COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA:

Ingrediente activo:

• Complejo de toxina Clostridium Botulinum tipo A-hemaglutinina 500 unidades Speywood*.

• Otros ingredientes.

• Suero de albúmina humana 125 MCG.

• Lactosa 2.5 MG.

* Una unidad de Speywood corresponde a la dosis letal 50 intraperitoneal en ratones.

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL RECIPIENTE:

Naturaleza del recipiente/tapa: Viales de vidrio tipo 1 con capacidad de 3 mL, tapas de 13 mm de bromobutilo secadas por congelación, selladas mediante una laminación de aluminio de 13 mm con un orificio central, plegada en los bordes.

Contenido del recipiente: Polvo blanco liofilizado para reconstitución.

Instrucciones de uso, manejo y desecho: La toxina botulínica es muy susceptible al calor y ciertos productos químicos.

Debe limpiarse cualquier derrame del producto secado por congelación:

• Ya sea utilizando un paño absorbente impregnado con una solución de hipoclorito de sodio (blanqueador) en caso de producto secado por congelación.

• O con un paño absorbente seco en caso de producto reconstituido.

Las superficies contaminadas deben limpiarse utilizando material absorbente impregnado con una solución de hipoclorito de sodio (blanqueador), y a continuación deben secarse.

Si se rompe uno de los viales, proceda como se indicó anteriormente. Recoja con cuidado los fragmentos de vidrio roto y limpie el producto, evitando cortaduras.

Si el producto entra en contacto con la piel, lave con una solución de hipoclorito de sodio (blanqueador) y enjuague con abundante agua.

Si el producto entra en contacto con los ojos, enjuague con abundante agua o con una solución para enjuague ocular delicada.

En caso de lesión de la persona que maneja el material (herida o autoinyección), proceda como se indicó anteriormente y tome las medidas médicas adecuadas dependiendo de la dosis inyectada.

Recomendaciones para el desecho de materiales contaminados: Las agujas, jeringas y viales-que no deben vaciarse – deben colocarse en recipientes adecuados diseñados para incineración después de su uso.

Los materiales contaminados (tela absorbente, guantes, restos de ampolletas) deben colocarse en una bolsa resistente a perforaciones para ser desechados e incinerados.

CÓDIGO MIPRES: DYSPORT T (Toxina Botulínica tipo A): Código MIPRES principio activo-concentración: 4246.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: (Para uso bajo prescripción médica). DYSPORT® está indicado para el tratamiento sintomático de la espasticidad focal de:

• Extremidades superiores en adultos.

• Extremidades inferiores en adultos que afectan la articulación del tobillo debido a, accidente cerebrovascular o lesión cerebral traumática (TBI).

• Deformidad dinámica del pie de equino, en pacientes pediátricos ambulatorios, con parálisis cerebral, de dos años de edad o mayores.

DYSPORT® está indicado en adultos para el tratamiento sintomático de:

• Tortícolis espasmódica

• Blefaroespasmo.

• Espasmo hemifacial.

• Hiperhidrosis axilar.

• Hiperhidrosis palmar.

DYSPORT® está indicado para la mejoría temporal en la apariencia de moderada a severa:

• Líneas glabelares (líneas verticales entre las cejas) vistas en el máximo fruncimiento del ceño y/o;

• Líneas cantales laterales (líneas de patas de gallo) vistas a la máxima sonrisa en pacientes adultos menores de 65 años, cuando la gravedad de estas líneas tiene un importante impacto psicológico en el paciente.

El uso para mejorar la apariencia de líneas glabelares moderadas a severas no está relacionado con la recuperación o mantenimiento de la capacidad funcional o vital de las personas.

FORMA FARMACÉUTICA: Polvo liofilizado para solución inyectable.

INFORMACIÓN FARMACÉUTICA:

Lista de excipientes: Solución de albúmina humana, lactosa.

Incompatibilidades: Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos. No se realizaron estudios de incompatibilidad con otros medicamentos, excepto los mencionados.

Vida de anaquel: 24 meses (500 unidades).

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS:

Propiedades farmacodinámicas: El complejo de la toxina Clostridium Botulinum tipo A y hemaglutinina bloquea la transmisión colinérgica periférica en las uniones neuromusculares mediante una acción presináptica en un sitio próximo al de la liberación de acetilcolina. La toxina actúa en el nervio o en la terminación nerviosa contrarrestando los eventos provocados por el Ca2+, que culminan en la liberación del trasmisor. Esto no afecta la transmisión colinérgica postgangliónica o transmisión simpática postgangliónica.

La acción de la toxina implica una primera etapa de unión en la que la toxina se une rápida y ávidamente a la membrana del nervio presináptico. A continuación, tiene lugar un estadio de internación en el que la toxina cruza la membrana presináptica, sin que se instaure la parálisis. Finalmente, la toxina inhibe la liberación de acetilcolina interrumpiendo el mecanismo de liberación de acetilcolina mediado por el Ca2+, disminuyendo en consecuencia el potencial de la placa terminal y causando la parálisis.

