MECANISMO DE ACCIÓN: La amoxicilina es un antibiótico betalactámico del grupo de los aminopenicilínicos, de amplio espectro bactericida contra bacterias Gram (+), Gram (-) aeróbicas y algunas anaeróbicas. Su acción bactericida se ejerce por inhibición de la síntesis de la pared bacteriana al unirse a las proteínas fijadoras de penicilinas (transpeptidasas, carboxipeptidasas y endopeptidasas) localizadas en la membrana interior de la pared celular bacteriana las cuales facilitan el paso final del ensamble de la pared celular bacteriana. La unión a estas proteínas y su posterior inactivación por parte de la amoxicilina se traduce en debilitamiento de la pared celular bacteriana y lisis bacteriana.

El sulbactam es un compuesto inhibidor de algunas betalactamasas producidas por bacterias Gram (+), Gram (-) aeróbicas y anaeróbicas, y algunas micobacterias, asegurando un mayor espectro bactericida de la amoxicilina. Las betalactamasas pueden clasificarse en cromosómicas o plasmídicas; en la actualidad se han desarrollado varios inhibidores de betalactamasas entre los que se destacan el sulbactam, el ácido clavulánico, y el tazobactam; sin embargo, el sulbactam es el único compuesto que posee actividad antimicrobiana intrínseca sobre las proteínas fijadoras de penicilina.

EUMOXIN DUO FORTE® actúa mediante la inhibición de la síntesis de la pared bacteriana e induciendo a la autolisis bacteriana.

La pared bacteriana es una estructura que envuelve las bacterias de todos los géneros excepto, las micoplasmas, localizada por fuera de la membrana citoplasmática y está compuesta principalmente por una proteína llamada peptidoglucano, figura 3.

El esqueleto de peptidoglucano está constituido por largas cadenas de glúcidos, formadas por la repetición de moléculas de ácido N-acetilmurámico (NAM) y N-acetilglucosamina (NAG) Figura 4. A su vez el ácido murámico fija cadenas de tetrapéptidos que se unen entre si y forman una malla. Los diferentes componentes del peptidoglucano se sintetizan en el citoplasma y luego son transportados a través de la membrana citoplasmática al espacio que hay entre esta y la pared celular (el Espacio periplásmico), donde se van ensamblando hasta formar la estructura descrita previamente.

Espectro de actividad antibacteriana

Los siguientes microorganismos son usualmente sensibles a la amoxicilina:

• Cocos Gram (+): Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes; Enterococo; Staphylococcus aureus; Staphylococcus epidermidis coagulasa negativo; Staphylococcus saprophyticus.

• Cocos Gram (-): Neisseria gonorrhoeae; Moraxella catarrhalis; Acinetobacter spp.

• Bacilos Gram (-): Haemophilus influenzae; Escherichia, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae.

• Anaerobios: Bacteroides spp., B. Fragilis.

INDICACIONES Y DOSIFICACIÓN: EUMOXIN DUO FORTE®, está indicado en el tratamiento de infecciones producidas por gérmenes productores de betalactamasa, en las cuales las aminopenicilinas son el medicamento de elección: Otitis media, sinusitis, infecciones del tracto respiratorio alto, infecciones de la piel y tejidos blandos, infecciones urinarias, infecciones dentales (periodontitis).

FARMACOCINÉTICA: Amoxicilina con rápida absorción y biodisponibilidad del 80%, permite intervalos de dosificación más amplios.

Amoxicilina: La amoxicilina se absorbe muy bien después de su administración por vía oral, con una biodisponibilidad cercana al 80%, muy resistente a la hidrolisis por el ácido gástrico, no alterada por los alimentos. Las máximas concentraciones plasmáticas se obtienen 1 a 2 horas después de la administración oral; en pacientes con función renal normal la amoxicilina posee una vida media de una hora.

La amoxicilina se distribuye ampliamente en los tejidos y líquidos orgánicos alcanzando concentraciones terapéuticas en oído medio, senos paranasales, saliva, secreciones bronquiales, humor acuoso, líquido cefalorraquídeo y serosas. Posee una amplia biodisponibilidad, lo que permite que el intervalo entre administraciones sea más largo.

Se une a las proteínas plasmáticas en un 20%, se elimina en un 70 a 80% por vía renal en forma activa y en 5 a 10% por vía biliar; atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna.

Amoxicilina mayor resistencia a hidrolisis ácido gástrica con amplia distribución en tejidos y líquidos corporales, permiten su indicación en diferentes infecciones.

