COMPOSICIÓN: Cada TABLETA con película/tableta recubierta de ATORVASTATINA SANDOZ contiene 20 y 40 mg de atorvastatina (como atorvastatina cálcica).

INDICACIONES: Coadyuvante en el tratamiento de las dislipoproteinemias.

CONTRAINDICACIONES Y ADVERTENCIAS: Hipersensibilidad a sus componentes, enfermedad hepática o elevación persistente de las transaminasas séricas (más de tres veces del límite normal superior), embarazo y lactancia. Utilícese con precaución en pacientes con historia de enfermedad hepática o de consumo importante de alcohol, las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo adecuado y no tener planes de quedar embarazadas.

REACCIONES ADVERSAS: Con base en datos de los estudios clínicos y la amplia experiencia de pos-mercadeo, la tabla a continuación presenta el perfil de reacciones adversas para atorvastatina.

Las frecuencias estimadas de las reacciones aparecen clasificadas de acuerdo con la convención a continuación: Comunes (≥ 1/100, < 1/10); poco comunes (≥ 1/1,000, < 1/100); raras (≥ 1/10,000, < 1/1,000); muy raras (≤ 1/10,000).

Infecciones e infestaciones:

Comunes: Nasofaringitis.

Perturbaciones de la sangre y del sistema linfático:

Raras: Trombocitopenia.

Perturbaciones del sistema inmunológico:

Comunes: Reacciones alérgicas.

Muy raras: Anafilaxis.

Perturbaciones del metabolismo y de la nutrición:

Comunes: Hiperglicemia.

Poco comunes: Hipoglucemia, aumento de peso, anorexia.

Perturbaciones siquiátricas:

Poco comunes: Pesadilla, insomnio.

Perturbaciones del sistema nervioso:

Comunes: Dolor de cabeza.

Poco comunes: Mareo, parestesia, hipoestesia, disgeusia, amnesia.

Raras: Neuropatía periférica.

Perturbaciones del ojo:

Poco comunes: Visión borrosa.

Raras: Perturbaciones visuales.

Perturbaciones del oído y del laberinto:

Poco comunes: Tinnitus.

Muy raras: Pérdida de audición.

Perturbaciones respiratorias, torácicas y mediastínicas:

Comunes: Dolor faringolaríngeo, epistaxis.

Perturbaciones gastrointestinales:

Comunes: Estreñimiento, flatulencia, dispepsia, náusea, diarrea.

Poco comunes: Vómito, dolor abdominal superior e inferior, eructación, pancreatitis.

Perturbaciones hepatobiliares:

Poco comunes: Hepatitis.

Raras: Colestasis.

Muy raras: Falla hepática.

Perturbaciones de la piel y del tejido subcutáneo:

Poco comunes: Urticaria, rash cutáneo, prurito, alopecia.

Raras: Edema angioneurótico, dermatitis ampollosa incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Perturbaciones músculo esqueléticas y del tejido conectivo:

Comunes: Mialgia, artralgia, dolor en las extremidades, espasmos musculares, hinchazón en las articulaciones, dolor de espalda.

Poco comunes: Dolor en el cuello, fatiga muscular.

Raras: Miopatía, miositis, rabdomiólisis, tendinopatía, a veces complicada por ruptura.

Perturbaciones reproductivas y perturbaciones mamarias:

Muy raras: Ginecomastia.

Perturbaciones generales y condiciones en el sitio de administración:

Poco comunes: Malestar, astenia, dolor en el pecho, edema periférico, fatiga, pirexia.

Investigaciones:

Comunes: Pruebas de función hepática anormales, aumento de la creatina quinasa.

Poco comunes: Glóbulos blancos de la orina positivos.

Tal como ocurre con otros inhibidores de reductasa HMG-CoA, se han reportado elevaciones de las transaminasas séricas en pacientes que estaban recibiendo atorvastatina. Estos cambios fueron usualmente leves, transitorios, y no requirieron la interrupción del tratamiento. Se presentaron elevaciones clínicamente importantes (> 3 veces el limite superior normales) en las transaminasas séricas en el 0.8% de los pacientes tratados con atorvastatina. Estas elevaciones estuvieron relacionadas con las dosis y fueron reversibles en todos los pacientes.

Los niveles de creatinina quinasa sérica (CK) elevados con valores superiores a 3 veces el límite superior del nivel normal ocurrieron en el 2.5% de los pacientes que estaban tomando atorvastatina, similares a los valores observados con otros inhibidores de reductasa HMG-CoA en los estudios clínicos. Los niveles más de 10 veces superiores al rango normal superior han ocurrido en el 0.4% de los pacientes tratados con atorvastatina (ver Advertencias especiales y precauciones para el uso).

