COMPOSICIÓN:

Cada CÁPSULA de BUDENOFALK® con pellets con recubrimiento entérico contiene 3 mg de budesónida y excipientes: Povidona K25, lactosa monohidrato, sucrosa, talco, almidón de maíz, ácido meta acrílico, copolímero de metil meta acrilato (Eudragit L RL, RS y S 100), dibutil ftalato, dióxido de titanio (E 171), agua, gelatina, eritrosina (E127), óxido rojo de hierro (E 172), óxido negro de hierro (E172), laurilsulfato sódico.

INDICACIONES: Enfermedad de Crohn que afecta el íleo y el colon ascendente. Hepatitis autoinmune.

FARMACOLOGÍA (PK/PD):

Farmacodinamia: El mecanismo exacto de acción de budesonida en el tratamiento de enfermedad inflamatoria intestinal no está del todo conocido. Los datos de estudios de farmacología clínica y de estudios clínicos controlados indican fuertemente que el modo de acción de budesonida es predominantemente basado en acción local en el intestino. Budesónida es un glucocorticosteroide con alta capacidad antiinflamatoria. A dosis clínicamente equivalentes a esteroides con acción sistémica, la budesonida ocasiona mucho menos supresión del eje HPA y tiene menos impacto en marcadores inflamatorios.

BUDENOFALK® 3 mg muestra una influencia dosis dependiente en los niveles plasmáticos de cortisol, con la dosis recomendada de 3 x 3 mg budesonida/día es significativamente menor que con dosis clínicamente equivalente de esteroide sistémico.

Niños y adolescentes:

Estudio clínico en hepatitis autoinmune: La seguridad y eficacia de la budesonida se investigó por un periodo de 6 meses en 46 pacientes pediátricos con edad entre 9 a 18 años. Para inducir la remisión a 19 pacientes se les dio budesonida (9 mg) y 27 pacientes recibieron prednisona (inicialmente 40 mg). Los pacientes posteriormente cambiaron a otros 6 meses de tratamiento abierto de seguimiento con budesonida.

La proporción de pacientes con respuesta completa (= normalización de AST y ALT sin ningún efecto no deseado específico de esteroides), era marcadamente menor en el grupo de pacientes ≤18 años que entre adultos. Luego de otros 6 meses de tratamiento, sin embargo, la diferencia entre los grupos era mucho menor. No hay diferencia significativa entre los pacientes originales con prednisona y los tratados con budesonida con respecto a la proporción de pacientes con una respuesta completa.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Debido a la cubierta de los gránulos gastro resistentes en las cápsulas de BUDENOFALK® 3 mg, hay una fase de latencia de 2-3 horas. Luego de la administración de una sola cápsula dura de BUDENOFALK® 3 mg antes de una comida, los niveles plasmáticos máximos de aprox. 1-2 ng/mL budesonida se encontraron tanto en sanos y en pacientes con enfermedad de Crohn aproximadamente a las 5 horas post ingesta. La máxima liberación ocurrió en el ileo terminal y en ciego, los principales sitios de inflamación en Enfermedad de Crohn.

La toma simultánea de alimentos puede retardar el paso gastrointestinal en cerca de 2-3 horas. En este caso la demora en la absorción es de aproximadamente de 4-6 horas. Esto no tiene efecto en la tasa de absorción.

Distribución: Budesónida tiene un alto volumen de distribución (cerca de 3 L/kilo). La unión a proteínas del plasma es en promedio 85%-90%.

Biotransformación: La Budesónida sufre extensa biotransformación en hígado (aproximadamente 90%) a metabolitos de baja actividad glucocorticosteroide. La actividad glucocorticosteroide de los metabolitos mayores, 6β-hidroxi budesonida y 16α-hidroxi prednisolona, es menos de 1% de la de la budesonida.

Eliminación: La vida media de eliminación es de 3-4 horas. La disponibilidad sistémica en voluntarios sanos y pacientes en ayunas con enfermedad inflamatoria intestinal es 9%-13%. La depuración de budesonida es de 10-15 L/min. La budesonida es eliminada solo en forma marginal (si hay alguna) por los riñones.

Datos de seguridad pre-clínicos: Los datos preclínicos en estudios toxicológicos agudos, sub-crónicos y crónicos con budesonida muestran atrofia del timo y de la corteza adrenal y reducción de linfocitos. Esos efectos fueron menos pronunciados o de la misma magnitud a los observados con otros glucocorticosteroides. Como sucede con otros glucocorticosteroides, y en dependencia de la dosis y duración y de las enfermedades esos efectos de los esteroides también pueden ser relevantes en humanos.

La budesónida no tiene efectos mutagénicos en amplia gama de pruebas in vitro e in vivo.

