COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: CLAVULIN ES contiene 600 mg de amoxicilina (como amoxicilina trihidratada) y 42.9 mg de ácido Clavulánico (como clavulanato de potasio) por cada 5 ml; proporción de 14:1.

Presentación farmacéutica:

Sabor a naranja: Polvo color hueso con un olor característico a naranja que, cuando se constituye con agua al momento de su preparación, produce una suspensión color hueso.

Sabor a fresas con crema: Polvo color hueso con un olor característico a fresas que, cuando se constituye con agua al momento de su preparación, produce una suspensión color hueso.

INDICACIONES: CLAVULIN debe utilizarse de conformidad con las directrices locales oficiales sobre prescripción de antibióticos y datos locales sobre sensibilidad.

CLAVULIN ES se indica en el tratamiento a corto plazo de infecciones de origen bacteriano, ocasionadas por microorganismos sensibles a CLAVULIN en pacientes pediátricos, en los siguientes sitios:

Infecciones de las vías respiratorias superiores (con inclusión de ENT, por sus siglas en inglés) p.ej., otitis media aguda recurrente o persistente, ocasionada por cepas de Streptococcus pneumoniae concentración mínima inhibitoria (CMI) de penicilina menor que o igual a 4 µg/ml), Haemophilus influenzae# y Moraxella catarrhalil. Con frecuencia, estos pacientes se caracterizan por haberse sometido, en los 3 meses anteriores, a una exposición antibiótica para tratar otitis media aguda; asimismo, tienen ≤2 años de edad o asisten a una guardería. Amigdalitis-faringitis y sinusitis, ocasionadas normalmente por cepas de Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae#, Moraxella catarrhalis# y Streptococcus pyogenes.

Infecciones de las vías respiratorias inferiores p.ej., neumonía lobular y bronconeumonía, ocasionadas normalmente por cepas de Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae# y Moraxella catarrhalis#.

Infecciones cutáneas y de las partes blandas, ocasionadas normalmente por cepas de Staphylococcus aureus# y Streptococcus pyogenes.

Las otras formulaciones CLAVULIN se indican en el tratamiento a corto plazo de infecciones de origen bacteriano, ocasionadas por microorganismos sensibles a CLAVULIN, en los siguientes sitios:

Infecciones de las vías respiratorias superiores (con inclusión de ENT, por sus siglas en inglés) p.ej., amigdalitis recurrente, sinusitis, otitis media, ocasionadas normalmente por cepas de Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae#, Moraxella catarrhalis# y Streptococcus pyogenes.

Infecciones de las vías respiratorias inferiores p.ej., exacerbaciones agudas de bronquitis crónica, neumonía lobular y bronconeumonía, ocasionadas normalmente por cepas de Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae# y Moraxella catarrhalis#.

Infecciones de las vías genitourinarias p.ej., cistitis, uretritis, pielonefritis, infecciones genitales en la mujer, ocasionadas normalmente por cepas de Enterobacteriaceae# (principalmente Escherichia coli#) Staphylococcus saprophyticus y especies de Enterococcus, así como gonorrea ocasionada por cepas de Neisseria gonorrhoeae#.

Infecciones cutáneas y de las partes blandas, ocasionadas normalmente por cepas de Staphylococcus aureul, Streptococcus pyogenes y especies de Bacteroides#.

# Algunos miembros de estas especies de bacterias producen betalactamasas, lo cual los vuelve insensibles a la amoxicilina sola. (Para mayor información véase Propiedades Farmacológicas y Farmacodinamia).

La sensibilidad a CLAVULIN mostrará variación con respecto a la geografía y el tiempo Los datos locales sobre sensibilidad deben consultarse donde se encuentren disponibles, y, cuando sea necesario, se deben llevar a cabo muestreos microbiológicos y pruebas sobre sensibilidad.

CARACTERÍSTICAS FARMACÉUTICAS:

Lista de Excipientes:

Sabor a naranja:

— Polvo para suspensión oral: Dióxido de silicio coloidal, saborizante a naranja, saborizante a miel, goma de xantano, aspartame, hidroxipropilmetilcelulosa y dióxido de silicio.

