COMPOSICIÓN:

CORYOL® 25 mg: 1 TABLETA contiene 25 mg de carvedilol.

CORYOL® 12.5 mg: 1 TABLETA contiene 12.5 mg de carvedilol.

CORYOL® 6.25 mg: 1 TABLETA contiene 6.25 mg de carvedilol.

INDICACIONES: Antihipertensivo en el manejo de la falla cardíaca y en la enfermedad coronaria.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al carvedilol o a cualquiera de los excipientes. Deficiencia cardíaca NYHA clase IV, que requiere tratamiento con medicamentos que apoyan la función cardíaca los cuales son usados por vía intravenosa. Enfermedad respiratoria crónica con obstrucción de las vías respiratorias aéreas debido a espasmos de los músculos bronquiales. Disfunción hepática clínicamente significativa. Asma bronquial. Perturbaciones de la conducción del corazón entre atrio y ventrículo. Pulso en reposo menor a 50 pulsaciones por minuto antes de empezar la terapia. Shock inducido por diferencia cardíaca. Enfermedades del nódulo sinusal. Presión arterial considerablemente baja. Hiperacidez de la sangre. Angina de prinzmetal. Tumor no tratado de la médula suprarrenal. Desórdenes severos de la circulación arterial periférica. Tratamiento intravenoso concurrente con verapamilo o diltiazem. Embarazo, lactancia y niños menores de 18 años. Carvedilol está contraindicado en: Hipersensibilidad a la sustancia activa o a alguno de los excipientes. Insuficiencia cardíaca descompensada clase IV de la NYHA (asociación cardíaca de nueva york) que requiere soporte inotrópico intravenoso. Insuficiencia hepática clínicamente significativa. Como con otros agentes beta-bloqueadores: Historia de broncoespasmo o asma bronquial. Bloqueo cardíaco A-V de 2do y 3er grado (excepto si se ha colocado un marcapasos permanente). Bradicardia severa (< 50 bpm). Choque cardiogénico. Síndrome del seno enfermo (incluyendo bloqueo sinoauricular). Hipotensión severa (presión sanguínea sistólica <85 mm hg).

EMBARAZO, LACTANCIA Y FERTILIDAD: No existen datos relevantes disponibles.

Embarazo: Debido a que no existen datos clínicos acerca de la exposición a carvedilol durante el embarazo, no debe utilizarse en el embarazo a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial para el feto. Los estudios en animales no son suficientes con respecto a los efectos en el embarazo, sobre el desarrollo embrional/fetal, el parto, y el desarrollo postnatal. Los estudios en animales no han mostrado evidencia sustancial de teratogenicidad con carvedilol. En animales, se ha observado que carvedilol cruza la barrera placentaria. Por lo tanto, deben considerarse las posibles consecuencias del bloqueo alfa y beta en el feto y en el neonato humano, debido a que la reducción en la perfusión placentaria puede causar muerte fetal intrauterina o partos inmaduros y prematuros. Los efectos observados con otros agentes bloqueadores alfa y beta incluyen alteraciones perinatales y neonatales (bradicardia, hipotensión, depresión respiratoria, hipoglicemia, hipotermia). También existe mayor riesgo de complicaciones cardíacas y pulmonares en el neonato y en el periodo postnatal.

Lactancia: No se recomienda la lactancia durante la administración de carvedilol. Los estudios en animales han mostrado que carvedilol o sus metabolitos se excretan en la leche materna. No se sabe si carvedilol se excreta en la leche materna humana. Se han reportado durante el tratamiento con carvedilol, casos raros de reacciones adversas cutáneas graves tales como necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Steven-Johnson. El carvedilol debe interrumpirse permanentemente en pacientes que experimenten reacciones adversas cutáneas severas, posiblemente atribuibles al producto.

REACCIONES ADVERSAS: Las categorías de frecuencias son las siguientes:

• Muy común ≥ 1/10.

