COMPOSICIÓN: 2 g de miconazol base (R 181 34) pa­ra cada 100 g de GEL.

INDICACIONES:

Gel oral: Antimicotico de uso sistémico.

FORMA FARMACÉUTICA: Gel oral.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS:

Absorción:

Gel oral: El miconazol se absorbe sistémicamente después de su administración como gel oral. La administración de una dosis de 60 mg de miconazol como gel oral da lugar a concentraciones plasmáticas pico de 31 a 49 ng/mL, que tienen lugar aproximadamente dos horas después de administrada la dosis.

Distribución: El miconazol absorbido se liga a las proteínas plasmáticas (88,2%), sobre todo a la albúmina sérica y a los eritrocitos (10,6%).

Metabolismo y eliminación: La porción absorbida del miconazol se metaboliza en su mayor parte; menos de 1% de una dosis administrada se excreta sin cambios por la orina. La vida media terminal del miconazol en el plasma es de 20 a 25 horas en la mayoría de los pacientes. La vida media de eliminación del miconazol es similar en pacientes que tienen deterioro de la función renal. Las concentraciones plasmáticas del miconazol se reducen en grado moderado (alrededor de 50%) durante la hemodiálisis.

Información preclínica de seguridad: Los datos preclínicos no revelan riesgos especiales para los seres humanos con base en los estudios convencionales de irritación local, toxicidad de dosis únicas y repetidas, genotoxicidad y toxicidad para la reproducción.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS:

Código ATC: A01A B09 y A07A C01.

El miconazol posee actividad antimicótica contra los dermatofitos y levaduras comunes así como una actividad antibacteriana contra ciertos bacilos y cocos gram-positivos.

Su actividad se basa en la inhibición de la biosíntesis del ergosterol en los hongos y el cambio de la composición de los componentes lipídicos de la membrana, lo cual produce una necrosis de la célula fúngica.

CONTRAINDICACIONES: DAKTARIN® en gel oral está contraindicado en las siguientes situaciones:

• En pacientes que tienen hipersensibilidad conocida al miconazol o a cualquiera de los excipientes de la fórmula u otros derivados de imidazol.

• En infantes menores de 4 meses de edad o en quienes no tienen suficientemente desarrollado aún el reflejo de la deglución.

• En pacientes con disfunción hepática.

• La administración conjunta de los siguientes fármacos que están sujetos al metabolismo por el CYP3A4: (Ver sección Interacciones):

— Sustratos de los que se sabe que prolongan el intervalo QT como, por ejemplo, astemizol, bepridil, cisaprida, dofetilide, halofantrina, mizolastina, pimozide, quinidina, sertindol y terfenadina.

— Alcaloides del ergot.

— Inhibidores de la reductasa de la HMG-CoA como simvastatina y lovastatina.

— Triazolam y midazolam oral.

EMBARAZO Y PERIODO DE LACTANCIA: Aun cuando no hay evidencia de que DAKTARIN® sea em­briotóxico o teratogénico en animales, siempre deben so­pesarse los peligros potenciales que implica formular estos medicamentos durante el embarazo con los beneficios terapéuticos esperados. No hay datos disponibles sobre la excreción de DAKTARIN® en la leche materna; en consecuencia se debe tener precaución cuando se formula DAKTARIN® a mujeres en periodo de lactancia.

EFECTOS SOBRE LA HABILIDAD PARA CONDUCIR Y EL USO DE MÁQUINAS: DAKTARIN® no afecta la atención o habilidad para conducir.

REACCIONES ADVERSAS:

Efectos indeseables:

Estudios clínicos:

Gel oral: La seguridad de DAKTARIN® Gel oral fue evaluada en 88 pacientes adultos con candidiasis oral o micosis orales quienes participaron en un ensayo clínico randomizado, con control de activo, a doble ciego y tres ensayos clínicos abiertos. Estos pacientes tomaron al menos una dosis de DAKTARIN® Gel oral y proporcionaron datos de seguridad.

