COMPOSICIÓN:

Principio activo: Clorhidrato de doxorubicina.

Concentración: 2,00 mg.

Forma farmacéutica: SUSPENSIÓN liposomada pegilada inyectable.

Presentación comercial: Caja por 1 frasco ampolla.

Categoría terapéutica: Antineoplásico.

INDICACIONES: Coadyuvante en el tratamiento de carcinoma transicional; sarcomas, neuroblastoma, carcinoma de mama, ovario, tiroides y gástrico, Tumor de Wilms, leucemia linfoblástica aguda, linfomas neoplasmas malignos de pulmón y sangre.

MECANISMO DE ACCIÓN: La doxorrubicina es un antibiótico antraciclíco citostático. La formulación liposomal especial de DOXOPEG® clorhidrato de doxorrubicina permite que los liposomas, además de los lípidos normalmente utilizados para su formación, contengan un derivado polietilenglicolmetilado de la fosfatideletanolamina, con lo cual se protege contra cualquier reacción en un medio fisiológico. Este derivado lipídico cubre la superficie externa de los liposomas y no permite su detección por el sistema reticulo-endotelial, bloqueando la fagocitosis por el sistema inmunológico y alargando el tiempo de su circulación en plasma. El encápsulado liposomal de doxorrubicina no permite la liberación inmediata del fármaco en los tejidos sanos y la concentración plasmática máxima del fármaco como cuando se encuentra libre, siendo esta concentración máxima la causa de la toxicidad del fármaco. Esta formulación liposomal especial permite la liberación y llegada controlada de la doxorrubicina a los sitios tumorales, con una mayor especificidad. El volumen de distribución en equilibrio es de 2.8 litros por m2 de superficie corporal, para dosis de 10 y 20 mg/m2 de superficie corporal. Durante la circulación en el plasma, 90% de la doxorrubicina liposomal pegilada permanece encápsulada. Esta circulación está representada por una gran área bajo la curva (ABC) 277 y 590 mcg por ml por hora para dosis de 10 y 20 mg/m2. La unión a las proteínas plasmáticas de esta doxorrubicina liposomada no ha sido determinada; sin embargo, el principio activo como doxorrubicina se liga a los tejidos en 70%. El metabolito más importante de la doxorrubicina es el doxorrubicinol. Después de una administración de 10 o 20 mg/m2 de doxorrubicina liposomada, el doxorrubicinol fue detectado en plasma a niveles muy bajos (0.8 a 26.2 ng/ml). Otros metabolitos de la doxorrubicina, incluyendo los derivados sulfato y los conjugados glucurónicos de los 7-deoxiaglicones, también fueron detectados en pequeñas cantidades en la orina. La vida media en una primera fase es de 4.7 y 5.2 horas para dosis de 10 y 20 mg/m2, respectivamente, en una segunda fase es de 52.3 y 55 horas para estas mismas dosis. La concentración máxima es de 4.1 y 8.3 mcg/ml para dosis de 10-20 mg/m2. Su eliminación es renal, la eliminación plasmática de la doxorrubicina liposomada es más lenta que la eliminación de la doxorrubicina libre, 0.08 versus 45.3 l/h para dosis de 25 mg/m2. La eliminación renal de la doxorrubicina pegilada es más lenta que la eliminación de la doxorrubicina libre; 5.5% de la dosis de doxorrubicina liposomal pegilada fue recuperada en la orina después de 72 horas comparada con 11% de una dosis de doxorrubicina libre después de 24 horas. La doxorrubicina liposomada pegilada inhibe el crecimiento celular del sarcoma de Kaposi tanto in vitro como in vivo. El uso de cultivos de células del sarcoma de Kaposi resulta más sensible a la doxorrubicina liposomada que los cultivos de monocitos normales o células endoteliales del músculo liso. El mecanismo de acción de la doxorrubicina está relacionado con su capacidad de ligarse al ADN e inhibir su síntesis. Los estudios de morfología celular han demostrado su rápida penetración celular y combinación con la cromatina perinuclear con una rápida inhibición de la actividad mitótica y síntesis del ácido nucleico, así como una inducción de la mutagénesis y alteraciones cromosómicas. La doxorrubicina liposomada está encápsulada en liposomas de larga duración. Los liposomas son vesículas microscópicas compuestas de una doble capa de fosfolípidos con la capacidad de encápsular drogas activas. Estos liposomas contienen un derivado polietilenglicolmetilado (pegilado), que los protege contra las acciones del sistema de fagocitosis mononuclear (SFM), aumentando su tiempo de circulación en el plasma. Los liposomas tienen una vida media aproximada de 55 horas en humanos. Son estables en plasma y la cuantificación directa de la doxorrubicina liposomal pegilada muestra que por lo menos 90% de la droga continúa encápsulada en los liposomas durante la circulación. Es posible que debido a su pequeño tamaño (aproximadamente 100 nm) y a su larga permanencia en la circulación, los liposomas de acción prolongada son capaces de penetrar en la circulación, especialmente particular y comprometida del tumor. Esta teoría está demostrada por estudios realizados con liposomas que contienen oro coloidal y que pueden ser visualizados al microscopio. La evidencia de penetración de liposomas por los vasos sanguíneos y su acumulación en el tumor ha sido observada en ratones con tumores de carcinoma de colon C-26 y en ratones transgénicos con lesiones parecidas al sarcoma de Kaposi. Una vez que los liposomas se distribuyen en el compartimento tisular, la doxorrubicina encápsulada es liberada. El mecanismo de liberación no es del todo conocido.