• Común ≥ 1/100 y < 1/10.

• Poco común ≥ 1/1,000 y < 1/100.

• Rara ≥ 1/10,000 y < 1/1,000.

• Muy rara < 1/10,000.

Infecciones e infestaciones:

Comunes: Bronquitis, neumonía, infección del tracto respiratorio superior, infección del tracto urinario.

Perturbaciones de la sangre y del sistema linfático:

Comunes: Anemia.

Raras: Trombocitopenia.

Muy raras: Leucopenia.

Perturbaciones del sistema inmunológico:

Muy raras: Hipersensibilidad (reacción alérgica).

Perturbaciones del metabolismo y de la nutrición:

Comunes: Aumento de peso, hipercolesterolemia, deterioro del control de la glucosa sanguínea (hiperglucemia, hipoglucemia) en pacientes con diabetes preexistente.

Perturbaciones siquiátricas:

Comunes: Depresión, humor deprimido.

Poco comunes: Perturbaciones del sueño.

Perturbaciones del sistema nervioso:

Muy comunes: Mareo, dolor de cabeza.

Poco comunes: Pre-síncopa, síncopa, parestesia.

Perturbaciones oculares:

Comunes: Deterioro visual, lagrimeo disminuido (ojo seco), irritación ocular.

Perturbaciones cardíacas:

Muy comunes: Falla cardíaca.

Comunes: Bradicardia, edema, hipervolemia, sobrecarga de líquidos.

Poco comunes: Bloqueo atrioventricular, angina de pecho.

Perturbaciones vasculares:

Muy comunes: Hipotensión.

Comunes: Hipotensión ortostática, perturbaciones de la circulación periférica (extremidades frías, enfermedad vascular periférica, exacerbación de la claudicación intermitente y fenómeno de Reynaud).

Perturbaciones respiratorias, torácicas y mediastínicas:

Comunes: Disnea, edema pulmonar, asma en pacientes predispuestos.

Raras: Congestión nasal.

Perturbaciones gastrointestinales:

Comunes: Nausea, diarrea, vómito, dispepsia, dolor abdominal.

Perturbaciones hepatobiliares:

Muy raras: Aumentos de la alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) and gamaglutamiltransferasa (GGT).

Perturbaciones de al piel y del tejido subcutáneo:

Poco comunes: Reacciones en la piel (por ej., exantema alérgico, dermatitis, urticaria, prurito, lesiones de piel similares a soriasis y liquen plano), alopecia.

Perturbaciones músculo esqueléticas y del tejido conectivo:

Comunes: Dolor en las extremidades.

Perturbaciones renales y urinarias:

Comunes: Falla renal y anormalidades de la función renal en pacientes con enfermedad vascular difusa y/o insuficiencia renal subyacente, alteraciones de la micción.

Muy raras: Incontinencia urinaria en las mujeres.

Perturbaciones del sistema reproductivo y de la mama:

Poco comunes: Disfunción eréctil.

Perturbaciones generales y condiciones en el sitio de la administración:

Muy comunes: Astenia (fatiga).

Comunes: Dolor.

Descripción de ciertas reacciones adversas: Mareo, síncope, dolor de cabeza y astenia: Usualmente son suaves y ocurren con mayor probabilidad al inicio del tratamiento.

En pacientes con falla cardíaca congestiva, puede presentarse un empeoramiento de la falla cardíaca congestiva y retención de líquidos durante la titulación creciente de dosis de carvedilol.

La falla cardíaca constituye un evento adverso comúnmente reportado tanto en pacientes de placebo como en pacientes tratados con carvedilol (14.5% y 15.4% respectivamente, en pacientes con disfunción ventricular izquierda tras un infarto del miocardio agudo).

Se ha observado un deterioro reversible de la función renal con la terapia de carvelidol en pacientes con falla cardíaca crónica con presión sanguínea baja, enfermedad isquémica del corazón y enfermedad vascular difusa y/o insuficiencia renal subyacente.