Las reacciones adversas a la droga (ADRs) informadas por los pacientes adultos tratados con DAKTARIN® Gel oral en los cuatro ensayos clínicos se muestran en la Tabla 1.

La seguridad de DAKTARIN® Gel oral fue evaluada en 23 pacientes pediátricos con candidiasis oral quienes participaron en un ensayo clínico randomizado, con control de activo, abierto, llevado a cabo en pacientes pediátricos de ≤1 mes a 10,7 años. Estos pacientes tomaron al menos una dosis de DAKTARIN® Gel oral y proporcionaron datos de seguridad.

Las reacciones adversas a la droga informadas por los pacientes pediátricos tratados con DAKTARIN® Gel oral en un ensayo clínico se presentan en la Tabla 2.

Experiencia posterior a la comercialización: Las reacciones medicamentosas adversas identificadas en primer lugar durante la experiencia posterior a la comercialización con DAKTARIN® están incluidas en la Tabla 3. En la tabla, las frecuencias se proporcionan de acuerdo con la siguiente convención:

Muy frecuente ≥1/10

Frecuente ≥1/100 y < 1/10

Infrecuente ≥1/1,000 y <1/100

Muy infrecuente ≥1/10,000 y <1/1,000

Extremadamente infrecuente <1/10,000, incluye informes aislados.

INTERACCIONES: Cuando se usa cualquier medicamento concomitante, consulte la información del medicamento correspondiente para obtener información sobre la vía de administración. Miconazol puede inhibir el metabolismo de los medicamentos metabolizados por las enzimas sistémicas CYP3A4 y CYP2C9. Esto puede resultar en un incremento y/o prolongación de sus efectos, incluyendo efectos adversos.

Miconazol oral está contraindicado con la administración concomitante de los siguientes fármacos que están sujetos al metabolismo por el CYP3A4: (Véase sección Contraindicaciones).

• Sustratos de los que se sabe que prolongan el intervalo QT como, por ejemplo, astemizol, bepridil, cisaprida, dofetilide, halofantrina, mizolastina, pimozide, quinidina, sertindol y terfenadina.

• Alcaloides del ergot.

• Inhibidores de la reductasa de la HMG-CoA como simvastatina y lovastatina.

• Triazolam y midazolam oral.

Cuando los siguientes medicamentos se administran conjuntamente con el miconazol oral se deben usar con precaución a causa de un posible incremento o prolongación del efecto terapéutico o de los efectos adversos. De ser necesario, se deberá reducir su dosificación y, si es necesario, monitorizar sus niveles plasmáticos:

Fármacos sujetos al metabolismo por el CYP2C9 (véase Advertencias y precauciones especiales para el uso):

• Anticoagulantes orales como la warfarina.

• Hipoglucemiantes orales como las sulfonilureas.

• Fenitoína.

Otros fármacos sujetos al metabolismo por el CYP3A4:

• Inhibidores de la proteasa del VIH como el saquinavir.

• Ciertos agentes antineoplásicos como los alcaloides de la vinca, busulfán y docetaxel.

• Ciertos bloqueadores de los canales del calcio como las dihidropiridinas y el verapamilo.

• Ciertos agentes inmunosupresores: ciclosporina, tacrolimus, sirolimus (rapamicina).

• Otros: Alfentanil, alprazolam, brotizolam, buspirona, carbamazepina, cilostasol, disopiramida, ebastina, metilprednisolona, midazolam IV, reboxetina, rifabutin, sildenafil y trimetrexate.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA EL USO: En caso de considerar el uso concomitante de DAKTARIN® y anti­coagulantes orales como la warfarina, es necesario monitorear y titular cuidadosamente el efecto anticoagulante.

Se recomienda controlar los niveles de miconazol y fe­nitoína cuando se emplean en forma concomitante.