Sabor a fresas con crema:

— Polvo para suspensión oral: Dióxido de silicio coloidal, carboximetilcelulosa-12 sódica, saborizante a fresas con crema, goma de xantano, aspartame y dióxido de silicio.

Incompatibilidades: Ninguna conocida.

Vida de Anaquel: La fecha de caducidad se indica en el empaque.

FARMACOCINÉTICA:

A continuación se proporcionan los parámetros farmacocinéticos de CLAVULIN ES, administrado a dosis de 45mg/kg, cada 12 horas, a pacientes pediátricos.

Las farmacocinéticas de los dos componentes de CLAVULIN ES se encuentran cercanamente emparejadas. Tanto el clavulanato como la amoxicilina poseen bajos niveles de fijación sérica; aproximadamente el 70% permanece libre en el suero.

FARMACODINAMIA: La amoxicilina es un agente antibiótico semisintético con un amplio espectro de actividad bactericida contra muchos microorganismos grampositivos y gramnegativos. Sin embargo, la amoxicilina es sensible a la degradación por las 13-lactamasas, por lo que su espectro de actividad no incluye a los microorganismos productores de estas enzimas. El ácido clavulánico es un agente betalactámico, relacionado estructuralmente con las penicilinas, que posee la habilidad de inactivar a una extensa gama de enzimas 13- lactamasas, las cuales comúnmente se encuentran en microorganismos resistentes a las penicilinas y a las cefalosporinas. En particular, exhibe una buena actividad contra 13- lactamasas mediadas por plásmidos clínicamente importantes, frecuentemente responsables de la transferencia de resistencia medicamentosa.

El componente clavulanato de CLAVULIN ES protege a la amoxicilina de la degradación por las enzimas 13-lactamasas y extiende, en forma eficaz, el espectro antibiótico de la amoxicilina para que incluya a muchas bacterias normalmente resistentes a la amoxicilina y a otros antibióticos betalactámicos. Por tanto, CLAVULIN ES posee las propiedades distintivas de un antibiótico de amplio espectro y de un inhibidor de 13-lactamasas.

En la lista que se presenta a continuación se ha clasificado a los microorganismos de acuerdo con su sensibilidad in vitro frente a CLAVULIN:

Sensibilidad in vitro de microorganismos frente a CLAVULIN:

En los casos donde se ha demostrado la eficacia de CLAVULIN en estudios clínicos, esto se indica con un asterisco(*).

Se identifica (con †) a los microorganismos que no producen betalactamasa. Si un aislado es sensible a amoxicilina, puede considerarse sensible a CLAVULIN.

• Especies comúnmente sensibles:

— Aerobios gram positivos:

— Bacillus anthracis.

— Enterococcus faecalís.

— Listeria monocytogenes.

— Nocardia asteroides.

— Streptococcus pneumoniae*†

— Streptococcus pyogenes*†

— Streptococcus agalactiae*†

— Streptococcus del grupo Viridanst.

— Especies de Estreptococcus (otro, b -hemolíticos)*†

— Staphylococcus aureus (sensible a meticilína) *

— Staphylococcus saprophyticus (sensible a meticilína)

— Estafilococo coagulasa-negativo (sensible a meticílína)

— Aerobios gram negativos:

— Bordetella pertussís

— Haemophílus influenzae *

— Haemophilus parainfluenzae

— Helícobacter pylorí

— Moraxella catarrhalís*

— Neísseria gonorrhoeae

— Pasteurella multocída

— Vibrio cholerae

— Otras:

— Borrelía burgdoiferí

— Leptospira ictterohaemorrhagiae

— Treponema pallidum

— Anaerobios gram positivos:

— Especies de Clostridium

— Peptococcus niger

— Peptostreptococcus magnus

— Peptostreptococcus micros

— Especies de Peptostreptococcus

— Anaerobios gram negativos:

