COMPOSICIÓN: Cada mL de SUSPENSIÓN oral contiene 50 mg de Diazóxido.

CÓDIGO MIPRES: DIAZOXIUS: 01294. Diazóxido suspensión oral 50 mg / mL: 5086

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

DIAZOXIUS® está indicado en el tratamiento de la hipoglicemia causada por el hiperinsulinismo asociado con las siguientes condiciones:

— Adultos: Adenoma o carcinoma inoperable de células de los islotes de Langerhans o malignidad extrapancreática.

— Infantes y niños: Sensibilidad a la leucina, adenoma o hiperplasia de células de los islotes de Langerhans, nesidioblastosis, malignidad extrapancreática o adenomatosis.

— Puede ser usado de modo preoperatorio como una medida temporal y, de modo postoperatorio, si la hipoglicemia persiste.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: El medicamento se une extensamente (más del 90%) a las proteínas séricas, y se excretan por vía renal. Con posterioridad a la administración I.V., la vida media plasmática es de 28 ± 8,3 horas. Datos limitados con la administración oral indican una vida media de 24 a 36 horas en dos adultos. En cuatro niños de 4 meses a seis años, la vida media plasmática varió de 9,5 horas a 24 horas con la administración oral prolongada. La vida media puede alargarse en caso de sobredosis, y en los pacientes con insuficiencia de la función renal.

Diazóxido se une a proteínas séricas (> 90%). La vida media en plasma es de 2.8 ± 8.3 horas; sin embargo, la duración de este efecto antihipertensivo es variable, generalmente, tarda menos de 12 horas.

Se elimina por vía urinaria 1/3 de la dosis. Se metaboliza en el hígado a derivados inactivos del Diazóxido.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: El Diazóxido, administrado por vía oral, produce un rápido incremento de la glucemia vinculado a la dosis, debido principalmente a la inhibición de la liberación de insulina por parte del páncreas, y también a un efecto extra pancreático. El efecto hiperglucémico comienza en el lapso de una hora y por lo general no dura más de 8 horas, en presencia de una función renal normal. El medicamento disminuye la excreción de sodio y agua, determinando retención líquida que puede ser clínicamente significativa.

El efecto del medicamento sobre la presión sanguínea usualmente no es marcado con la presentación oral. Esto contrasta la preparación intravenosa del medicamento.

CONTRAINDICACIONES: Este medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo, a otras tiazidas o a cualquiera de los componentes de la formulación. También está contraindicado en pacientes con hipoglicemia funcional.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Estudios de reproducción, usando la preparación oral en ratas, han revelado aumentos en resorciones fetales y partos retrasados, al igual que anomalías óseas fetales; existe evidencia de efectos teratogénicos óseos y cardíacos en conejos con la administración intravenosa. También se ha demostrado que el medicamento cruza la barrera de la placenta en animales y que causa degeneración de las células beta pancreáticas fetales. Como no existen datos adecuados sobre los efectos de este medicamento en el feto cuando se suministra a mujeres embarazadas, la seguridad durante el embarazo no ha sido establecida. Cuando se considera el uso de Diazóxido las indicaciones deberán limitarse a aquellas especificadas anteriormente para adultos y los beneficios potenciales para la madre deben ser sopesados contra los posibles efectos nocivos para el feto. Cuando se suministra a la madre antes del nacimiento del infante, el medicamento puede producir hiperbilirrubinemia fetal o neonatal, trombocitopenia, metabolismo de carbohidratos alterado y posiblemente otros efectos secundarios que han ocurrido en adultos. Ha ocurrido alopecia e hipertricosis lanuginosa en infantes cuyas madres recibieron Diazóxido oral durante los últimos 19-60 días de embarazo.

Lactancia: No hay información disponible concerniente al paso de Diazóxido a la leche materna. Dado que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, y a causa de las potenciales reacciones adversas del Diazóxido en infantes, se debe tomar una decisión sobre si se suspende la lactancia o el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS: No se han realizado estudios en los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

REACCIONES ADVERSAS:

— Frecuentes: Retención de líquidos y de sodio.

— Poco frecuentes: Hirsutismo del tipo lanugo, hiperglicemia, glicosuria, cetoacidosis, taquicardia, palpitaciones, aumento de los niveles de ácido úrico en suero, trombocitopenia con o sin púrpura, neutropenia, erupciones cutáneas, dolor de cabeza, debilidad y malestar.

— Raras: Cetoacidosis diabética y coma hiperosmolar no cetónico.

— Muy raras: Hipotensión, hipertensión, dolor en pecho y abdomen, anorexia, náuseas, vómito, íleo, diarrea, pérdida transitoria del gusto, eosinofilia, niveles bajos de hemoglobina y hematocrito, sangrado excesivo, disminución de la IgG, AST e incremento de la fosfatasa alcalina, azotemia, disminución en la depuración de creatinina, síndrome nefrótico reversible, hematuria, albuminuria, ansiedad, mareo, insomnio, polineuritis, parestesia, prurito, signos extrapiramidales, cataratas transitorias, hemorragia subconjuntival, escotoma anular, visión borrosa, diplopía, lagrimeo, dermatitis monilial, herpes, avance en la edad de los huesos, pérdida del cabello, fiebre, linfadenopatía, gota, pancreatitis aguda, galactorrea, aumento de ganglios en el pecho.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Como Diazóxido se fija ampliamente a proteínas plasmáticas, puede desplazar otras sustancias que también se ligan a proteínas, tales como la bilirrubina o los derivados cumarínicos, resultando en un aumento de los niveles sanguíneos de estas sustancias:

— Fenitoína: La administración concomitante con fenitoína puede resultar en la pérdida del control de las convulsiones.