CONTRAINDICACIONES: Pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los componentes del producto, en el embarazo y en la lactancia. Pacientes que han recibido previamente la dosis máxima ambulatoria de doxorrubicina o de cualquier otra antraciclina.

Cardiopatía e insuficiencia miocárdica, depresión de la medula ósea, embarazo y lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo y lactancia: La doxorrubicina es embriotóxica en la rata, y en el conejo provoca aborto y no puede descartarse el riesgo de teratogénesis. No existe experiencia con doxorrubicina en mujeres embarazadas, por lo tanto, no debe ser administrada durante el embarazo. A las mujeres en edad fértil se debe recomendar un método anticonceptivo seguro mientras ella o su pareja estén recibiendo doxorrubicina y durante los seis meses posteriores a la terminación de su tratamiento. Las madres deben suspender la lactancia antes de iniciar tratamiento con DOXOPEG®.

Mutagenicidad y carcinogenicidad: Aunque no se han realizado estudios con doxorrubicina liposomal pegilada, el fármaco activo es mutagénico y carcinogénico. Los liposomas pegilados no son mutagénicos ni genotóxicos.

Toxicidad reproductiva: La doxorrubicina provocó atrofia testicular y de ovario de intensidad leve a moderada en el ratón tras una dosis única de 36 mg/kg. Se reportó hipospermia y testículos de peso bajo en la rata tras dosis repetidas ≥ 0.25 mg/kg/día y se observó una degeneración difusa de los túbulos seminíferos con una marcada disminución de la espermatogénesis en el perro tras dosis repetidas de 1 mg/kg/día. La doxorrubicina es embriotóxica en la rata y abortivo en el conejo. Por lo tanto, la teratogenicidad no se puede descartar.

PRINCIPALES REACCIONES ADVERSAS: Alteraciones hematológicas (leucopenia, neutropenia, neutropenia febril, trombocitopenia). Eritrodisestesia palmar-plantar, estomatitis, náuseas, astenia, vómitos, rash, alopecia, constipación, anorexia, trastorno de membranas mucosas, diarrea, dolor abdominal, parestesia, dolor, fiebre, faringitis, piel seca, cefalea, mielosupresión.

Estudios realizados en mujeres con carcinoma de ovario reportan las siguientes reacciones adversas:

Hematológicas: Leucopenia (< 4.000/mm3, 42.2%), (< 1.000/mm3, 8.3%), apoyo G-CSF o GM-CSF 3.3%; neutropenia (< 2.000/mm3, 51.7%), (< 500/mm3, 8.3%); neutropenia febril, 0.3%; anemia (< 10 g/dl, 52.6%), (< 8 g/dl, 25.0%); transfusión de hematíes, 12.9%; soporte con epoetina alfa, 2.1%; trombocitopenia (< 150.000/mm3, 24.2%), (< 25.000/mm3, 1.1%).