Propiedades farmacocinéticas: Los estudios farmacocinéticos con la toxina botulínica en los animales tuvieron la dificultad de la elevada potencia, las pequeñas dosis que se emplean, el alto peso molecular del producto y la dificultad de marcar la toxina para obtener una actividad específica suficientemente alta. Los estudios realizados con toxina marcada con lodo 125 han demostrado que la unión al receptor es específica y saturable, y que la alta densidad de los receptores de la toxina es un factor que contribuye a la elevada potencia. Las respuestas a la dosis y a los tiempos en monos mostraron que a bajas dosis hay una demora de 2 a 3 días con efectos máximos que se aprecian a los 5 a 6 días después de la inyección. La duración de la acción, medida mediante los cambios en la alineación ocular, y la parálisis muscular variaron entre 2 semanas y 8 meses.

Este patrón también se ha observado en humanos, y se atribuye al proceso de unión, internalización y los cambios en la unión neuromuscular.

CONTRAINDICACIONES:

DYSPORT® está contraindicado en: Individuos con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de DYSPORT® o a cualquiera de los excipientes de la formulación.

EMBARAZO Y LACTANCIA:

Embarazo: Existen datos limitados sobre el uso del complejo de toxina tipo A de Clostridium Botulinum -hemaglutinina en mujeres embarazadas. Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva a dosis que causan toxicidad materna.

DYSPORT® debe ser usado durante el embarazo sólo si el beneficio justifica cualquier riesgo potencial para el feto. Se debe tener precaución cuando se prescriba a mujeres embarazadas.

Lactancia: No se sabe si el complejo de toxina tipo A de Clostridium botulinum-hemaglutinina se excreta en la leche humana. La excreción del complejo no ha sido estudiada en animales, por lo que su uso no es recomendado durante la lactancia.

Fertilidad: Los estudios en ratas machos y hembras han mostrado efectos sobre la fertilidad.

EFECTOS EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y OPERAR MÁQUINAS: Existe un riesgo potencial de debilidad muscular o alteraciones visuales, los cuales si se experimentan pueden impedir de forma temporal la habilidad para conducir o utilizar maquinas.

EFECTOS NO DESEADOS:

Muy común >1/10; Común >1/100, <1/10;

Poco Común >1/1000, <1/100; Raro >1/10 000, <1/1000;

Muy raro <1/10 000. Un total de 7800 sujetos aproximadamente fueron tratados con DYSPORT® durante una serie de estudios clínicos en pacientes que padecen blefaroespasmo, espasmo hemifacial, tortícolis, espasticidad asociada con parálisis cerebral o infarto, o hiperhidrosis axilar.

Aproximadamente el 25% de los pacientes incluidos en estos estudios experimentaron alguna reacción adversa.

Afecciones del Sistema Nervioso:

Raro: Amiotrofia neurálgica.

Afecciones de la piel y el tejido subcutáneo:

Poco Común: Picazón

Raro: Salpullido en la piel

Afecciones generales y condiciones del sitio de administración:

Común: Debilidad general, fatiga, síndrome parecido a gripe y dolor/enrojecimiento en el sitio de inyección.

Adicionalmente, se reportaron las siguientes reacciones adversas específicas para indicaciones individuales:

Afecciones gastrointestinales:

Común: Disfagia

Afecciones musculoesqueléticas y del tejido conectivo:

Común: Debilidad muscular en las piernas.

Afecciones renales y urinarias:

Poco común: Incontinencia urinaria.

Afecciones generales y condiciones del sitio de administración:

Común: modo de andar a Lesión accidental/caídas.

Espasticidad en el brazo posterior a un infarto en adultos: Se reportaron las siguientes reacciones adversas en 14 estudios clínicos con 141 pacientes tratados con DYSPORT®:

Afecciones gastrointestinales:

Común: Disfagia

Afecciones musculoesqueléticas y del tejido conjuntivo:

Común: Debilidad muscular en el brazo

Lesiones, envenenamiento y complicaciones del procedimiento

Común: Lesión accidental/caídas

Se reportó disfagia cuando se utilizaron dosis de más de 2700 unidades como una sola dosis o como dosis dividida.

Espasticidad pediátrica en la pierna debido a parálisis cerebral: Se reportaron las siguientes reacciones adversas en 14 estudios clínicos con 900 pacientes aproximadamente tratados con DYSPORT®:

Afecciones gastrointestinales:

Común: Diarrea.

Afecciones musculoesqueléticas y del tejido conjuntivo:

Común: Debilidad muscular en la pierna.

Afecciones renales y urinarias:

Común: Incontinencia urinaria.

Afecciones generales y condiciones del sitio de administración:

Común: Modo de caminar anormal.

Lesiones, envenenamiento y complicaciones del procedimiento

Común: Lesión accidental por caída.

La lesión accidental debido a una caída y el modo de caminar anormal pueden deberse a la debilidad excesiva del músculo objetivo y/o la dispersión local de DYSPORT® a otros músculos involucrados en la ambulación y el balance.

