COMPOSICIÓN: Cada TABLETA de CORDIAX® 40 mg contiene 40 mg de telmisartán.

Cada TABLETA de CORDIAX® 80 mg contiene 80 mg de telmisartán.

INDICACIONES: Tratamiento de la hipertensión esencial y coadyuvante en la reducción del riesgo de morbilidad en pacientes con alto riesgo cardiovascular (enfermedad cardiovascular aterotrombótica manifiesta, antecedentes de cardiopatía coronaria, ictus o arteriopatía periférica o diabetes mellitus de tipo 2 con lesión de los órganos diana documentales).

MECANISMO DE ACCIÓN: El telmisartán es un antagonista altamente selectivo de la angiotensina II. El telmisartán se une en forma competitiva con el receptor AT1 de la angiotensina II en el músculo liso vascular y glándulas suprarrenales, bloqueando las acciones deletéreas de la angiotensina II, como vasoconstricción, activación de la proteínquinasa C, oxidasa de NADPH, liberación de catecolamina de la glándula suprarrenal, secreción de aldosterona, y proliferación celular. La afinidad del telmisartán por el receptor AT1 de angiotensina II es mayor que otros antagonistas de estos receptores, como el olmesartan, candesartan, valsartán y losartán. El bloqueo de los receptores AT1 inhibe el mecanismo de regulación negativa de la angiotensina II sobre la secreción de renina, lo que incrementa la actividad de la renina plasmática y los niveles de angiotensina II, pero sin atenuar el efecto antihipertensivo del telmisartán en voluntarios sanos e hipertensos. Telmisartán no muestra afinidad por receptores AT2, ni por receptores de adenosina, adrenérgicos, dopaminérgicos, endotelina, histamínicos, muscarínicos, serotoninérgicos o de neuropéptido Y. Además, el telmisartán a dosis terapéuticas, actúa como un agonista parcial de los receptores PPAR-?; los PPAR controlan la expresión de genes de la síntesis y de la oxidación de ácidos grasos, y están involucrados en el almacenamiento de ácidos grasos en diferentes tejidos, también se ha demostrado que su activación mejora la resistencia a la insulina lo que se asocia a efectos benéficos en mejoría de la tolerancia a la glucosa, resistencia a la insulina y metabolismo lipídico. Por sus acciones farmacodinámicas, el telmisartán mejora la disfunción endotelial.

Efectos renales: Aumenta el flujo urinario y la excreción de sodio y potasio en forma dosis dependiente. Atenúa la glomeruloesclerosis y la albuminuria en modelos de ratas diabéticas o hipertensas.

Efectos cardiovasculares: Telmisartán disminuye la hipertrofia ventricular izquierda y el índice de masa ventricular izquierda en pacientes hipertensos.

FARMACOCINÉTICA: El telmisartán luego de su administración por vía oral, tiene una absorción rápida, alcanzando las concentraciones máximas entre 0.5 y 2 horas después de su administración. Su biodisponibilidad es dosis-dependiente: Con dosis más altas, mayor es su biodisponibilidad, que varía entre 42 y 57%. Muestra una alta unión a proteínas plasmáticas en un 99.5%, principalmente a la albúmina sérica. El telmisartán es altamente lipofílico, lo que contribuye a su amplio volumen de distribución, entre 460 a 510 L. El telmisartán se metaboliza exclusivamente por glucuronidación al metabolito inactivo 1-O-acilglucuronido por UDP-glucuronosil transferasas. Las isoenzimas del citocromo P parece que no están implicadas en su metabolismo, por lo tanto no se espera interacciones farmacocinéticas importantes con fármacos que utilicen estas vías para su metabolismo. El telmisartán se excreta casi exclusivamente por heces (>98%) y menos del 1% se excreta por vía renal. La vida media de eliminación es de 20 a 24 horas, la cual es la más prolongada entre los bloqueadores de los receptores AT1 de angiotensina II y es suficiente para asegurar un control antihipertensivo con la administración de una sola dosis diaria.