No hematológicas: Eritro disestesia palmar-plantar, todos los grados 37.4% (Grado 3-4, 16.4%); estomatitis, todos los grados, 37.4% (Grado 3-4 7.7%); náusea, todos los grados 37.7% (Grado 3-4 4.2%); astenia 33.0%; vómito 22.4%; exantema 21.6%; alopecia 15.2%; constipación 12.7%; anorexia 11.9%; mucositis 11.6%; diarrea 10.0%; dolor abdominal 8.0%; parestesias 7.8%; dolor 7.2%; fiebre 6.9%; faringitis 5.5%; piel seca 5.5%; cefalea 5.3%.

Otras reacciones adversas adicionales observadas con una incidencia de entre 1 y 5% en pacientes con cáncer de ovario con dosis administradas cada 4 semanas fueron:

Reacciones generales: Exantema, escalofrío, infección, dolor de tórax, dolor de espalda, distensión abdominal, malestar y cefalea.

Aparato digestivo: Dispepsia, moniliasis oral, ulceración en boca, esofagitis, disfagia.

Sistema metabólico y nutricional: Edema periférico, deshidratación.

Aparato musculosquelético: Mialgia.

Sistema nervioso: Somnolencia, vértigo, depresión, insomnio, ansiedad.

Aparato respiratorio: Disnea, aumento de tos, rinitis.

Piel y anexos: Prurito, decoloración de la piel, alteraciones cutáneas, exantema vesículo-bulloso, erupción máculo-papular, dermatitis exfoliativa, herpes zoster, sudación.

Otras: Conjuntivitis, alteración del gusto.

Alteraciones hematológicas observadas en pacientes con sarcoma de Kaposi SK/SIDA tratados con doxorrubicina liposomal pegilada: Leucopenia (< 4.000/mm3, 91.4%), (< 1.000/ mm3, 11.5%); neutropenia (< 2.000/ mm3, 85.0%), (< 500/ mm3, 13.3%); anemia (< 10 g/dl, 60.9%), (< 8 g/dl, 18.2%); Trombocitopenia (< 150.000/ mm3, 60.9%), (< 25.000 mm3, 4.2%).

Reacciones adversas informadas en 5% o más de pacientes con SK-SIDA. Toxicidad no hematológica en pacientes con SK/SIDA: Náusea, astenia, fiebre, alopecia, aumento de la fosfatasa talcalina, vómito, anemia hipocrómica, diarrea, estomatitis, moniliasis oral.

Las siguientes reacciones adversas adicionales se presentaron en no más de 5% de los pacientes con SK/SIDA.

Aparato cardiovascular: Dolor en tórax, hipotensión, taquicardia.

Piel y anexos: Herpes simple, exantema, prurito.

Aparato digestivo: Mucositis, glositis, constipación, anorexia, dolor abdominal.

Hematología: Hemólisis, aumento del tiempo de protombina.

Metabólico/nutricional: Aumento de TGP, pérdida de peso, hiperbilirrubinemia, hipocalcemia, hiperglicemia.

Otros: Disnea, albuminuria, neumonía, retinitis, inestabilidad emocional, vértigo, somnolencia.

Reacciones adversas asociadas con la infusión rápida: Rubor/bochornos, respiración acortada, sudor facial, cefalea, escalofrío, opresión en el pecho, garganta cerrada, dolor de espalda, hipotensión. Ante la aparición de estos síntomas o signos de reacción adversa aguda a la infusión, reducir la velocidad de la administración. La mayoría de los pacientes se recuperan de estos efectos adversos durante el tiempo que dura la aplicación o algunas horas después, no más de un día. La Doxorrubicina liposomal pegilada no debe administrarse en forma directa, como es en bolo o sin diluir. Con el propósito de disminuir el riesgo de reacciones adversas a la infusión o a la extravasación, se recomienda conectar lateralmente otro frasco de solución glucosada para conseguir una mayor dilución y reducir al máximo el riesgo de trombosis y extravasación. La perfusión se puede hacer a través de una vena periférica. No utilizar filtros en la línea de perfusión.