Tortícolis espasmódico: Se reportaron las siguientes reacciones adversas en 21 estudios clínicos con 4100 pacientes aproximadamente:

Afecciones del Sistema Nervioso:

Común: Disfonía

Poco Común: Dolor de cabeza

Afecciones oculares:

Poco común: Diplopía, Visión borrosa

Afecciones respiratorias. torácicas y del mediastino:

Raro: Afecciones respiratorias

Afecciones Gastrointestinales

Muy común: Disfagia

Poco Común: Boca seca

Afecciones musculoesqueléticas y del tejido conjuntivo:

Común: Debilidad muscular en el cuello

La disfagia pareció estar relacionada con la dosis y se presentó más frecuentemente después de la inyección en el músculo esternocleidomastoideo. Se requerirá dieta blanda hasta que desaparezcan los síntomas.

Blefaroespasmo y espasmo hemifacial: Se reportaron las siguientes reacciones adversas en 13 estudios clínicos con 1400 pacientes aproximadamente:

Afecciones del Sistema Nervioso:

Común: Debilidad muscular facial

Poco común: Paresis de nervios faciales

Afecciones oculares:

Muy común: Ptosis

Común: Diplopía, Ojos secos, Lagrimeo

Raro: Oftalmoplegía

Afecciones dérmicas y del tejido subcutáneo:

Común: Edema en el párpado

Raro: Entropión

Los efectos secundarios pueden ocurrir debido a inyecciones profundas o mal aplicadas de DYSPORT® paralizando temporalmente otros grupos de músculos cercanos.

Hiperhidrosis axilar: Se reportaron las siguientes reacciones adversas en 4 estudios clínicos con 217 pacientes aproximadamente:

Afecciones dérmicas y del tejido subcutáneo:

Común: Sudoración compensatoria

Hiperhidrosis palmar: Puede presentarse debilidad de los músculos adyacentes y dolor en el sitio de inyección.

Tratamiento de líneas glabelares moderadas a severas: Las siguientes reacciones adversas, usualmente de intensidad leve a moderada, fueron observadas en pacientes tratados con DYSPORT® para la corrección de líneas glabelares moderadas a severas.

Afecciones oculares:

Común: Astenopia, ptosis, edema palpebral, incremento del lagrimeo, sequedad del ojo, espasmos musculares

Raro: Disturbios visuales, visión borrosa, diplopía, trastornos de movimiento ocular

Afecciones generales y condiciones del sitio de administración:

Muy común: Reacciones en el sitio de inyección (incluyendo dolor, hematoma, prurito, parestesia, eritema, rasquiña, observado también en el grupo placebo).

Afecciones del sistema inmune:

Raro: Hipersensibilidad

Afecciones musculoesqueléticas y del tejido conjuntivo:

Común: Debilidad del músculo adyacente al área de inyección (normalmente puede dar lugar a ptosis palpebral, astenopia, o raramente parálisis de los músculos faciales o alteraciones visuales).

Afecciones del Sistema Nervioso:

Muy común: Dolor de cabeza

Común: Parálisis facial

Afecciones dérmicas y del tejido subcutáneo:

Poco común: Erupciones en la piel, prurito

Raro: Urticaria

Tratamiento de líneas cantales laterales moderadas a severas: Las siguientes reacciones adversas, usualmente de intensidad leve a moderada, fueron observadas en pacientes tratados con DYSPORT® para la corrección de líneas cantales laterales moderadas a severas.

Afecciones oculares:

Común: Edema ocular

Común: Ojo seco (queratoconjuntivitis)

Afecciones generales y condiciones del sitio de administración:

Común: Reacciones en el sitio de inyección (incluyendo dolor, enrojecimiento/hematoma, prurito)

Afecciones musculoesqueléticas y del tejido conectivo:

Común: Debilidad del músculo adyacente al área de inyección. Esto puede ocasionar comúnmente ptosis en el párpado o paresis de los músculos faciales.

Afecciones del Sistema Nervioso:

Común: Dolor de cabeza

Afecciones dérmicas y del tejido conjuntivo:

Poco común: Prurito

Experiencia posterior a la comercialización: El perfil de reacciones adversas reportadas a la Compañía durante el uso posterior a la comercialización refleja la farmacología del producto y las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos.

Las reacciones adversas que se presentaron como resultado de la distribución de los efectos de la toxina a sitios remotos del sitio de inyección, han sido reportados muy raramente (debilidad muscular excesiva, disfagia, neumonía de aspiración que puede ser fatal) (ver Espasticidad focal en adultos).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Los efectos de la toxina botulínica pueden aumentar por fármacos que interfieren directa o indirectamente con la función neuromuscular (e.j. aminoglucósidos, bloqueadores tipo curare no despolarizantes, relajantes musculares) por lo que deben ser usados con precaución en pacientes tratados con la toxina botulínica debido al potencial de efectos indeseables.

DATOS DE SEGURIDAD PRECLÍNICOS: Estudios de toxicidad reproductiva en ratas y conejos en embarazo a los que se les suministro el complejo de hemaglutinina Clostridium Botulinum toxina tipo A, en dosis de 79 unidades/kg y 42 unidades/kg en ratas y conejos respectivamente, no produjeron toxicidad embrio/fetal. En ambas especies, a altas dosis se observó toxicidad maternal severa con perdida en la implantación. El complejo de hemaglutinina de Clostridium Botulinum toxina tipo A demostró que no hay actividad teratogenica ni en las ratas ni en los conejos y no se observaron efectos en el estudio pre y post natal en la generación F1 en las ratas. A altas dosis, la fertilidad de los machos y hembras disminuyo debido a la reducción del apareamiento por parálisis muscular.

