COMPOSICIÓN:

Cada tableta contiene:

Atorvastatina cálcica equivalente a atorvastatina base 20 mg.

INDICACIONES:

Coadyuvante en el manejo de las dislipoproteinemias.

MECANISMO DE ACCIÓN:

Atorvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima limitante responsable de la conversión del 3-hidroxi-3-metil-glutaril,-coenzima A, a mevalonato, un precursor de los esteroles, incluyendo el colesterol. En el hígado se incorporan los triglicéridos y el colesterol a las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y se liberan al plasma para su distribución en los tejidos periféricos. Las lipoproteínas de baja densidad (LDL) se forman a partir de las VLDL y se catabolizan principalmente a través del receptor con elevada afinidad para las LDL (receptor LDL).

Atorvastatina reduce las concentraciones plasmáticas de colesterol y de las lipoproteínas inhibiendo en el hígado la HMG-CoA reductasa y la subsiguiente biosíntesis hepática de colesterol.

FORMA FARMACÉUTICA: Tableta.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a sus componentes, enfermedad hepática o elevación persistente de las transaminasas séricas (más de tres veces el límite normal superior), embarazo y lactancia. Utilícese con precaución en pacientes con historia de enfermedad hepática o de consumo importante de alcohol. las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo adecuado y no tener planes de quedar embarazas.

CONDICIÓN DE VENTA: Con fórmula facultativa.

REACCIONES ADVERSAS:

Las reacciones adversas más comúnmente esperadas fueron principalmente gastrointestinales incluyendo estreñimiento, flatulencia, dispepsia, dolor abdominal que normalmente mejoraron al continuar el tratamiento.

Menos de un 2% de los pacientes, abandonaron los ensayos clínicos a causa de los efectos secundarios atribuidos a atorvastatina.

En base a los datos de los estudios clínicos y de la amplia experiencia post-comercialización, se presenta a continuación el perfil de reacciones adversas de Atorvastatina.

Se ordenan las frecuencias estimadas para los acontecimientos de acuerdo con el siguiente criterio: frecuente (≥1/100, <1/10), poco frecuente (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos gastrointestinales:

Frecuentes: dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, dispepsia, náuseas, diarrea.

Poco frecuentes: anorexia, vómitos.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Poco frecuente: trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunológico:

Frecuentes: reacciones alérgicas.

Muy rara: anafilaxia.

Trastornos endocrinos:

Poco frecuentes: alopecia, hiperglucemia, hipoglucemia, pancreatitis.

Trastornos psiquiátricos:

Frecuente: insomnio.

Poco frecuentes: amnesia.

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuentes: dolor de cabeza, mareo, parestesias, hipoestesia.

Poco frecuente: neuropatía periférica.

Muy raras: disgeusia.

Trastornos oculares:

Muy raras: alteración visual.

Trastornos hepatobiliares:

Rara: hepatitis, ictericia colestatica.

Muy raras: insuficiencia hepática.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Frecuentes: erupción cutánea, prurito.

Poco frecuente: urticaria.

Muy raras: edema angioneurotico, erupción ampollosa (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica toxica).

Trastornos del oído y del laberinto:

Poco frecuente: tinnitus.

Muy raros: pérdida de audición.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

Frecuentes: mialgias, artralgias, dolor de espalda.

Poco frecuente: miopatía.

Raras: miositis, rabdomiolisis, rotura muscular, calambres musculares.

Muy raros: ruptura tendinosa, síndrome tipo lupus.

Frecuencia no conocida: miopatía necrotizante inmunomediada (ver sección 4.4)

Trastornos del aparato reproductor y de la mama:

Poco frecuente: impotencia.

Muy raros: ginecomastia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Frecuentes: astenia, dolor torácico, edema periférico, fatiga.

Poco frecuentes: malestar, aumento de peso.

INTERACCIONES:

Ciclosporina, fibratos, antibióticos macrólidos, antifúngicos azólicos o niacina: el riesgo de miopatía aumenta y en raras ocasiones ha sucedido rabdomiólisis con disfunción renal secundaria a mioglobinuria.

Eritromicina, verapamil, diltiazem: aumentan las concentraciones plasmáticas de atorvastatina.

Digoxina: aumenta la concentración plasmática de digoxina.

Anticonceptivos orales: aumento de las concentraciones de noretindrona y etinil estradiol.

Colestipol, antiácidos: disminuyen los niveles de atorvastatina.

Warfarina: provoca pequeña reducción del tiempo de protrombina durante los primeros días de tratamiento, deben ser estrechamente controlados cuando se añada la atorvastatina a su tratamiento.

Nefazodona: puede reducir el metabolismo de las estatinas.

Los antirretrovirales suelen bloquear el metabolismo de algunos inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluso la atorvastatina. La coadministración de estos antivíricos con atorvastatina suele aumentar el riesgo de miopatía y rabdomiólisis.