Se observó un ligero incremento de número de focos basofílicos hepáticos en estudios crónicos en ratas con budesonida, y un incremento de incidencia de neoplasias primarias hepato-celulares, astrocitomas (en ratas machos) y tumores mamarios (ratas hembras) se encontraron en los estudios de carcinogenicidad. Esos tumores se deben probablemente a acción en receptor específico de esteroides, incremento de metabolismo y efectos anabólicos en hígado, efectos que son conocidos con otros glucocorticosteroides en estudios en ratas y por lo tanto representan un efecto de clase en estas especies.

La budesónida no tiene efecto en la fertilidad en ratas. En animales gestantes, la budesonida, como pasa con otros glucocorticosteroides, ha mostrado que puede ocasionar muerte fetal y anomalías del desarrollo fetal (menor tamaño, retardo en crecimiento intrauterino de fetos y anomalías de esqueleto). Con algunos glucocorticoides se ha informado que producen paladar hendido en animales. La relevancia de esos hallazgos no se ha establecido en humanos.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la budesonida o a cualquiera de los excipientes, Cirrosis hepática.

EVENTO ADVERSO (INCLUYE RAM):

Efectos no deseados: Las siguientes convenciones de frecuencia de acuerdo a MedDRA son usadas en la evaluación de efectos no deseados:

Muy comunes: (≥ 1/10), comunes: (≥1/100 a <1/10), infrecuentes: (≥ 1/1,000 a < 1/100), raros: (≥ 1/10,000 a < 1/1,000) y muy raros: (<1/10,000), incluyendo casos aislados

Ocasionalmente pueden ocurrir efectos adversos que son típicos del uso de esteroides sistémicos. Esos efectos adversos dependen de la dosis, el tiempo de tratamiento, terapia concomitante o previa con otros esteroides y la sensibilidad individual.

Los estudios clínicos han mostrado que la frecuencia de efectos adversos asociados es inferior con BUDENOFALK® 3 mg (aproximadamente a la mitad) que con terapia oral a dosis equivalente de prednisolona.

Una exacerbación o la reaparición de manifestaciones extraintestinales (especialmente las que afectan piel y articulaciones), pueden ocurrir cuando se pasa el paciente de terapia sistémica a budesonida de acción local.

Efectos no deseados en estudios clínicos en pacientes con hepatitis autoinmune: En un estudio clínico con pacientes con hepatitis autoinmune, los efectos no deseados se informaron en 57% de los 102 pacientes tratados con budesonida (en comparación con 79% de los 105 pacientes con prednisona). Los más frecuentes efectos no deseados que se informaron en esos pacientes con budesonida fueron cambios en piel (particularmente acné) [23% de los tratados], problemas endocrinos, como síntomas de Cushing [16% de los tratados], gastrointestinales [14% de los tratados], siquiátricos (especialmente cambios de ánimo) [14% de los tratados] y cefalea [12% de los tratados]. Con excepción de la cefalea, esos efectos no deseados se observaron más raramente con budesonida que con prednisona.

INTERACCIONES: Se puede incrementar la pérdida de potasio asociada a diuréticos.

Glicósidos cardíacos: Su acción se puede potenciar por la deficiencia de potasio.

Saluréticos: Pueden incrementar la excreción de potasio.

Pueden incrementar los niveles de budesonida: Ketoconazole, ritonavir, itraconazole, estrógenos, anticonceptivos orales y claritromicina y bajan sus niveles al usar carbamazepina y rifampicina.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Su uso prolongado requiere evaluación suprarrenal.

El tratamiento con BUDENOFALK® 3 mg reduce los niveles sistémicos de los esteroides con respecto al tratamiento convencional con esteroides por vía oral. Si se cambia el tratamiento esteroideo, pueden aparecer síntomas asociados a las variaciones en los niveles sistémicos de los esteroides.

Se recomienda especial prudencia ante pacientes con tuberculosis, hipertensión cataratas, úlcera péptica, glaucoma, diabetes mellitus, osteoporosis, antecedentes familiares de biabetes, antecedentes familiares de glaucoma o cualquier otro transtorno en el que los glucocorticoides pueden ejercer efectos no deseables.

Pueden aparecer efectos sistémicos de los corticoides, sobre todo si se prescriben en dosis altas durante periodos prolongados. Estos efectos consisten, por ejemplo, en síndrome de Cushing, hipofusión suprarrenal, retraso del crecimiento, disminución de la densidad mineral ósea, cataratas, glaucoma y, muy raramente, una serie amplia de efectos psiquiátricos/conductuales.

Infección: la supresión de la respuesta inflamatoria y de la función inmunitaria aumenta la vulnerabilidad frente a las infecciones y su gravedad. Debe sopesarse cuidadosamente el riesgo de deterioro de cualquier infección bacteriana, fúngica, amébica o viral durante el tratamiento glucocorticoide. A menudo, la presentación clínica es atípica, por lo que infecciones graves, del tipo de septicemia o tuberculosis, se ven enmascaradas, pudiendo alcanzar un estadio avanzado antes de su reconocimiento.