En un estudio de toxicidad crónico realizado en ratas a dosis de 12 unidades/animal, no se observó indicación de toxicidad sistémica. Los estudios no clínicos sobre los efectos en reproducción y toxicidad crónica están limitados a cambios en los músculos inyectados relacionados con el mecanismo de acción del complejo de hemaglutinina Clostridium Botulinum toxina tipo A.

No se observó irritación ocular después de administrar el complejo de hemaglutinina Clostridium Botulinum toxina tipo A, en los ojos de los conejos.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA SU USO: Se han reportado reacciones adversas como resultado de la distribución de los efectos de la toxina en sitios alejados del sitio de administración (ver Hiperhidrosis axilar). Los pacientes tratados con dosis terapéuticas pueden presentar debilidad muscular excesiva. El riesgo de ocurrencia de dichos efectos no deseados puede reducirse utilizando la dosis mínima efectiva y no excediendo la dosis recomendada.

DYSPORT® solamente debe utilizarse con mucha precaución y bajo supervisión médica cercana en pacientes que presentan evidencias subclínicas o clínicas de una marcada transmisión neuromuscular deficiente (por ejemplo, miastenia gravis).

Estos pacientes pueden presentar un aumento en la sensibilidad a agentes como DYSPORT®, que puede provocar debilidad muscular excesiva.

DYSPORT® debe administrarse con precaución en pacientes con problemas para deglutir o respirar, dado que estos problemas pueden agravarse después de la distribución del efecto de la toxina en los músculos relevantes. Se ha presentado aspiración en casos raros y representa un riesgo durante el tratamiento de pacientes con tortícolis espasmódico que padecen una afección respiratoria crónica.

Debe tenerse cuidado antes de la administración de inyecciones en pacientes que anteriormente han experimentado una reacción alérgica a un producto que contiene toxina botulínica tipo A.

Se han reportado casos muy raros de muerte, ocasionalmente en un contexto de disfagia, neuropatía y/o en pacientes con astenia importante, después del tratamiento con la toxina botulínica tipo A.

Los pacientes que presentan trastornos que les ocasionan transmisión neuromuscular deficiente, dificultad para deglutir o respirar, tienen un mayor riesgo de experimentar estos efectos. En estos pacientes, el tratamiento debe administrarse bajo el control de un especialista y solamente si el beneficio del tratamiento es mayor al riesgo.

Los pacientes y sus médicos tratantes deben ser advertidos sobre la necesidad de tratamiento médico inmediato en caso de dificultades para deglutir, hablar o respirar.

Para el tratamiento de parálisis cerebral en niños, DYSPORT® solamente debe ser utilizado en niños mayores de 2 años.

No se han registrado reportes de ninguna respuesta inmune después de la administración local del complejo de la toxina de Clostridium Botulinum tipo A y hemaglutinina.

Raramente se ha observado la formación de anticuerpos de la toxina botulínica en pacientes que se les administra DYSPORT®. Clínicamente, los anticuerpos neutralizantes pueden ser detectados por el deterioro sustancial en la respuesta a la terapia y/o a la necesidad de uso constante o incremento de dosis.

Como sucede con cualquier inyección intramuscular, DYSPORT® debe utilizarse solamente cuando sea estrictamente necesario en pacientes con tiempos de sangrado prolongados, o que presentan infección o inflamación en el sito de inyección propuesto.

Este producto contiene una pequeña cantidad de albúmina humana. El riesgo de transmisión de una infección viral no puede excluirse con absoluta certeza después del uso de sangre humana o hemoderivados.

No debe sustituir ni la marca ni el tipo de toxina botulínica que le sea administrada.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN: Las unidades de DYSPORT® son específicas para la preparación y no son intercambiables con otras preparaciones de toxina botulínica. Debe aplicarse de acuerdo a las instrucciones dadas para cada una de las indicaciones registradas en el documento del producto.

Capacitación: DYSPORT® solamente debe ser administrado por médicos adecuadamente capacitados.

Reconstitución: La reconstitución y administración precisa y segura de DYSPORT® se puede conseguir siguiendo los siguientes pasos principales [Ipsen Biopharm Ltd, 2012]:

• Antes de usar DYSPORT®, asegúrese de que la integridad del paquete no haya sido comprometida. No se debe usar DYSPORT® después de la fecha de caducidad impresa en la ampolleta.

• Usando una jeringa y aguja estériles de tamaño apropiado y empleando técnicas asépticas, succionar el volumen requerido de inyección BP de solución salina estéril al 0.9%

• Insertar la aguja en la ampolleta de DYSPORT®-el vacío parcial comenzará a succionar la solución salina en la ampolleta. Cualquier remanente requerido de solución salina deberá introducirse al vial manualmente. No usar la ampolleta si no se observa vacío.

• Rotar gentilmente la ampolleta con la aguja aún unida no agitar mientras la sustancia se disuelve por completo.