Como clase, los bloqueadores de receptores beta-adrenérgicos pueden hacer que la diabetes latente se manifieste, que la diabetes manifiesta se agrave, y que la contra-regulación de la glucosa sanguínea sea inhibida. Carvedilol puede causar incontinencia urinaria en mujeres, condición que se resuelve con la descontinuación del medicamento.

Condición de venta: Con fórmula facultativa.

INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS:

Digoxina: Las concentraciones de digoxina aumentan en aprox. un 15% cuando digoxina y carvedilol son administrados concomitantemente. Tanto digoxina como carvedilol ralentizan la conducción de AV. Se recomienda mantener un monitoreo más cercano de los niveles de digoxina al iniciar, ajustar o descontinuar carvedilol.

Insulina o hipoglucemiantes orales: Los agentes con propiedades ß-bloqueadoras pueden aumentar el efecto reductor de la glucosa sanguínea característico de la insulina y de los hipoglucemiantes orales. Los signos de hipoglicemia pueden ser enmascarados o atenuados (especialmente la taquicardia). Por esta razón, se recomienda, en el caso de pacientes que toman insulina o hipoglucemiantes orales, hacer el monitoreo periódico de la glucosa sanguínea.

Inductores e inhibidores del metabolismo hepático: Rifampicina redujo las concentraciones plasmáticas de carvedilol en cerca de un 70%. Cimetidina aumentó el AUC en cerca de un 30%, pero no causó cambio en el Cmáx. Hay que ejercer cautela en aquellos pacientes que reciban inductores de oxidasas de función mixta, por ej., rifampicina, ya que los niveles séricos de carvedilol pueden verse reducidos, o inhibidores de oxidasas de función mixta, por ej. cimetidina, ya que los niveles séricos de carvedilol pueden verse aumentados. Sin embargo, con base en efecto relativamente modesto de cimetidina en los niveles de carvedilol, la probabilidad de cualquier interacción clínicamente importante es mínima.

Agentes reductores de las catecolaminas: Los pacientes que estén tomando ambos agentes con propiedades ß-bloqueadoras y una droga que puede causar depleción de catecolaminas (por ej., inhibidores de reserpina y de monoamina oxidasa) deben ser observados de cerca para detección de signos de hipotensión y/o de bradicardia severa.

Ciclosporina: Se observaron aumentos modestos en las concentraciones medias de valle de ciclosporina tras el inicio del tratamiento de carvedilol en 21 pacientes de transplante renal que presentaron rechazo vascular crónico. En cerca del 30% de los pacientes, las dosis de ciclosporina tuvieron que ser reducidas para mantener las concentraciones de ciclosporina dentro del rango terapéutico, mientras que en el resto no fue necesario proceder a un ajuste. En promedio, la dosis de ciclosporina fue reducida en aprox. un 20% en estos pacientes. Debido a la amplia variabilidad inter-individual en el ajuste de dosis requerido, se recomienda que las concentraciones de ciclosporina sean monitoreadas de cerca tras el inicio de la terapia de carvedilol y que esa dosis de ciclosporina sea ajustada según la necesidad.

Verapamil, diltiazem, u otros antiarrítmicos: En combinación con carvedilol, estas drogas pueden aumentar el riesgo de perturbaciones de la conducción AV.

INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS:

Clonidina: La administración concomitante de clonidina con agentes dotados de propiedades ß-bloqueadoras puede potenciar los efectos reductores de la presión sanguínea y del ritmo cardíaco. Cuando llegue el momento de terminar el tratamiento concomitante con agentes con propiedades ß-bloqueadoras y clonidina, el agente ß-bloqueador debe ser descontinuado primero. La terapia de clonidina puedes entonces ser descontinuada varios días más tarde por medio de una reducción gradual de la dosis.

