COMPOSICIÓN: Cada TABLETA de CORDIAX® AM 40/5 contiene 40 mg de telmisartán más 5 mg de amlodipino.

Cada TABLETA de CORDIAX® AM 80/5 contiene 80 mg de telmisartán más 5 mg de amlodipino.

CONTRAINDICACIONES, PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: El telmisartán, como los demás compuestos de su grupo, puede incrementar la morbi mortalidad fetal y/o neonatal. Los fármacos que actúan directamente sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar incremento de la morbi mortalidad fetal y neonatal cuando se administran a mujeres embarazadas. Cuando se detecte embarazo, se debe interrumpir el medicamento tan pronto como sea posible. La hipotensión en pacientes con hipovolemia o hiponatremia. Vasodilatación. Obstrucción severa de las arterias coronarias. Insuficiencia cardiaca congestiva. Insuficiencia renal. Disfunción hepática. No utilizar terapia combinada con medicamentos que actúan sobre el SRA (IECA, ARA II o aliskireno), excepto en aquellos casos que se considere imprescindible. En estos casos, el tratamiento debe llevarse a cabo bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de este tipo de pacientes, vigilando estrechamente la función renal, el balance hidroelectrolítico y la tensión arterial. La combinación de aliskireno con IECA o ARA II en pacientes con insuficiencia renal moderada-grave o diabetes está contraindicada. No se recomienda el uso de la terapia combinada de ieca con ara ii, en particular en pacientes con nefropatía diabética.

INDICACIONES: Tratamiento de la hipertensión arterial, solo o con otros agentes antihipertensivos. También puede ser usado como terapia inicial en pacientes que probablemente necesitan varios fármacos antihipertensivos para lograr sus metas de presión arterial.

FARMACOCINÉTICA:

Las prolongadas vidas medias de eliminación de cada uno de los principios activos de CORDIAX® AM permiten su administración en una sola toma diaria.

EMBARAZO - LACTANCIA: El uso de fármacos que actúan directamente en el sistema renina-angiotensina como el telmisartan, durante el segundo y tercer trimestres del embarazo se ha asociado con daño fetal y neonatal, incluyendo hipotensión, anuria, falla renal reversible o irreversible y muerte. Se ha reportado oligohidramnios que se puede asociar con deformidad craneofacial, y pulmón hipoplásico. En caso de sospecha de embarazo, se debe interrumpir el uso de CORDIAX® AM tan pronto como sea posible.

Se debe evitar el uso de CORDIAX® AM durante la lactancia, puesto que no se cuenta con información relativa sobre su seguridad en este período.

REACCIONES ADVERSAS: Se ordenan las frecuencias estimadas para reacciones adversas de acuerdo con el siguiente criterio: Muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100); raras (≥1/10.000, <1/1.000); muy rara (≥1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Frecuentes: Mareo, edema periférico.

Poco frecuentes: Somnolencia, migraña, cefalea, parestesias, vértigo, bradicardia, palpitaciones, hipotensión, hipotensión ortostática, rubor, tos, dolor abdominal, diarrea, náusea, prurito, artralgia, espasmos musculares, mialgias, disfunción eréctil, astenia, dolor en el pecho, fatiga, edema, aumento de las enzimas hepáticas.

Raras: Cistitis, depresión, ansiedad, insomnio, síncope, hipoestesia, neuropatía periférica, disgeusia, temblores, eccema, eritema, exantema, dolor de espalda, hipertrofia gingival, dispepsia, sequedad de boca, vómitos, dolor en las extremidades, nocturia, malestar, aumento del ácido úrico en sangre.

Muy raras: Enfermedad pulmonar intersticial.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Los estrógenos inducen la síntesis de angiotensinógeno y pueden reducir el efecto de los antihipertensivos.

Simpaticomiméticos como los descongestionantes nasales: Se puede reducir el efecto antihipertensivo.

Otros antihipertensivos: El efecto antihipertensivo de telmisartán/amlodipino se puede incrementar por el uso concomitante con otros antihipertensivos.

Amifostina, neurolépticos, antidepresivos, baclofeno: Basándose en las propiedades farmacológicas de estos fármacos, se pueden potenciar el efecto hipotensor de telmisartán/amlodipino.

Alcohol: Puede agravar la hipotensión ortostática.

Corticoides sistémicos: Disminución del efecto antihipertensivo.