INTERACCIONES: No se han realizado estudios convencionales de interacción farmacológica con Doxorubicina liposamada pegilada 2 mg/ml, aunque se han realizado estudios en combinación con agentes quimioterapéuticos convencionales en pacientes con procesos malignos ginecológicos. Debe procederse con precaución en el empleo concomitante de medicamentos de los que se conozca que hay interacciones con Doxorubicina libre. Doxorubicina liposamada pegilada 2 mg/ml, al igual que otros preparados de Doxorubicina clohidrato, puede potenciar la toxicidad de otras terapias anticancerosas. Durante ensayos clínicos en pacientes con tumores sólidos (incluido el cáncer de ovario) que han recibido concomitantemente ciclofosfamida o taxanos, no se observan nuevas toxicidades asociadas. En pacientes con SIDA se ha comunicado el agravamiento de la cistitis hemorrágica inducida por ciclofosfamida y un incremento de la hepatotoxicidad de la 6-mercaptopurina con la Doxorubicina clorhidrato. Se deberá tener cuidado cuando se administre al mismo tiempo cualquier otro agente citotoxico, especialmente agentes mielotóxicos.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Aumento en el tiempo de protrombina. Aumento de bilirrubina total, de creatinina en suero y de ASAT (aspartato amino transferasa).

PRECAUCIONES:

Riesgos cardiacos: Se recomienda que todos los pacientes que reciban se monitoricen de forma unitaria con ECG frecuentes. Cambios pasajeros en el ECG como aplanamiento de la onda T, depresión del segmento S-T y arritmias benignas no se consideran indicaciones obligatorias para la suspensión del tratamiento con Doxorubicina liposamada pegilada 2 mg/ml. Sin embargo, la reducción del complejo QRS se considera más indicativa de toxicidad cardiaca. Ante esta posibilidad, deberá considerarse la biopsia endomiocardica.

La fracción de inyección ventricular izquierda mediante ecocardiograma o preferiblemente mediante ventriculograma isotópica (FEV), es el método más confiable para la evaluación de la función cardiaca. Estos métodos deben realizarse de forma rutinaria antes de iniciar el tratamiento y deben repetirse periódicamente durante el mismo. La evaluación de la función.

Es importante asumir que la doxorrubicina liposomal pegilada puede inducir toxicidad cardiaca similar a la doxorrubicina libre, particularmente en un grupo de pacientes con mayor riesgo. No está avalada la eficacia y seguridad de la doxorrubicina liposomal pegilada en niños, por lo que no se puede, por el momento, recomendar su uso en menores de 16 años. Esta toxicidad puede conducir a insuficiencia cardiaca congestiva grave que no responde a las medidas terapéuticas habituales y puede presentarse cuando la dosis total de doxorrubicina se acerca a 550 mg/m2, y aun con dosis menores. La prevención de la cardiotoxicidad puede instaurarse con el uso simultáneo de un cardioprotector para antraciclinas, como el dexrazoxano. DOXOPEG® puede ser administrado a pacientes con una historia de enfermedad cardiovascular, cuando el beneficio sobrepase el riesgo para el paciente, en cuyo caso se recomienda emplear un agente cardioprotector como el dexrazoxano (CARDIOXANE®). Al momento de administrar la doxorrubicina liposomal pegilada puede producir rubor, disnea, tumefacción facial, cefalea, escalofríos y/o hipotensión. Estos síntomas se han presentado en alrededor del 5 a 10% de los pacientes tratados. En la mayoría de los pacientes, estas reacciones se resuelven en el transcurso de varias horas hasta un día, una vez que la perfusión haya terminado. Puede ocurrir severa mielosupresión. El cambio accidental de doxorrubicina liposomal pegilada, DOXOPEG®, por doxorrubicina libre ha producido reacciones adversas intensas. Doxorrubicina liposomal pegilada (DOXOPEG®) no debe ser sustituida por doxorrubicina en una base mg por mg.

Riesgo cardiaco: Se recomienda que en todos los pacientes que reciban doxorrubicina liposomal pegilada se haga vigilancia de forma rutinaria con ECG frecuentes. Los cambios pasajeros en el ECG como aplanamiento de la onda T, depresión del segmento S-T y arritmias benignas no se consideran indicación imperativa para la suspensión del tratamiento con doxorrubicina liposomada 2 mg/ml. Sin embargo, la reducción del complejo QRS sí se considera indicador de cardiotoxicidad. La fracción de eyección ventricular izquierda medida por ecocardiografía o por ventriculografía isotópica (FEV) es el parámetro más confiable para la evaluación de la función cardiaca. Estas mediciones deben realizarse de forma rutinaria, antes de iniciar el tratamiento y deben repetirse periódicamente durante el mismo. La evaluación de la función ventricular izquierda se considera obligatoria antes de cada nueva administración de doxorrubicina liposomal pegilada que exceda una dosis acumulada de 450 mg/m2. Ante el riesgo de una cardiomiopatía, cuando la fracción de eyección ventricular izquierda se encuentre disminuida con respecto a los valores previos al tratamiento y/o (al mismo tiempo) la eyección ventricular sea menor a 45% se recomienda la práctica de una biopsia endomiocárdica y se evaluará críticamente el beneficio de continuar el tratamiento con respecto al riesgo de un daño cardiaco irreversible y eventualmente fatal.