Bloqueadores de canal de calcio: Se han observado casos aislados de perturbaciones de la conducción (raramente con compromiso hemodinámico) cuando carvedilol es coadministrado con diltiazem. Tal como ocurre con otros agentes con propiedades ß-bloqueadoras, si carvedilol es administrado con bloqueadores de canal de calcio de tipo verapamil o diltiazem, se recomienda monitorear la ECG y la presion sanguinea.

Tal como ocurre con otros agentes con actividad ß-bloqueadora, carvedilol puede potenciar el efecto de otras drogas administradas concomitantemente, que en su acción sean anti hipertensivas (por ej., los antagonistas de receptores de a1) o que tengan la hipotensión como parte de su perfil de efectos adversos.

Se debe prestar cuidadosa atención, durante la anestesia, a los efectos inotrópicos negativos sinérgicos e hipotensivos de carvedilol y de las drogas anestésicas.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Precaución con pacientes con anestesia general y cirugía mayor. Síndrome de iris flácido. Hipotensión. Perturbaciones de la conducción del corazón entre atrio y ventrículo. Shock inducido por diferencia cardíaca. Enfermedades del nódulo sinusal. Enfermedad respiratoria crónica con obstrucción de las vías respiratorias aéreas debido a espasmos de los músculos bronquiales. Hiperacidez de la sangre. Tumor no tratado de la médula suprarrenal. Tratamiento intravenoso concurrente con verapamilo o diltiazem.

Embarazo y lactancia. Niños menores de 18 años. Función hepática alterada. Función renal alterada. Las indicaciones en enfermedad coronaria y en falla cardíaca son de exclusiva prescripción del especialista. Trastornos respiratorios obstructivos: Carvedilol puede administrarse con precaución en pacientes con trastornos respiratorios obstructivos siempre y cuando se mantenga una supervisión adecuada. Si se desarrolla aumento de la resistencia de la vía aérea, debe considerarse suspender el beta-bloqueador, dependiendo del grado de resistencia de la vía aérea y del beneficio derivado del beta-bloqueador. Pacientes con mala reserva cardíaca: Debe tenerse especial cuidado en pacientes cuya reserva cardíaca es mala. Debe controlarse satisfactoriamente la insuficiencia cardíaca con un tratamiento apropiado antes de iniciar carvedilol.

Interacción con digoxina, diuréticos y/o inhibidores de la ECA: En pacientes hipertensos que presentan insuficiencia cardíaca congestiva controlada con digoxina, carvedilol debe utilizarse con precaución, ya que tanto digoxina como carvedilol pueden enlentecer la conducción A-V. Debe estabilizarse la dosis de digoxina, diuréticos y/o inhibidores de la ECA antes de añadir carvedilol. Pacientes con diabetes mellitus: Como con otros fármacos con actividad beta-bloqueadora, carvedilol puede enmascarar los signos de hipertiroidismo y los signos tempranos de hipoglicemia aguda en pacientes con diabetes mellitus. En general, se prefieren alternativas a los beta-bloqueadores en pacientes insulino-dependientes. En pacientes con diabetes y con insuficiencia cardíaca congestiva, el uso de carvedilol puede asociarse con empeoramiento del control de la glucosa sanguínea. Por lo tanto, se requiere un monitoreo regular de la glucosa sanguínea en diabéticos en quienes se inicia o se aumenta el tratamiento con carvedilol, y la terapia hipoglicemia debe ajustarse de acuerdo a esto. Monitoreo de la función renal: Se ha observado deterioro reversible de la función renal con el tratamiento con carvedilol en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva con presión sanguínea baja (ps sistólica < 100 mmhg), enfermedad cardíaca isquémica y enfermedad vascular difusa, y/o insuficiencia renal subyacente. En pacientes con CHF con estos factores de riesgo, la función renal debe monitorearse durante el aumento de dosis de carvedilol, y en caso de empeoramiento de la insuficiencia renal, debe suspenderse o reducirse la dosis del fármaco. Empeoramiento de la insuficiencia cardíaca o retención de líquidos durante el aumento de dosis. En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, puede presentarse empeoramiento de insuficiencia cardíaca o de la retención de líquidos al aumentar la dosis de carvedilol. Si dichos síntomas ocurren, debe aumentarse la dosis de diuréticos y la dosis de carvedilol no debe aumentarse hasta que exista estabilidad clínica. Ocasionalmente, puede ser necesario disminuir la dosis de carvedilol o suspenderla temporalmente. Dichos episodios no excluyen un posterior aumento exitoso de la dosis de carvedilol. Lentes de contacto: Debe advertirse a los usuarios de lentes de contacto acerca de la posibilidad de tener disminución en la secreción de lágrima.