Interacciones relacionadas con telmisartán:

Diuréticos tiazídicos o similares a la tiazida: La pérdida de potasio debida al uso de diuréticos como los tiazídicos o similares a tiazida, se disminuyen con el uso concomitante de antagonistas de los receptores de la angiotensina II, tales como telmisartán.

Diuréticos ahorradores de potasio, como por ejemplo espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida, los suplementos de potasio, o los sustitutivos de la sal que contienen potasio: Pueden conducir a un aumento significativo de los niveles de potasio en suero. Si está indicado el uso concomitante debido a hipopotasemia documentada, deben utilizarse con precaución y debe monitorizarse con frecuencia el nivel de potasio en suero.

Litio: Se han descrito aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y de la toxicidad durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECAS) y con antagonistas de los receptores de la angiotensina II, incluyendo telmisartán. Si se considera necesario el uso de telmisartán/amlodipino en pacientes que toman sales de litio, se debe realizar una monitorización estrecha de los niveles séricos de litio.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskiren: Se asocia con una mayor frecuencia de eventos adversos tales como hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo agente con efecto sobre el SRAA. No se recomienda el uso de ARA 2 como el telmisartán con IECAS o aliskiren.

AINEs (es decir, ácido acetilsalicílico administrado en dosis propias de un tratamiento antiinflamatorio, inhibidores de la COX-2 y AINEs no selectivos) pueden reducir el efecto antihipertensivo de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II. La administración conjunta de antagonistas de los receptores de la angiotensina II y medicamentos inhibidores de la ciclooxigenasa puede resultar en un mayor deterioro de la función renal, en pacientes con función renal alterada (por ejemplo pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con la función renal alterada), incluyendo posible fallo renal agudo, que normalmente es reversible. Por lo tanto, la administración concomitante de telmisartan/amlodipino y AINES debe hacerse con precaución, en especial en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben ser hidratados de forma adecuada, y se debe considerar el monitoreo de la función renal al inicio del tratamiento concomitante y continuarlo de forma periódica.

Digoxina: Con la administración concomitante de telmisartán y digoxina se han observado aumentos medios en el pico de la concentración plasmática (49 %) y en el valle de la concentración plasmática (20 %) de digoxina. Al iniciar, ajustar e interrumpir el tratamiento con telmisartán, se deben monitorizar los niveles de digoxina para mantenerlos en el rango terapéutico.

Interacciones relacionadas con amlodipino:

Diltizem: La administración concomitante de 180 mg/día de diltiazem con 5 mg de amlodipino en hipertensos ancianos resultó en un incremento del 60% en la exposición sistémica del amlodipino.

Inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, ritonavir): La administración concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo ketoconazol, itraconazol, ritonavir) puede incrementar las concentraciones plasmáticas de amlodipino. Se recomienda monitorizar para síntomas de hipotensión y edema si se administra amlodipino con inhibidores de CYP3A4. Sin embargo, no se han descrito efectos adversos atribuibles a esta interacción.

Inductores del CYP3A4: No hay información disponible en relación con el efecto de los inductores del CYP3A4 sobre la farmacocinética de amlodipino. El uso concomitante de inductores del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, Hypericum perforatum) puede producir una disminución en la concentración plasmática de amlodipino. Se debe monitorizar la presión arterial estrechamente cuando amlodipino se administre concomitantemente con inductores de CYP3A4.

Eritromicina: La administración concomitante con eritromicina en voluntarios sanos no cambio significativamente la exposición a amlodipino.

Toronja y jugo de toronja: La administración concomitante de 240 ml de zumo de pomelo con una dosis oral única de 5 mg de amlodipino en 20 voluntarios sanos, El Cmax fue 115% y área bajo la curva (ABC0-72 fue 116% comparado con la administración con agua, pero el Tmax no cambió significativamente. No se presentaron diferencias significativas en presión arterial y frecuencia cardiaca entre los dos tratamientos. Aun así, no está recomendado el uso concomitante de amlodipino y jugo de toronja en pacientes puesto que la biodisponibilidad del amlodipino puede aumentar en algunos de ellos y puede dar lugar a un aumento del efecto hipotensor.

Tacrolimus: La administración concomitante de tacrolimus y amlodipino puede aumentar significativamente las concentraciones séricas de tacrolimus. Para prevenir la toxicidad de tacrolimus en un paciente que recibe concomitantemente amlodipino, se deben monitorizar los niveles de tacrolimus en sangre y ajustar la dosis de tacrolimus según sea necesario.

