FORMA FARMACÉUTICA Y COMPOSICIÓN: Emulsión inyectable.

Cada bulbo de conjugado hrEGF-rP64k contiene

Sustancia Cantidad

Conjugado rEGF-rP64k 0,8 mg

Cloruro de sodio

Fosfato de sodio dibásico anhidro

Cloruro de potasio

Fosfato de potasio monobásico

Agua para inyección

Cada bulbo (0,8 ml) del adyuvante Montanide ISA 51 VG contiene

Sustancia Cantidad

Monooleato de mannide 77,52 mg

Aceite mineral 602,48 mg

INDICACIONES:

CIMAvax-EGF® está indicado en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, en estadios avanzados (IIIb/IV), con una dosis previa de ciclofosfamida.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Mecanismo de acción: La inmunización con la vacuna CIMAvax-EGF® desarrolla una respuesta inmune, en forma de anticuerpos que reconocen específicamente al EGF; estos anticuerpos anti EGF, se enlazan a dicha molécula del EGF e inhiben su unión al receptor de membrana (EGFR) impidiendo así la iniciación de los mecanismos de proliferación celular que se derivan de esa unión ligando-receptor.

Inmunogenicidad: Todos los ensayos realizados han previsto medir la Respuesta Inmune, demostrándose que con la vacunación se desarrollan títulos de anticuerpos anti-EGF.

La magnitud de respuesta inmune a la vacuna se clasifica como

1. Pacientes que seroconvierten: Definidos como aquellos que al menos duplican sus niveles base de títulos de anticuerpos.

2. Buenos Respondedores GAR (de las siglas Good Antibody Resoponders en Inglés): Aquellos que desarrollan una respuesta de anticuerpos al menos 4 veces (4x) sus niveles basales y tiene un título equivalente de al menos a 1:4000 (dilución de suero).

3. Pobres Respondedores PAR (de las siglas Poor Antibody Resoponders en Inglés): Los que no alcanzan una respuesta de anticuerpos que los clasifique como GAR.

4. Pacientes super-Buenos Respondedores (sGAR): Aquellos que desarrollan una respuesta inmune mayor de 1:64,000 (dilución de sueros).

Se ha demostrado que los pacientes con mayores respuestas de anticuerpos presentan mayores sobrevidas. Pacientes GAR y sGAR sobreviven significativamente más que los PAR.

Mediciones de EGF circulante: También como una medida del efecto de la vacunación, en todos los pacientes que reciben la vacuna CIMAvax-EGF®, se mide la cinética de concentraciones de EGF circulante.

Utilizando diferentes valores de corte, se ha demostrado que los pacientes en los que, producto de la vacunación, hay una mayor disminución de los niveles séricos de EGF, sobreviven significativamente más que aquellos que no logran estas reducciones.

Resulta interesante que existe una correlación significativa inversa entre los títulos de anticuerpos anti-EGF y las concentraciones séricas de EGF. Es decir, en el tiempo, se elevan los niveles de anticuerpos y disminuyen las concentraciones séricas de EGF. Esto ocurre en pacientes vacunados y no en controles.

CONTRAINDICACIONES: CIMAvax-EGF® se contraindica en pacientes embarazadas o lactando, en pacientes con historia de alergia a compuestos de composición química o biológica semejantes a la vacuna, en pacientes portadores de enfermedades intercurrentes no controladas incluyendo infecciones activas, insuficiencia cardiaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable y arritmia cardiaca. Se contraindica además en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la ciclofosfamida, así como en poblaciones pediátricas.

INSTRUCCIONES PARA LA PREPARACIÓN Y ADMINISTRACIÓN:

— Verifique que los bulbos estén dentro del periodo de vigencia declarado en la etiqueta y que el producto haya estado almacenado a una temperatura de 2 a 8 °C.

— Cargue 0,8 ml del conjugado rhEGF-rP64k en una jeringa estéril y apirogénica de 3 ml (sin cubierta de goma en el émbolo), con aguja 21 1/2p.

— Mezcle este contenido en el vial correspondiente al adyuvante, de forma tal que queden en partes iguales (0,8 ml EGF/P64 + 0,8 ml de Montanide ISA 51 VG).

— Proceda a emulsionar el contenido de ambos viales, realizando la inyección/eyección del contenido (ya mezclado), con la jeringa estéril de 3 ml previamente descrita.

— Realice la inyección/eyección del conjugado más el adyuvante entre 6 y 10 veces, para garantizar la formación de la emulsión estable.

— Extraiga del vial 1,2 ml de la emulsión final.

— Una vez preparada la emulsión del conjugado con Montanide, administrar inmediatamente.

REACCIONES ADVERSAS: CIMAvax-EGF® es bien tolerada. La mayoría de los eventos adversos han sido clasificados como leves o moderados.