Población pediátrica: La base de datos de seguridad clínica incluye los datos de seguridad de 249 pacientes pediátricos quienes recibieron atorvastatina, de los cuales 7 pacientes tenían < 6 años de edad, 14 pacientes tenían edades comprendidas entre los 6 y 9 años, y 228 pacientes tenían edades comprendidas entre los 10 y 17 años.

Perturbaciones del sistema nervioso:

Comunes: Dolor de cabeza.

Perturbaciones gastrointestinales:

Comunes: Dolor abdominal.

Investigaciones:

Comunes: Aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de la creatina fosfoquinasa sanguínea.

Con base en los datos disponibles, es de esperar que la frecuencia, tipo y severidad de las reacciones adversas en los niños sean los mismos que en los adultos. La experiencia actualmente disponible relativamente a la seguridad de largo plazo de este producto en la población pediátrica es limitada.

Los eventos adversos a continuación han sido reportados con algunas estatinas:

— Disfunción sexual.

— Depresión.

— Casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente con la terapia de largo plazo.

— Diabetes mellitus: La frecuencia depende de la presencia o ausencia de factores de riesgo (glucosa sanguínea en ayuno ≥ 5.6 mmol/L, BMI > 30 kg/m2, elevación de triglicéridos, historia de hipertensión).

Condición de venta: Con fórmula facultativa.

INTERACCIONES: Atorvastatina es metabolizada por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y es un substrato de las proteínas de transporte, por ej. el transportador de absorción hepática OATP1B1. La administración concomitante de medicamentos que son inhibidores de CYP3A4 o de proteínas de transporte puede conllevar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y al aumento del riesgo de miopatía. El riesgo también puede aumentar con la administración concomitante de atorvastatina con otros medicamentos que tengan potencial para inducir la miopatía, como los derivados de ácido fíbrico y la ezetimiba.

Inhibidores de CYP3A4: Se ha podido demostrar que los inhibidores potentes de CYP3A4 han conllevado a concentraciones significativamente aumentadas de atorvastatina. La coadministración de inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, ciclosporina, telitromicina, claritromicina, delavirdina, estiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol y los inhibidores de proteasa VIH incluyendo ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, etc.) debe ser evitada si es posible. En casos donde la coadministración de estos medicamentos con atorvastatina no puede ser evitada, se deben considerar dosis iniciales menores y menores dosis máximas de atorvastatina y se recomienda el monitoreo clínico apropiado del paciente.

Los inhibidores moderados de CYP3A4 (por ej. eritromicina, diltiazem, verapamil y fluconazol) pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. Se ha detectado un aumento del riesgo de miopatía con el uso de eritromicina en combinación con las estatinas. No se han realizado estudios de interacción evaluando los efectos de amiodarona o verapamilo sobre atorvastatina. Se sabe que tanto amiodarona como verapamilo inhiben la actividad de CYP3A4 y que la coadministración con atorvastatina puede resultar en un aumento de la exposición a atorvastatina. Por consiguiente, habrá que considerar una menor dosis máxima de atorvastatina y se recomienda el monitoreo clínico apropiado cuando ésta es usada concomitantemente con inhibidores moderados de CYP3A4. El monitoreo clínico apropiado está recomendado después del inicio o tras ajustes de dosis del inhibidor.

Inductores de CYP3A4: La administración concomitante de atorvastatina con inductores de citocromo P450 3A (por ejemplo, efavirenz, rifampina, hierba de San Juan) pueden conllevar a reducciones variables en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. A raíz del mecanismo de interacción dual de rifampicina, (inducción de citocromo P450 3A e inhibición del transportador de absorción de los hepatocitos OATP1B1), la coadministración simultanea de atorvastatina con rifampina es recomendada, ya que la demora en la administración de atorvastatina tras la administración de rifampina ha sido asociada a una reducción significativa en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. El efecto de la rifampina en las concentraciones de atorvastatina en los hepatocitos, sin embargo, no es conocido y si la administración concomitante no puede ser evitada, se debe efectuar un monitoreo cuidadoso de eficacia.

Inhibidores de las proteínas de transporte: Los inhibidores de las proteínas de transporte (por ejemplo, ciclosporina) pueden aumentar la exposición sistémica de atorvastatina. El efecto de la inhibición de los transportadores de absorción hepática en las concentraciones de atorvastatina en los hepatocitos no es conocido. Si la administración concomitante no puede ser evitada, se recomienda proceder a una reducción de la dosis y se recomienda también el monitoreo clínico de eficacia.

Gemfibrozil/derivados de ácido fíbrico: El uso de fibratos solos ocasionalmente aparece asociado a eventos relacionados con los músculos, incluyendo la rabdomiólisis. El riesgo de estos eventos puede verse incrementado con el uso concomitante de derivados de ácido fíbrico y atorvastatina. Si no se puede evitar la administración concomitante, habrá que usar la menor dosis de atorvastatina que logre el objetivo terapéutico y que hacer el monitoreo adecuado de los pacientes.