Ciclosporina: En pacientes con trasplante renal, se observaron aumentos variables en la concentración mínima de ciclosporina (media 0%-40%) cuando se administró concomitantemente con amlodipino. Se deben monitorizar los niveles de ciclosporina en pacientes con trasplante renal que tomen amlodipino, y realizar las reducciones necesarias en la dosis de ciclosporina.

Simvastatina: La administración concomitante simvastatina 80 mg con dosis múltiples de amlodipino mostró un aumento en la exposición a simvastatina de hasta un 77 % en comparación con simvastatina sola. Por tanto, se debe limitar la dosis de simvastatina a 20 mg diarios en pacientes que reciben amlodipino.

Otros: Amlodipino se ha administrado de forma segura con digoxina, warfarina, atorvastatina, sildenafilo, antiácidos (gel de hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, simeticona), cimetidina, antibióticos y medicamentos hipoglicemiantes orales. Cuando se utilizó amlodipino concomitantemente con sildenafilo, cada agente ejerció su efecto hipotensor independientemente.

PRECAUCIONES: Hipovolemia. Se puede presentar hipotensión en pacientes con depleción de volumen o sal (por ejemplo los que reciben diuréticos). Se debe corregir esta condición antes de iniciar el tratamiento con CORDIAX AM o iniciar tratamiento con una dosis reducida, bajo supervisión médica estrecha.

Como la vasodilatación inducida por el amlodipino es de inicio gradual, la hipotensión aguda se reporta raramente después de su administración oral.

Hiperkalemia: Se puede presentar hiperkalemia en pacientes que reciben bloqueadores de los receptores AT1 de angiotensina II, en especial en pacientes con compromiso renal avanzado, falla cardiaca, o transplante renal, o en pacientes que toman suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de sal que contengan potasio, u otros medicamentos que puedan incrementar el potasio sérico. Se debe considerar determinar periódicamente los niveles séricos de electrolitos para detectar cualquier desequilibrio, particularmente en pacientes a riesgo.

Estenosis valvular aórtica o mitral o cardiomiopatía hipertrófica obstructiva: Por el efecto vasodilatador, se debe tener precaución en estos pacientes con estenosis valvular aórtica o mitral o cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.

Pacientes con compromiso de la función hepática: El telmisartán se elimina principalmente por excreción biliar, por lo tanto, los pacientes con trastornos obstructivos biliares o con insuficiencia hepática pueden tener una reducción en el aclaramiento telmisartán. En estos pacientes se debe iniciar el telmisartán a una dosis baja y ajustar lentamente.

El amlodipino se metaboliza extensamente por vía hepática y su vida media de eliminación plasmática es de 56 horas en pacientes con compromiso de la función hepática. En estos pacientes se recomienda iniciar amlodipino a dosis baja (2.5 mg). Como la dosis más baja de amlodipino en CORDIAX es 5 mg, no se recomienda CORDIAX como terapia antihipertensiva inicial en estos pacientes.

Pacientes con compromiso de la función renal: En pacientes con insuficiencia renal crónica, se debe monitorizar periódicamente los niveles séricos de potasio y creatinina durante el tratamiento con telmisartán más amlodipino. Telmisartán y amlodipino no son dializables. No se cuenta con experiencia con telmisartán/amlodipino en pacientes que han recibido un transplane renal reciente.

Aldosteronismo primario: Estos pacientes no responden adecuadamente a los antihipertensivos que actúan inhibiendo el sistema renina-angiotensina como telmisartán.

Insuficiencia cardiaca: El amlodipino se ha asociado a aumento de edema pulmonar en pacientes con insuficiencia cardiaca de etiología no isquémica, clases funcionales II-IV de la NYHA.

Pacientes diabéticos en tratamiento con antidiabéticos o insulina: El tratamiento con telmisartán puede reducir los niveles de glucosa; se debe considerar una monitorización adecuada de la glucosa en sangre y ajustar las dosis de antidiabéticos o insulina si es necesario.