— Bacteroides fragilis

— Especies de Bacteroides

— Especies de Capnocytophaga

— Eikenella corrodens

— Fusobacteria nucleatum

— Especies de Fusobacterium

— Especies de Porphyromonas

— Especies de Prevotella

• Especies cuya resistencia adquirida puede ser un problema:

— Aerobios gram negativos:

— Escherich;a coli*

— Klebsiella oxytoca

— Klebsiella pneumoniae *

— Especies de Klebsiella

— Proteus mirabilis

— Proteus vulgaris

— Especies de Proteus

— Especies de Salmonella

— Especies de Shigella

— Aerobios gram positivos:

— Especies de Corynebacterium

— Enterococcus faecium

• Microorganismos con resistencia intrínseca:

— Aerobios gram negativos:

— Especies de Acinetobacter

— Citrobacter freundii

— Especies de Enterobacter

— Hafnia alvei

— Legionella pneumophila

— Morganella morganii

— Especies de Providencia

— Especies de Pseudomonas

— Especies de Serratia

— Stenotrophomas maltophilia

— Yersinia enterocolítica

— Otros:

— Chlamydia pneumoniae

— Chlamydia psittaci

— Especies de Chlamydia

— Coxiella burnetti

— Especies de Mycoplasma

CONTRAINDICACIONES: CLAVULIN ES se contraindica en aquellos pacientes con un historial de hipersensibilidad a los agentes betalactámicos, p.ej., penicilinas y cefalosporinas.

CLAVULIN ES se contraindica en los pacientes con un historial previo de disfunción hepática/ictericia asociada con la administración de CLAVULIN.

EMBARAZO Y LACTANCIA:

Uso durante el embarazo: Los estudios de reproducción realizados en animales (ratones y ratas que recibieron dosis hasta 10 veces superiores a la dosis humana), con CLAVULIN administrado vía oral y vía parenteral, no han mostrado efectos teratogénicos. En un estudio simple, realizado en mujeres con ruptura prematura de la membrana fetal (pPROM, por sus siglas en inglés), se comunicó que el tratamiento profiláctico con CLAVULIN podía asociarse con un aumento en el riesgo de ocurrencia de enterocolitis necrosante en recién nacidos. Al igual que con todas las medicinas, debe evitarse su uso durante el embarazo, a menos que el médico lo considere esencial.

Uso durante la Lactancia: CLAVULIN ES puede administrarse durante el periodo de lactancia A excepción del riesgo de sensibilización, asociado con la excreción de pequeñas cantidades en la leche materna, no existen riesgos perjudiciales conocidos para el lactante.

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y OPERAR MÁQUINAS: No se han observado efectos adversos sobre la capacidad de operar maquinaria.

EFECTOS ADVERSOS: Para determinar la frecuencia de ocurrencia de los efectos adversos que van de muy comunes a raros, se utilizaron datos obtenidos de pruebas clínicas amplias. Las frecuencias asignadas a todos los demás efectos adversos (es decir, aquellos que ocurrieron en <1/10,000) se determinaron principalmente con el uso de datos posteriores a la comercialización, y se refieren a una tasa comunicada más que a una frecuencia verdadera.

Se ha empleado la siguiente convención para la clasificación de la frecuencia de ocurrencia:

— Muy común:>1/10

— Común: >1/100 y <1/10

— No común: >1/1000 y <1/100

— Raro: >1/10,000 y <1/1000

— Muy raro: <1/10,000.

• Infecciones e infestaciones:

— Común: Candidiasis mucocutánea.

• Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:

— Raros: Leucopenia (con inclusión de neutropenia) y trombocitopenia reversibles.

— Muy raros: Agranulocitosis reversible y anemia hemolítica. Demora en el tiempo de sangrado y tiempo de protrombina.

• Trastornos del sistema inmunitario:

— Muy raros: Edema angioneurótico, anafilaxia, síndrome similar a la enfermedad del suero, vasculitis alérgica.

• Trastornos del sistema nervioso:

— No comunes: Mareos, cefalea.

— Muy raros: Hiperactividad reversible y convulsiones. Pueden presentarse convulsiones en los pacientes con insuficiencia de la función renal, o en aquellos que reciben dosis altas.