Farmacocinética en poblaciones especiales: En pacientes con insuficiencia renal severa, las concentraciones plasmáticas máximas después de la administración de 120 mg de telmisartán se redujeron marcadamente en comparación con sujetos sanos, con mínimo impacto en estos parámetros por la hemodiálisis. La fracción libre de telmisartán fue dos veces más alta en pacientes con insuficiencia renal, posiblemente por una menor unión a proteínas plasmática, debido a hipoalbuminemia o a competencia de sustancias endógenas por el sitio de unión a proteínas. En pacientes con disfunción hepática la biodisponibilidad de telmisartán se incrementa significativamente, al parecer por una disminución de su metabolismo hepático.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes; embarazo; lactancia; obstrucción biliar; insuficiencia hepática grave; menores de 18 años; el uso concomitante del producto con aliskireno está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (índice de filtrado glomerular < 60 ml /min/ 1.73 m2 ); hipertensión renovascular; hiperaldosteronismo primario; está contraindicado en los casos de afecciones hereditarias raras que pueden presentar incompatibilidad con uno o más excipientes del producto; la combinación de aliskireno con IECA o ARA II en pacientes con insuficiencia renal moderada - grave o diabetes está contraindicada.

Nuevas advertencias y precauciones especiales:

Embarazo: los antagonistas del receptor de la angiotensina ii no se deben administrar como tratamiento inicial durante el embarazo, a menos que el tratamiento continuo con antagonistas del receptor de la angiotensina ii se considere esencial; la paciente que prevé quedar embarazada debe cambiar por tratamientos antihipertensivos alternativos para los cuales se haya establecido el perfil de seguridad durante el embarazo. Cuando se diagnostica el embarazo, se debe interrumpir de inmediato el tratamiento con antagonistas del receptor de la angiotensina ii y, de ser necesario, empezar un tratamiento alternativo.

Hipertensión renovascular: se produce un aumento del riesgo de hipotensión arterial grave e insuficiencia renal cuando los pacientes que presentan estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un riñón funcional único son tratados con fármacos que afectan el sistema renina - angiotensina - aldosterona. Insuficiencia renal y trasplante de riñón: cuando se administra a pacientes con insuficiencia renal se recomienda monitorear periódicamente el nivel sérico de potasio y creatinina.

No se han hecho estudios clínicos con telmisartan en pacientes con trasplante reciente de riñón.

Hipovolemia intravascular: en los pacientes que presentan disminución del volumen plasmático o de la concentración de sodio en plasma debido a tratamiento diurético intensivo, dieta restringida en sal, diarrea o vómitos, pueden presentarse síntomas de hipotensión arterial, especialmente después de la primera dosis. Estos trastornos, particularmente la disminución del volumen plasmático o de la concentración de sodio en plasma, se deben corregir antes de empezar el tratamiento.

Bloqueo dual del sistema renina - angiotensina - aldosterona: se han descripto cambios en la función renal (insuficiencia renal aguda) en individuos con sensibilidad como resultado de la inhibición del sistema renina - angiotensina - aldosterona, especialmente si se combinan fármacos que afectan este sistema. El bloqueo dual del sistema renina - angiotensina - aldosterona (por ej., por agregado de un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina II (ieca), o aliskireno el inhibidor directo de renina, a un antagonista del receptor de la angiotensina ii) se debe limitar a cada caso en particular, con monitoreo de la función renal.

Otros trastornos que cursan con estimulación del sistema renina - angiotensina - aldosterona: en los pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen predominantemente de la actividad del sistema renina - angiotensina - aldosterona (por ej., pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal subyacente, como estenosis de la arteria renal), el tratamiento con fármacos que afectan este sistema se ha asociado con hipotensión aguda, hiperazoemia, oliguria e insuficiencia renal aguda poco frecuente.

Aldosteronismo primario: el paciente con aldosterismo primario generalmente no responde a los medicamentos antihipertensivos que actúan inhibiendo el sistema renina - angiotensina, por ello, en este caso no se recomienda la administración de telmisartan.

Estenosis aórtica y de válvula mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva: de la misma manera como se actúa con otros vasodilatadores, se indica especial precaución con el paciente que tiene estos trastornos.