DOSIFICACIÓN: Una tableta de CORDIAX® AM al día; la selección de la dosis de amlodipino + telmisartán dependerán del grado de hipertensión arterial, la respuesta clínica y tolerabilidad individual

SOBREDOSIS: Se espera que los signos y síntomas de la sobredosis de telmisartán/amlodipino se relacionen con los efectos farmacológicos exagerados. Las manifestaciones más destacadas en caso de sobredosis de telmisartán pueden ser hipotensión y taquicardia; también se han notificado bradicardia, mareo, aumento de la creatinina sérica y falla renal aguda. La sobredosis de amlodipino puede inducir una vasodilatación periférica excesiva con posible taquicardia refleja. Se han notificado hipotensión sistémica marcada y prolongada que puede incluir choque con desenlace fatal. Ante una sobredosificación se debe acudir al hospital más cercano o comunicarse con el médico tratante.

DESCRIPCIÓN: CORDIAX® AM es un antihipertensivo que combina en una sola tableta las acciones bloqueadoras de los canales de calcio del amlodipino, con la acción antagonista de los receptores AT1 de la angiotensina II del telmisartán, ofreciendo mayor potencia antihipertensiva que la monoterapia con cada uno de sus principios activos.

El amlodipino es un medicamento antihipertensivo y antianginoso del grupo de los calcioantagonistas dihidropiridínicos, que inhiben el flujo de calcio a través de las membranas celulares en el músculo cardiaco y las células musculares lisas de las paredes vasculares. El amlodipino bloquea principalmente los canales de calcio Tipo-L operados por voltaje, aunque algunos estudios recientes sugieren alguna acción sobre los canales operados por receptor. El principal sitio de acción del amlodipino es sobre la musculatura vascular produciendo su acción farmacológica por vasodilatación periférica y notoria disminución de la resistencia vascular. Dado que la vida media es de 35 a 45 horas, la duración de acción es superior a las 24 horas, su farmacocinética no se ve afectada por la insuficiencia renal y posee una relación valle/pico de 0,67 conservando más del 50% de su actividad farmacológica al final de las 24 horas.

El telmisartán es un antagonista altamente selectivo de la angiotensina II. El telmisartán se une en forma competitiva con el receptor AT1 de la angiotensina II en el músculo liso vascular y glándulas suprarrenales, bloqueando las acciones deletéreas de la angiotensina II, como vasoconstricción, activación de la proteínquinasa C, oxidasa de NADPH, liberación de catecolamina de la glándula suprarrenal, secreción de aldosterona, y proliferación celular. La afinidad del telmisartán por el receptor AT1 de angiotensina II es mayor que otros antagonistas de estos receptores, como el olmesartan, candesartan, valsartán y losartán. El bloqueo de los receptores AT1 inhibe el mecanismo de regulación negativa de la angiotensina II sobre la secreción de renina, lo que incrementa la actividad de la renina plasmática y los niveles de angiotensina II, pero sin atenuar el efecto antihipertensivo del telmisartán en voluntarios sanos e hipertensos. Telmisartán no muestra afinidad por receptores AT2, ni por receptores de adenosina, adrenérgicos, dopaminérgicos, endotelina, histamínicos, muscarínicos, serotoninérgicos o de neuropéptido Y. Además, el telmisartán a dosis terapéuticas, actúa como un agonista parcial de los receptores PPAR-?; los PPAR controlan la expresión de genes de la síntesis y de la oxidación de ácidos grasos, y están involucrados en el almacenamiento de ácidos grasos en diferentes tejidos, también se ha demostrado que su activación mejora la resistencia a la insulina lo que se asocia a efectos benéficos en mejoría de la tolerancia a la glucosa, resistencia a la insulina y metabolismo lipídico. Por sus acciones farmacodinámicas, el telmisartán mejora la disfunción endotelial. Efectos renales: Aumenta el flujo urinario y la excreción de sodio y potasio en forma dosis dependiente. Atenúa la glomeruloesclerosis y la albuminuria en modelos de ratas diabéticas o hipertensas. Efectos cardiovasculares: Telmisartán disminuye la hipertrofia ventricular izquierda y el índice de masa ventricular izquierda en pacientes hipertensos.

PRESENTACIONES: CORDIAX® AM se presenta en cajas por 30 tabletas.

CORDIAX® AM 40/5 tabletas. CÓDIGO MIPRES 623 (Reg. San. No. INVIMA 2018M-0013925 R1).

CORDIAX® AM 80/5 tabletas. CÓDIGO MIPRES 624 (Reg. San. No. INVIMA 2018M-0013859-R1).

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Calle 108 No. 51-45, PBX: 7422525 - Fax: 7424093, Farmacovigilancia: www.prosefar.com

Bogotá, D.C., Colombia

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Conservar a temperatura no mayor a 30° C. Manténgase fuera del alcance de los niños.