La falla cardiaca congestiva debida a la cardiomiopatía por antraciclina puede ocurrir en forma repentina, sin haberse presentado cambios previos en el ECG, pero también puede presentarse después de varias semanas, meses o años de interrumpido el tratamiento. Las pruebas de funcionamiento cardiaco necesarias para la vigilancia de su función durante el tratamiento con antraciclinas es imprescindible y deberán realizarse en el siguiente orden: Monitoreo por ECG, ecocardiograma de esfuerzo, fracción de eyección ventricular izquierda, Scan Muga y biopsia endomiocárdica. Si el resultado de una de estas pruebas indica sospecha de daño cardiaco, se debe evaluar el beneficio de continuar el tratamiento frente al riesgo de daño miocárdico. Las antraciclinas, incluyendo doxorrubicina, no deben rebasar la dosis máxima acumulativa establecida por un acuerdo internacional, salvo en aquellos pacientes que reciban cardioprotección específica; por lo tanto antes de administrar DOXOPEG® deberá contarse con una historia clínica documentada del uso previo de una antraciclina y la cantidad administrada; la radioterapia al mediastino se considera un factor de riesgo muy importante de cardiotoxicidad.

Toxicidad hematológica: Al igual que con otros agentes antineoplásicos susceptibles de lesionar el ADN, se han reportado mielodisplasias y leucemia mieloide aguda secundarias en pacientes que habrían recibido tratamiento combinado con doxorrubicina. Por lo tanto, la vigilancia hematológica se debe mantener en todo paciente tratado con doxorrubicina.

Mielosupresión: Pacientes candidatos a recibir DOXOPEG®, doxorrubicina liposomal pegilada, pueden presentar mielosupresión pre tratamiento debida a diversos factores como: Enfermedad preexistente, tratamientos concomitantes o previos, enfermedades de la médula ósea, situación que puede agravarse con la administración de este fármaco.

ADVERTENCIA: Dada la diferencia en el perfil farmacocinético y esquema posológico, DOXOPEG® (doxorrubicina liposomal pegilada) no deberá intercambiarse con otras formulaciones de doxorrubicina.

Pacientes diabéticos: Es importante tener en cuenta que cada frasco ámpula de doxorrubicina liposomal pegilada contiene sacarosa y es administrada en una solución de glucosa al 5%. 8.

PREPARACIÓN:

Preparación de DOXOPEG® para su administración: NO UTILIZAR EL PRODUCTO CUANDO MUESTRE EVIDENCIAS DE PRECIPITACIÓN O PRESENCIA DE PARTÍCULAS. Observar las reglas básicas para la preparación de citostáticos. Usar guantes de látex, gafas, cubreboca, bata quirúrgica con puños elásticos. Determinar la cantidad de DOXOPEG® a administrar (con base en la dosis prescrita y a la superficie corporal del paciente). Cargar el volumen apropiado en una jeringa estéril. Diluir la dosis de DOXOPEG® en 250 ml de solución glucosada al 5%, si ésta es igual o menor a 90 mg; en caso de dosis mayores, la dilución debe hacerse en 500 ml. Observar una técnica estrictamente aséptica, dado que doxorrubicina liposomada no contiene agentes conservadores ni bacteriostáticos. El empleo de cualquier otro diluyente distinto a la solución glucosada al 5%, o la presencia de algún agente bacteriostático, como por ejemplo, el alcohol bencílico, puede ocasionar la precipitación de la doxorrubicina liposomal pegilada. La adición de otro fármaco con solución glucosada conectado lateralmente a la línea de infusión ayuda a disminuir el riesgo de daño vascular. Si DOXOPEG® entra en contacto con la piel o mucosas, lavar de inmediato y minuciosamente el área con agua y jabón. Una vez diluido, DOXOPEG® con solución glucosada, si no se aplica de inmediato puede conservarse en refrigeración entre 2 y 8 ºC por 24 horas; de no usarse, deséchese como material contaminado.