Hiperkalemia: durante el tratamiento con medicamentos que afectan el sistema renina - angiotensina -aldosterona podría presentarse hiperkalemia, especialmente en presencia de insuficiencia renal o insuficiencia cardíaca. Se recomienda monitoreo del nivel sérico del potasio en los pacientes de riesgo. Tomando en cuenta la experiencia con los fármacos que afectan al sistema renina -angiotensina, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos potásicos de la sal u otros medicamentos que pueden producir aumento del potasio (heparina, etc.), puede aumentar el nivel plasmático del potasio. Por esta razón, la coadministración de estos fármacos con telmisartan debe ser muy prudente.

Insuficiencia hepática: la mayor parte del telmisartan se elimina en la bilis, por lo que los pacientes con trastornos obstructivos biliares o insuficiencia hepática pueden presentar retardo en su eliminación. Telmisartan debe ser indicado con precaución a estos pacientes.

Diabetes mellitus: en el paciente diabético que también tiene riesgo cardiovascular, es decir, diabetes mellitus y arteriopatía coronaria (AC), el riesgo de infarto de miocardio fatal y muerte cardiovascular imprevista puede aumentar con el tratamiento con agentes antihipertensivos, como los bloqueadores del receptor de la angiotensina (BRA) o los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA). En el paciente con diabetes mellitus, la AC puede ser asintomática y, por lo tanto, no estar diagnosticada. Al paciente con diabetes mellitus se le deben hacer evaluaciones de diagnóstico adecuadas, por ej., pruebas de esfuerzo con estrés, para detectar y tratar la ac en forma correcta antes de empezar el tratamiento con telmisartan.

Otros: Tal como se ha observado que ocurre con los IECA, los BRA, telmisartan incluido, aparentemente son menos eficaces para disminuir la presión arterial en el paciente de raza negra, posiblemente debido a una mayor prevalencia del bajo nivel de renina en la población hipertensa negra.

Tal como ocurre con cualquier otro fármaco antihipertensivo, la disminución excesiva de la presión sanguínea en el paciente con cardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica puede causar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

No utilizar terapia combinada con medicamentos que actúan sobre el SRA (IECA, ARA ii o aliskireno), excepto en aquellos casos que se considere imprescindible. En estos casos el tratamiento debe llevarse a cabo bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de este tipo de pacientes, vigilando estrechamente la función renal, el balance hidroelectrolítico y la tensión arterial.

No se recomienda el uso de la terapia combinada de IECA con ARA II, en particular en pacientes con nefropatía diabética.

REACCIONES ADVERSAS: El telmisartán en general es bien tolerado, con un perfil de tolerabilidad similar a placebo. La mayoría de los eventos adversos son de severidad leve a moderada, transitorios y con una incidencia similar a placebo. Los eventos adversos reportados más frecuentemente en los estudios clínicos son cefalea, mareo, fatiga, infección de vías respiratorias y náusea. Raramente se ha reportado angioedema, cambios en la visión; se ha reportado hipotensión o síncope, especialmente en pacientes con depleción de volumen, tales como aquellos que estén recibiendo diuréticos; taquicardia. También se ha reportado edema angioneurótico, fibrilación auricular, dolor torácico, insuficiencia cardiaca, eritema, hiperkalemia, hipersensibilidad, urticaria, dolor abdominal, reflujo ácido, dispepsia, cambios en el apetito, dolor de espalda, diarrea, mareo, boca seca, edema de miembros inferiores, fatiga, flatulencia, incremento de sudoración, dolor o espasmo muscular, náusea, nerviosismo, faringitis, sinusitis, infección de vías respiratorias, astenia, tos, disfunción eréctil, edema facial, cefalea, calambres musculares, debilidad, mialgias. En sobredosis se ha reportado bradicardia como resultado de estimulación parasimpática, mareo, hipotensión, taquicardia.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS: La pérdida de potasio debida al uso de diuréticos como los tiazídicos o similares a tiazida, se disminuyen con el uso concomitante de antagonistas de los receptores de la angiotensina II, tales como telmisartán.

Diuréticos ahorradores de potasio, como por ejemplo espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida, los suplementos de potasio, o los sustitutivos de la sal que contienen potasio pueden conducir a un aumento significativo de los niveles de potasio en suero. Si está indicado el uso concomitante debido a hipopotasemia documentada, deben utilizarse con precaución y debe monitorizarse con frecuencia el nivel de potasio en suero.