• Trastornos gastrointestinales:

— Comunes: Diarrea, náuseas, vómito.

Los casos de náuseas se asocian con mayor frecuencia con la administración oral de dosis más altas. Si hay indicios de reacciones gastrointestinales, éstas pueden reducirse tomando CLAVULIN al inicio de alguna comida.

— No común: Indigestión.

— Muy raros: Colitis asociada con la administración de antibióticos (con inclusión de colitis pseudomembranosa y colitis hemorrágica - véase Advertencias y Precauciones).

Lengua pilosa negra.

En muy raras ocasiones se ha comunicado pigmentación dental superficial en niños. Una buena higiene bucal puede ayudar a prevenir una pigmentación dental, ya que de ordinario puede retirarse con el cepillado.

• Trastornos hepatobiliares:

— No comunes: Se ha notado un aumento moderado en los niveles de ASAT o ALAT, o de ambos, en los pacientes tratados con agentes antibióticos pertenecientes a la clase de los betalactámicos, pero se desconoce la importancia de estos hallazgos.

— Muy raros: Hepatitis e ictericia colestásica. Estos efectos han sido observados con otras penicilinas y cefalosporinas.

Los efectos hepáticos han sido comunicados predominantemente en varones y pacientes de edad avanzada, y pueden asociarse con un tratamiento por periodos prolongados. En muy raras ocasiones estos efectos se han comunicado en niños.

De ordinario, los signos y síntomas se presentan durante el tratamiento, o poco después del mismo, pero en algunos casos se hacen evidentes hasta que transcurren varias semanas a partir de la suspensión del tratamiento. Generalmente son reversibles. Los efectos hepáticos pueden llegar a ser severos y, en circunstancias extremadamente raras, se han comunicado muertes. Casi siempre han ocurrido en pacientes que padecen una grave enfermedad subyacente, o que se encuentran tomando medicaciones concomitantes conocidas por su potencial de ocasionar efectos en el hígado.

• Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

— No comunes: Exantema, prurito, urticaria.

— Raro: Eritema multiforme.

— Muy raros: Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis vesicular y exfoliativa, pustulosis exantematosa aguda generalizada (PEAG).

Si se presenta cualquier reacción de dermatitis alérgica, debe suspenderse el tratamiento.

• Trastornos renales y urinarios:

— Muy raros: Nefritis intersticial, cristaluria (véase Sobredosis).

INTERACCIONES: No se recomienda el uso concomitante de probenecid. El probenecid disminuye la secreción tubular renal de amoxicilina. Su uso concomitante con CLAVULIN ES puede ocasionar una demora y un aumento en los niveles sanguíneos de amoxicilina, mas no de clavulanato.

El uso concomitante de alopurinol, durante el tratamiento con amoxicilina, puede aumentar la probabilidad de ocurrencia de reacciones alérgicas en la piel. No existen datos sobre el uso concomitante de CLAVULIN ES y alopurinol.

Al igual que otros antibióticos, CLAVULIN es capaz de afectar la microflora intestinal, produciendo una disminución en la reabsorción de estrógenos y reduciendo la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

En la literatura existen casos raros de incrementos en el índice internacional normalizado, en pacientes mantenidos bajo terapia con acenocumarol o warfarina, y que tienen un ciclo prescrito de amoxicilina. Si se requiere la coadministración, se debe vigilar cuidadosamente el tiempo de protrombina o el índice internacional normalizado al adicionar o retirar la administración de CLAVULIN.

Después del inicio de amoxicilina mas ácido Clavulánico oral, en pacientes recibiendo micofenolato de mofetil, se ha reportado una reducción de aproximadamente 50%en la concentración pre-dosis del metabolito activo ácido micofenolico. El cambio en el nivel pre-dosificación puede no representar exactamente los cambios en la exposición general alMPA.

DATOS PRECLÍNICOS DE SEGURIDAD: No hay información adicional pertinente.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Antes de iniciar la terapia con CLAVULIN ES, debe llevarse a cabo una investigación cuidadosa sobre reacciones previas de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas u otros alérgenos.

