COMPOSICIÓN: Bicalutamida 50 mg. Tableta recubierta.

INDICACIONES: Tratamiento de cáncer de próstata avanzado en combinación con un análogo de la hormona liberadora de la hormona luteinizante LHRH o castración quirúrgica.

FARMACOLOGÍA:

Farmacodinamia: Bicalutamida es un antiandrógeno no esteroideo, desprovisto de otra actividad endocrina. Bicalutamida es un racemato, con su actividad antiandrogénica casi exclusivamente en el enantiómero (R). Se une a receptores androgénicos sin activar la expresión genética y, por consiguiente, inhibe el estímulo androgénico provocando así la regresión del tumor prostático. En algunos pacientes a nivel clínico, la interrupción del tratamiento con este fármaco puede dar lugar a un síndrome de retirada del antiandrógeno.

Farmacocinética: Bicalutamida es bien absorbida, presenta una alta unión a proteínas (racemato 96%, R-bicalutamida 99,6%) y se metaboliza ampliamente vía oxidación y glucuronidación. Sus metabolitos se eliminan vía renal y biliar.

El metabolismo y la eliminación para cada enantiómero son diferentes. El enantiómero (S) se elimina más rápido que el enantiómero (R), teniendo este último una vida media de eliminación plasmática de aproximadamente 1 semana.

En la administración diaria de bicalutamida, el enantiómero (R) se acumula alrededor de 10 veces en el plasma como consecuencia de su larga vida media.

La farmacocinética del enantiómero (R) no se ve afectada por la edad, alteración renal o hepática de leve a moderada, habiéndose detectado en individuos con alteración hepática grave que el enantiómero (R) se elimina más lentamente del plasma.

CONTRAINDICACIONES: Contraindicado en mujeres y niños. No debe administrarse a cualquier paciente que haya demostrado una reacción de hipersensibilidad a su uso. La administración concomitante de terfenadina, astemizol o cisaprida con bicalutamida está contraindicada.

REACCIONES ADVERSAS: En general, bicalutamida es bien tolerada.

Frecuencia de las reacciones adversas:

Además, se reportaron las siguientes experiencias adversas en ensayos clínicos (como posibles reacciones adversas en la opinión de los médicos investigadores, con una frecuencia del 1%) durante el tratamiento con bicalutamida más un análogo del LHRH. No hay relación causal de estas experiencias con el tratamiento farmacológico y algunas de las experiencias reportadas son aquellas que ocurren comúnmente en pacientes de edad avanzada:

• Sistema cardiovascular: Insuficiencia cardiaca.

• Sistema gastrointestinal: Anorexia, estreñimiento, boca seca, dispepsia y flatulencia.

• Sistema nervioso central: Mareos, insomnio, somnolencia, disminución de la libido.

• Sistema respiratorio: Disnea.

• Urogenital: Impotencia, nicturia.

• Hematológico: Anemia.

• Piel y tejido subcutáneo: Alopecia, erupción, sudoración, hirsutismo.

• Nutricionales y metabólicas: Diabetes mellitus, hiperglucemia, edema, aumento de peso, pérdida de peso.

• Generales: Dolor abdominal, escalofríos, dolor de pecho, dolor de cabeza, dolor pélvico.

INTERACCIONES: No existe evidencia de interacciones farmacodinámicas o farmacocinéticas entre bicalutamida y los análogos de la LHRH. Estudios in vitro han demostrado que R-bicalutamida es un inhibidor de CYP 3A4, con menores efectos inhibitorios en la actividad de CYP 2C9, 2C19 y 2D6. Estudios in vitro han demostrado que la bicalutamida puede desplazar a la Warfarina de sus lugares de unión a proteínas. Se recomienda, por tanto, si se inicia tratamiento con bicalutamida en pacientes que ya están recibiendo anticoagulantes de la familia de la cumarina, debe vigilarse estrechamente el tiempo de protrombina.

Aunque estudios clínicos utilizando Antipirina como marcador de la actividad de citocromo P450 (CYP 3A4), no mostraron evidencia de una potencial interacción de fármacos con bicalutamida, la exposición (ABC) media de Midazolam se incrementó hasta un 80%, después de la administración concomitante de bicalutamida durante 28 días. Para fármacos con un índice terapéutico estrecho este aumento podría ser de relevancia, por lo tanto, el uso concomitante de terfenadina, astemizol y cisaprida está contraindicado y se debe tener cuidado con la administración concomitante de bicalutamida con antagonistas del calcio y ciclosporina. La reducción de la dosis puede ser requerida para estos medicamentos, especialmente si hay evidencia de efectos adversos o aumentados del fármaco. Para ciclosporina, se recomienda que las concentraciones plasmáticas y la condición clínica estén monitorizados tras el inicio o cese de la terapia con bicalutamida.

Se debe tener cuidado al prescribir bicalutamida con otros fármacos que puedan inhibir la oxidación del fármaco, por ejemplo, cimetidina y ketoconazol. En teoría, esto podría resultar en concentraciones plasmáticas mayores de bicalutamida que teóricamente podrían conducir a un aumento en los efectos secundarios.

PRECAUCIONES: Bicalutamida se metaboliza principalmente en el hígado. Los datos sugieren que su eliminación puede ser más lenta en sujetos con insuficiencia hepática grave y esto podría llevar a una mayor acumulación de bicalutamida. Por lo tanto, debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada a severa. Deben ser consideradas pruebas periódicas de la función hepática debido a la posibilidad de alteraciones hepáticas. La mayoría de los cambios se espera que ocurran dentro de los primeros 6 meses de terapia con bicalutamida. Cambios severos hepáticos se han observado en raras ocasiones, debe suspenderse si los cambios son severos. El tratamiento con bicalutamida se ha demostrado que inhibe el citocromo P450 (CYP 3A4), por lo que debe tenerse precaución cuando se administra conjuntamente con fármacos metabolizados predominantemente por el CYP 3A4.

DOSIFICACIÓN: Adultos, incluyendo ancianos, se recomienda tomar una tableta (50 mg) una vez al día. El tratamiento con bicalutamida debe empezar por lo menos 3 días antes de iniciar el tratamiento con un análogo de LHRH, o al mismo tiempo que la castración quirúrgica.

En pacientes con insuficiencia renal, no es necesario ajustar la dosis.

En pacientes con insuficiencia hepática leve, no es necesario ajustar la dosis. En pacientes con insuficiencia hepática moderada a severa, puede ocurrir aumento de la acumulación del fármaco.

PRESENTACIÓN: Caja Plegadiza por 28 tabletas recubiertas. Reg. San. INVIMA 2014M-0015001.

HB Human BioScience S.A.S.

CONSERVACIÓN: Conservar a temperatura inferior a 30 °C, en su envase y empaque original.