En pacientes que usan ciertos hipoglucemiantes orales como las sulfonilureas, se puede presentar una intensificación del efecto terapéutico que conduce a hipoglucemia durante el tratamiento concomitante con miconazol y se deben tomar las medidas del caso (Véase sección Interacciones).

Es importante considerar la variabilidad de la maduración de la función de la deglución en los infantes, especialmente cuando se administra DAKTARIN® a los infantes entre 4 – 6 meses. El límite inferior de la edad debe incrementarse a 5 – 6 meses para infantes pre-termino o infantes que presentan un desarrollo neuromuscular lento.

Particularmente en infantes y niños (4 meses a 2 años) se requiere precaución para asegurar que el gel no obstruya la garganta.­ Por lo tanto, el gel no se debe aplicar en la parte posterior de la garganta. Cada dosis se debe dividir en porciones pequeñas y aplicarse en la boca con un dedo limpio. Observe al paciente para evitar posible asfixia. También debido al riesgo de asfixia, el gel no debe ser aplicado en el pezón de una mujer en etapa de lactancia para la administración de DAKTARIN® al infante.

Se han reportado reacciones severas de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxis y angioedema durante el tratamiento con DAKTARIN® (Véase la sección Reacciones Adversas). Si se presenta una reacción de sensibilidad, el tra­tamiento se debe suspender.

Se han reportado reacciones cutáneas graves (por ejemplo necrólisis epidérmica tóxica y Síndrome de Stevens-Johnson) en pacientes que reciben DAKTARIN® (Véase la sección Reacciones Adversas). Se recomienda informar a los pacientes acerca de los signos de las reacciones cutáneas graves y de descontinuar DAKTARIN® a la primera aparición de erupción cutánea.

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN:

Gel oral: (La cuchara medidora que acompaña a la presentación equivale a 124 mg por 5 mL).

Candidiasis orofaríngea:

Infantes: 6-24 meses: 1,25 mL (1/4 de cuchara medidora) de gel, aplicado cuatro veces al día después de las comidas. Cada dosis debe dividirse en porciones más pequeñas y el gel se debe aplicar a las áreas afectadas con un dedo limpio. El gel no debe ser deglutido de inmediato, sino mantenido dentro de la boca el mayor tiempo posible.

Adultos y niños ≥ 2 años: 2,5 mL (1/2 cuchara medidora) de gel, aplicado cuatro veces al día después de las comidas. El gel no debe ser deglutido de inmediato, sino mantenido dentro de la boca el mayor tiempo posible.

Se debe continuar el tratamiento durante al menos una semana después de que los síntomas hayan desaparecido.

En los casos de candidiasis oral, se deben retirar las prótesis dentales por la noche y cepillarlas con el gel.

Candidiasis del tracto gastrointestinal: El gel se puede usar en infantes (≥4 meses de edad), niños y adultos que tienen dificultades para deglutir las tabletas. La dosificación es de 20 mg por Kg. de peso corporal al día administrado en cuatro dosis divididas. La dosis diaria no debe sobrepasar los 250 mg (10 mL Gel oral) cuatro veces al día.

El tratamiento debe continuar durante al menos una semana después de que los síntomas hayan desaparecido.

SOBREDOSIFICACIÓN:

Síntomas: En el evento de una sobredosis accidental se pueden presentar vómito y diarrea.

Tratamiento: El tratamiento es sintomático y de soporte. No se cuenta con un antídoto específico.

En caso de ingestión accidental de grandes cantidades de DAKTARIN® se debe recurrir a un método adecuado de vaciamiento gástrico, si se considera necesario. (Véase la Sección Interacciones.)

PRESENTACIÓN: El gel oral al 2% viene en tubos de 78 g con una cucharadita medidora de 5 ml (correspondientes a 124 mg de miconazol) (Reg. San. INVIMA 2002M-003974-R2).

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar a temperatura menor a 30 ºC. Manténgase fuera del alcance de los niños.

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