En pacientes bajo terapia con penicilina, se han comunicado reacciones de hipersensibilidad graves y ocasionalmente mortales (anafilactoides). Es más probable que estos tipos de reacciones se presenten en individuos con algún historial de hipersensibilidad a la penicilina. Si se presenta alguna reacción alérgica, debe suspenderse la terapia con CLAVULIN ES e instituirse una terapia alternativa adecuada. Los pacientes que presentan reacciones anafilactoides graves requieren inmediatamente un tratamiento de emergencia con adrenalina. También puede requerirse oxígeno, esteroides intravenosos y tratamiento de las vías respiratorias, con inclusión de intubación.

Se debe evitar el uso de CLAVULIN ES si se sospecha mononucleosis infecciosa, ya que este padecimiento se ha asociado con la ocurrencia de exantema morbiliforme después de la administración de amoxicilina.

Ocasionalmente, su uso por periodos prolongados también puede dar lugar a una proliferación de microorganismos no sensibles.

Se ha reportado colitis pseudomembranosa con el uso de antibióticos, y puede variar en cuanto a gravedad desde leve hasta riesgoso para la vida. Por lo tanto, es importante tener presente su diagnóstico en pacientes que desarrollan diarrea durante o después de recibir antibióticos. Aunque es poco probable que ocurra con antibióticos aplicados tópicamente, si se presenta diarrea prolongada o significativa, o si el paciente experimenta calambres abdominales, se debe descontinuar inmediatamente el tratamiento y los pacientes deben ser estudiados.

Por lo general, CLAVULIN ES es bien tolerado y posee el bajo nivel de toxicidad que caracteriza al grupo de antibióticos pertenecientes a las penicilinas. Durante las terapias prolongadas, se recomienda instituir una evaluación periódica de las funciones por sistemas de órganos, con inclusión de las funciones renal, hepática y hematopoyética.

En raras ocasiones se ha reportado una prolongación anormal en el tiempo de protrombina (incremento en INR) en pacientes que reciben CLAVULIN y anticoagulantes orales. Se debe instituir una vigilancia adecuada cuando se prescriban anticoagulantes de manera concurrente. Es posible que se requiera ajustar la dosis de los anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación.

CLAVULIN ES debe administrarse cuidadosamente en los pacientes que exhiben indicios de disfunción hepática.

En aquellos pacientes con insuficiencia renal, debe ajustarse la dosificación de CLAVULIN de acuerdo con el grado de deterioro. No pueden hacerse recomendaciones de dosificación para la administración de CLAVULIN ES en pacientes con insuficiencia renal (véase Dosis y Administración).

En muy raras ocasiones, y particularmente en la terapia parenteral, se ha observado cristaluria en pacientes con diuresis reducida. Durante la administración de dosis altas de amoxicilina, se recomienda mantener una ingesta de líquidos y una diuresis adecuadas, con el fin de reducir la posibilidad de ocurrencia de cristaluria asociada con la administración de amoxicilina (véase Sobredosis).

CLAVULIN ES contiene aspartame (cada 5 mi de suspensión contienen 7 mg de fenilalanina), por lo que debe tenerse precaución en aquellos pacientes con fenilcetonuria.

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN:

Pacientes pediátricos de 3 meses de edad y mayores: La dosis recomendada de CLAVULIN ES consiste en 90/6.4mg/kg/día, administrados en 2 dosis divididas a intervalos de 12 horas, durante 10 días (véase la siguiente tabla). No existe experiencia alguna en pacientes pediátricos con peso corporal > 40kg, ni en adultos. No se dispone de datos clínicos sobre el uso de CLAVULIN ES en niños menores de 3 meses de edad.

CLAVULIN ES no contiene la misma cantidad de clavulanato (como sal potásica) que cualquiera de las otras formulaciones CLAVULIN en suspensión. CLAVULIN ES contiene 42.9 mg de ácido clavulánico por cada 5 ml, mientras que CLAVULIN 200 mg/5 ml en suspensión contiene 28.5 mg de ácido clavulánico, por cada 5 ml, y CLAVULIN 400 mg/5 ml en suspensión contiene 57 mg de ácido clavulánico por cada 5 ml. Por tanto, las formulaciones CLAVULIN 200 mg/5 ml y 400 mg/5 ml en suspensión no deben sustituirse por CLAVULIN ES, ya que no son intercambiables.