• Evitar cualquier burbuja de aire que pueda llevar a la desnaturalización de proteínas.

• DYSPORT® reconstituido debe ser una solución clara e incolora, libre de partículas; de otra manera, no debe ser inyectada.

• Usando una jeringa estéril, succione lentamente la solución DYSPORT® reconstituida de la esquina del fondo de la ampolleta. No invertir la ampolleta.

Espasticidad focal en adultos:

Extremidades superiores:

Posología: La dosificación en sesiones de tratamiento iniciales y secuenciales se debe adaptar para cada individuo, con base en el tamaño, el número y el sitio de los músculos involucrados, la gravedad de la espasticidad, la presencia de debilidad muscular local, la respuesta del paciente a tratamientos anteriores, y/o la historia de eventos adversos con DYSPORT®. En los ensayos clínicos, las dosis de 500 Unidades y 1000 Unidades se dividieron entre los músculos seleccionados en una sesión de tratamiento dada como se muestra a continuación.

Generalmente, no más que 1 mL debe ser administrado en el sitio como inyección única.

Aunque la localización real de los sitios de inyección se puede determinar por palpación, se recomienda el uso de una técnica guía para los sitios de inyección, por ejemplo la electromiografía, la estimulación eléctrica o el ultrasonido.

La mejoría clínica se puede esperar una semana después de la inyección y puede durar hasta 20 semanas. Las inyecciones pueden repetirse cada 12-16 semanas o según sea necesario para mantener la respuesta, pero no más frecuentemente que cada 12 semanas.

El grado y el patrón de la espasticidad muscular en el momento de re-inyección pueden requerir modificación en la dosis de toxina DYSPORT® y los músculos a inyectar.

Espasticidad de las extremidades inferiores que afecta la articulación del tobillo:

Posología: En ensayos clínicos, las dosis de 1000U y 1500U se dividieron entre los músculos seleccionados. La dosis exacta en las sesiones de tratamiento inicial y secuencial debe adaptarse al individuo en función del tamaño y el número de músculos implicados, la gravedad de la espasticidad, también teniendo en cuenta la debilidad muscular local y la respuesta del paciente al tratamiento previo. Sin embargo, la dosis total no debe exceder de 1500U.

No se debe administrar más de 1 ml en cualquier sitio de inyección.

El grado y el patrón de espasticidad muscular en el momento de la reinyección pueden requerir alteraciones en la dosis de DYSPORT® y en los músculos a inyectar.

Aunque la localización real de los sitios de inyección puede determinarse por palpación, el uso de una técnica guía para los sitios de inyección, por ejemplo Electromiografía, estimulación eléctrica o ultrasonido se recomiendan para ayudar a dirigir con precisión los sitios de la inyección.

El tratamiento repetido de DYSPORT® se debe administrar cada 12 a 16 semanas, o más largo según sea necesario, basado en el retorno de los síntomas clínicos pero no antes de 12 semanas después de la inyección anterior.

Extremidades superiores e inferiores: Si se requiere tratamiento en las extremidades superiores e inferiores durante la misma sesión de tratamiento, la dosis de DYSPORT® a inyectar en cada extremidad debe adaptarse a la necesidad del individuo de acuerdo con la posología pertinente y sin exceder una dosis total de 1500U.

Niños: No se han demostrado ni la seguridad ni la efectividad de DYSPORT® en el tratamiento de la espasticidad focal que afecta las extremidades superiores en niños.

Pacientes mayores (≥ 65 años): La experiencia clínica no ha identificado diferencias en la respuesta entre los pacientes mayores y los adultos más jóvenes. En general, los pacientes mayores se deben observar para evaluar su tolerabilidad a DYSPORT®, debido a la mayor frecuencia de enfermedades concomitantes y de otras terapias con medicamentos.

Forma de administración: Cuando se trata la espasticidad focal que afecta las extremidades superiores e inferiores en adultos, DYSPORT® se reconstituye con inyección de cloruro de sodio B.P. (0.9% p/v), para lograr una solución que contenga 100 unidades/ml, 200 unidades/ml o 500 unidades/ml de DYSPORT®.

DYSPORT® debe ser administrada por inyección intramuscular en los músculos como se describe anteriormente.

Deformidad dinámica del pie equino, en pacientes pediátricos ambulatorios con parálisis cerebral, de dos años de edad o mayores.

Posología: La dosis en las sesiones de tratamiento inicial y secuencial deben adaptarse a la persona en función del tamaño, el número y la ubicación de los músculos involucrados, la gravedad de la espasticidad, la presencia de debilidad muscular local, la respuesta del paciente al tratamiento previo y/o historial de eventos adversos con toxinas botulínicas. Para iniciar el tratamiento, debe considerarse comenzar con una dosis más baja.

La dosis total máxima de DYSPORT® administrada por sesión de tratamiento no debe exceder 15 unidades/kg para inyecciones unilaterales de miembros inferiores o 30 unidades/kg para inyecciones bilaterales. Además, la dosis total de DYSPORT® por sesión de tratamiento no debe exceder de 1000 unidades o 30 unidades/kg, lo que sea menor. La dosis total administrada debe dividirse entre los músculos espásticos afectados de la(s) extremidad(s) inferior(s). Cuando sea posible, la dosis debe distribuirse en más de 1 sitio de inyección en cualquier músculo.