Pacientes con enfermedad cardíaca isquémica: Aunque no se ha reportado angina al suspender el tratamiento, la suspensión debe ser gradual en pacientes con enfermedad cardíaca isquémica, ya que carvedilol tiene actividad beta-bloqueadora.

Bradicardia: Si carvedilol induce bradicardia con una disminución del pulso a menos de 55 latidos por minuto, debe reducirse la dosis de carvedilol.

Pacientes con historia de reacciones serias de hipersensibilidad: Debe tenerse precaución al administrar carvedilol a pacientes con historia de reacciones serias de hipersensibilidad y a pacientes que están en tratamiento de desensibilización, ya que los beta-bloqueadores pueden aumentar la sensibilidad a alérgenos y la gravedad de reacciones anafilácticas.

Fenómeno de Raynaud: En pacientes que sufre del trastorno de la circulación periférica llamado fenómeno de raynaud, puede presentarse una exacerbación de los síntomas.

Pacientes con historia de psoriasis: En pacientes con historia de psoriasis asociada con el tratamiento con beta-bloqueadores, solo debe administrarse carvedilol después de considerar la relación riesgo-beneficio.

Pacientes con feocromocitoma: En pacientes con feocromocitoma, debe iniciarse un agente alfa-bloqueador antes de utilizar cualquier agente beta-bloqueador. No hay experiencia con el uso de carvedilol en esta condición. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar carvedilol en pacientes con sospecha de feocromocitoma.

Angina variante de Prinzmetal: Los agentes con actividad beta-bloqueadora no selectiva pueden provocar dolor torácico en pacientes con angina variante de Prinzmetal. No hay experiencia clínica con carvedilol en estos pacientes, aunque la actividad alfa-bloqueadora de carvedilol podría prevenir dichos síntomas. Sin embargo, debe tenerse precaución al administrar carvedilol en pacientes con sospecha de angina variante de Prinzmetal.

Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva sintomática: El uso de carvedilol en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva sintomática no ha demostrado reducir la mortalidad.

Intolerancia a la lactosa: Este producto medicinal contiene lactosa, por lo tanto los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a galactosa, deficiencia de lactasa de lapp, y malabsorción de glucosa-galactosa, no deben tomar este medicamento.

POSOLOGÍA: Las tabletas pueden tomarse independiente de las comidas. No obstante, se recomienda que los pacientes con deficiencia cardíaca tomen las tabletas con la comida, para que el principio activo se absorba más lentamente y se reduzca el riesgo de desregulación vascular cuando haya cambios de postura (efectos ortostáticos).

A menos que el doctor no lo haya prescrito de otra manera, la dosis usual es:

Presión arterial alta (hipertensión esencial): CORYOL® puede usarse para el tratamiento de la hipertensión solo o en combinación con otros medicamentos reductores de la presión arterial, especialmente agentes urinativos (diuréticos tiazidicos).

Se recomienda una dosis de una vez al día, sin embargo la dosis única máxima recomendada es 25 mg, y la dosis diaria máxima recomendada es 50 mg.

Adultos: La dosis inicial recomendada es de 12.5 mg de CORYOL® por dos días. Después de esto, el tratamiento continúa con una dosis de 25 mg por día. Si es necesario, la dosis se puede incrementar gradualmente a intervalos de dos semanas o a intervalos más largos.