Incompatibilidades: NO MEZCLAR CON OTROS FÁRMACOS.

DOSIS: DOXOPEG® sólo debe administrarse bajo la supervisión de un oncólogo especializado en la administración de quimioterapia antineoplásica. DOXOPEG® muestra características farmacocinéticas exclusivas, por lo que no puede utilizarse de manera intercambiable con otras formulaciones de doxorrubicina.

DOXOPEG® debe administrarse exclusivamente por vía intravenosa en infusión hasta de una hora y con una velocidad inicial no mayor a 1 mg/min.

Cáncer de mama/Cáncer de ovario: DOXOPEG® se administra por vía intravenosa a dosis de 50 mg/m2 una vez cada 4 semanas por un mínimo de 4 ciclos. Mientras la enfermedad no progrese y el paciente siga tolerando el tratamiento.

Mieloma múltiple: 30 mg/m2 IV a pasar en una hora, el día 4, después de Bortezomib que es administrado a dosis de 1.3 mg/m2 en bolo en los días 1.4.8 y 11 cada 3 semanas.

Para dosis ≤ 90 mg: Diluir Doxorrubicina liposomada 2 mg/ml en 250 ml de solución de glucosa al 5% (50 mg/ml).

Para dosis > 90 mg: Diluir Doxorrubicina liposomada 2 mg/ml en 500 ml de solución de glucosa al 5% (50 mg/ml).

Para reducir al máximo el riesgo de reacciones a la infusión, la dosis inicial debe ser administrada a una velocidad no superior 1 mg/min. Si no se observa reacción a la infusión, las infusiones posteriores de Doxorrubicina liposomada 2 mg/ml se pueden administrar durante un período de 60 minutos.

Sarcoma de Kaposi asociado con SIDA: DOXOPEG® 20 mg/m2 cada dos a tres semanas. Evitar intervalos de tiempo menores a 10 días ya que no se puede excluir ni la acumulación del medicamento ni el incremento de la toxicidad. Con el fin de alcanzar una respuesta terapéutica se recomienda tratar a los pacientes durante dos a tres meses. Continuar el tratamiento según sea necesario para mantener la respuesta terapéutica y tolere el tratamiento. La dosis de DOXOPEG® se diluye en 250 ml de solución glucosada al 5% y se administra mediante perfusión intravenosa de 30 minutos.

Reacciones adversas asociadas con la infusión rápida: Rubor/bochornos, respiración acortada, sudor facial, cefalea, escalofrío, opresión en el pecho, garganta cerrada, dolor de espalda, hipotensión. Ante la aparición de estos síntomas o signos de reacción adversa aguda a la infusión, reducir la velocidad de la administración. La mayoría de los pacientes se recuperan de estos efectos adversos durante el tiempo que dura la aplicación o algunas horas después, no más de un día. La Doxorrubicina liposomal pegilada no debe administrarse en forma directa, como es en bolo o sin diluir. Con el propósito de disminuir el riesgo de reacciones adversas a la infusión o a la extravasación, se recomienda conectar lateralmente otro frasco de solución glucosada para conseguir una mayor dilución y reducir al máximo el riesgo de trombosis y extravasación. La perfusión se puede hacer a través de una vena periférica. No utilizar filtros en la línea de perfusión.

Modificación de la dosis: Los pacientes deben ser vigilados cuidadosamente con respecto a la toxicidad. Reacciones adversas como la eritrodisestesia palmo-plantar, o toxicidad hematológica y estomatitis pueden ser manejadas postergando la administración y ajustando la dosis. Posterior a la aparición de una reacción adversa, de grado 2 o mayor, la dosis debe ser ajustada o demorada como se sugiere en el cuadro siguiente. Una vez reducida la dosis, por esta causa, no debe ser aumentada posteriormente. Los grados de toxicidad que aparecen en este cuadro están basados en los criterios de toxicidad común del Instituto Nacional del Cáncer en los Estados Unidos (NCI-CTC).

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Intravenosa.

PRESENTACIÓN: Caja con 1 frasco ámpula con 10 ml (Reg. San. INVIMA 2007M-0007063 En renovación).

ADIUM S.A.S

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ALMACENAMIENTO: Consérvese en refrigeración entre 2 y 8 ºC. No se congele.