No debe administrarse más de 0.5 ml de DYSPORT® en cualquier sitio de inyección. Consulte la tabla siguiente para la dosificación recomendada:

Aunque la localización real de los sitios de inyección puede determinarse por palpación, se recomienda el uso de una técnica guía para los sitios de inyección, por ejemplo, Electromiografía, estimulación eléctrica o ultrasonido para dirigirse a los sitios de inyección. Debe administrarse el tratamiento repetido con DYSPORT® cuando el efecto de una inyección previa haya disminuido, pero no antes de las 12 semanas posteriores a la inyección anterior.

La mayoría de los pacientes en los estudios clínicos se retiraron entre 16 - 22 semanas; Sin embargo, algunos pacientes tuvieron una duración de respuesta más larga, es decir, 28 semanas. El grado y el patrón de espasticidad muscular en el momento de la reinyección pueden requerir alteraciones en la dosis de DYSPORT® y los músculos a inyectar. Se puede esperar una mejoría clínica dentro de las dos semanas posteriores a la inyección.

Forma de administración: Cuando se trata la espasticidad asociada con parálisis cerebral pediátrica, reconstituir un vial de DYSPORT® con de cloruro de sodio inyectable B.P. (0.9% p/v) y es administrado mediante inyección intramuscular como se detalló anteriormente.

Tortícolis espasmódica:

Posología: Las dosis recomendadas para tortícolis se aplican a los adultos de todas las edades, siempre y cuando se trate de personas de peso normal, sin evidencia de reducción de la masa muscular del cuello. Una dosis reducida puede ser apropiada en pacientes notablemente bajos de peso o en pacientes mayores, cuya masa muscular puede estar reducida.

La dosis inicial recomendada para el tratamiento de tortícolis espasmódica es de 500 unidades por paciente, administrada como una dosis dividida en los dos o tres músculos más activos del cuello.

En el caso de tortícolis rotativa, distribuir las 500 unidades administrando 350 unidades en el músculo esplenio capitis, ipsilateral a la dirección de la rotación mentón/cabeza, y 150 unidades en el musculo esternocleidomastoideo, contralateral a la rotación.

Para laterocolis, distribuir las 500 unidades administrando 350 unidades en el músculo esplenio capitis ipsilateral y 150 unidades en el músculo esternocleidomastoideo ipsilateral. En los casos asociados con elevación del hombro, el músculo trapecio ipsilateral o el elevador de la escapula, pueden también requerir tratamiento de acuerdo a la hipertrofia visible del músculo o al registro electromiográfico (EMG). Cuando sea necesario inyectar tres músculos, distribuir las 500 unidades de la siguiente manera: 300 unidades en el esplenio capitis, 100 unidades en el esternocleidomastoideo y 100 unidades en el tercer músculo.

Para retrocolis, distribuir las 500 unidades administrando 250 unidades en cada uno de los músculos esplenio capitis. Las inyecciones bilaterales en los esplenios pueden incrementar el riesgo de debilidad muscular en el cuello.

Todas las otras formas de tortícolis dependen en gran medida del conocimiento del especialista y de la EMG para identificar y tratar los músculos más activos. La EMG debe emplearse para el diagnóstico de todas las formas complejas de tortícolis, para una reevaluación después de inyecciones infructuosas en casos no complejos, y para guiar inyecciones en músculos profundos o en el caso de pacientes con sobrepeso cuyos músculos del cuello son difícilmente palpables.

En administraciones posteriores, las dosis se pueden ajustar de acuerdo a la respuesta clínica y a los efectos secundarios observados. Se recomiendan intervalos de dosis de entre 250 y 1000 unidades; sin embargo, las dosis más altas pueden estar acompañadas por un incremento en los efectos secundarios, particularmente disfagia. La máxima dosis administrada no debe exceder de 1000 unidades.

El alivio de los síntomas de tortícolis debe esperarse dentro de la primera semana después de la inyección. Las inyecciones pueden repetirse aproximadamente cada 16 semanas o según se requiera para mantener la respuesta, pero no con una frecuencia menor a 12 semanas.

Niños: No se ha demostrado la seguridad ni la eficacia de DYSPORT® en el tratamiento de tortícolis espasmódica en niños.

Forma de administración: En el tratamiento de tortícolis espasmódica, reconstituir DYSPORT® con cloruro de sodio inyectable B.P. (0.9% p/v) para obtener una solución conteniendo 500 unidades por mL de DYSPORT®. DYSPORT® se administra mediante inyección intramuscular como se indicó anteriormente.

Blefaroespasmo y espasmo hemifacial:

Posología: En un estudio clínico de rango de dosis con DYSPORT® para el tratamiento benigno del blefaroespasmo esencial, una dosis de 40 unidades por ojo fue significativamente efectiva. Las dosis de 80 unidades y 120 unidades por ojo resultan en un efecto de mayor duración. Sin embargo, la incidencia de eventos adversos locales, específicamente ptosis, esta relacionada a las dosis. En el tratamiento de blefaroespasmo y espasmo hemifacial, la dosis máxima utilizada no debe exceder las 120 unidades por ojo.