— Tiazidas: La administración concomitante con tiazidas u otros diuréticos puede potenciar sus efectos hiperglicémicos e hiperuricémicos.

— Derivados cumarínicos: La administración concomitante con derivados cumarínicos puede requerir reducción en la dosis del anticoagulante.

— Antihipertensivos: Debe ser considerado el efecto antihipertensivo del Diazóxido cuando se administra concomitantemente con agentes antihipertensivos.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Administrar con precaución a pacientes con reserva cardíaca comprometida, bilirrubina alta, hiperuricemia, gota, función renal deteriorada y/o mujeres en estado de embarazo o en periodo de lactancia.

La propiedad antidiurética del Diazóxido puede llevar a una retención significativa de líquidos que, en pacientes con reserva cardíaca comprometida, puede precipitar insuficiencia cardíaca congestiva. La retención de líquidos responderá a la terapia convencional con diuréticos. Debería tenerse en cuenta que la administración concomitante con tiazidas puede potenciar las acciones hiperglucémicas e hiperuricémicas del Diazóxido. Por lo general, se reporta cetoacidosis y coma hiperosmolar no cetónico en pacientes tratados con las dosis recomendadas de Diazóxido durante enfermedad intercurrente. Es esencial el reconocimiento y el tratamiento rápido; además, es necesaria la vigilancia prolongada de un episodio agudo, debido a la larga vida media del medicamento de aproximadamente 30 horas. La ocurrencia de estos eventos serios puede ser reducida con la educación cuidadosa de los pacientes sobre la necesidad del monitoreo de azúcar y cetonas en orina e invitando a hacer un pronto reporte de hallazgos anormales y síntomas inusuales al médico. Se han observado cataratas en varios animales recibiendo dosis diarias de Diazóxido intravenoso u oral. Se ha reportado el desarrollo de rasgos faciales anormales en cuatro niños tratados crónicamente (>4 años) con Diazóxido para hipoglucemia por hiperinsulinismo.

Se debe contar con supervisión médica y monitoreo regular de la respuesta clínica, glucosa en sangre, cetonas en orina, ácido úrico y niveles de electrolitos en suero.

El tratamiento con Diazóxido debe ser iniciado bajo supervisión médica permanente, con monitoreo cuidadoso de la glucosa en sangre y respuesta clínica hasta que la condición del paciente haya sido estabilizada. Por lo general, esto requiere de varios días. Sí el tratamiento no es efectivo después de dos a tres semanas, el medicamento debe ser descontinuado. El tratamiento prolongado requiere de monitoreo regular de azúcar y cetonas en orina, especialmente en condiciones de estrés, con reporte inmediato al personal médico de cualquier anormalidad. Adicionalmente, los niveles de glucosa en sangre deberían ser monitoreados periódicamente por el médico tratante a fin de determinar la necesidad de un ajuste de dosis. Los efectos del Diazóxido en el sistema hematopoyético y el nivel de ácido úrico en suero deben monitorearse, particularmente en pacientes con hiperuricemia o un historial de gota. Dado que en pacientes con función renal deteriorada la vida media plasmática del Diazóxido es prolongada, se debería considerar una dosis reducida. Los niveles de electrolitos en suero también deben ser evaluados en estos pacientes. El efecto antihipertensivo de otros medicamentos puede ser aumentado por el Diazóxido, por lo tanto, esto debe ser considerado cuando se administra concomitantemente con agentes antihipertensivos. A causa de la vinculación a proteínas, la administración de Diazóxido con derivados cumarínicos puede requerir reducciones en la dosis del anticoagulante, aunque no se ha reportado evidencia de un efecto anticoagulante excesivo. Adicionalmente, el Diazóxido puede desplazar a la bilirrubina de la albúmina, esto debería tenerse en cuenta, especialmente cuando se trata a neonatos con bilirrubinemia aumentada.

Se debe tratar inmediatamente y prestar vigilancia prolongada a pacientes con episodios agudos de cetoacidosis y coma hiperosmolar.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Esta información es presentada a modo orientativo, la dosificación in situ queda a criterio médico según las condiciones clínicas y estado del paciente:

La dosificación de DIAZOXIUS® debe ser individualizada basándose en la severidad de la condición hipoglicémica, el nivel de glucosa en sangre y la respuesta clínica del paciente, de tal forma que se alcancen los niveles deseados con la menor cantidad de medicamento.

Agitar bien antes de administrar el medicamento. Este producto cuenta con gotero dosificador con escala 0,1 mL para facilitar su dispensación.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se conoce un antídoto específico. No se han notificado casos de sobredosis. Síntomas de sobredosis pueden incluir sed extrema o la boca muy seca, aliento con olor a fruta, dolor de estómago, vómitos, aumento de querer orinar, confusión, y cuerpos cetónicos altos en la orina.

DESCRIPCIÓN: Incrementa la concentración de glucosa en el plasma mediante la inhibición de la secreción de insulina por las células beta del páncreas y podría incrementar la secreción de glucosa hepática. Cuando se administra vía intravenosa produce una caída en la presión sanguínea mediante un efecto vasodilatador en las arteriolas y una reducción de la resistencia periférica.

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del envase: Frasco de vidrio tipo III transparente de 30 mL. Caja con frasco + gotero dosificador.

Registro sanitario No.: INVIMA 2019M-0019093.

Código único de medicamentos (CUM): 20126583-04.

Código ATC: V03AH01

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Almacénese protegido de la luz en su envase y empaque original a temperatura inferior a 30 °C.

Importador:

VESALIUS PHARMA S.A.S.