Insuficiencia Hepática: Titular la dosis con precaución; vigilar la función hepática a intervalos regulares.

No se dispone de suficientes datos para establecer una recomendación de dosificación.

Insuficiencia Renal: No hay recomendaciones de dosificación para la administración de CLAVULIN ES en pacientes con insuficiencia renal.

Modo de Administración: Para minimizar el potencial de intolerancia gastrointestinal, CLAVULIN ES debe administrarse al inicio de alguna comida. La absorción de CLAVULIN se optimiza cuando se toma al inicio de alguna comida.

El tratamiento no debe extenderse por más de 14 días sin que se instituya alguna revisión. La terapia puede iniciarse vía parenteral y continuarse con alguna preparación oral.

AGÍTESE BIEN LA SUSPENSIÓN ORAL ANTES DE USARSE.

INSTRUCCIONES PARA SU USO/MANEJO:

Al momento de su preparación, debe reconstituirse el polvo seco para formar una suspensión oral, tal como se detalla más adelante:

— Antes de usarse, verifique que el sello de garantía se encuentre intacto.

— Voltee y agite el frasco para aflojar el polvo.

— Llene el frasco con agua (según se indica adelante). Voltee y agite bien.

— Alternativamente, llene con agua hasta justo abajo de la marca en la etiqueta del frasco.

— Voltee y agite bien, luego llene con agua hasta la marca. Voltee y agite otra vez.

— Agite bien antes de cada administración.

Cada 5 ml contendrán 600 mg de amoxicilina, como trihidrato, y 42.9 mg de clavulanato como sal potásica.

No todas las presentaciones están disponibles en todos los países.

Versión número: GDS 21/IPI08

Fecha de emisión: 18 enero 2013

Información exclusiva para Colombia:

CLAVULIN ES 600 Polvo para Suspensión: Registro Sanitario No: INVIMA 2003M-0002672

SOBREDOSIS: Puede haber indicios de síntomas gastrointestinales y trastornos en el balance hídrico y equilibrio hidroelectrolítico. Los síntomas gastrointestinales pueden tratarse sintomáticamente atendiendo el equilibrio hidroelectrolítico.

Se ha observado cristaluria asociada con la administración de amoxicilina. Este padecimiento en algunos casos ha provocado insuficiencia renal (véase Advertencias y Precauciones).

CLAVULIN ES puede eliminarse de la circulación mediante hemodiálisis.

Un estudio prospectivo, realizado en 51 pacientes pediátricos en un centro de toxicología, sugirió que los casos de sobredosificación, con menos de 250 mg/kg de amoxicilina, no se asocian con síntomas clínicamente significativos ni requieren vaciado gástrico.

PRESENTACIONES COMERCIALES: Caja por 1 frasco por 50, 75 y 100 mL.

Muestra médica: Caja por 1 frasco por 50 mL.

No todas las presentaciones comerciales contenidas en el presente documento están disponibles en Colombia.

CLAVULIN ES y CLAVULIN es una marca registrada del grupo de compañías GlaxoSmithKline.

GLAXOSMITHKLINE COLOMBIA S.A.

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE: CLAVULIN ES en polvo para suspensión oral, se suministrará como polvo seco adecuado para su reconstitución.

Sabor a naranja: El polvo seco se vierte en frascos de vidrio con tapas de polipropileno.

Sabor a fresas con crema: El polvo seco se vierte en frascos de vidrio con tapas de aluminio que cuentan con una tapa dePVC.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: El polvo para suspensión oral debe almacenarse en un recipiente bien sellado, en un lugar seco a una temperatura igual o menor a 30ºC. Las suspensiones reconstituidas deben almacenarse en un refrigerador (2-8ºC) y utilizarse dentro de los 1O días posteriores.