Se debe hacer una inyección de 10 unidades (0.05 ml) medialmente y 10 unidades (0.05 ml) lateralmente en la unión entre las partes preseptal y orbital de los músculos orbicular superior (3 y 4) y orbicular inferior (5 y 6) de cada ojo. Con el fin de reducir el riesgo de ptosis, se deben evitar las inyecciones cerca del elevador del párpado superior.

Para las inyecciones en el párpado superior, la aguja debe dirigirse lejos de su centro para evitar el músculo elevador. El alivio de síntomas puede esperarse al cabo de dos a cuatro días con un efecto máximo al cabo de dos semanas.

Las inyecciones deben repetirse aproximadamente cada doce semanas o según se requiera para prevenir la recurrencia de los síntomas, pero no con una frecuencia menor a 12 semanas.

En administraciones subsecuentes, si la respuesta del tratamiento inicial se consideró como insuficiente, la dosis por ojo se puede incrementar a:

• 60 unidades: 10 unidades (0.05 mL) medialmente y 20 unidades (0.1 mL) lateralmente;

• 80 unidades: 20 unidades (0.1 mL) medialmente y 20 unidades (0.1 mL) lateralmente; o

• hasta 120 unidades: 20 unidades (0.1 mL) medialmente y 40 unidades (0.2 mL) lateralmente, por encima y por debajo de cada ojo en la forma descrita anteriormente.

• Tanto por encima por debajo de cada ojo de la misma manera que se describió previamente. Adicionalmente en algunos sitios en el músculo frontalis por encima de la ceja (1y2) también se puede inyectar si los espasmos interfieren con la visón.

En los casos de blefaroespasmo unilateral, las inyecciones deben limitarse al ojo afectado. Los pacientes con espasmo hemifacial deben ser tratados de la misma manera que para blefaroespasmo unilateral. Las dosis recomendadas son aplicables a adultos de todas las edades, incluyendo ancianos.

Niños: No se ha demostrado la seguridad ni la eficacia de DYSPORT® en el tratamiento de blefaroespasmo y espasmo hemifacial en niños.

Forma de administración: Durante el tratamiento de blefaroespasmo y espasmo hemifacial, reconstituir el vial de DYSPORT® con cloruro de sodio inyectable BP (0.9% p/v) para obtener una solución conteniendo 200 unidades por mL de DYSPORT®. DYSPORT® se administra mediante una inyección subcutánea medial y lateralmente en la unión de las partes preseptal y orbital de los músculos orbicular superior e inferior de cada ojo.

Hiperhidrosis axilar: La dosis máxima administrada no debe exceder 200 unidades por axila

Posología: La dosis inicial recomendada es de 100 unidades por axila. Si no se alcanza el efecto deseado, es posible administrar hasta 200 unidades por axila para inyecciones subsiguientes. Debe determinarse previamente el área a inyectar utilizando la prueba de Yodo-almidón. Ambas axilas deben ser lavadas y desinfectadas. A continuación se administran inyecciones intradérmicas en diez sitios de 10 unidades cada una, 100 unidades por axila en total. El efecto máximo puede observarse dos semanas después de la inyección. En la mayoría de los casos, la dosis recomendada proporcionará la supresión adecuada de la secreción de sudor durante aproximadamente 48 semanas. El tiempo adecuado para una próxima aplicación se determina de manera individual, cuando la secreción de sudor del paciente ha vuelto a su nivel normal, pero con una frecuencia mayor a 12 semanas. Existe evidencia de un efecto acumulativo de dosis repetidas, de manera que el tiempo de cada tratamiento para un paciente dado debe determinarse de forma individual.

Niños: No se ha demostrado la seguridad ni la eficacia de DYSPORT® en el tratamiento de hiperhidrosis axilar en niños.

Forma de administración: DYSPORT® se reconstituye con 2.5 mL de solución de cloruro de sodio inyectable (0.9%) para obtener una solución conteniendo 200 unidades por mL de DYSPORT®. DYSPORT® se administra mediante una inyección intradérmica en diez puntos.

Hiperhidrosis palmar:

Posología:

Adultos y ancianos: Para hiperhidrosis palmar, la dosis total utilizada es de 120 unidades por palma, distribuida en 6 a 25 puntos de inyección subcutánea distintos, 10 unidades por punto.

Forma de administración: Durante el tratamiento de hiperhidrosis palmar, el producto debe administrarse por medio de una inyección subdérmica, usualmente con una aguja de calibre 26, en las áreas hiperidróticas previamente determinadas. Algunos estudios no utilizan anestésicos, otros utilizan la congelación local de la palma o bloqueos de los nervios medial y ulnar para minimizar el dolor.

Líneas glabelares moderadas a severas y/o líneas cantales laterales:

Posología: El intervalo de tratamiento depende de la respuesta del paciente después de la evaluación.

El intervalo de tratamiento con DYSPORT® no debe ser más frecuente que cada tres meses.

Eliminar cualquier maquillaje y desinfectar la piel con un antiséptico local.

Las inyecciones intramusculares deben realizarse usando una aguja estéril de calibre 29-30.