Pacientes mayores: La dosis inicial recomendada es 12.5 mg de CORYOL®. Esta dosis también puede ser suficiente para el tratamiento posterior. Sin embargo, si el efecto no es satisfactorio, la dosis puede ser incrementada gradualmente a intervalos de dos semanas o a intervalos más largos.

Enfermedades de las arterias coronarias (angina de pecho estable crónica):

Adultos: La dosis inicial recomendada es 12.5 mg de CORYOL® dos veces al día por dos días. Después de esto, el tratamiento se continúa con una dosis de 25 mg dos veces al día. Si es necesario, la dosis puede incrementarse gradualmente a intervalos de dos semanas o a intervalos más largos. La dosis diaria máxima recomendada es 100 mg, dividida en dos dosis.

Pacientes mayores: La dosis inicial recomendada es 12. 5 mg de CORYOL® dos veces al día durante 2 días. Después de esto, el tratamiento se continúa con una dosis de 25 mg dos veces al día, la cual es también la dosis diaria máxima recomendada.

Tratamiento adyuvante en deficiencia cardíaca moderada a severa (insuficiencia cardíaca): La dosis inicial es de 3.125 mg de CORYOL® dos veces al día durante dos semanas. Si esta dosis se tolera bien, la dosis de CORYOL® puede aumentarse a intervalos de dos semanas o a intervalos más largos primero a 6.25 mg de CORYOL® dos veces al día, seguida por 12.5 mg de CORYOL® dos veces al día y entonces 25 mg dos veces al día. Se recomienda que la dosis se incremente al nivel más alto tolerado por el paciente.

La dosis máxima recomendada es 25 mg dos veces al día en pacientes con peso corporal menor a 85 kg y 50 mg dos veces al día en pacientes con peso corporal superior a 85 kg, con tal de que la deficiencia cardíaca no sea severa. Un aumento de dosis a 50 mg dos veces al día debe realizarse bajo estricto monitoreo médico.

Una exacerbación transitoria de los síntomas de deficiencia cardíaca puede ocurrir al principio de la terapia o debido a un aumento de dosis, sobre todo en pacientes con deficiencia cardíaca severa y/o terapia de alta dosis de diuréticos. Esto normalmente no requiere interrupción de tratamiento, sin embargo, la dosis no debe aumentarse. Después de empezar el tratamiento o aumentar la dosis, el paciente debe ser monitoreado por un médico/cardiólogo.

Antes de cada aumento de dosis, se debe realizar un examen para posibles síntomas de una exacerbación de deficiencia cardíaca o síntomas de excesiva vasodilación (por ejemplo función renal, peso corporal, presión arterial, velocidad y ritmo cardíaco).

Si la terapia con CORYOL® se ha interrumpido por más de dos semanas, debe reasumirse dos veces al día con 3.125 mg de CORYOL® y debe aumentarse gradualmente de acuerdo con las recomendaciones anteriores.

Función renal deteriorada: La dosificación debe determinarse para cada paciente en una base individual, pero según los parámetros farmacocinéticos no hay ninguna evidencia que el ajuste de dosis de CORYOL® sea necesario en pacientes con deficiencia cardíaca.

Disfunción hepática moderada: Puede requerirse ajuste de dosis.

PRESENTACIÓN: CORYOL® 25 mg tabletas (Reg. San. INVIMA 2015M-0004475-R1), caja por 30 tabletas.

CORYOL® 12.5 mg tabletas (Reg. San. INVIMA 2015M-0004473-R1), caja por 30 tabletas.

CORYOL® 6.25 mg tabletas (Reg. San. INVIMA 2015M-0004474-R1), caja por 30 tabletas.

Departamento Médico Novartis de Colombia S. A.

SANDOZ

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Conservar a temperatura no mayor a 30 °C.