Ezetimiba: El uso de ezetimiba sola aparece asociado a eventos relacionados con los músculos, incluyendo la rabdomiólisis. El riesgo de estos eventos puede, por consiguiente, aumentar con el uso concomitante de ezetimiba y atorvastatina. El monitoreo clínico apropiado de estos pacientes está recomendado.

Colestipol: Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina y sus metabolitos activos fueron menores (en aprox. un 25%) cuando colestipol fue coadministrado con atorvastatina. Sin embargo, los efectos relacionados con los lípidos resultaron más fuertes cuando atorvastatina y colestipol fueron coadministrados que con cualquiera de estos medicamentos administrado solo.

Ácido fusídico: No se han efectuado estudios de interacción con atorvastatina y ácido fusídico. Tal como ocurre con otras estatinas, se han reportado eventos relacionados con los músculos, incluyendo la rabdomiólisis, en la experiencia de post-mercadeo con atorvastatina y ácido fusídico administrados concurrentemente. El mecanismo de esta interacción no es conocido. Los pacientes deben ser monitoreados de cerca y la suspensión temporal del tratamiento de atorvastatina puede ser apropiada.

Efecto de atorvastatina en otros medicamentos coadministrados:

Digoxina: Cuando se coadministran dosis múltiples de digoxina y 10 mg de atorvastatina, las concentraciones de estado estacionario de digoxina aumentaron levemente. Los pacientes que estén tomando digoxina deben ser monitoreados apropiadamente.

Anticonceptivos orales: La coadministración de atorvastatina con un anticonceptivo oral produjo aumentos en las concentraciones plasmáticas de noretindrona y etinil estradiol.

Warfarina: En un estudio clínico en pacientes que estaban recibiendo terapia de warfarina crónica, la coadministración de atorvastatina 80 mg diarios con warfarina ocasionó una leve disminución, de aprox. 1.7 segundos, en el tiempo de protrombina durante los primeros 4 días de la dosis, el cual regresó a lo normal en el periodo de 15 días siguiente al inicio del tratamiento de atorvastatina. Si bien se han reportado solamente casos muy raros de interacciones con anticoagulantes clínicamente significativas, se debe determinar el tiempo de protrombina antes de iniciar atorvastatina en pacientes que estén tomando anticoagulantes de cumarina, y con frecuencia suficiente durante la terapia temprana para asegurar que no se presenten alteraciones significativas del tiempo de protrombina. Cuando haya sido posible documentar un tiempo de protrombina estable, los tiempos de protrombina pueden ser monitoreados para los pacientes que estén tomando anticoagulantes de cumarina. Si la dosis de atorvastatina es cambiada o descontinuada, habrá que repetir el mismo procedimiento. La terapia de atorvastatina no ha sido asociada con sangrado o con cambios en el tiempo de protrombina en pacientes que no están tomando anticoagulantes.

Población pediátrica: Solamente se han realizado estudios de interacciones medicamento-medicamento en adultos. El rango de las interacciones en la población pediátrica no es conocido.

POSOLOGÍA: Antes de iniciar el tratamiento, el médico le mandará seguir una dieta baja en colesterol, la cual deberá mantener durante la terapia con ATORVASTATINA SANDOZ.

La dosis inicial usual de ATORVASTATINA SANDOZ es 10 mg una vez al día en adultos y niños de 10 años o mayores. Esta puede ser aumentada si es necesario por su médico hasta que usted esté tomando la dosis que necesita. Su médico adaptará la dosis con intervalos de 4 semanas o más. La dosis máxima de ATORVASTATINA SANDOZ es de 80 mg una vez al día para adultos y 20 mg una vez al día para niños.

Las tabletas de ATORVASTATINA SANDOZ deben ser tomadas enteras con agua, y pueden ser tomadas a cualquier hora del día, con o sin alimentos. Sin embargo, trate de tomar sus tabletas a la misma hora todos los días.

Tome siempre ATORVASTATINA SANDOZ exactamente como se lo ha recomendado su médico. Hable con su médico si no está seguro de cómo hacerlo.

La duración del tratamiento con ATORVASTATINA SANDOZ será determinada por su médico.

PRESENTACIÓN: ATORVASTATINA 20 mg tabletas recubiertas (Reg. San. INVIMA 2015M-0004077-R1), caja por 10 tabletas recubiertas.

ATORVASTATINA 40 mg tabletas recubiertas (Reg. San. INVIMA 2010M-0010504), caja por 10 tabletas recubiertas.

Departamento Médico Novartis de Colombia S. A.

SANDOZ

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Conservar a temperatura no mayor a 30 °C.