Efectos adversos más frecuentes:

Locales: Eritema y dolor en el sitio de inyección.

Sistémicos: rubor, anorexia, calambres, escalofríos, temblores, cefalea, náuseas, vómitos, fiebre, disnea, oleadas de calor, dolor torácico, hipertensión o hipotensión arterial.

Estas reacciones pueden ser revertidas con el uso de medicamentos anti-histamínicos, antipiréticos y analgésicos convencionales.

No se han reportado eventos adversos graves relacionados con el tratamiento.

INTERACCIONES: Se desconoce la inmunogenicidad de CIMAvax-EGF® en aquellos pacientes que se encuentren recibiendo terapia citotóxica u otros medicamentos inmunosupresores. CIMAvax-EGF® se ha administrado previo a la quimioterapia basada en platino, concomitantemente con la misma y en pacientes que la han recibido previamente. No se han observado interacciones que afecten la seguridad de los pacientes en estas condiciones.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS DE USO:

CIMAvax-EGF® se debe usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática. Una vez preparada la emulsión del conjugado con Montanide, administrar inmediatamente.

POSOLOGÍA: Cada dosis de CIMAvax-EGF® está definida como 4 inyecciones aplicadas en sitios diferentes: ambas regiones glúteas y deltoideas.

Cada inyección de 1,2 ml de la emulsión contiene el conjugado hrEGF-rP64k y el Montanide ISA 51 VG. El tratamiento consiste en una fase de inducción que comienza con la administración de Ciclofosfamida (CPM) (dosis única de 200 mg/m2), 29 días después de la última quimioterapia (QT).

Tres días después de la administración de CPM se inicia la administración de CIMAvax-EGF®, cada 14 días durante las primeras 4 dosis.

La fase de mantenimiento comprende re-inmunizaciones mensuales (cada 28 días) que se mantendrán hasta que el estado general del paciente lo permita. CIMAvax-EGF® se administra por vía intramuscular (IM).

Uso en pacientes mayores de 65 años: No se requiere ajuste de dosis de CIMAvax-EGF® en este grupo de edad. El perfil de seguridad es similar al descrito en población adulta.

Uso en embarazo y lactancia: No se han realizado estudios utilizando la vacuna CIMAvax-EGF® en embarazadas, mujeres lactando o pacientes en edad fértil que no hayan tomado medidas anticonceptivas. Está contraindicado el uso de CIMAvax-EGF® en estas poblaciones.

Uso en pacientes pediátricos: No se dispone de datos farmacológicos en la población pediátrica. La experiencia clínica con CIMAvax-EGF® se limita a pacientes mayores de 18 años.

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Intramuscular.

RECOMENDACIONES O ESTRATEGIAS PARA MEJORAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD EN SU UTILIZACIÓN: El conjugado rhEGF-rP64k (antígeno de la vacuna CIMAvax-EGF® necesita emulsionarse con el adyuvante Montanide ISA 51 VG en el momento de su administración. Debe utilizarse la dosis completa de vacuna recomendada. Como otros medicamentos parenterales, los viales de vacuna conjugada y adyuvante antes de emulsificarse, deben inspeccionarse visualmente para descartar la existencia de partículas y decoloración antes de la administración. Desechar el producto si presenta partículas o si aparece decoloración.

DESCRIPCIÓN

CIMAvax-EGF® es una vacuna terapéutica para el tratamiento del cáncer de pulmón.

Este término (vacuna terapéutica) se utiliza para una novedosa aproximación del tratamiento del cáncer, que produce una activación del sistema inmune para enfrentarse a un antígeno relacionado con el desarrollo del cáncer, siendo una forma de inmunoterapia activa específica. Esta vacuna NO es preventiva, ya que no evita la enfermedad. Se utiliza para generar una respuesta inmune que ataque al tumor ya establecido controlando su crecimiento y desarrollo, por lo que tiene un efecto TERAPÉUTICO.

Principio activo: Cada vial de 0,8 ml contiene rhEGF-rP64k 0,8 mg.

La vacuna CIMAvax-EGF® es un conjugado vacunal de EGF recombinante humanizado y la proteína transportadora P64K recombinante.

CIMAvax-EGF ® es preparada como una emulsión combinando el conjugado rhEGFrP64k (antígeno) con Montanide ISA 51 (adyuvante) al momento de ser administrada.

PRESENTACIÓN: Vial de 0,8 mg/0,8 ml. Cada estuche contiene caja por 4 viales de conjugado rhEGF-Rp64k + caja por 4 viales de Montanide ISA 51 VG (Reg. San. INVIMA2016M-0016870).

Fecha de actualización: 04-2017

LABORATORIOS DELTA

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Teléfono: (574) 3344033-Fax: 3317619

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Envigado, Antioquia

CONSERVACIÓN: Almacenar a una temperatura de 2 a 8 °C.