Sulbactam: La absorción del Sulbactam administrado por vía oral es incompleta, por lo que se administra en una prodroga “Pivsulbactam” el cual atraviesa la mucosa intestinal y libera el compuesto Sulbactam en la sangre. Sulbactam es más estable en solución acuosa que el ácido clavulánico, lo que facilitaque pueda usarse en preparados para administración oral como parenteral (IV o IM), con actividad intrínseca contra especies de Neisseria gonorrhoeae y Acinetobacter, con mínimo efecto inductor de b-lactamasa vs ácido clavulánico. Una vez en la sangre el Sulbactam presenta una farmacocinética paralela a la de amoxicilina y la administración concomitante no altera la farmacocinética de ninguno de los compuestos. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan en una a dos horas y sus concentraciones máximas son dosis/dependiente. Sulbactam se une en un 40% a las proteínas plasmáticas; se elimina en un 75 85% en la orina en forma inalterada. La vida media de eliminación es de alrededor de 1 hora; su eliminación está alterada en pacientes con insuficiencia renal. Sulbactam, al igual que la amoxicilina, atraviesa la barrera placentaria.

Sulbactam único inhibidor de ßlactamasas que posee actividad bactericida intrínseca y a diferencia del ácido clavulánico presenta mayor estabilidad en solución acuosa con mínimo efecto inductor de ß-lactamasas.

CONTRAINDICACIONES:

— Antecedentes de alergia a las penicilinas y/o cefalosporinas;

— hipersensibilidad a la amoxicilina, sulbactam o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

EFECTOS ADVERSOS: EUMOXIN DUO FORTE® es un medicamento muy bien tolerado a las dosis usuales; sin embargo, se han descrito algunos efectos secundarios por lo general de intensidad leve a moderada y que se suspenden al interrumpir el tratamiento:

Sistema digestivo: Náusea, vómito, diarrea, dispepsia y epigastralgia.

Trastornos alérgicos: Urticaria, raramente shock anafiláctico.

Alteraciones hematológicas: Neutropenia, eosinofilia, anemia y disfunción plaquetaria.

Otros: Candidiasis oral o de otra localización, nefritis intersticial. Excepcionalmente casos de síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica y eritema polimorfo. Se han reportado casos de colitis pseudomembranosa, con el uso de aminopenicilinas.

INTERACCIONES: El uso combinado de penicilinas con metotrexato da como resultado una disminución del aclaramiento de este último, con incremento de sus niveles séricos y mayor riesgo de toxicidad. Puede incrementar los niveles séricos de los antagonistas de la Vitamina K. El probenecid disminuye la secreción tubular de las penicilinas, ocasionando aumento y prolongación de las concentraciones séricas, prolongación de la vida media de eliminación y aumento del riesgo de toxicidad.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Deberá evaluarse el Riesgo/Beneficio en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, especialmente colitis ulcerosa, enteritis regional o colitis asociada a antibióticos. Igualmente, en pacientes con mononucleosis infecciosa por el riesgo de aparición de rash cutáneo en pacientes que reciben penicilinas. Se han observado reacciones anafilácticas serias, incluso fatales, en pacientes que reciben tratamiento conpenicilinas. Estas reacciones son más frecuentes en pacientes con una historia de hipersensibilidad a las penicilinas y/o cefalosporinas o en pacientes con reacciones de hipersensibilidad a alergenos múltiples.

Antes de iniciar el tratamiento con EUMOXIN DUO FORTE® debe obtenerse información de reacciones de hipersensibilidad a dichos fármacos y otros alergenos. Si se presentara una reacción alérgica durante el tratamiento, deberá interrumpirse de inmediato la administración del medicamento e instaurar el tratamiento adecuado.

Ocasionalmente se ha reportado la presentación de colitis pseudomembranosa asociada al uso de antibióticos; estos cuadros clínicos pueden ser de severidad variable, algunos severos, por lo que es importante considerar este diagnóstico en los pacientes que presenten diarrea luego de la administración de un antibiótico.

El tratamiento con antibióticos conlleva el riesgo de aparición de sobreinfecciones con agentes micóticos o bacterianos (usualmente Pseudomonas o Candida); de llegar a presentarse algún tipo de sobreinfección deberá interrumpirse el tratamiento con EUMOXIN DUO FORTE® e instaurarse el tratamiento adecuado. Debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.

DOSIS Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN:

EUMOXIN DUO FORTE® polvo para reconstituir a suspensión oral: Cada ml de suspensión oral reconstituida contiene 200 mg de amoxicilina + 50 mg de sulbactam (5 mL de suspensión contienen amoxicilina 1000 mg/Sulbactam 250 mg), por frasco de 60 y 100 ml.