Varicela: La varicela reviste especial preocupación, puesto que esta enfermedad, habitualmente leve, puede causar la muerte a un paciente inmunodeprimido. Hay que advertir a los pacientes sin antecedentes claros de varicela que eviten el contacto personal cercano con personas con varicela o herpes zóster, en caso de exposición, soliciten la atención médica inmediata. Si el paciente es un niño, este consejo se dará a sus padres. Los pacientes expuestos no inmunizados, que reciban inmunización pasiva con la inmunoglobulina contra la varicela-zóster (IGVZ), que se administrará en los 10 días siguientes a la exposición a la varicela. Si se confirma el diagnóstico de varicela, un especialista debería tratar la enfermedad con urgencia. No se suspenderán los corticoides y es posible que deba aumentarse la dosis.

Sarampión: todo paciente con una deficiencia inmunitaria que entre en contacto con una persona con sarampión recibirá, si resulta factibe, la inmunoglobulina habitual cuanto antes después de la exposición.

Vacunas vivas: las personas tratadas con corticoesteroides de manera crónica no deben recibir vacunas vivas. La respuesta de los anticuerpos a otras vacunas puede disminuir.

Pacientes con alteraciones de la función hepática: De acuerdo con la experiencia adquirida con pacientes con cirrosis biliar primaria (CBP) en un estadío avanzado, cabe esperar que la disponibilidad sistémica de la budesonida aumente en cualquier paciente con una alteración grave de la función hepática. No obtante, la budesonida, en dosis diarias de 9mg, ha esultado segura y bien tolerada por pacientes hepatópatas no cirróticos. No hay ningún indicio de que los pacientes con hepatopatías no cirróticas o tan solo con una alteración leve de la función hepática precisen ninguna recomendación posológica específica.

Alteraciones visuales: El uso sistémico y tópico de corticoesteroides puede producir alteraciones visuales. Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, ebe consultar con un oftalmólogo, para evaluar la presencia de cataras, glaucoma o enfermedades raras como Corriorretinopatía Sereso Central (CRSC).

Miscelanea: Los corticoides pueden reducir el eje HHS y, en consecuencia, la respuesta al estrés. Cuando un paciente se someta a cirugía o a cualquier otro estrés, se aconseja administrar suplementos de glucocorticoides por vía sistémica.

El tratamiento concomitante con ketoconazol u otros inhibidores de CYP3A debe evitarse. BUDENOFALK® 3 mg contiene lactosa y sacaros. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa o fructosa, insuficiencia de sacaradaisomaltasa o malabsorción de glucosa y galactosa, carancia de lactasa de Lapp o carencia congénita de lactasa no deben tomar este medicamento.

Los niveles de las transaminasas (ALT, AST) de los pacientes con hepatitis autoinmune deben controlarse de manera regular (cada 2 semanas durante el primer mes de tratamiento y, al menos, cada 3 meses después) para los ajustes posológicos de la budesonida.

La administración del medicamento BUDENOFALK® 3 mg puede arrojar resultados positivo en prueba de doping.

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN: La cápsula oral se debe deglutir entera (no masticar) con buena cantidad de líquido, media hora antes de las comidas.

— Adultos (mayor de 18 años): La dosis recomendada es una cápsula (contiene 3 mg de budesonida) tres veces al día antes de las comidas. Una vez controlados los síntomas se puede bajar la dosis a 6 mg/día.

— Niños: BUDENOFALK® 3 mg no debe ser dado a niños, pues se carece de experiencia en este grupo de edad.

— Adolescentes: No se ha establecido la seguridad en el grupo de edad de 12 a 18 años.

Los pacientes con dificultad para deglutir la cápsula entera: Pueden tomar los gránulos gastrorresistentes directamente, sin masticarlos y con abundante líquido. Esto no afecta la eficacia de BUDENOFALK® 3 mg.

Duración de la administración:

En Crohn: Lo usual es 8 semanas. Se logra buen efecto luego de 2-4 semanas.

El BUDENOFALK® 3 mg no debe suspenderse en forma abrupta, debe hacerse en forma gradual: En primera semana dos cápsulas al día (mañana y noche). En la segunda semana 1 cápsula en la mañana y posteriormente se suspende el tratamiento.

SOBREDOSIS: A la fecha no se conoce caso de sobredosis con esta presentación de budesonida y esta es muy poco probable.

PRESENTACIONES: BUDENOFALK® Budesónida 3 mg, caja por 10 cápsulas en blíster de PVC/PVDC/Alu. (Reg. San. INVIMA No. 2017M-015066-R2).

BIOTOSCANA, S. A.

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Conservar a temperaturas inferiores a 30 °C, en su envase y empaque original.

Vida útil: La vida útil de las cápsulas es de tres (3) años a partir de la fecha de fabricación.