemente agresión, comportamiento oposicionista y reacción de ira) con mayor frecuencia que en los individuos tratados con placebo.

Suicidio/pensamientos suicidas o empeoramiento clínico: La depresión, como patología psiquiátrica que compromete el afecto, se asocia a un incremento del riesgo de pensamientos suicidas, autolesión y suicidio (acontecimientos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta que se produce una remisión significativa de los síntomas depresivos y por lo tanto estos pacientes deben estar bajo supervisión médica especializada. Como puede ser que la mejoría no ocurra durante las primeras semanas o más de tratamiento, estos pacientes deben ser estrechamente monitorizados hasta que tenga lugar dicha mejoría. Según la experiencia clínica general, el riesgo de suicidio puede aumentar durante las primeras fases de la recuperación de la depresión. Se sabe que los pacientes con antecedentes de acontecimientos relacionados con un grado significativo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio, tienen un mayor riesgo de atentar contra su integridad, por lo que se recomienda vigilancia estrecha durante el tratamiento antidepresivo. Este tratamiento se debe acompañar de una supervisión cercana de los pacientes y en particular de aquellos con alto riesgo, especialmente al principio del tratamiento y después de un cambio de dosis. Los pacientes (y sus cuidadores) deben ser alertados de la necesidad de monitorizar la aparición de cualquier empeoramiento clínico, comportamiento o pensamiento suicida o cambios inusuales de la conducta, y consultar inmediatamente a un médico si aparecen estos síntomas depresivos.

Manía/hipomanía: KELAC® se debe usar con precaución en pacientes con antecedentes de trastorno bipolar (manía/hipomanía) y se debe interrumpir su administración en cualquier paciente que entre en fase maníaca.

Convulsiones: Las convulsiones se han identificado como una complicación potencial que se presenta con cierto riesgo en algunos pacientes que consumen fármacos antidepresivos. Por lo tanto, KELAC® se debe utilizar con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones o con epilepsia inestable. El tratamiento se debe interrumpir en cualquier paciente que experimente convulsiones o un incremento en su frecuencia de aparición.

Insuficiencia hepática: Vortioxetina por el momento no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia hepática grave, por lo anterior se debe tener precaución cuando se traten este tipo de pacientes con este fármaco.

Insuficiencia renal: Por el momento los datos disponibles para pacientes con insuficiencia renal grave son limitados. Se debe tener precaución al usar vortioxetina en pacientes con insuficiencia renal.

Hemorragia: Se han notificado aisladamente, con baja frecuencia y de forma rara, alteraciones hemorrágicas, como morados (equimosis), púrpura u otros acontecimientos hemorrágicos como sangrado gastrointestinal o ginecológico con el uso de antidepresivos con efecto serotoninérgico (ISRS, IRSN). Se recomienda precaución en pacientes tratados con anticoagulantes y/o medicamentos que se sabe que afectan a la función plaquetaria (por ejemplo, antipsicóticos atípicos y fenotiazinas, la mayoría de los antidepresivos tricíclicos, antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y ácido acetilsalicílico (ASA)), así como en pacientes con tendencia o con diagnóstico de trastornos hemorrágicos.

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología: La dosis inicial y recomendada de Kelac es de 10 mg de vortioxetina una vez al día en adultos menores de 65 años. Dependiendo de la repuesta individual de cada paciente, esta dosis se podría aumentar hasta un máximo de 20 mg de vortioxetina una vez al día. En caso tal que el criterio médico del especialista tratante así lo indique, la dosis se podrá reducir hasta un mínimo de 5 mg de vortioxetina una vez al día. Después de la remisión de la depresión, es recomendable seguir el tratamiento durante por lo menos un semestre o un año para consolidar y mantener la respuesta antidepresiva.

Interrupción del tratamiento: Los pacientes tratados con KELAC® pueden interrumpir el medicamento de forma repentina y abrupta, sin necesidad de reducir gradualmente la dosis.

Poblaciones especiales:

Pacientes de edad avanzada: En pacientes con edad ≥ 65 años, se podrán utilizar dosis de inicio de 5 mg de vortioxetina una vez al día, en caso tal que el criterio del médico del especialista tratante así lo indique. Se recomienda precaución cuando se trata pacientes de ≥ 65 años de edad con dosis superiores a 10 mg de vortioxetina una vez al día, para las cuales los datos son limitados.

Población pediátrica: Por el momento no se ha establecido la seguridad ni la eficacia de KELAC® en pacientes pediátricos infantes, ni en adolescentes. No se recomienda su uso en pacientes menores de 18 años.

Forma de administración: KELAC® se administra exclusivamente por vía oral. Las tabletas recubiertas se pueden tomar con o sin alimentos, dependiendo de la recomendación médica o de la preferencia del paciente.

SOBREDOSIS: La experiencia con sobredosis de vortioxetina es bastante limitada. La ingestión de vortioxetina en el margen de dosis de 40 a 75 mg ha provocado un empeoramiento de las reacciones adversas que aparecen a continuación: náuseas, mareo postural, diarrea, molestia abdominal, prurito generalizado, somnolencia y rubefacción.

PRESENTACIONES: KELAC 10 mg, caja plegadiza por 30 tabletas recubiertas en blíster aluminio/aluminio en blíster por 10 tabletas recubiertas cada uno (Reg. San. INVIMA 2018M-0018335).

KELAC 20 mg, caja plegadiza por 30 tabletas recubiertas en blíster aluminio/aluminio en blíster por 10 tabletas recubiertas cada uno (Reg. San. INVIMA 2018M-0018218).

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