Litio: Se han descrito aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y de la toxicidad durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECAS) y con antagonistas de los receptores de la angiotensina II, incluyendo telmisartán. Si se considera necesario el uso de telmisartán/amlodipino en pacientes que toman sales de litio, se debe realizar una monitorización estrecha de los niveles séricos de litio.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de eventos adversos tales como hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo agente con efecto sobre el SRAA. No se recomienda el uso de ARA 2 como el telmisartán con IECAS o aliskiren.

AINEs (es decir, ácido acetilsalicílico administrado en dosis propias de un tratamiento antiinflamatorio, inhibidores de la COX-2 y AINEs no selectivos) pueden reducir el efecto antihipertensivo de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II. La administración conjunta de antagonistas de los receptores de la angiotensina II y medicamentos inhibidores de la ciclooxigenasa puede resultar en un mayor deterioro de la función renal, en pacientes con función renal alterada (por ejemplo pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con la función renal alterada), incluyendo posible fallo renal agudo, que normalmente es reversible. Por lo tanto, la administración concomitante de telmisartan/amlodipino y AINES debe hacerse con precaución, en especial en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben ser hidratados de forma adecuada, y se debe considerar el monitoreo de la función renal al inicio del tratamiento concomitante y continuarlo de forma periódica.

El uso de telmisartán concurrentemente con warfarina por un período de 10 días mostró un ligero incremento en las concentraciones plasmáticas de warfarina, sin resultar en un cambio en el INR. Los estrógenos inducen la síntesis de angiotensinógeno y pueden reducir el efecto de los antihipertensivos. Debe tenerse precaución al administrar con otros medicamentos con alta unión a proteínas plasmáticas como anticonvulsivantes y AINEs. Simpaticomiméticos como los descongestionantes nasales pueden reducir el efecto antihipertensivo. El uso de telmisartán con sulfonilureas derivadas de la glibenclamida o con simvastatina no mostró cambios significativos en la farmacocinética de cada compuesto. No hay alteración de los parámetros farmacocinéticos de amlodipino y telmisartán cuando se administran concomitantemente.

Con la administración concomitante de telmisartán y digoxina se han observado aumentos medios en el pico de la concentración plasmática (49 %) y en el valle de la concentración plasmática (20 %) de digoxina. Al iniciar, ajustar e interrumpir el tratamiento con telmisartán, se deben monitorizar los niveles de digoxina para mantenerlos en el rango terapéutico.

EFECTO EN PARÁMETROS DE LABORATORIO: En el 0.4% de los pacientes se observó un incremento de 0.5 mg/dL o más en los niveles de creatinina sérica. Se observó incremento en los niveles de colesterol en 6 pacientes tratados con telmisartán. En 0.8% de pacientes se observó disminución de más de 2 gramos/dL en los niveles de hemoglobina, sin que fuera necesario descontinuar el telmisartán. Raramente se ha presentado incremento en los niveles de enzimas hepáticas o bilirrubina, sin requerir la interrupción del tratamiento. Hiperuricemia clínicamente significativa se observó en 2.3% de los pacientes, que recibían telmisartán con diuréticos.

DOSIFICACIÓN: Una tableta de CORDIAX® al día; la selección de la dosis de telmisartán dependerá del grado de hipertensión arterial y la tolerabilidad del paciente. La dosis puede tomarse con o sin alimentos.

Dosis máxima de telmisartán: 80 mg diarios.

No es necesario realizar ajustes de dosis en ancianos o en pacientes con compromiso renal leve a moderado, incluyendo aquellos en hemodiálisis.

DESCRIPCIÓN: CORDIAX® es un antihipertensivo que combina en una sola tableta las acciones bloqueadoras de los canales de calcio del amlodipino, con la acción antagonista de los receptores AT1 de la angiotensina II del telmisartán, ofreciendo mayor potencia antihipertensiva que la monoterapia con cada uno de sus principios activos.

PRESENTACIONES: CORDIAX® se presenta en cajas por 30 tabletas. CORDIAX® 40 tabletas. CÓDIGO MIPRES 3306 (Reg. San. INVIMA 2017M-0012129-R1)

CORDIAX® 80 tabletas. CÓDIGO MIPRES 3307 (Reg. San. INVIMA 2017M-0012017-R1)

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CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Almacenar a temperatura menor de 30ºc, en su envase y empaque original.