La dosis debe ser calculada por el compuesto amoxicilina y de acuerdo con el cuadro clínico del paciente. La dosis usual de amoxicilina oscila entre 40 a 100 mg/kg de peso/día, repartidos en 2 o 3 tomas según el tipo y gravedad del proceso infeccioso; en patologías especiales como la otitis media aguda, la dosis puede llegar hasta 150 mg/kg/día de amoxicilina. La dosis debe administrarse hasta dos a tres días después de haber cedido completamente el cuadro clínico; En infecciones producidas por estreptococos del grupo beta-hemolítico el tratamiento debe administrarse por un período mínimo de 10 días.

Niños de más de 20 kg de peso: Calcular la dosis de acuerdo con la dosificación de 40 a 100 mg/Kg/día repartida en dos tomas al día; puede calcularse sobre la base de 5 a 7.5 mL cada 12 horas de acuerdo con el peso y la severidad de la infección.

En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada no se requiere reducción de la dosis; en pacientes con insuficiencia renal severa puede seguirse el siguiente esquema de dosificación:

Forma de preparación: Agregar agua hasta donde indica la marca, agitar vigorosamente hasta obtener una suspensión uniforme y completar con agua hasta alcanzar nuevamente el nivel indicado. Agitar.

Nota: Una vez preparada la suspensión debe mantenerse en heladera, teniendo en esas condiciones un período de validez de 7 días. Agitar antes de cada administración.

TOXICIDAD:

Carcinogenicidad y mutagenecidad: Estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico y mutagénico de amoxicilina no se han realizado.

Fertilidad y embarazo: Estudios realizados en ratas y ratones con dosis hasta 10 veces la dosis de amoxicilina usada en humanos, no evidenció alteración de la fertilidad. Las penicilinas atraviesan la placenta, no se han realizado estudios en humanos para evaluar su potencial teratogénico. Estudios realizados en ratas y ratones con dosis hasta 10 veces la dosis de amoxicilina usada en humanos, no evidenció alteraciones sobre el feto.

EUMOXIN DUO FORTE® muestra una amplia actividad in vitro y efectividad clínica, con administración oral o parenteral en el tratamiento de una gran variedad de infecciones respiratorias, urinarias, ginecológicas, abdominales, piel y tejidos blandos.

Infecciones respiratorias altas: Los patógenos habituales asociados a sinusitis, y otitis media aguda son Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis y Streptococcus pneumoniae, sobre los que amoxicilina-sulbactam es un alternativa para el tratamiento de estas infecciones.

Absceso periamigdalino: Es un proceso infeccioso de gran complejidad; habitualmente se presenta como complicación de amigdalitis, periamigdalitis o procesos infecciosos odontogénicos, son de causa polimicrobiana usualmente, Barcelona et al (2008) reportan un estudio en pacientes con absceso periamigdalino, donde revisaron la eficacia clínica del drenaje por punción y la terapia con amoxicilina-sulbactam en dosis inicial intramuscular de 1500 mg cada 12 horas los dos primeros días y continuó con terapia oral a dosis de 1000 mg cada 12 horas; los resultados demostraron eficacia en el 100% de los casos.

EUMOXIN DUO FORTE® eficacia del 100% en el tratamiento del absceso periamigdalino.

Otitis media aguda: Es el diagnóstico más frecuente en la práctica diaria pediátrica, los microorganismos responsables de la otitis media aguda son:

— Streptococcus pneumoniae, Haemophilusinfluenzae.

— Moraxella catarrhalis.

La administración de EUMOXIN DUO FORTE® logra concentraciones en oído medio que son paralelas a las séricas.

EUMOXIN DUO FORTE® en dosificación cada 12 horas es un tratamiento eficaz y seguro de la Otitis Media Aguda en niños.

DESCRIPCIÓN: Es una moderna combinación antimicrobiana, eficaz en el tratamiento de diferentes infecciones causadas por bacterias, especialmente especies productoras de ß-lactamasas.

EUMOXIN DUO FORTE® es un antibiótico amino-penicilínico que combina la acción bactericida de la amoxicilina, con la acción inhibidora de las ß-lactamasas del Sulbactam, permitiendo que este antibiótico combinado actué sobre aminopenicilínicos productores de ß-lactamasas, uno de los principales mecanismos de resistencia bacteriana a los antibióticos ß -lactámicos.

PRESENTACIÓN: EUMOXIN DUO FORTE® es amoxicilina 1000 mg/sulbactam 250 mg por c/5 ml. Frasco con polvo para reconstituir 60 y 100 ml de suspensión.

EUMOXIN DUO FORTE® también viene en presentación tabletas con amoxicilina 875 mg y sulbactam pivoxil 125 mg en caja por 14 tabletas.

(Reg. San. INVIMA 2009M-0009493). (Reg. San. INVIMA 2009M-0009492).

BIOQUIFAR S.A.

Carrera 37 A No. 25-52 / Teléfonos: 268-6887, 335-0510

Bogotá, D. C., Colombia