Los puntos de inyección recomendados para líneas glabelares y líneas cantales laterales son descritos abajo:

Líneas glabelares: La dosis recomendada es de 50 unidades (0.25 ml de solución reconstituida) de DYSPORT® para dividirse en 5 puntos de inyección, 10 unidades (0.05 ml de solución reconstituida) se administran por vía intramuscular, perpendicular a la piel, en cada uno de los 5 sitios: 2 inyecciones en cada músculo corrugador y una en el músculo proceral cerca del ángulo nasofrontal como se muestra arriba.

Los puntos de referencia anatómicos pueden ser identificados más fácilmente si son observados y palpados con el ceño fruncido al máximo. Antes de la inyección, coloque el pulgar o el dedo índice firmemente debajo del borde orbital para evitar la extravasación debajo del borde orbital.

La aguja debe estar apuntada hacia arriba y medialmente durante la inyección. Con el fin de reducir el riesgo de ptosis, evitar las inyecciones cerca del músculo levator palpebrae superioris, en particular en pacientes con complejos más grandes del depresor de la frente (depresor supercilii). Las inyecciones en el músculo ondulador deben hacerse en la parte central de ese músculo, al menos 1 cm por encima del borde orbital.

En estudios clínicos se demostró un efecto óptimo, en líneas glabelares, hasta 4 meses después de la inyección. Algunos pacientes seguían respondiendo a los 5 meses.

Líneas cantales laterales: La dosis recomendada por lado es de 30 unidades (60 unidades para ambos lados, 0.30 ml de solución reconstituida) de DYSPORT®, que se dividirá en 3 sitios de inyección; se deben administrar 10 unidades (0.05 ml de solución reconstituida) por vía intramuscular en cada punto de inyección.

La inyección debe ser lateral (20 - 30° de ángulo) a la piel y muy superficial. Todos los puntos de inyección deben estar en la parte externa del músculo orbicular del ojo y lo suficientemente lejos del borde orbital (aproximadamente 1 - 2 cm) como se muestra arriba.

Los puntos de referencia anatómicos pueden identificarse más fácilmente si se observan y se palpan en la sonrisa máxima. Se debe tener cuidado para evitar inyectar los músculos zigomáticos mayor/menor para evitar la caída lateral de la boca y la sonrisa asimétrica.

Información general: En caso de que el tratamiento falle o el efecto disminuya tras inyecciones repetidas, métodos alternativos de tratamiento deben ser empleados. En caso de que el tratamiento falle después de la primera sesión de tratamiento, las siguientes estrategias pueden ser consideradas:

• Análisis de las causas de la falla, por ejemplo músculo inyectado incorrecto, técnica de inyección inapropiada, y formación de anticuerpos neutralizantes de la toxina.

• Reevaluación de la relevancia del tratamiento con DYSPORT®.

Se ha evaluado la eficacia y seguridad de las inyecciones repetidas de DYSPORT® en líneas glabelares hasta 24 meses y hasta 8 ciclos repetidos de tratamiento y para líneas cantales laterales hasta 12 meses y hasta 5 ciclos de tratamiento repetidos.

Niños: La seguridad y eficacia de DYSPORT® en el tratamiento de líneas glabelares moderadas a severas y líneas cantales laterales, en individuos menores de 18 años, no ha sido demostrada.

Forma de administración: Para líneas glabelares moderadas a severas o líneas cantales laterales, DYSPORT® se reconstituye con solución de cloruro de sodio inyectable B.P. (0.9% p/v) para obtener una solución conteniendo 200 unidades por mL de DYSPORT®. DYSPORT® se administra mediante inyección intramuscular como se indicó anteriormente.

SOBREDOSIS: Dosis excesivas pueden producir una parálisis neuromuscular distante y profunda. Una sobredosis puede producir un aumento en el riesgo de que la neurotoxina ingrese al torrente sanguíneo y pueda causar complicaciones asociadas con los efectos de envenenamiento oral por botulinum (por ejemplo, deglución y fonación). Cuando la dosis excesiva causa parálisis de los músculos respiratorios, puede necesitarse respiración asistida. No existe un antídoto específico; no se pueden esperar efectos benéficos de ninguna antitoxina y se recomienda tratamiento paliativo. En el caso de sobredosis el paciente debe ser monitoreado medicamente para observar síntomas de debilidad muscular excesiva o parálisis muscular. Si es necesario se debe suministrar tratamiento sintomático

Los síntomas de sobredosis pueden no presentarse inmediatamente después de la inyección. Si ocurre una inyección o ingestión oral accidental la persona debe ser supervisada por un médico durante varias semanas para observar signos y síntomas de debilidad muscular excesiva o parálisis muscular.

PRESENTACIÓN: Polvo liofilizado para solución inyectable.

LABORATORIOS BIOPAS COLOMBIA

Calle 127 A No. 53A-45 1202 - Torre 2 - Tel: (57) 1-7432121

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RECOMENDACIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar a una temperatura entre +2° C y +8° C (en un refrigerador).

No congelar.

Una vez reconstituido el producto, éste debe utilizarse inmediatamente. No obstante, se ha demostrado que la solución es estable durante 8 horas.