Fenitoína: puede reducir la eficacia de este fármaco.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA:

Farmacodinamia:

La atorvastatina y algunos de sus metabolitos son farmacológicamente activos en humanos. El hígado es el sitio primario de acción y el sitio principal de síntesis de colesterol y depuración de LDL. La dosificación del fármaco en lugar de la concentración sistémica del fármaco se correlaciona mejor con la reducción de LDL-C. La individualización de la dosis del fármaco debe basarse en la respuesta terapéutica.

Farmacocinética:

Absorción: La atorvastatina se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal. Tiene una baja biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 12% debido al aclaramiento presistémico en la mucosa gastrointestinal y/o el metabolismo de primer paso en el hígado, su principal sitio de acción.

Distribución: El volumen medio de distribución de atorvastatina es de aproximadamente 381 litros.

La atorvastatina se une ≥98% a las proteínas plasmáticas. Una relación sangre/plasma de aproximadamente 0,25 indica una pobre penetración del fármaco en los glóbulos rojos. Basado en observaciones en ratas. Es probable que la atorvastatina se secrete en la leche humana

Metabolismo: La atorvastatina se metaboliza ampliamente en derivados orto y parahidroxilados y diversos productos de beta-oxidación. La inhibición in vitro de HMG-CoA reductasa por metabolitos orto y parahidroxilados es equivalente a la de atorvastatina. Aproximadamente el 70% de la actividad inhibitoria circulante de la HMG-CoA reductasa se atribuye a los metabolitos activos. La atorvastatina es metabolizada por la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450 a varios metabolitos activos. Se une en un 98% a las proteínas plasmáticas.

Excreción: La atorvastatina y sus metabolitos se eliminan principalmente en la bilis después del metabolismo hepático y / o extrahepático; sin embargo, el fármaco no parece experimentar recirculación enterohepática. La semivida de eliminación plasmática media de atorvastatina es de aproximadamente 14 horas, aunque la semivida de la actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa es de aproximadamente 20 a 30 horas debido a la contribución de los metabolitos activos. Menos del 2% de una dosis de atorvastatina se recupera en la orina después de la administración oral. La atorvastatina se excreta como metabolitos, principalmente en la bilis.

DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

La dosis inicial habitual es de 10 a 20 mg de atorvastatina una vez al día; se puede usar una dosis inicial de 40 mg diarios en pacientes que requieren una gran reducción del colesterol LDL. La dosis puede ajustarse a intervalos de 4 semanas hasta un máximo de 80 mg al día. Para los pacientes que toman medicamentos que interactúan con atorvastatina, se recomienda la reducción de la dosis de la siguiente manera:

• Pacientes que toman ciclosporina, dosis máxima de 10 mg una vez al día.

• Pacientes que toman claritromicina, dosis inicial de 10 mg una vez al día y dosis máxima de 20 mg una vez al día.

• Pacientes que toman itraconazol, dosis inicial de 10 mg una vez al día y dosis máxima de 40 mg una vez al día.

• Pacientes que toman lopinavir potenciado con ritonavir o saquinavir potenciado con ritonavir, las dosis superiores a 20 mg una vez al día deben usarse con precaución.

Administración en niños y adolescentes: De 10 a 17 años con hipercolesterolemia o hiperlipidemia combinada (mixta), la atorvastatina está autorizada para su uso por vía oral en una dosis inicial de 10 mg una vez al día, ajustada si es necesario a intervalos de al menos 4 semanas a una dosis máxima de 20 mg una vez al día. Un estudio de 6 meses con este régimen de dosis en niños con hipercolesterolemia familiar o severa encontró que la atorvastatina era segura y efectiva. La atorvastatina también se ha utilizado en niños con hiperlipidemia asociada con trasplante renal o cardíaco.

Vía de administración: Oral.

SOBREDOSIS:

No existe un tratamiento específico para la sobredosis de atorvastatina. Si se produce una sobredosis, debe tratarse al paciente sintomáticamente e instituir medidas de soporte, según sea necesario. Deben realizarse pruebas de función hepática y monitorizar los niveles séricos de CPK. Debido a la elevada unión a proteínas plasmáticas de atorvastatina no se espera que la hemodiálisis aumente de forma significativa el aclaramiento de atorvastatina.

PRESENTACIÓN: Caja por 30 tabletas (Reg. San. INVIMA 2023M-0015118-R1 ).

ALMACENAMIENTO: Mantener a una temperatura inferior a 30 °C en su envase y empaque original.

BIBLIOGRAFÍA:

• P.R. Vademecum. Medicamentos de uso en Colombia. Edición 17. Colombia 2018.

• Food And Drug Administration. Department of H ealth and Human Services. FDA Approved Drug Products.

• Ficha técnica de atorvastatina, tomada de la Agencia Española de medicamentos y productos sanitarios.

• Artículo de la revista cubana de Farmacia (2012) Atorvastatina, recuperado de http://scielo.sld.cu/pdf/far/v46n2/far15212.pdf

Fabricado y comercializado por:

FARMACOL CHINOIN S.A.S.

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